血管紧张素II 受体在肿瘤血管生成中的作用

 无论是原发肿瘤还是转移肿瘤在生长扩散过程中都依赖血管生成。有大量证据表明肿瘤的生长和扩散与血管生成密切相关：①在肿瘤直径小于2mm时，肿瘤生长缓慢，原发肿瘤仅局部浸润，尚不发生转移，成为所谓的“潜伏期”。只有当肿瘤继续生长大于2mm，微血管逐渐形成。     

血管紧张素II及其受体与恶性肿瘤关系的研究进展

血管紧张素II（angiotensin II, AngII）是由8个氨基酸组成的线性小肽,是肾素-血管紧张素系统（re-nin-angiotensinsystem, ARS）主要的效应因子。AngII主要的作用受体有两个,血管紧张素II1型（angiotensin II 1 recep-tor, AT1R）和AT2R分别是AngII作用于靶细胞表面的特异性G蛋白偶联1型和2型受体。AngII通过上述两种受体参与调节血管舒缩、水盐平衡、炎性反应、细胞增殖、细胞凋亡等生物学功能。近年来发现AngII具有促进肿瘤细胞增殖、肿瘤血管形成并抑制肿瘤细胞分化的功能。这提示抑制AngII的产生或阻断其作用有望成为治疗恶性肿瘤的一项新措施。本文就近年来关于AngII及其受体与恶性肿瘤关系的研究进展作一综述。     

血管紧张素受体AT1R与肿瘤血管形成关系的研究进展

肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin-system,RAS)主要的生理作用是维持心血管功能稳态、电解质和体液平衡、调节血压,但是在一些恶性肿瘤中发现其局部活化。血管紧张素II是肾素血管紧张素系统中重要的成分,在肿瘤的生长、转移、血管的生成过程中发挥关键作用。在不同的肿瘤中可通过与血管紧张素II型1受体(angiotensin II type 1 receptor,AT1R)结合,激活相关信号通路引起血管生成相关因子的升高,促进血管生成,加速肿瘤进展。而AT1R的拮抗剂又能明显抑制或逆转这种生物效应,这些结果提示着AT1R将可能会成为肿瘤治疗新的分子靶点。     

新型冠状病毒细胞受体血管紧张素转化酶II在消化道及其肿瘤中的表达

目的:由于新型冠状病毒（Corona Virus Disease 2019,COVID-19）可通过血管紧张素转化酶II（angiotensin-converting-enzyme II,ACE2）细胞受体进入宿主细胞,前期研究显示ACE2 mRNA在正常消化道细胞中表达,但ACE2蛋白在正常消化道中的表达以及ACE2 mRNA及其蛋白在消化道肿瘤中的表达未见报道。因此,本文旨在探索消化系统肿瘤中ACE2的表达情况,以期为消化系统肿瘤患者防治COVID-19提供参考。方法:通过GEPIA在线分析网站和HPA数据库对消化系统肿瘤中ACE2的mRNA和蛋白表达情况进行分析。结果:在所有正常组织中,消化道中的ACE2 mRNA及蛋白表达均较高。在所有肿瘤组织中,消化道肿瘤的ACE2蛋白表达也较高。ACE2 mRNA在肺癌、结肠癌、食管癌和胃癌中的表达均高于正常组织,且结肠癌和胃癌的ACE2 mRNA表达差异有统计学意义;此外,结肠癌和胃癌中ACE2的表达也高于肺癌。结论:ACE2在人类消化道中的表达相对更高,为消化道传播可能是COVID-19的感染途径提供了一定证据,并且消化道肿瘤患者的ACE2表达相对其正常组织表达更高,为预防消化道这一可能的感染途径,应高度重视消化道肿瘤患者的防护。     

血管紧张素Ⅱ的1、2型受体在肿瘤中的作用

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是肾素血管紧张素系统主要的效应肽,介导了维持血压、水电解质平衡和体液平衡的激素效应,在肿瘤的发生发展、血管生成和转移中的作用越来越受到人们重视.大量实验表明,AngⅡ通过其1型、2型受体参与肿瘤细胞的增殖、迁移、浸润和肿瘤血管形成,在肿瘤的发生发展中起重要作用,形成了肿瘤治疗新的药物靶点.     

血管紧张素Ⅱ及其Ⅰ型受体在乳腺肿瘤中的研究进展

血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的主要成分,具有重要的生理学功能.近年来的研究发现,血管紧张素Ⅱ及其受体在乳腺肿瘤的发生、发展中扮演重要角色,其在乳腺肿瘤组织或细胞中的表达较正常组织或细胞明显增加,可促进乳腺肿瘤细胞的增殖及生存、迁移及转移、血管生成等过程.此外,血管紧张素Ⅱ及其受体与PI3K/Akt、MAPK等信号转导通路密切相关.本文就血管紧张素Ⅱ及其受体在乳腺肿瘤发生、发展、转移及治疗中所起的作用作一综述.     

血管紧张素Ⅱ及其受体1在实体肿瘤中的研究进展

肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）是机体进化过程中高度保守的内分泌网络，血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）作为其中主要效应的分子，除了在心血管方面的作用外，在肿瘤的发生发展、血管形成和转移中的作用正越来越受到人们的重视。据大量实验研究表明血管紧张素Ⅱ参与肿瘤细胞的增殖、迁移、浸润和肿瘤血管形成，在肿瘤的发生发展中起着重要作用，为肿瘤治疗开辟了新的药物靶点。本文就血管紧张素Ⅱ及其受体1在实体肿瘤中的研究进展做一综述。     

VEGFR-2 在肿瘤血管生成中的作用及其研究进展

新生血管生成（angiogenesis）是指从预先存在的毛细血管以出芽方式形成新的血管的过程。人体的多种生理和病理过程都涉及了新生血管生成包括胚胎发育、月经周期、伤口愈合、肿瘤、风湿性关节炎和糖尿病视网膜病变等。而在新生血管生成的过程中,血管内皮生长因子受体-2（Vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2）起着及其关键的作用。本文就VEGFR-2的结构、功能、在信号转导中的作用及可能的应用前景作一介绍。对VEGFR-2的深入了解,有助于我们设计包括新生血管生成在内的生理和病理过程的干预策略。     

血管内皮生长因子在肿瘤中的作用

血管内皮生长因子在临床肿瘤中具有重要作用,其在肿瘤生长、侵袭转移中的作用机制也逐渐被揭示,是临床肿瘤治疗的重要靶点。     

血管内皮生长因子受体在恶性肿瘤中的研究进展

血管内皮生长因子受体（VEGFR）是血管内皮生长因子的特异性受体，包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、神经纤维因子-1及神经纤维因子-2。前三者是酪氨酸激酶亚家族的成员之一，具有特征性的胞外区和酪氨酸激酶区，通过与相应的VEGF结合刺激血管内皮细胞增殖、迁移、促进新生血管的生成，与机体多种常见肿瘤的发病和转移有着密切的关系。本文就VEGFR家族成员、基因结构及其与肿瘤的关系做一系统综述。     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抑制胃癌淋巴管生成的实验研究

目的 建立人胃癌细胞SGC-7901裸鼠移植瘤模型,观察血管紧张素转换酶抑制剂(CEI)及血管紧张素Ⅱ受体拈抗剂(ARB)对胃癌移植瘤模型肿瘤生长以及肿瘤淋巴管生成的影响,并探讨这两类药物可能的抗肿瘤作用的机制.方法 建立胃癌移植瘤模型1周后60只裸小鼠随机分为5组(对照组、培哚普利组、卡托普利组、氯沙坦组、缬沙坦组)每组12只分别以生理盐水、培哚普利2 mg/kg、卡托普利5 mg/kg、氯沙坦50 mg/kg、缬沙坦40 mg/kg予以灌胃每日1次.定期观察肿瘤生长情况,测量肿瘤体积.第口周末时处死各组裸鼠,立即解剖标本称重并计算抑瘤率.切片则行免疫组织化学染色技术测定各组裸鼠肿瘤组织中基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、血管内皮生成因子-C(VEGF-C)的表达使用VEGFR-3单克隆抗体分别测定各组标本微淋巴管密度(LMVD).结果 ACEI组和ARB组移植瘤体积与对照组相比明显受到抑制,差异有显著性(P<0.01),ACEI组和ARB组肿瘤组织中的VEGF-C(P<005)和LMVD与对照组比较均显著降低(P<0.01),而ARB对MMP-7并没有抑制作用.结论 ACEI和ARB能明显抑制人胃癌裸鼠移植瘤的生长以及新生淋巴管的形成.     

血管生成素-2及其受体在卵巢癌组织中的表达及与血管生成的关系

目的探讨血管生成素-2（Ang-2）及其受体（Tie-2）在卵巢癌中的表达及与血管生成、临床病理特征的关系。方法采用RT-PCR法检测25例正常卵巢组织标本、25例良性卵巢肿瘤和65例恶性卵巢肿瘤中Ang-2及其受体Tie-2的表达水平,并采用免疫组织化学法检测各标本的微血管密度（MVD）。结果恶性组MVD显著高于良性组（t=2.61,P<0.05）,不同临床分期的卵巢癌MVD的差异有统计学意义（F=4.618,P<0.05）。恶性组Ang-2 mRNA阳性率和表达水平显著高于良性组和对照组（P<0.05）,不同临床分期的卵巢癌标本Ang-2 mRNA表达水平有显著性差异（0.298±0.022 vs.0.206±0086,P<0.05）。恶性组MVD与其Ang-2 mRNA表达水平呈正相关关系（rMV=0.685,P<0.05）。仅在5例恶性卵巢癌标本中检测到 Tie-2 mRNA表达,良性组和对照组未检出。结论恶性卵巢癌组织中高表达Ang-2,其与卵巢癌肿瘤血管大量形成有关。     

血管内皮细胞生长因子（VEGF／VPF）及受体与肿瘤血管生成

70年代Ｆｏｌｋｍａｎ指出肿瘤的生长取决于血管生成。目前证实肿瘤血管生成是实体瘤的产生、发展和转移过程中极为关键的步骤。随着Ｆｏｌｋｍａｎ等证实白血病患者骨髓有血管生成特征 ,血管生成的概念扩展到了全部肿瘤[1] 。当肿瘤生长到 1～ 2ｍｍ时 ,如果没有血管提供营养     

血管生长因子与肿瘤血管生成

血管生成对恶性肿瘤的发生、发展和预后至关重要。就血管内皮生长因子、血小板源性内皮细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子等血管生成调节因子的研究进展进行综述,介绍了抗血管生存治疗肿瘤的现状和发展动向。     

可溶性血管内皮生长因子受体2片段的克隆、表达及其在肿瘤血管形成中的作用

目的 对可溶性血管内皮生长因子受体2(VFGFR2)片段阻断血管内皮细胞生长因子(VEGF)与相应受体结合抑制血管形成的作用进行体内外实验研究。方法 应用RT-PCR技术,从胎鼠肝脏扩增Flk-1／KDR片段,重组于逆转录病毒载体PLXSN和表达载体pFT-28b( ),并行表达、纯化和鉴定。以原代培养的小鼠内皮细胞,观察可溶性受体蛋白对内皮细胞生长的影响。以脂质体法转染肿瘤细胞系S180和B16,观察基因转染后的体内生物学特点。结果 在受精后第9,11天的胎鼠肝组织中分离出1000bp大小的可溶性VEGFR2片段,连接TA克隆载体,经测序此片段为VEGFR2胞外段部分序列。将可溶性VEGFR2片段克隆入表达载体pET-28b( ),体外实验显示,可溶性受体蛋白能有效抑制内皮细胞的生长和增殖。将可溶性VEGFR2片段克隆入逆转录病毒载体PLXSN并成功转染肿瘤细胞系S180和B16,体内实验显示,转基因细胞系的瘤重减轻,体积明显缩小,且其血管密度明显降低,而Flkl蛋白表达明显增高。结论 可溶性VEGFR2片段是一种有效的抑制血管形成的生物工程产品,有望作为抗血管形成基因治疗的靶点。     

血管内皮生长因子受体在骨巨细胞瘤中的表达及其与肿瘤增殖和血管生成关系的研究

目的 探讨血管内皮生长因子受体(KDR)在骨巨细胞瘤中的表达情况,及其与肿瘤血管生成和增殖状态的关系,并分析各种因素在骨GCT预后中的作用。方法 对58例患者之石蜡切片采用SP法检测VEGF/KDR、CD34及MIB-1的表达,同时收集临床及随访资料。分析VEGF、KDR与微血管密度(MVD)、增殖指数(PI)、临床因素及预后的关系。结果(1)骨GCT中新生血管主要位于肿瘤浸润边缘。VEGF阳性率为53.6％,KDR阳性率高达96.4％。(2)VEGF阳性组和KDR高表达组MVD均值分别高于VEGF阴性组和KDR低表达组(P<0.05)。VEGF/KDR与MVD呈正相关。KDR高表达组PI值高于KDR低表达组(P<0.05),二者呈正相关。VEGF与PI无显著相关性。(3)VEGF/KDR表达及MVD与PI与各临床因素无关(P>0.05)。(4)多因素logistic回归分析表明MVD、KDR以及手术方式与预后有关。KDR、MVD是影响其复发的危险因素。结论 VEGF及其受体与骨GCT的增殖和血管生成密切相关。VEGF能通过KDR以旁分泌或自分泌形式作用,间接或直接刺激肿瘤细胞增殖。MVD、KDR以及手术方式与预后有关,可作为判断患者预后的指标,并为骨GCT的抗血管生成治疗提供了实验依据。     

VEGF及其受体KDF在宫颈癌的联合表达与局部肿瘤血管生成的关系

目的:探讨血管内皮生长因子及其受体KDR在早期宫颈癌的表达及其对宫颈癌肿瘤血管生成的作用.方法:采用免疫组织化学SP法检测18例宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasm,CIN)、75例早期宫颈癌(invasive carcinoma of cervix,ICC)和15例正常宫颈上皮(normal cervical epithelium,NCE)中VEGF和KDR的表达情况,并检测其中微血管密度(CD34标记).结果:在ICC中,VEGF和KDR主要表达于癌细胞膜和(或)细胞浆;而CD34主要表达于癌巢间质血管内皮细胞.从NCE到CIN再到ICC,VEGF与KDR的阳性表达率以及MVD均显著升高(P<0.01).在ICC中,VEGF、KDR阳性表达者其MVD分别显著高于VEGF、KDR阴性表达者(P＜0.05).VEGF在ICC的表达与KDR显著正相关(r=0.56,P<0.01),并且两者均与MVD显著正相关(前者r=0.60,P<0.01;后者r=0.33,P<0.01).VEGF与KDR均阳性表达者,其微血管密度显著高于两者均阴性表达者(P<0.01).结论:VEGF及其受体KDR表达在宫颈癌肿瘤血管生成中起上调作用,两者均过度表达,肿瘤血管生成显著增加.检测VEGF及其受体KDR的联合表达对进一步了解宫颈癌血管生成情况以及寻找抗肿瘤血管生成治疗新靶点有一定价值.     

VEGF及其受体KDR在宫颈癌的联合表达与局部肿瘤血管生成的关系

目的:探讨血管内皮生长因子及其受体KDR在早期宫颈癌的表达及其对宫颈癌肿瘤血管生成的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测18例宫颈上皮内瘤样病变(cervicalintraepithelialneoplasm,CIN)、75例早期宫颈癌(invasivecarcinomaofcervix,ICC)和15例正常宫颈上皮(normalcervicalepithelium,NCE)中VEGF和KDR的表达情况,并检测其中微血管密度(CD34标记)。结果:在ICC中,VEGF和KDR主要表达于癌细胞膜和(或)细胞浆;而CD34主要表达于癌巢间质血管内皮细胞。从NCE到CIN再到ICC,VEGF与KDR的阳性表达率以及MVD均显著升高(P<0.01)。在ICC中,VEGF、KDR阳性表达者其MVD分别显著高于VEGF、KDR阴性表达者(P<0.05)。VEGF在ICC的表达与KDR显著正相关(r=0.56,P<0.01),并且两者均与MVD显著正相关(前者r=0.60,P<0.01;后者r=0.33,P<0.01)。VEGF与KDR均阳性表达者,其微血管密度显著高于两者均阴性表达者(P<0.01)。结论:VEGF及其受体KDR表达在宫颈癌肿瘤血管生成中起上调作用,两者均过度表达,肿瘤血管生成显著增加。检测VEGF及其受体KDR的联合表达对进一步了解宫颈癌血管生成情况以及寻找抗肿瘤血管生成治疗新靶点有一定价值。     

血管内皮生长因子在肿瘤血管生成的研究进展

人类肿瘤生长伴随血管生成早在一个多世纪前就被发现[1]。几十年对血管分子机制的研究,发现有很多种生长因子对肿瘤血管生成是有促进作用的,如血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维生长因子(FGF)、血小板源性生长因子(PDGF)等,其中最重要的生长因子是VEGF[2],无论在生理     

血管紧张素Ⅱ受体及其受体1与肿瘤新生血管生成关系的研究进展

血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）是肾素－血管紧张素系统（RAS）产生的一种多功能活性多肽,其主要作用于血管紧张素1受体（AT1R）调节血压。近年来,研究表明在大多数常见的肿瘤细胞上均存在 AT1R,并且AT1R 的表达数量及程度与肿瘤的恶化程度和是否转移密切相关,这种现象与 AT1R 介导肿瘤新生血管生成增加有关。本文阐述了在常见肿瘤细胞及分子水平上 AT1R 的表达情况,以及其对肿瘤生长与转移的影响,并对目前 ATⅡ－AT1R 抑制剂单独或联合用药对肿瘤影响的相关研究进行了探讨。