雷帕霉素与紫杉醇药物涂层支架的比较

药物涂层支架通过在金属支架表面涂层抗狭窄药物,抑制血管平滑肌细胞的过度增生,有效地预防了支架内再狭窄的形成。目前研究和应用得最为广泛的是雷帕霉素和紫杉醇药物涂层支架。本文将对雷帕霉素和紫杉醇药物涂层支架的临床研究结果进行比较,并对影响两种药物涂层支架临床疗效的因素进行论述。     

雷帕霉素与紫杉醇药物涂层支架的比较

药物涂层支架通过在金属支架表面涂层抗狭窄药物,抑制血管平滑肌细胞的过度增生,有效地预防了支架内再狭窄的形成.目前研究和应用得最为广泛的是雷帕霉素和紫杉醇药物涂层支架.本文将对雷帕霉素和紫杉醇药物涂层支架的临床研究结果进行比较,并对影响两种药物涂层支架临床疗效的因素进行论述.     

药物洗脱支架的研究进展

药物洗脱支架(DES)通过包被于金属支架表面的聚合物携带药物,在支架置入病变部位后,缓慢释放至局部血管壁而发挥持续高效的生物学效应。根据多项国际多中心研究结果,药物洗脱支架不但能够减少主要心血管事件(MACE),还能明显降低再狭窄率[1],具有良好的应用前景。但至今相关的临床试验规模均较小,临床结局均列为第二终点,只有较少的临床试验反映了远期临床预后。本文归纳DES的分类及特点,并对DES及裸金属支架(BMS)的重要的临床试验进行比较分析,讨论了DES的局限性和存在的问题。1 DES的分类及特点目前考虑用于抗再狭窄的药物是抗癌…     

第二代药物洗脱支架

自2002年药物洗脱支架被引入以来,该类支架已经在冠状动脉介入治疗中获广泛应用。药物洗脱支架就是在金属裸支架的表面涂以包含抗增殖剂的聚合物。这种聚合物能在支架置入后的数周至数月内持续释放并持续抑制血管内膜增生。第一代药物洗脱支架主要是西罗莫司和紫杉醇支架,相对于金属裸支架和单纯球囊扩张,它在减少支架内再狭窄和再次介入方面显示了优势。     

药物洗脱支架安全性评价

药物洗脱支架是通过支架表面的特定载体控制释放某些抗增生药物（如雷帕霉素或紫杉醇等）或基因、细胞等,通过与血管壁持续作用,抑制支架术后血管内膜过度增生,从而使PCI术后再狭窄率降至10％以下,较单纯球囊扩张术和金属裸支架置入术明显降低。但随着一系列临床试验的公布,药物洗脱支架临床应用的安全性成为普遍关注的焦点。     

雌二醇洗脱支架抑制血管内膜增生的实验研究

目的观察雌二醇(E2)洗脱支架植入对高脂喂饲兔腹主动脉内膜增生的影响,并探讨其可能的机制。方法雄兔高脂喂饲后分别于腹主动脉植入裸金属支架、磷酸胆碱(PC)涂层支架和17β-E2洗脱支架,应用HE染色、免疫组化染色及蛋白印迹方法观察17β-E2洗脱支架抑制内膜增生的作用及机制。结果支架植入术后血管壁ERK迅速活化,磷酸化ERK(p-ERK)在术后0.5 h时达峰值。各组支架植入12周时血管内膜均明显增厚。E2洗脱支架组新生内膜面积较裸金属支架组减少36%。支架植入后0.5 h时E2洗脱支架组p-ERK表达明显低于裸金属支架组。2周时E2洗脱支架组内皮化率明显高于裸金属支架组及PC涂层支架组。结论 E2洗脱支架安全、有效,可明显减少实验兔支架植入后的血管内膜增生;与普通裸金属支架对比,E2洗脱支架能够加速支架段血管的再内皮化;丝裂原激活蛋白激酶ERK1/2可能介导了支架植入后血管平滑肌细胞的增殖和内膜增生。     

药物涂层支架研究进展

支架内再狭窄是冠状动脉支架植入术后存在的主要问题之一,为了解决这一难题,一些新类型的支架相继出现,而药物支架正在成为人们研究的热点。介入治疗后生长因子和细胞因子介导的血管平滑肌细胞增生是再狭窄的主要原因,围绕这一主题研究人员自上个世纪末开始对药物涂层支架进行了大量实验研究、筛选。药物涂层支架通过其药物基质混合物对支架涂层,实行抗血栓涂层、抗炎症涂层、抗血管平滑肌细胞增殖和迁移涂层,从而达到抑制新生内膜增殖,进一步减少经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）术后冠状动脉血管内再狭窄的发生。     

药物洗脱支架是否会显著增加晚期支架血栓形成

药物洗脱支架(DES)较裸金属支架(BMS)明显降低了靶血管的再狭窄率和再次血运重建。因此,DES的应用被认为是继单纯球囊扩张术和BMS置入术后,冠心病介入治疗发展史上的第3个里程碑。然而,随着DES的广泛使用,晚期支架内血栓形成问题逐渐显现出来,成为人们关注的焦点。1晚期支架内血栓形成的机制研究发现与晚期支架血栓形成的发生明确相关的因素有:①DES内的化疗药物在抑制血管平滑肌细胞增殖的同时也抑制了支架内皮化;②第1代DES的聚合物不可降解,血管壁对持续存在的聚合物过敏产生局部的慢性炎症反应;③支架贴壁不良,即支架与血管壁…     

三氧化二砷洗脱支架防治兔血管损伤后再狭窄的实验研究

目的冠状动脉支架内再狭窄主要是由血管损伤后内膜增生引起,研究三氧化二砷(As2O3)多聚左旋乳糖酸(PLLA)涂层的药物洗脱支架在兔的损伤髂动脉内抑制内膜增生防治再狭窄的疗效、机制及As2O3释放的药物代谢动力学。方法45只雄性新西兰白兔,随机分三组,每组15只,分别将裸支架、PLLA涂层支架、As2O3洗脱支架置入兔髂动脉的近端,饲养28d后处死,组织病理学检测内膜厚度,TUNEL法测细胞凋亡。在体药代动力学研究:雄性新西兰白兔48只,按支架置入后饲养时间(2h、1d、3d、7d、14d、28d)分为6组,每组8只,检测血浆中及支架处组织中的As2O3浓度。结果As2O3洗脱支架释放As2O3达28d,第一天支架处组织中的As2O3浓度约是血浆中的55000倍,14d约为22000倍。As2O3洗脱支架较PLLA支架和裸支架分别减少内膜增生51%、31%。As2O3洗脱支架组较PLLA支架组和裸支架组血管平滑肌细胞凋亡面积明显增加(21·0±3·3比6·2±1·9,5·3±2·1)。结论As2O3洗脱支架在局部血管处释放As2O3达28d,在兔的髂动脉可有效抑制由支架和球囊损伤导致的兔血管内膜增生,其机制之一是促进平滑肌细胞凋亡。     

西罗莫司涂层支架

冠心病介入治疗术后较高的再狭窄率限制了其临床应用。携带并释放抑制平滑肌细胞增生药物的涂层支架的应用 ,可以显著降低再狭窄率。西罗莫司可以抑制血管内膜平滑肌细胞的增生和迁移。将药物涂于支架表面的局部给药方法使药物在精确的部位和血管损伤的同时发挥作用 ,并且可以达到较高的组织药物浓度。西罗莫司涂层支架不仅使支架内再狭窄率 ,还使包含边缘效应的病变节段再狭窄率显著降低 ,且这种效应在复杂病变如小血管病变、长病变以及糖尿病患者中同样存在。其在治疗左主干、分叉病变、静脉桥血管和严重钙化病变的疗效和安全性尚有待确定     

生物可吸收聚合物涂层药物洗脱支架与耐用聚合物涂层药物洗脱支架在冠心病合并糖尿病患者中应用的比较:临床试验Meta分析

目的 分析在冠心病合并糖尿病患者中应用生物可吸收聚合物涂层药物洗脱支架的有效性和安全性.方法 检索国内外数据库,检索对比生物可吸收聚合物涂层药物洗脱支架(BP-DES)与耐用聚合物涂层药物洗脱支架(DP-DES)在冠心病合并糖尿病患者应用的临床随机对照试验,主要结果为靶病变失败率、靶血管血运重建率、靶病变血运重建率以及...     

新型生物可降解聚合物雷帕霉素靶向洗脱支架预防支架内狭窄的动物实验研究

目的:评价新型的生物可降解聚合物雷帕霉素靶向洗脱支架—Firehawk在小型猪冠状动脉模型预防支架内狭窄的疗效。方法:将Firehawk支架(Firehawk组,n=10)和采用永久聚合物涂层雷帕霉素洗脱支架Firebird 2(Firebird 2组,n=8)置入健康小型猪冠状动脉。术后4周时测定两组支架血管段的平均内膜厚度、新生内膜面积、面积狭窄百分比等参数,以比较其内膜增生的情况。结果:术后4周,Firehawk组和Firebird 2组平均内膜厚度分别为(0.15±0.10)mm和(0.14±0.06)mm,新生内膜面积分别为(1.12±0.57)mm2和(1.04±0.36)mm2,面积狭窄百分比分别为(24.58±14.85)%和(26.80±10.64)%,差异均无统计学意义(P均>0.05)。两组均无支架内狭窄发生。结论:Firehawk支架可有效抑制支架置入后4周时的内膜增生,预防冠状动脉实验性支架内狭窄,效果与传统的永久聚合物涂层药物洗脱支架相当。长期效果有待进一步观察。     

三氧化二砷洗脱支架诱导猪损伤冠脉平滑肌细胞凋亡

目的观察三氧化二砷（As2O3）多聚左旋乳糖酸（PLLA）涂层支架对猪损伤冠脉平滑肌细胞的凋亡诱导作用及机制。方法在6头小型家猪的冠脉内随机植入裸金属支架、PLLA涂层支架、雷帕霉素洗脱支架和As2O3洗脱支架,7天后处死,TUNEL法检测支架段血管平滑肌细胞凋亡率、免疫组化和Western blot法检测凋亡蛋白p53和增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白表达,体外观察As2O3对大鼠血管平滑肌细胞的凋亡诱导作用和p53表达。结果与裸支架和PLLA涂层支架相比,雷帕霉素洗脱支架和As2O3洗脱支架植入局部平滑肌细胞凋亡率以及p53表达明显增多,尤其以As2O3洗脱支架最为明显（P〈0．01）,雷帕霉素洗脱支架和As2O3洗脱支架植入局部PCNA表达较裸支架和PLLA涂层支架明显减少（P〈0．01）,但二者间无显著性差异（P〉0．05）。体外细胞培养显示As2O3呈剂量依赖性的诱导大鼠血管平滑肌细胞凋亡和p53蛋白的表达。结论As2O3洗脱支架具有诱导猪损伤冠脉平滑肌细胞凋亡的作用,且较雷帕霉素洗脱支架更明显,其凋亡诱导作用和增加局部细胞p53表达有关。     

药物洗脱支架血栓和动脉瘤形成的发病机理

近来，药物洗脱支架（drug-elutingstents，DES）被越来越多地应用于临床。多项大型临床试验及荟萃分析均显示DES与裸金属支架（bare metal stents，BMS）相比发生支架内再狭窄及需要再次血管重建术的几率显减少。同时，与DES的药物和作为药物释放载体的涂层有关的一些特殊并发症，如支架内血栓形成和靶血管动脉瘤等，也越来越受到关注。本就这两方面的问题作一综述。     

药物涂层支架在治疗再狭窄中的应用

20 0 1年以前 ,公认只有支架术才能降低经皮腔内冠状动脉球囊扩张术 ( PTCA)的再狭窄率 ,血管内放射治疗能降低支架内再狭窄的发生率。但是 ,由于支架术仍有一定的再狭窄率 ,血管内放射治疗还存在很多问题 ,如边缘效应、晚期血栓形成和晚期再狭窄等 ,人们一直寄希望于应用药物涂层支架( drug eluting stent)来预防再狭窄。非常令人振奋的是 ,近 1年来 ,药物涂层支架的临床研究取得了许多突破性进展 ,介绍如下。1　再狭窄的机制现已证实 ,PTCA术后再狭窄主要机制为 :血管弹性回缩、血管负性重塑、血栓形成并机化、平滑肌细胞过度增生和细…     

雷帕霉素涂层支架对支架内早期再狭窄的预防

目的 :评价乳酸和乙醇酸聚合物携带雷帕霉素并以支架为载体抑制血管新生内膜的作用和预防支架内再狭窄的有效性。方法 :采用随机、双盲试验 ,在 2 0头微型猪的冠状动脉前降支或左旋支分别置入支架 1枚 ,其中金属裸支架 8枚 ;雷帕霉素涂层支架 12枚。涂层材料选用乳酸和乙醇酸聚合物 ,根据两种材料比例将涂层支架分为雷帕霉素缓慢释放涂层支架 (药物剂量 6 5～ 90 μg/支架 ,5枚 )和雷帕霉素快速释放涂层支架 (药物剂量 6 8～ 96 μg/支架 ,7枚 )。2 8d后进行冠状动脉造影 ,术后处死动物 ,取出支架血管 ,进行组织学分析。 结果 :对照组的再狭窄率为 2 5 .0 % (2 /8) ;两组雷帕霉素涂层支架均为 0 %。平均狭窄程度 :对照组为 (31± 2 2 ) % ,雷帕霉素缓慢释放涂层支架组减少了 2 8% (P <0 .0 5 ) ;雷帕霉素快速释放涂层支架组减少了 2 3% (P <0 .0 5 ) ;新生内膜面积 :对照组 (2 .18± 1.0 3)mm2 ;雷帕霉素缓慢释放涂层支架组减少了 1.0 9mm2 (P <0 .0 5 ) ;雷帕霉素快速释放涂层支架组减少了 1.2 4mm2 (P <0 .0 5 )。结论 :乳酸和乙醇酸聚合物携带雷帕霉素涂层支架可以降低支架内的狭窄程度 ,有效地减少血管内新生内膜面积 ,预防支架内的狭窄     

分叉处病变应用“crush”支架技术置入药物洗脱支架后的临床和病理结果

目的:评价在分支处病变应用“crush”支架技术置入雷帕霉素或紫杉醇药物洗脱支架后的远期疗效。背景:当前认为,对分支处病变处理最好的方法是在主干血管置入裸金属支架或药物洗脱支架,侧支血管应用球囊扩张,但当侧支血管病变广泛也需置入支架时这种方法则具有限制性。应用“crush”支架技术在分支处病变置入2枚药物洗脱支架,以确保最优支架覆盖和药物释放能达到侧支血管入口也是一种治疗方法。尽管“crush”支架技术的近期疗效是令人振奋的,但中远期疗效仍不确定。方法:选择2002~2004年181例接受“crush”支架技术置入药物洗脱支架的患者,根…     

聚乳酸聚羟基乙酸共聚物涂层雷帕霉素洗脱支架对小型猪冠状动脉内膜增生的影响

目的:评价生物可降解的聚乳酸聚羟基乙酸共聚物(PLGA)涂层雷帕霉素洗脱支架对健康小型猪冠状动脉内膜增生的影响.方法:26只健康小型猪随机分入316L不锈钢裸金属支架组(316 L组)、L605钴铬合金裸金属支架组(L605组)、PLGA涂层L605支架组(PLGA组)和PLGA涂层雷帕霉素洗脱支架组(雷帕霉素组).各组均包括1周观察终点的猪1只和4周观察终点的猪5只.雷帕霉素组还包括12周观察终点的猪2只.每只猪于左前降支和右冠状动脉各置入同种支架1枚.至观察终点时复查冠状动脉造影并处死取材,通过形态学方法观察内膜增生情况.结果:4周时反映内膜增生的各项指标雷帕霉素组均显著优于其它3组,而其它3组之间没有显著性差异.雷帕霉素组与316L组相比支架上内膜厚度少73%(0.11 mm对0.41 mm),支架间内膜厚度少79%(0.06 mm对0.29 mm),新生内膜面积少69%(0.64 mm2对2.09 mm2),面积狭窄百分比少6l%(18.53%对47.27%).316L组有4例、L605组有3例发生支架内狭窄,而雷帕霉素组无支架内狭窄发生.12周时雷帕霉素组内膜增生有所加重,但较4周时相比除了支架间内膜厚度外其他反映内膜增生的各项指标差异均无统计学意义.结论:采用可降解的PLGA涂层雷帕霉素洗脱支架可以显著抑制健康小型猪冠状动脉支架置入术后4周和12周的内膜增生.     

冠脉支架内再狭窄治疗策略研究的进展

尽管药物洗脱支架(DES)已经得到广泛应用,支架结构的设计也不断改良,植入DES患者支架内再狭窄(ISR)发生率仍高达10％.目前用于治疗ISR的主流选择包括切割球囊和棘突球囊、药物涂层球囊、斑块销蚀技术、裸金属支架及DES重复置入术.本文就ISR的治疗策略研究进展作一综述,旨在为ISR治疗提供新思路.     

生物可吸收支架的前景与挑战

支架置入术是目前广泛应用的冠心病治疗手段,可成功恢复血管血运,但再狭窄一直影响着远期效果,血管内膜过度增生是主要原因。药物洗脱支架预防再狭窄的同时也存在着诸多不足,最突出的是晚期血栓形成。新生内膜增生过度导致的再狭窄,与支架涂层药物对正常内皮细胞的非特异性抑制导致的晚期血栓形成,是支架置入术面临的主要矛盾。生物可吸收支架,包括可吸收聚合物支架以及可吸收金属支架,有望解决这一难题,应用前景十分广阔。