类风湿关节炎患者外周血及滑液CC趋化因子配体5的表达

目的 探讨CC趋化因子配体5（CCLS）在类风湿关节炎（RA）患者外周血及滑液中的表达。方法 用酶联免疫吸附法测定28例RA患者血清、滑液、外周血白细胞和滑液炎性细胞CCL5水平，并与骨关节炎（OA）进行对照；RA患者滑膜组织CCL5表达采用免疫组织化学法。结果 RA患者血清和滑液CCL5水平均明显高于OA患者．且RA患者滑液CCL5水平又明显高于其血清。RA患者滑液炎性细胞CCL5水平较其外周血白细胞高，滑膜组织表达CCL5亦增高，并与滑膜炎程度呈显著性正相关。结论 滑液炎性细胞及滑膜组织是RA患者CCL5的主要来源．CCL5在RA滑膜炎病理过程中发挥着重要作用。     

腺苷代谢途径中基因多态性与类风湿关节炎甲氨蝶呤治疗反应的研究进展

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性、对称性、多关节炎为主要表现的自身免疫性疾病，病程迁延，如不及早合理治疗，3年内关节破坏达70％，最终导致关节畸形和功能丧失。一直以来，甲氨蝶呤（MTX）作为RA患者改善病情的抗风湿药物的首选，即使是与其他抗风湿药物、生物制剂联用，MTX在RA治疗过程中的地位不可动摇。但其疗效个体差异很大，仅35％～65％的患者可达临床疗效，病情改善，     

类风湿关节炎生物疗法的新进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种自身免疫病，其发病机制还不完全清楚，它涉及T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、纤维样滑膜细胞等多种细胞之间复杂的相互作用，还涉及多种细胞因子之间相互作用形成的网络。近年来出现了许多针对特异性的可溶性分子或膜结合分子的生物制剂，使RA的治疗方法得到了彻底的变革。肿瘤坏死因子（TNF）-α抑制剂以及白细胞介素（IL）-1抑制剂在临床治疗上的成功为上述生物疗法的发展奠定了基础。并且为更好地理解RA这个复杂、异质性的疾病提供了很好的机会。不过，虽然TNF-α抑制剂在治疗RA中取得了很大成功．但临床治疗的统计数据显示相当一部分的RA患者对此试剂不反应或低反应。因此，仍不断有新的治疗措施出现、发展。本综述着重阐述近年来RA临床治疗上出现的新的生物疗法。主要对以特异性免疫细胞为靶点以及以特异性细胞因子为靶点的方法作一介绍。     

来氟米特干扰素-γ对类风湿关节炎患者单核/T细胞CCR5表达的调节

目的 研究改变病情抗风湿新药来氟米特(1eflunomide,LEF)和干扰素(IFN)-γ对类风湿关节炎(RA)患者外周血中单核，巨噬细胞、T细胞上趋化因子受体CCR5的调节，探讨RA治疗的机制及新方法。方法 取RA患者外周血在LEF或，和IFN-γ存在条件下培养，以直接荧光标记流式细胞术分析CD14^ 、CD3^ 细胞膜表面趋化因子受体CCR5的表达率。结果 LEF对CD14^ 、CD3^ 细胞表达CCR5有明显的抑制作用，而IFN-γ可上调CCR5的表达。结论 LEF治疗RA的机制之一可能是通过抑制Th1细胞和单核，巨噬细胞表达CCR5，抑制这些细胞选择性进入关节内，从而减轻RA患者Th1细胞介导的炎症反应，抑制CCR5可能是治疗RA的新途径。     

类风湿关节炎患者中断慢作用药物治疗原因分析

目的 调查类风湿关节炎(RA)患者中断慢作用药物治疗的原因，以提高RA患者的治疗质量。方法 4年中前瞻性随访了门诊及住院RA患者224例，记录人口统计学资料、临床资料、停用慢作用药物的主观原因；比较停药与未停药患者存在的差异，探讨影响治疗的因素。结果①4年中48％的患者停用了慢作用药物；②停药原因依次为药物副作用、自觉无效、不了解药物、无药物、患其他疾病及妊娠。③停药患者中低经济收入、低教育程度、关节压痛数及类风湿因子(RF)水平与未停药者差异有显著性。结论RA患者中断慢作用药物治疗发生率较高，应引起重视，产生的原因是医疗和患者双方面的。     

类风湿关节炎以细胞因子为主的免疫治疗临床进展

类风湿性关节炎(RA)是一种以关节滑膜炎症为主要特征的慢性全身性疾病。以往的一线治疗以非特异性的对症治疗为主，主要是非甾体抗炎药物(NSAIDs)，其中COX-2选择性抑制药物为近期推荐用药。在近几年里，RA的治疗方法突飞猛进，这主要得益于人们对肿瘤坏死因子(TNF)、白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)等一系列细胞因子认识的进一步深入，出现了一批可以缓解病情的抗风湿药物(DMARDS)。该类药物已进行了大量的临床试验证实了其有效性和安全性。     

类风湿关节炎患者血清和关节液趋化因子RANTES的测定及其意义

目的：探讨血清、关节液中激活正常T细胞表达和分泌因子（RANTES）水平与类风湿关节炎（RA）病变活动的相关性。方法：有和酶联免疫吸附法（ELISA）测定28例类风湿关节炎患者血清及关节液中RANTES水平,并与骨关节炎（OA）患者对照,结果：RA患者血清RANTES水平明显高于OA,且RA滑液中RANTES水平高于血清,血清RANTES水平与关节肿胀指数,血沉,C反应蛋白呈正相关,结论：RA病变关节组织是RANTES产生的主要部位;血清RANTES水平与RA的活动性病变相关。     

关于早期类风湿关节炎的几点思索

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性炎性关节疾病，临床表现为多关节炎，主要累及手足小关节。主要的病理变化为关节滑膜有慢性炎症和血管翳形成．软骨和软骨下骨破坏，最终造成关节畸形和强直，功能丧失。对RA尚无满意的治疗药物和方法。所以它一直是基础和临床研究的热点。     

趋化因子CXCL10(IP-10)/CXCR3在类风湿关节炎发病中的作用及应用前景

类风湿关节炎（RA）是一类以关节炎为主要临床表现的系统性自身免疫性疾病。实验证明,T细胞尤其是CD4~＋T细胞的异常活化及其分泌的细胞因子所形成的网络参与了RA激发和延续。趋化因子在炎症细胞向滑膜组织迁移及活化过程中发挥了关键作用,趋化因子C-X-C配体10/干扰素诱导蛋白-10（CXCL10/IP-10）可与表达在T细胞表面的受体趋化因子C-X-C受体3（CXCR3）结合促进其活化并向CD4~＋Th1细胞方向分化,从而促进炎症反应。研究发现,CXCL10在RA血清及滑膜中表达增高。目前作为RA的一个可能的致病因素,CXCL10/CXCR3在发病机制中的作用越来越受到重视。研究发现,CXCL10抗体及裸DNA疫苗可对RA关节炎有抑制及治疗作用,其可能作为RA治疗新靶点的研究日益增多。     

从定义演变看难治性类风湿关节炎研究进展

近年来随着治疗RA药物的不断迭代更新及达标治疗策略的临床应用, RA的预后已明显改善, 但仍有部分患者经过治疗后病情难以缓解, 被称为难治性RA。目前尚缺乏针对难治性RA的诊疗指南, 为进一步规范诊疗这部分患者, 欧洲抗风湿联盟对难治性RA给出了明确的定义。本文拟通过回顾"难治性RA"定义的演变过程, 对其诊治进展进行综述, 并对其分型和可能的相关因素进行阐述。     

小分子“靶向”药物在类风湿关节炎中的研究进展

类风湿关节炎( rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性、进行性,以骨侵蚀破坏为主要病变的自身免疫性疾病,发病涉及体内多条细胞信号转导途径激活,而导致多种细胞因子含量发生变化,药物治疗仍是目前缓解该类疾病的主要手段.特异性针对信号转导途径中某些信号分子的靶向性治疗药物因其较快的起效速度和显著的治疗效果而受到越来越多的关注,其中,小相对分子质量药物更是因其较好的安全性而成为研究的焦点.本文旨在综述目前RA治疗中正处于临床期及临床前期等研究阶段的新型小分子“靶向性”药物(见表1),并对此类药物进入临床应用的前景进行评估.     

来氟米特与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效及安全性

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性的多系统的具有侵蚀性的自身免疫性疾病,临床症状主要表现为关节肿痛、功能障碍、关节僵硬和畸形,最终可导致残疾[1].目前,对于RA的发病机制尚未能完全了解[2].临床上治疗该病的药物有限,甲氨蝶呤(MTX)为常用药物,不良反应较多,难以长时间持续使用,而来氟米特(LEF)是一种相对高效低毒的新型免疫调节抗RA药物[3].本文拟探讨LEF与MTX治疗RA的疗效和安全性.     

低剂量激素治疗老年人类风湿关节炎的初步观察

类风湿关节炎（RA）是一种以侵犯关节为主的慢性全身炎症性疾病，反复发作及慢性迁延性滑膜炎是类风湿关节炎致残的主要原因之一。伴随着人口老龄化的迅速进展，老年人RA的发病率相应增高。老年人免疫防御功能下降，而对自身抗原反应增强，老年人RA病变后果较重，且多并发数种慢性病变，对非甾体抗炎药及慢作用药耐受能力下降，严重影响了患者的生活质量。我们对老年RA关节病变患者采用口服低剂量糖皮质激素并联合慢作用药物治疗，与单纯慢作用药物治疗对照，并进行了1年随访，以探讨低剂量糖皮质激素治疗老年人RA关节病变的有效性及安全性。     

局部关节腔注射激素治疗类风湿关节炎的临床研究

类风湿关节炎（RA）是一种以侵犯关节为主的慢性全身性炎症性疾病。在外周关节病变中。慢性迁延性滑膜炎及反复发作是RA致残的主要原因之一。目前对RA关节病变的治疗尚缺乏有效手段，通常使用非甾体抗炎药并联合应用慢作用药。对控制症状、缓解病情有一定疗效。但慢作用药起效慢，在其发挥作用前，迁延性滑膜炎导致病情发展，最终关节强直、功能丧失以至关节置换。严重影响患者生活质量。本研究采用对RA关节病变患者施行局部关节腔注射激素并联合药物治疗。与单纯药物治疗对照，进行为期两年的随访，以探讨局部激素治疗的有效性及安全性。     

趋化因子和类风湿关节炎

在类风湿关节炎(RA)慢性滑膜炎的发生过程中,大量炎性细胞(包括Th1淋巴细胞、中性粒细胞和单核细胞等)从外周血迁移、聚集在关节滑膜组织,并产生多种炎性介质,包括各类细胞因子、基质降解酶等,从而造成滑膜组织破坏;趋化因子(chemokines)在炎性细胞迁移、浸润过程中则起了重要作用。趋化因子是一类具有化学趋化作用的细胞因子。在RA中,趋化因子主要由滑膜的巨噬细胞产生,可对中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞等产生趋化作用;此外,趋化因子还与RA血管炎的发生有关[1]。一、趋化因子及其受体的分类每种趋化因子均具有4个保守的半胱氨酸残基,…     

生物制剂治疗类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一类常见致残性自身免疫性疾病,传统的治疗药物主要有非甾体抗炎药、糖皮质激素等,但仍有部分病人病情无法控制,最终导致关节进行性破坏。近年来,多种生物制剂的出现为难治性RA的治疗带来了希望,可以有效控制风湿病活动和改善患者生活质量。该文就生物制剂在RA中的治疗进展作一综述。     

三氧化二砷对胶原诱导关节炎大鼠及滑膜细胞的作用

类风湿关节炎（RA）是常见的风湿病之一，有研究表明，促进RA的细胞凋亡可能是未来治疗RA的重要方法之一。我们意外地观察到，急性早幼粒白血病合并RA的患者应用三氧化二砷（ATO）治疗后，在白血病缓解的同时，RA的关节损害症状也明显减轻。为探索新的有效治疗RA的药物及其作用机制，本研究观察了ATO对胶原诱导关节炎（CIA）大鼠滑膜组织细胞的凋亡作用、细胞因子的改变及ATO体外诱导人RA成纤维样滑膜细胞（HFLS-RA）的凋亡作用及机制。     

99Tc-亚甲基二膦酸盐注射液不良反应二例

^99Tc-亚甲基二膦酸盐(^99Tc-MDP)为高效低毒的核素类制剂，该制剂目前尚未列于类风湿关节炎(RA)规范治疗指南，但仍被风湿科医师尝试用于治疗RA，并因其独特的药理作用受到风湿科医师的关注。近期加拿大有关药物不良反应自发报告系统的国际资料显示，加拿大卫生部门共收到27份怀疑与二膦酸盐类药物有关的眼病和视觉障碍报告。我科在尝试用^99Tc-MDP治疗RA32例中出现2例眼部不良反应，主要反映在巩膜炎和视觉障碍，现报告如下。     

类风湿关节炎合并IgA肾病一例

类风湿关节炎（rheumatoidarthritis．RA）是以滑膜关节受累为主的全身性的自身免疫性疾病．发病率为0．32％～0．36％．致残率高。既往认为RA的关节外损害主要为皮下结节、肺部症状及血管炎等．而肾脏损害被认为是很少见的，且常与治疗药物相联系。可是近15～20年文献报告的RA肾脏病理结果显示．虽不像系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus，SEE）的肾脏损害为100％，RA的肾脏损害可能为常见的关节外损害。被称之为类风湿性肾病（rheumatoidnephropathy，RN）。正确认识、重视并及早发现肾脏损害对制定治疗计划、判定预后具有重要的实际的意义。本文报告1例RA合并IgA肾病（Ⅳ级）。     

类风湿关节炎的基因转移治疗

类风湿关节炎（RA）是一种慢性的、全身性的疾病,主要表现为侵袭性对称性的关节破坏并有不同程度的关节外组织器官的累及,现在全球平均发病率为1%,多40～60岁发病,其中1/3的患者为60岁以后发病,RA的第一个5年致残率达30%,平均缩短寿命5～7年,已经成为一种严重威胁人类特别是老年人健康的疾病.RA的传统治疗药物多起效慢,长期使用副作用大,近年来兴起的生物治疗,如细胞因子抗体等广泛应用于临床,但生物制剂昂贵、副作用多、需要反复注射并且无靶器官特异性,而基因治疗则避免了这些缺点,选择性高,可以从分子水平针对发病机制进行治疗,为RA的生物治疗开辟了一个新的领域.目前主要运用基因转移技术将目的基因转移到体内。