抗肿瘤新药紫杉醇及其注射液的研究和开发

紫杉醇（PaClitaxel）是近年来发现的化学结构新颖、作用机理独特的新型抗肿痛药物。它在癌细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合，促进细胞中微管聚合，抑制其解聚，使细胞有丝分裂受到阻断，从而抑制肿瘤生长。1988年美国开始11期临床试验。1992年12月美国食品药品管理局（rpA）正式批准紫杉醇用于转移性卵巢癌的治疗，以后又批准可用于治疗转移性乳腺癌。中国医科院药物研究所是国内第一个用国产红豆杉植物作原料研究成功并生产紫杉醇的单位，早在19M年就开始进行了多学科的综合研究。一、紫杉醇的提取、分离和纯化工艺在对各种红豆杉植物进…     

紫杉醇疗效预测分子研究进展

紫杉醇（Taxol，Paclitaxel）是从太平洋紫杉树树皮中分离出来的广泛使用的一种化疗药物，是目前已知的最有效的抗肿瘤化疗药物之一。它同形成有丝分裂纺锤体的微管上的B微管蛋白结合，通过促进微管蛋白组装和稳定微管，阻止微管解聚，从而抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。然而并不是所有的肿瘤都对紫杉醇敏感，而敏感和耐药的肿瘤特征又不能很好的判断，所以对紫杉醇疗效的预测具有很大的临床价值，本文试对各种分子对紫杉醇的疗效预测作一个综述。     

新一代紫杉醇类药物——泰索帝

多西紫杉醇(Ｔａｘｏｔｅｒｅ,泰索帝)是由法国罗纳普朗克、乐安公司生产的一种新型紫杉醇类抗肿瘤药物,已获中华人民共和国卫生部批准进入中国市场。1998年3月27日和4月15日分别在深圳和北京举办了“泰索帝上市临床研讨会”。泰索帝和其它紫杉醇类药物的不同之处在于它在细胞内停留的时间更长(是其它紫杉醇类药物的2倍),因此,对肿瘤细胞的破坏力更强。泰索帝能促进微管蛋白合成稳定的微管,并抑制其解聚,从而导致自由的微管蛋白明显减少。体外试验表明,泰索帝可以破坏微管系统,从而影响肿瘤细胞的有丝分裂。体内、体外试验均证明泰索帝具有…     

卵巢癌紫杉醇耐药机制的研究进展

紫杉醇是美国北卡罗莱纳州三角研究所的Wall博士和Wani博士于1967年发现的。他们从太平洋红豆杉中分离出了这种化合物并发现它具有广泛的抗恶性肿瘤作用。紫杉醇分子是一个极其复杂的四环二萜类化合物，它是继长春新碱之后又一类具有新作用机制、抗微管解聚的细胞毒类药物。1992年经FDA批准紫杉醇作为治疗卵巢癌的新药应用于临床，随后又批准用于治疗乳腺癌。     

紫杉醇耐药与β微管蛋白的研究进展

紫杉醇（Taxol）是由Wall和Wani博士于1967年发现的，1992年12月经美国FDA批准，紫杉醇首次进入临床用于治疗卵巢癌。随后又被批准用于治疗多种肿瘤，其广泛的抗癌谱和确切的临床疗效已得到人们的普遍认同。研究表明，作为细胞骨架和纺锤体主要成分的微管蛋白，在细胞有丝分裂、细胞器组成与运输及信号传导等方面发挥重要作用，不仅与紫杉醇作用的位点，而且与紫杉醇的获得性耐药也密切相关。深入探讨其发生机制，可以为临床合理用药提供依据，本文主要介绍近年来紫杉醇耐药和β微管蛋白的研究进展情况。     

卵巢癌紫杉醇耐药机制的研究进展

紫杉醇是美国北卡罗莱纳州三角研究所的Wall博士和Wani博士于1967年发现的。他们从太平洋红豆杉中分离出了这种化合物并发现它具有广泛的抗恶性肿瘤作用。紫杉醇分子是一个极其复杂的四环二萜类化合物,它是继长春新碱之后又一类具有新作用机制、抗微管解聚的细胞毒类药物。1992     

“注射用紫杉醇脂质体（力扑素）有奖征文”通知

紫杉醇是一种从红豆杉树皮中提取的对许多类型肿瘤细胞具有细胞毒作用的药物。它通过干预癌细胞微管蛋白、停止有丝分裂过程、中断细胞的生长,促使癌细胞发生凋亡。临床上主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌,目前在治疗进展期及晚期胃癌方面称之为第三代化疗新方案,另外对转移性食管癌、肝癌、鼻咽癌、前列腺癌、头颈部鳞癌以及对顺铂、阿霉素耐药的癌细胞也有效。由于紫杉醇不溶于水及多种药用溶媒,目前市售紫杉醇注射液均采用聚氧乙基代蓖麻油和无水乙醇的混合溶媒(50∶50v/v),而聚氧乙基代蓖麻油因其本身对人体具有多种毒性以及会引发部分病人产生严重过敏反应,使紫杉醇注射液的应用受到了限制。     

多西他赛致严重过敏性休克抢救成功1例

<正>多西他赛注射液是紫杉醇类抗微管化疗药物[1],它的作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用,导致形成稳定的非功能性微管束,因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。多西他赛不良反应严重、迅速并危及生命,使用前应充分了解使用方法、注意事项及不良反应,使用过程中要严密观察用药反应,做好抢救过敏反应的一切准备[2]。我科近期发生多西他赛过敏性休克并抢救成功1例,现报告如下。病例资料     

紫杉醇与肿瘤免疫的研究进展

紫杉醇（paclitaxel, PTX）是一种有丝分裂抑制剂,通过促进微管蛋白聚合、抑制解聚、保持微管蛋白稳定、抑制细胞有丝分裂和促进肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。通过研究紫杉醇的结构和功能,发现紫杉醇对免疫细胞包括效应性T细胞、树突状细胞（dendritic cell, DC）、自然杀伤细胞（Natural cell, NK）、调节性T细胞（regulatory T cell, Treg）和巨噬细胞（macrophage）等具有广泛调节作用,紫杉醇杀伤肿瘤细胞的同时逆转肿瘤的免疫逃逸。紫杉醇与过继细胞免疫治疗联合可减轻化疗的不良反应、增加化疗效果。紫杉醇在非小细胞肺癌化疗中抑制调节性T细胞的数量和功能,在乳腺癌化疗过程中增强NK细胞抗肿瘤活性,在卵巢癌化疗中增加肿瘤抗原的免疫原性及促进DC的抗原提呈作用。总之,紫杉醇的免疫调节功能在抗肿瘤领域有广泛的应用前景。     

紫杉醇联合顺铂治疗23例晚期非小细胞肺癌临床观察

紫杉醇 (Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ、Ｔａｘｏｌ、泰素 )是新一代抗微管药物 ,作用机制独特 ,治疗指数高 ,抗瘤谱广 ,对卵巢癌、乳腺癌、肺癌等有明显疗效。我们自 1995年 10月至 1998年 12月采用紫杉醇(美国百时美—司贵宝公司生产 )联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌 (ＮＳＣＬＣ ) 2     

紫杉醇动脉灌注治疗非小细胞肺癌疗效观察

紫杉醇是一类新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合,抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂,达到抑制肿瘤生长作用.但因其有较高的过敏反应发生率,限制了其应用途径.我科于2005年10月至2007年8月对32例晚期非小细胞肺癌患者给予含紫杉醇方案的动脉灌注化疗,对于其近期疗效及副反应进行观察,现报告如下.     

“注射用紫杉醇脂质体（力扑素）有奖征文”通知

紫杉醇是一种从红豆杉树皮中提取的对许多类型肿瘤细胞具有细胞毒作用的药物。它通过干预癌细胞微管蛋白、停止有丝分裂过程、中断细胞的生长,促使癌细胞发生凋亡。临床上主要     

紫杉醇治疗非小细胞肺癌临床观察

紫杉醇治疗非小细胞肺癌临床观察史鹤玲唐俊舫宋剑虹刘哲朱允中紫杉醇（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ，ｔａｘｏｌ）是一种新型的抗微管药物，主要用于卵巢癌、乳腺癌的治疗。９０年代开始应用于肺癌的临床研究，我们报告２１例非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＥ）患者的化疗结果。临床资...     

抗肿瘤新药紫杉醇研究进展

紫杉醇(Taxol)是一种复杂的二萜类化合物，70年代初证明初筛有一定抗肿瘤作用。70年代米，Horowitz等报告它有独特的作用机理．主要是能促进微管蛋白聚合并使其不易解聚。近年来报道紫杉醇对抗药的人卵巢癌等有突出疗效。我国自1984年起开始对紫杉醇进行研究。本文对国内外有关紫杉醇化学、抗肿瘤作用、药理及临床研究诸方面作一综术。     

紫杉醇联合用药治疗晚期肺癌的进展

紫杉醇(Paclitaxel,Taxel)是从紫杉中分离出的新的双萜烯成分.分子式为C41H51NO14,分子量为853.92,为白色或类白色粉末状,具有高度亲脂性,不溶于水,溶点大约216～217℃.其作用机制有别于其它抗微管药物(如秋水仙碱和长春花生物碱)后者主要促进微管拆卸并导致微管分解,紫杉醇可促进微管双聚体装配成微管,而后通过防止去多聚化过程而使微管稳定化,这种稳定化作用抑制微管网正常动力学重组,而微管网的重组对细胞生命间期和分裂功能是必要的.除此之外,本药还可导致整个细胞周期微管束的排列异常和细胞分裂期间微管多发星状体产生.阻滞细胞于G2期和M期.紫杉醇能与血浆蛋白广泛结合(≥98%),主要在肝脏代谢,随胆汁进入肠道,经粪便排出体外,经肾清除只占总清除1%～8%,肾功能不全者一般不影响紫杉醇使用.     

多普勒超声心动图对多西他赛临床应用的心功能观察

多西他赛注射液是一种新型抗癌化疗药物，其作用机制与法国生产的多稀紫杉醇基本相同，是一种微管解聚抑制剂，使细胞不能形成正常的有丝分裂纺锤体，达到抑帛胞分裂增殖目的，抑制癌瘤生长。我院内科参加临床研究协作组，评价多西他赛治疗乳腺癌、非小细胞肺癌的临床疗效，观察其临床使用安全性和毒性作用，以普勒超声心动图心动能测定做入组病例筛选，用药中、后期心功能观察，记录数据经统计学处理，辅助临床研究顺利完成，总结报道如下。     

紫杉醇对Raji细胞的作用:G_2/M期阻滞和细胞凋亡

目的观察微管稳定剂紫杉醇对淋巴瘤Ｒａｊｉ细胞的作用。方法检测紫杉醇对Ｒａｊｉ细胞作用的时间效应和剂量效应；在光镜和电镜下观察形态变化；用流式细胞仪分析细胞周期的改变。结果和结论紫杉醇对淋巴瘤Ｒａｊｉ细胞的增殖有明显抑制作用，４μｇ／ｍｌ紫杉醇作用４８ｈ细胞生长抑制率达８２．６％，形态学及流式细胞仪分析显示Ｇ２／Ｍ期阻滞和细胞凋亡。这一作用机制将为临床治疗提供理论依据     

泰素、奥沙利铂动脉介入治疗进展期胃癌

紫杉醇（paclitaxel）是抗微管蛋白药物，美国FDA已正式批准其为治疗晚期乳腺癌和卵巢癌的第一线或第二线用药。临床研究表明，紫杉醇是治疗肺癌、头颈部癌、食管癌、胃癌、结直肠癌的有效化疗药物。日本已将紫杉醇（泰素）作为胃癌化疗的第一线用药。重庆医科大学附属第一医院外科2001年3月-2004年10月以泰素（taxol）＋奥沙利铂（oxalipatin）动脉介入治疗进展期胃癌11例，取得较好的近期疗效。     

紫杉醇对尤文肉瘤细胞系诱导凋亡及生长抑制的研究

目的 研究抗微管药紫杉醇在体外实验条件下对尤氏肉瘤细胞系RD—ES的诱导凋亡及生长抑制作用。方法 不同浓度的紫杉醇作用于体外培养的RD—ES细胞，通过形态学观察，台盼兰染色，Giemsa染色，流式细胞仪分析技术，原位末端标记分析凋亡细胞DNA降解产物等方法，观察紫杉醇诱导RD—ES凋亡的作用。结果 通过与其他化疗药物比较，及随时间剂量改变的情况，可见紫杉醇对RD—ES细胞的诱导凋亡作用呈时间，剂量依赖关系，细胞分裂受阻，凋亡峰明显，多核瘤细胞增多，胞浆中空泡明显。原位末端标记可见DNA降解后的阳性反应。结论 体外诱导实验证实紫杉醇对RD—Es细胞系的有丝分裂有明显的抑制作用及诱导凋亡作用且随时间，剂量增加而增大。     

每周注射紫杉醇治疗NSCLC临床试验初步观察

紫杉醇是继长春碱类药物后发展的新型抗微管药 ,可促使微管蛋白的聚合 ,抑制其解聚 ,这一点与长春碱类药物相反 ,但两者都使微管丧失功能导致细胞不能分裂繁殖。应用紫杉醇治疗非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ) ,最初多为每三周给药一次 ,近来对于其联合化疗给药方案进行了进一步的探讨。本观察旨在进一步评价紫杉醇药物每周给药并联合其他化疗药物的方案对晚期ＮＳＣＬＣ患者临床应用的价值及毒副反应。1　资料和方法1.1　病例资料　本组患者共计 4 1例 ,均为细胞学和组织学病理证实ＮＳＣＬＣ ,男性 2 9例 ( 70 .7% ) ,女性 12例 ( 2 9.3% ) ,年…