纤溶酶原激活物抑制剂-14G/5G多态性和冠状动脉疾病

纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)是决定血浆纤溶活性的一个重要因素,是血栓性疾病的一个危险因子.血浆纤溶活性的降低常常归因于PAI-1水平的升高.PAI-1基因启动子区-675位鸟嘌呤插入/缺失多态性(4G/5G)与血浆PAI-1水平有密切关系。4G以G基因型者血浆PAI-1水平较5G/5G型者明显增高,较易发生血栓性疾病。关于PAI-1启动4G/5G多态性与冠状动脉疾病(CAD)已有不断报道,本文就这方面新进展作一综述.     

纤溶酶原激活物抑制因子1基因启动子区4G／5G多态性与妊娠糖尿病的相关性研究

目的研究妊娠妇女纤溶酶原激活物抑制因子1（PAI-1）基因启动子区4G／SG多态性的分布并探讨其在广西南宁地区汉族妇女妊娠糖尿病（GDM）发病中的作用。方法研究对象为60例GDM患者（GDM组）和60例正常孕妇（对照组）,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR—RFLP）法测定其PAI-1基因启动子区4G／5G基因,并用发色底物法测定血浆PAI-1活性。结果GDM组怀孕前体质量指数（BMI）和血浆PAI-1活性均显著高于对照组23．1±1．9VS21．6±1．6（P〈0．01）;（788．4±66．1）AU／LVS（713．4±35．4）AU／L（P〈0．01）。PAI-1基因4G／4G、4G／5G、5G／5G3种基因型和4G、5G2种等位基因在两组中的分布差异均有统计学意义（P〈0．05）,GDM组4G／4G基因型频率和4G等位基因频率高于对照组。4G／4G基因型孕妇的怀孕前BMI和血浆PAI-1活性显著高于4G／5G和5G／56基因型者（P〈0．01）;体质量过大孕妇PAI-1活性显著高于体质量正常者（P〈0．01）。多元逐步线性回归分析提示血浆PAI-1活性与基因分型高度相关（r=0．582,P〈0．001）。结论PAI-1基因启动子区4G／4G基因型频率在GDM孕妇显著增高,该基因型可能为广西南宁地区汉族人群GDM的易感基因。GDM妇女血浆PAI1活性增高可能与PAI-1基因启动子区4G等位基因频率增高有关。孕妇怀孕前BMI增高可能与PAI-1基因启动子区4G／4G基因型频率增高有关,并可能与GDM发生有关。     

急性冠脉综合征患者纤溶酶原激活物抑制物-1基因4G/5G多态性分析

目的：探讨纤溶酶原激活物抑制物－1（PAI－1）启动子基因4G／5G多态性与急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）的关系。方法：应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）对56例ACS病人及76例正常人PAI－1基因单核苷酸插入／缺失状态进行分析，并研究PAI－1基因多态性与血脂、体重指数（BMI）、血压的关系，分析4G／5G多态性与ACS的关系。结果：①病例组与对照组比较，4G／4G基因型频率较高（24／56和15／76，P＜0．01）；病例组4G／5G基因型频率明显低于对照组（25／56和48／76，P＜0．05）。病例组4G等位基因频率明显高于对照组（0．652和0．513），而5G等位基因频率明显低于对照组（0．348和0．487，P＜0．05）。②高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）两组差异无显著性意义（P＞0．05）；病例组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、BMI、收缩压、舒张压均明显大于对照组（P＜0．01，0．001，0．01，0．05），差异有显著性意义。结论：PAI－1基因4G／5G多态性与ACS密切相关，其4G／4G基因型在ACS患者中所占比例较高，ACS患者显著高血脂、高BMI、高血压。     

冠心病发病与血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1及其基因4G/5G多态性的关系

目的 探讨冠心病患者血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）水平和活性（PAI：A）的升高与PAI-1基因4G/5G多态性的关系及其对发病的影响。方法 122例冠心病患者与172例健康对照者，同时做PAI-1基因型分析并测定PAI-1，PAI：A。结果 PAI-1基因型分布在冠心病组4G/4G型最多（47.2%)。对照组中以4G/5G型最多（49.4%)；PAI-1与PAI：A在4G/4G，5G/5G，4G/5G3种基因型组间比较差异有显著性意义。其中以4G/4G基因型组PAI-1及PAI：A最高。结论 血浆PAI-1增高，是冠心病发病的危险因素。冠心病组4G/4G基因型频率是PAI-1增高的重要影响因素，PAI-1基因4G/5G多态性可能部分地决定了冠心病发病的倾向性。     

PAI-1启动子区4G/5G基因多态性对血浆PAI-1水平影响

纤溶酶原活化剂抑制物 1(Ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖｉｔｏｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒ 1,ＰＡＩ 1)是丝氨酸蛋白酶抑制剂 (ＳＥＲＰＩＮ)家族成员之一 ,是纤溶系统的主要抑制物 ,可迅速、有效地抑制ｕ ＰＡ ,ｔ ＰＡ的活性。血浆ＰＡＩ 1水平变化是决定血浆纤溶活性的重要因素 ,是血栓性疾病的一个危险因子。ＰＡＩ 1基因全长 12 .3ｋｂ ,包含 9个外显子 ,8个内含子。ＰＡＩ 1基因的表达受多种因素调节 ,大量临床研究发现 ,ＰＡＩ 1基因的启动子区 4Ｇ 5Ｇ单核苷酸多态性与心肌梗死 ,脑梗死 ,深部静脉血栓等血栓性疾病有相关性。但ＰＡＩ…     

多囊卵巢综合症患者血浆PAI-1水平及基因4G5G多态性的研究

目的 研究多囊卵巢综合症（PCOS）纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）基因启动子区4G5G多态性的分布,探讨其与PCOS发病关系.方法 96例PCOS患者和50例对照组,用PCR方法测定PAI-1基因启动子区4G5G基因多态性;ELISA法检测血浆PAI-1水平.结果 PCOS组4G/4G基因型明显高于对照组,而5G/5G基因型显著少于对照组.PCOS组的PAI-1水平较对照组明显升高（29.32±2.37ng/mL与22.42±0.65ng/mL,P〈0.05）.结论 PCOS患者PAI-1基因启动子区4G/4G基因型频率增高,致血浆PAI-1水平升高,其与PCOS的发病有关.     

纤溶酶原激活物抑制物的研究进展

纤溶酶原激活物的快速作用的抑制物(简称PAD 是近几年才证实的一种人类血浆纤溶系统新成分,是调节纤溶活性的重要因子。它目前暂分为三类:PAI-1,PAI-2和蛋白酶结合素(Profease Nexin)。对其生化性质已做了较深入的研究。在临床上,由于PAI 的发现,更新了纤溶活性的概念,实际上血浆纤溶活性的高低是由PAI 与纤溶酶原激活物(t-PA)二者的比值所决定的,许多病人的纤溶活性下降而导致血栓倾向或血栓形成,并非是t-PA 水平的下降,而是由于血浆PAI 的升高这一点对进一步阐明血栓性疾病的发病机制和指导临床纤溶活性测定与血栓疾病的治疗将具有重要意义。     

血栓性疾病患者血浆中主要纤溶指标的检测及其临床意义

组织型纤溶酶原激活剂（t—PA），纤溶酶原激活剂抑制剂（PAI）是人体纤溶系统的主要指标。其检测日益受到重视。用显色底物比色法对人体血浆中t－PA、PAI活性进行了测定，结果表明该法灵敏度高，稳定性好。对照组t-PA活性为1．55±0．67IU／ml，PAI活为8.077±3．07AU／ml。心肌梗塞、脑梗塞和冠心病患者t—PA活性较正常水平下降，PAI活性则明显升高。     

急性脑梗死患者血浆t—PA、PAI—1、TM及GMP—140的变化及意义

目的：探讨血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）及其抑制物（PAI－1）、血栓调节蛋白（TM）和血小板α颗粒膜蛋白－140（GMP－140）在急性脑梗死发病中的意义。方法：对57例急性脑梗死患者进行血浆t-PA、PAI－1、TM及GMP－140的检测,并与对照组进行比较,结果：急性脑梗死患者较正常对照组t-PA水平明显降低,PAI－1、TM及GMP－140水平明显升高（P＜0．01）结论：急性期脑梗死患者内皮细胞损伤、血小板活化及纤溶活性的变化可能参与了疾病的发生发展过程,为脑梗死的治疗提供了理论依据。     

胎盘早剥21例临床分析

目的 研究多囊卵巢综合症（PCOS）纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）基因启动子区4G5G多态性的分布,探讨其与PCOS发病关系.方法 96例PCOS患者和50例对照组,用PCR方法测定PAI-1基因启动子区4G5G基因多态性;ELISA法检测血浆PAI-1水平.结果 PCOS组4G/4G基因型明显高于对照组,而5G/5G基因型显著少于对照组.PCOS组的PAI-1水平较对照组明显升高（29.32±2.37ng/mL与22.42±0.65ng/mL,P〈0.05）.结论 PCOS患者PAI-1基因启动子区4G/4G基因型频率增高,致血浆PAI-1水平升高,其与PCOS的发病有关.     

慢性房颤病人血浆一氧化氮和血小板活性异常

目的：观察慢性房颤（AF）病人血浆一氧化氮水平，血小板功能和纤溶活性的改变。方法：测定15例慢性AF病人和15例性别，年龄相匹配的窦性心率，对照组的血浆亚硝酸根及硝酸根离子（NOx^_),P-选择素（P－s），血浆纤溶酶原激活剂抑制物－1（PAI－1）及纤维蛋白原（Fib)，结果：AF病人血浆NOx^-水平明显低于对照组（P＜0．01），相反，AF病人血浆P－s和PAI－1水平高于对照组（P＜0．05），2组病人血浆Fib无明显差异。结论：AF病人血浆NO水平的下降，血小板的激活和纤溶活性的低下，可能增加了AF病人血栓形成的危险。     

肾病综合征患者血浆脂蛋白(a)水平与部分纤溶指标活性的关系

目的研究肾病综合征患者血浆脂蛋白（a）与部分纤溶指标活性的关系。方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）分别测定60例肾病综合征患者及51名健康对照者的血浆脂蛋白（a）浓度,并以底物显色法测定其组织型纤溶酶原激活剂（tPA）及其抑制物（PAI）活性。结果肾病综合征患者血浆脂蛋白（a）浓度和PAI活性明显升高,tPA活性明显降低;脂蛋白（a）浓度与血浆尿素氮水平、PAI活性均呈正相关;脂蛋白（a）浓度与tPA活性呈负相关。结论肾功能对血浆脂蛋白（a）浓度起一定的调节作用,脂蛋白（a）水平的升高与纤溶活性低下有关。     

氧化修饰低密度脂蛋白与纤溶功能及对心脑血管疾病的影响

目的：观察氧化修饰低密度脂蛋白(oxidized modification of low-density lipopmtein，Ox-LDL)对人体纤溶功能的影响，分析Ox-LDL在血栓性疾病中的致病作用。方法：测定580例住院患者血浆的Ox-LDL及纤溶酶原激活物抑制物活性(plasminogen activator inhibitor activity，PAI:A)、组织型纤溶酶原激活物活性(tissue-type plasminogen activator activity，t-PA：A)，分析Ox-LDL对纤溶功能的影响。结果：60岁以上组血浆Ox-LDL浓度为(0．64&;#177;0．17)mg／L，PAI：A为(0．69&;#177;0．24)AU／mL；60岁以下组血浆Ox-LDL浓度为(0．51&;#177;0．19)mg／L，PAI：A为(0．52&;#177;0．19)AU／mL，两组Ox-LDL浓度和PAI：A比较差异均有显著性意义(P&;lt;0．01)。血栓性疾病组血浆Ox-LDL浓度为(0．72&;#177;0．21)mg／L，PAI：A为(0．83&;#177;0．25)AU／mL。t-PA：A为(0．42&;#177;0．14)IU／mL；非血栓性疾病组Ox-LDL浓度为[0．53&;#177;0．13)mg／L，PAI：A为(0．51&;#177;0．11)AU／mL,t-PA：A为(0．53&;#177;0．25)IU／mL，血栓性疾病组Ox-LDL浓度、PAI：A均高于非血栓性疾病组，而t-PA：A则降低，组间比较差异均有显著性意义(P&;lt;0．01)。Ox-LDL与PAI：A呈正相关(r=0．107，P&;lt;0．01)；与t-PA：A呈负相关(r=-0．076，P&;lt;0．05)。结论：老年人存在Ox-LDL代谢异常；血栓性疾病患者具有Ox-LDL增高及纤溶活性降低的改变；血清Ox-LDL的水平和纤溶活性有关。纠正血脂代谢紊乱可能改善纤溶活性，从而降低心脑血管事件的发生。     

PAI-1基因多态性对哮喘气道重塑影响的研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）基因启动子-675 4G/5G多态性对哮喘气道重塑的影响。方法慢性持续期哮喘患者（30例）和健康人（20名）分列为轻度哮喘组、中重度哮喘组和健康人组,用等位基因特异性PCR（ASO）法测定PAI-1启动子区域-675位点多态性,ELISA法测定血浆PAI-1、TGF-β1和MMP-9水平,高分辨率CT（HRCT）观察所有受试者肺部影像学特征,运用PickerPQ6000分析软件测定气道壁厚度（T）、气道壁面积（WA）,采用气道壁厚度/气道外径（T/D）和气道壁面积占气道总面积百分比（WA%）作为标化指标。结果PAI-1的4 G/4 G、4 G/5 G和5 G/5 G 3种基因型表达的TGF-β1、T和WA%差异有统计学意义（P〈0.05）。血浆PAI-1仅与血浆TGF-β1存在相关关系（r=0.335,P〈0.05）,与T、T/D、WA和WA%无相关关系（P〉0.05）。多元方差分析显示PAI-1基因多态性、血浆TGF-β1、血浆PAI-1水平与PAI-14G/5 G基因多态性的交互作用对气道重塑表型的影响有统计学意义（P=0.050,P=0.026,P=0.030）。结论PAI-1启动子4 G/5 G多态性可能是哮喘气道重塑的独立影响因素。     

凝血纤溶异常对老年高血压颈动脉粥样硬化病变的影响

目的：探讨部分凝血、纤溶指标异常对老年高血压患者颈动脉粥样硬化病变的影响。方法：采用彩色多普勒显像仪对70例老年高血压患者、30例老年健康体检者进行颈动脉超声检查，并对老年高血压患者行血浆纤维蛋白原（FIB）、D－二聚体（D-d)、血管性假血友病因子（VWF）、血小板α颗粒膜蛋白（GMP－140）及组织型纤溶酶原激活物（tPA)、纤溶酶原激活物抑制剂－1（PAI－1）含量的测定。结果：老年高血压组颈动脉粥样硬化病变与健康老年人组比较差异有显著性意义；老年高血压组中颈动脉正常、内膜增厚及斑块三组间血浆FIB、D-d、PAI－1水平有显著性差异，且颈动脉斑块组血浆FIB水平明显高于内膜增厚组和正常组，颈动脉斑块组血浆D-d水平明显高于内膜增厚组。结论：增高的血浆FIB、D-d、PAI－1水平与颈动脉粥样硬化病变程度和斑块形成密切相关。     

纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)基因多态性在妇产科领域的研究进展

PAI是一种快速的纤溶酶原激活物抑制剂,属于丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serpin)家族.生理情况下,PAI-1密切调节凝血和纤溶系统的平衡.PAI-1基因突变会抑制纤溶酶原激活,从而抑制纤维蛋白溶解.PAI-1基因在启动子区域的单核苷酸突变导致了-6754G/5G多态性,影响了PAI-1水平,最终导致各种疾病的发生发展.P...     

老年高血压病患者血浆中VWF，t—PA及PAI变化的意义

目的 观察老年高血压病患者的血管内皮细胞损伤及纤溶活性的变化。方法 选择30例Ⅰ、Ⅱ期老年高血压病患者和30例老年正常对照者，测定其血浆Von Willebrand因子（VWF）含量及组织型纤溶酶原激活物（t－PA）、纤溶酶原激活物抑制物（PAI）的活化。结果 老年高血压病患者血浆VWF含量及PAI活性明显高于老年正常对照组（P＜0．001），而t-PA活性明显低于老年对照组（P＜0．001）。结论 提示Ⅰ、Ⅱ老年高血压患者存在明显的内皮细胞损伤和纤溶活性下降，有血栓形成倾向。     

老年原发性高血压患者纤溶活性和D-二聚体的变化及其意义

目的 了解纤溶活性和D－二聚体变化在老年原发性高血压中的作用。方法 采用ELISA法测定血、尿D－二聚体,用发色底物法测定组织型纤溶酶原激活剂（t-PA)及纤溶酶原激活剂抑制剂－1（PAI－1）活性。结果 老年原发性高血压及老年高血压肾病组的PAI－1,D－二聚体纤溶酶原明显高于正常对照组t-PA纤溶酶活性水平低于正常对照组。结论 纤溶活性和D－二聚体在老年高血压、老年高血压肾病中具有重要作用,可作为老年高血压合并肾病早期诊断依据。     

活化蛋白C抵抗对老年人慢性梗阻性肺病患者凝血、抗凝血、纤溶系统功能的影响

目的 测定活化蛋白C抵抗（APCR）对老年慢性梗阻肺病（COPD）患者凝血、抗凝血、纤溶系统功能的影响。方法 采用ELISA法测定凝血酶原片段1＋2（F1＋2）、纤维蛋白肽（FPA）、可溶性纤维蛋白单体复合物（SFMC）、抗凝血酶－Ⅲ抗原（AT－Ⅲ：Ag）、蛋白C抗原（PC：Ag）；以发色底物法测定纤溶酶原激活抑制物活性（PAI）、组织纤溶酶原激活物（t－PA）；采用CA－700血液凝固仪测定活化蛋白C抵抗性、抗凝血酶－Ⅲ活性（AT－Ⅲ：A）、蛋白C活性（PC：A）。结果 与对照组比较，慢性梗阻性肺病患者组F1 2、FPA、SFMC水平均显著增高（P＜0．01），AT－Ⅲ及PC的活性和抗原水平显著降低（P＜0．01）。t－PA水平显著降低（P＜0．01），PAI水平显著增加（P＜0．01），提示凝血系统显著活化，抗凝血、纤溶系统功能明显减低。COPD患者组中，与APCR正常的患者比较，APCR阳性的患才F1＋2、FPA、SFMC、PAI水平明显增高（P＜0．01），AT－Ⅲ及PC的活性和抗原水平显著降低（P＜0．01），t－PA水平明显减低（P＜0．01），提示APCR阳性的COPD患者的血栓前状态较APCR正常的COPD患者更为显著。结论 活化蛋白C抵抗可造成慢性梗阻性肺病患者凝血系统功能显著增强，抗凝血、纤溶系统功能显著减弱，导致患者已经存在的血栓前状态进一步加重。     

先天性纤溶酶原激活物抑制剂-1缺乏症的诊断研究

目的　诊断 1例先天性纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1)缺乏症患者并研究其基因异常。方法　用发色底物法、酶联免疫吸附实验测定组织型纤溶酶原激活物 (tPA)、α2 纤溶酶抑制剂因子(α2 PI )与PAI 1的活性和 (或 )抗原 ,PCR法与DNA测序分析患者的基因异常 ,用限制性内切酶PshAⅠ对患者和 6 0名正常人PCR产物酶切以排除基因多态性。结果　患者优球蛋白溶解时间 (ELT) 70min ,血浆中加入生理浓度的PAI 1(5 0ng ml)后ELT延长至 12 0min ,PAI 1活性 0 .0 4AU ml,PAI 1抗原 5 .6ng ml,α2 PI活性、F活性及tPA抗原和活性均正常。PCR测序证实患者PAI 1基因外显子 2第 4 3位核苷酸G→A杂合性改变 ,导致信号肽第 15位的丙氨酸突变为苏氨酸。酶切鉴定排除了多态性。结论　报道国内首例PAI 1缺乏症患者 ,其基因改变可能为复合杂合子 ,其中之一为Ala15Thr,该突变为一种国际上尚未报道的新的基因突变。