肿瘤疫苗研究与抗肿瘤免疫

上世纪80年代以后,有关肿瘤疫苗的各种研究呈现阶梯状上升趋势,肿瘤疫苗在现代肿瘤治疗中作为肿瘤术后、化疗、放疗的一种重要的辅助治疗手段越来越受到人们的关注.尽管对大多数人体肿瘤而言,肿瘤疫苗研究目前尚未取得突破性进展,但肿瘤疫苗在许多动物肿瘤模型实验及少数人类肿瘤前期临床实验中,已取得了可喜的甚至非常令人鼓舞的成绩.本文就肿瘤疫苗研究概况、研究动向及研究进展作简单综述,重点讨论肿瘤逃脱宿主免疫防御功能的可能机制及肿瘤疫苗诱导抗肿瘤免疫机制的分子机理,并对目前尚存在的问题作讨论分析.     

肿瘤疫苗的临床研究新进展

肿瘤疫苗包括多肽疫苗、基因疫苗、重组病毒疫苗、肿瘤细胞疫苗、多肽冲击的树突细胞疫苗等。肿瘤疫苗是应用其表达特异性的肿瘤抗原,来激活、恢复或加强机体抗肿瘤的免疫反应,进而杀伤、清除肿瘤细胞。研制一种肿瘤疫苗需先进行动物实验,再行Ⅲ期的临床试验,研究其安全性和有效性。肿瘤疫苗在多种肿瘤临床试验中的效果是可喜的。已有相当多的肿瘤疫苗试验在患者体内能检测出有意义的免疫应答,且患者通常对肿瘤疫苗有很好的耐受性。很多新的肿瘤疫苗临床试验正在进行,一些Ⅲ期临床试验已经结束,但由于还没有达到预期的安全性和有效性,肿瘤疫苗治疗肿瘤仍然属于试验研究性质的。目前,更多新的有应用前景的肿瘤疫苗已经进入了临床试验,人们正在期待出现更理想的结果。本文就肿瘤疫苗临床研究进展及应用前景作一综述。     

肿瘤疫苗在肿瘤治疗中的研究进展

肿瘤疫苗应用其表达特异性的、具有免疫原性的肿瘤抗原,来激活、恢复或加强机体抗肿瘤的免疫反应,进而杀伤、清除残余和转移的肿瘤细胞.因此,肿瘤疫苗在肿瘤治疗方面有很好的前景.     

肿瘤疫苗临床研究评价及进展

摘 要：肿瘤疫苗是近年来肿瘤疾病的新兴治疗手段之一,其种类繁多,疗效显著,有着良好的应用前景。肿瘤疫苗可分为全细胞疫苗、多肽疫苗、基因工程疫苗和单克隆抗体疫苗等类别。2011~2017年间有15个肿瘤疫苗类新药获批上市,实现了基础研发到临床应用的迈进,为肿瘤的治疗模式带来了令人振奋的变革。全文就近几年肿瘤疫苗领域的新药从分类、作用机制及临床应用进展方面作一综述。     

以T细胞识别的肿瘤抗原为中心的肿瘤免疫治疗

近十年来随着人类肿瘤抗原的确立,对抗原加工递呈过程和T细胞免疫识别机制等肿瘤免疫理论认识的不断深入,以及相应生物技术的发展,肿瘤特异性免疫治疗的基础及临床研究取得了突破性进展.肿瘤抗原(肽)疫苗、各种基因工程疫苗、特异性CTL过继免疫治疗、以及新崛起的树突状细胞 (DC)疫苗等抗癌新策略显示了良好的应用前景.     

树突细胞在肿瘤疫苗中的应用

免疫治疗是肿瘤治疗的新手段,肿瘤疫苗的研制和应用已成为热点.树突状细胞作为目前发现体内最强的专职抗原呈递细胞,在肿瘤免疫治疗方面越来越受到重视.本文综述了其在肿瘤疫苗方面的应用和进展,分析存在的问题,以期对以后的研究有所帮助.     

树突状细胞疫苗与食管癌免疫治疗

随着树突状细胞(DC)体外扩增技术和肿瘤抗原制备、负载体系等DC疫苗制备技术的发展,与食管癌治疗相关的多种DC疫苗相继出现,包括多肽负载DC疫苗、食管癌细胞-DC融合疫苗、核酸负载DC疫苗、自体肿瘤抗原负载DC疫苗等,其中多肽负载DC疫苗及凋亡的自体肿瘤细胞负载DC疫苗等在临床应用中已取得较好疗效.     

肿瘤疫苗研究的现状

随着分子免疫学、分子生物学及基因工程技术的迅速发展,肿瘤疫苗的研究取得了令人鼓舞的成果.目前,肿瘤疫苗类型主要有以下几种.     

树突状细胞肿瘤疫苗抗肿瘤研究进展

目的:探讨不同树突状细胞(DC)肿瘤疫苗的抗肿瘤机制及应用价值.方法:应用NCBI的PubMed文献数据库系统,以“树突状细胞、疫苗、肿瘤”为关键词检索2001-01-01-2011-12-31文献1 589篇,纳入标准:1)DC抗肿瘤的机制;2)肿瘤抗原肽负载的DC肿瘤疫苗;3)肿瘤全细胞抗原负载的DC肿瘤疫苗;4)肿瘤细胞来源的基因修饰的DC肿瘤疫苗;5)DC-CIK联合修饰疫苗.根据纳入标准符合分析的共30篇文献纳入分析.结果:DC是目前已知人体内功能最强抗原提呈作用的专职抗原呈递细胞,与肿瘤发展有着密切的关系,以DC为基础制备的不同类型肿瘤疫苗提高了抗肿瘤免疫反应,但存在不同的缺点.结论:DC肿瘤疫苗展示了良好的应用前景,对临床免疫治疗将有着积极的作用,但仍有待于进一步深入研究.     

肿瘤疫苗免疫策略研究进展

随着免疫学的发展以及对肿瘤发生发、展机理的进一步认识,肿瘤疫苗已成为肿瘤治疗新的研究热点。相比于传统的放化疗,手术切除等手段,肿瘤疫苗具有特异性强,抗瘤谱广,耐受性低等优点。肿瘤疫苗主要通过调节机体的免疫反应,促进T细胞增殖和活化及细胞因子释放发挥作用,可以显著抑制肿瘤生长和转移,临床试验结果显示已取得一定效果。肿瘤疫苗免疫手段主要包括肿瘤细胞疫苗、树突状细胞疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗、CTL表位肽疫苗、靶向肿瘤新生血管疫苗等。本文主要对肿瘤疫苗治疗的免疫学基础、作用特点、研究进展及应用现状作一综述。     

肿瘤疫苗研究进展——利用异种细胞及异种基因进行肿瘤免疫治疗及基因治疗

肿瘤免疫基因治疗是肿瘤生物治疗研究的热点之一,如用各种肿瘤疫苗包括肿瘤细胞疫苗活体重组疫苗、肽疫苗、树突状细胞疫苗以及DNA疫苗等,用来诱导机体抗肿瘤之反应.然而研制这些疫苗目前仍存在着一些问题,如大部分肿瘤特异性抗原仍不清楚,机体对自身抗原免疫耐受,缺乏有效的抗原递呈等.因此有必要探索肿瘤免疫或基因治疗的新途径.在正常情况下,机体对自身抗原不产生免疫应答,即自身耐受性,但当机体内隐蔽抗原释放、生物、物理化学因素使自身抗原改变等可导致自身免疫形成,同时通过多种途径作用于靶抗原所在组织及细胞,造成相应器官的病理性损伤和功能障碍.     

树突状细胞肿瘤疫苗研究进展

树突状细胞(DC)是具有最强抗原提呈能力的专职性抗原提呈细胞.近年来,以DC为基础的肿瘤疫苗研究已成为肿瘤免疫治疗的热点之一.本文综述各种DC肿瘤疫苗的制备方法和目前临床应用现状.     

肿瘤疫苗研究进展

肿瘤疫苗是通过激活患者自身免疫系统以清除或控制肿瘤的治疗方法。以肿瘤细胞为基础的疫苗取得了较满意的临床疗效。近几年随着免疫学、分子生物学等的发展，以及肿瘤相关抗原(TAA)的鉴定，出现了以TAA为基础的肿瘤疫苗，产生了明显的免疫应答。随着对肿瘤免疫逃避机制认识的深入和更多TAA的鉴定，肿瘤疫苗将成为肿瘤治疗的有效手段。     

人类肿瘤疫苗的进展与展望

肿瘤是具有不同特性的一类疾病,因此开发肿瘤疫苗的可能性是复杂的。一些肿瘤与特殊病原体如病毒有关,而另外一些肿瘤的病因尚不明了。传统的疫苗研制是基于机体对某一特定疾病或肿瘤有关的特异抗原的识别能力,并激起宿主针对那些抗原的相应的保护性免疫反应。因此,传统的疫苗研制只能适用于那些主要由病毒性疾病引起的肿瘤。这样的疫苗用     

肿瘤疫苗的发展现状及其在肿瘤治疗中地位与前景

肿瘤疫苗用于肿瘤特异性免疫治疗,是肿瘤生物治疗的重要方法,加强和提高机体自身免疫功能与识别肿瘤抗原、避免肿瘤逃避免疫监视和提高杀伤肿瘤细胞与启动加强自身主动的生理免疫抗瘤能力,以达到减少癌变发生、消除手术残留癌灶、防止转移复发、提高肿瘤治愈率、延长存活期和提高生活质量的目的.是肿瘤综合治疗中不可替代的重要组成部分.肿瘤疫苗的发展与免疫学理论和分子生物学发展密切相关,通过近百年的探索,经历了由非特异性免疫治疗到特异性免疫治疗,由细胞水平到分子和基因水平的进展.直到80年代末期,肿瘤疫苗才出现了新概念的质的飞跃.目前研究的肿瘤疫苗主要有:(1)肿瘤细胞疫苗,是以自体肿瘤组织经过研磨、照射、药物灭活等方法处理,加佐剂后制成的瘤苗,在临床上已试用于多种实体瘤,产生一定疗效,但因科学性不高而受限.(2)肿瘤核酸疫苗,即DNA疫苗,是由携带编码抗原基因的真核表达质粒制成,直接输入组织细胞内,使之在体内表达相应抗原而诱导机体产生相应特异性免疫反应,特别是以特异性CIL为代表的保护性免疫应答.(3)肿瘤多肽疫苗,来自肿瘤特异性抗原、病毒相关抗原、癌基因或抑癌突变蛋白的多肽组成,共同的CTL识     

肿瘤生物治疗进展（三）——肿瘤疫苗

受疫苗在感染性疾病治疗中的影响，肿瘤疫苗在本世纪初开始使用于临床。有所不同的是：前者一般用于预防．而后者往往是治疗的目的。两种疫苗均是使用减毒的全细胞、细胞壁、特异性抗原或非致病性的活微生物来刺激病人的免疫系统。用肿瘤疫苗进行主动免疫治疗的目的是：克服因肿瘤产物造成的免疫抑制状态；刺激特异性免疫来攻击肿瘤细胞；增强肿瘤相关抗原(TAA)的免疫原性。     

肿瘤疫苗研究的回顾与展望

190 2年利用肿瘤疫苗 (tumor vaccine,简称瘤苗 )对癌症患者进行免疫治疗的尝试标志着肿瘤免疫学的开端。近一个世纪来有关瘤苗的研究始终是围绕着肿瘤的抗原性及机体的抗肿瘤免疫应答这个肿瘤免疫学的核心问题展开的。在世纪之交对肿瘤疫苗的研究、应用与开发作一回顾与展望可能是有益的。1　百年历史回顾1 .1　早期阶段 (上世纪初～中叶 ) :盲目尝试在基础免疫学 (P.Ehrlich,E.Metchinikoff等 )特别是抗感染免疫治疗成就 (von Behring对白喉的抗毒素血清治疗获首届诺贝尔生理学及医学奖 ,1 90 1 )的启发与推动下 ,1 90 2年 Leyden和 Bl…     

以异种血管内皮细胞疫苗进行肿瘤免疫治疗的研究进展

手术、化疗和放疗是治疗恶性肿瘤的三大传统模式,但大多数肿瘤仍得不到根治,必须探寻新的治疗策略。肿瘤生物治疗包括免疫治疗、基因治疗、干细胞治疗、诱导肿瘤细胞分化和凋亡、抑制肿瘤新生血管治疗等,研究领域广泛,极具应用前景,因此有望成为肿瘤治疗的第四种模式。 我们通过对多种肿瘤患者的淋巴细胞在体外、体内杀伤其自身癌细胞的直接形态观察和功能分析,结合随访资料,发现人体淋巴细胞在肿瘤微环境内能直接杀伤癌细胞,这种自身肿瘤细胞杀伤活性与肿瘤的发生和转移密切相关,反映了患者的抗肿瘤能力[1－8],是一个极其重要的免疫指标。进一步的研究发现,抗体[9－10]、超抗原[11]、抗原肽[9]、转基因[12]、加热[4,13]、化疗药物处理[14]等均可诱导自身肿瘤细胞杀伤活性,并对肿瘤患者有一定治疗作用。诱导自身肿瘤杀伤活性的有效途径之一是用肿瘤疫苗进行主动免疫,因此,以各种形式的肿瘤抗原制成肿瘤疫苗对患者进行免疫接种,激发患者机体对肿瘤产生特异性的免疫应答反应,并排斥肿瘤,成为近来肿瘤免疫治疗的热点。构建肿瘤疫苗的策略较多,如用肿瘤细胞疫苗、基因修饰疫苗、肽和蛋白质疫苗、树突状细胞疫苗、融合细胞疫苗等诱导机体抗肿瘤免疫反应,然而至今仍有很多因素制约着肿瘤免疫基因治疗的发展,例如,除恶性黑色素瘤外,大部分肿瘤,包括常见的肝癌、肺癌、胃癌等,能诱导特异性免疫反应的特异抗原仍未被确定。而且,已鉴定的大部分肿瘤抗原是自身分子,免疫系统对此易产生免疫耐受,难以激发有效的免疫反应。因此,有必要探索肿瘤免疫基因治疗的新途径。     

肿瘤疫苗研究与抗肿瘤免疫

上世纪80年代以后，有关肿瘤疫苗的各种研究呈现阶梯状上升趋势，肿瘤疫苗在现代肿瘤治疗中作为肿瘤术后、化疗、放疗的一种重要的辅助治疗手段越来越受到人们的关注。尽管对大多数人体肿瘤而言，肿瘤疫苗研究目前尚未取得突破性进展，但肿瘤疫苗在许多动物肿瘤模型实验及少数人类肿瘤前期临床实验中，已取得了可喜的甚至非常令人鼓舞的成绩。本文就肿瘤疫苗研究概况、研究动向及研究进展作简单综述，重点讨论肿瘤逃脱宿主免疫防御功能的可能机制及肿瘤疫苗诱导抗肿瘤免疫机制的分子机理，并对目前尚存在的问题作讨论分析。     

肿瘤疫苗及其应用研究

随着肿瘤免疫学、疫苗新技术及分子医学等学科的不断发展，肿瘤疫苗研究与应用倍受关注。目前已有多种形式肿瘤疫苗进行了动物实验和临床研究，并取得了可喜成果。本文就近年来肿瘤疫苗的制备方法、作用机制及临床应用现状进行综述。