赫赛汀对大鼠膀胱肿瘤靶向治疗的体内研究

目的研究赫赛汀(Herceptin)对大鼠膀胱肿瘤的治疗作用。方法50只SD大鼠随机分两组,对照组膀胱灌注生理盐水,实验组膀胱灌注N-甲基-N-亚硝基脲(N-methyl-N-nitrosourea,MUN),每3周1次,共4次,MNU总量为10mg;于灌注后第11周切开膀胱取标本,用光镜、免疫组化及RT-PCR方法对其诱发的膀胱肿瘤进行检测。筛选HER-2阳性表达的SD大鼠膀胱癌动物随机分为治疗组(Herceptin按20mg/kg腹腔注射)和非治疗组,检测赫赛汀作用后肿瘤大小、形态,计算抑瘤率,并用免疫组化S-P法检测HER-2蛋白表达、TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡情况,分析赫赛汀对膀胱肿瘤的作用。结果抑瘤率结果提示治疗组与非治疗组相比抑瘤率为50.0%,差异有统计学意义(P<0.05),免疫组化S-P法结果提示赫赛汀作用后HER-2蛋白表达下降;TUNEL原位凋亡结果提示治疗组凋亡指数(64.0±6.3)%高于非治疗组(47.9±5.4)%(P<0.05)。结论赫赛汀对HER-2阳性的实验性膀胱肿瘤有抑制生长、促进凋亡的作用。     

MNU诱发SD大鼠膀胱肿瘤原位模型

目的 在原位建立膀胱肿瘤的大鼠模型.方法 实验动物随机分为两组,模型组55只,对照组10只,N-甲基亚硝基脲(MNU)对模型组SD大鼠进行膀胱灌注,于首次灌注MNU后第3、6、9周分别每次处死模型组10只大鼠以及对照组2只大鼠,在病变明显处多处取材进行组织病理学检查.在实验的12周处死剩余的模型组和对照组大鼠进行组织病理学检查.结果 诱癌期间两组大鼠毛色、食量、营养状况及体重等一般情况无明显差别;对照组大鼠膀胱黏膜未见病变,12周时,所有模型组大鼠均有肿瘤形成且大多呈多发性,肿瘤大小不一;对照组大鼠膀胱黏膜上皮细胞排列有序,形态大小未见异常.模型组均发生程度不等病变,12周时肿瘤细胞浸润可达深肌层,肿瘤细胞异型明显,细胞核较大且极性紊乱或消失,核分裂相明显.结论 成功在原位建立膀胱肿瘤的大鼠模型.     

华蟾素对SD大鼠膀胱肿瘤的抑制作用

目的研究华蟾素对SD大鼠膀胱肿瘤的治疗作用。方法 50只SD大鼠按随机分为对照组和实验组,实验组40只大鼠膀胱灌注N-甲基-N-亚硝基脲(N-methyl-N-nitrosourea,MUN),每3周1次,共4次;于第14周将实验组大鼠随机分为生理盐水组(膀胱灌注生理盐水)、丝裂霉素组(5 mg/kg)、低浓度华蟾素组(5 mg/kg)及高浓度华蟾素组(20 mg/kg),每周灌注1次,连续灌注5次,计算抑瘤率,TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡情况。结果 MNU膀胱灌注成功建立膀胱肿瘤动物模型,以膀胱肿瘤质量计算高浓度华蟾素组的抑瘤率为76.7%,高浓度华蟾素组抑瘤率较丝裂霉素组及低浓度华蟾素组高;TUNEL法检测高浓度华蟾素组AI值为(24.21±1.24)%,较其他各组AI值明显增高,提示高浓度华蟾素组凋亡指数高于丝裂霉素及低浓度华蟾素组。结论华蟾素对膀胱肿瘤有抑制生长、促进凋亡的作用,且高浓度时抑瘤作用及促凋亡作用较强。     

金雀异黄素抑制大鼠膀胱肿瘤作用的实验研究

目的探讨金雀异黄素对N-甲基亚硝基脲(MNU)诱导的SD大鼠膀胱肿瘤的抑制作用。方法将60只大鼠随机分成3组,用MNU诱导成膀胱肿瘤,实验1组和实验2组分别经腹腔注射金雀异黄素0.5、1.0mg/kg,每两日1次;对照组用同样的方式注射生理盐水。利用统计方法和病理分级来分析金雀异黄素对MNU诱导的SD大鼠膀胱肿瘤的抑制作用。结果实验1组和实验2组与对照组比较,在体质量减少值、肿瘤个数、抑瘤率等方面,差异有统计学意义(P<0.05);实验1组和实验2组的癌变率相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论金雀异黄素对大鼠膀胱肿瘤有抑制作用,剂量越大,对肿瘤癌变抑制作用越强。     

绿色荧光蛋白在膀胱肿瘤动物模型中的应用

绿色荧光蛋白是一种来源于海洋多管水母属的荧光标志物。其能在细胞内稳定表达,具有对细胞无毒性,检测无需底物及辅助因子,且可以实时跟踪记录细胞生长情况,检测结果真实可靠的优点。绿色荧光蛋白的性质特点使其在膀胱肿瘤动物模型中有着很好的应用前景。     

MUC1/Y基因疫苗治疗膀胱肿瘤的实验研究

目的探讨人黏蛋白MUC1/Y基因DNA疫苗诱导小鼠特异性细胞毒性T细胞(cytotoxic Tlym-phocytes,CTL)及体液免疫应答的作用,为人膀胱癌疫苗的应用提供基础实验研究资料。方法通过pEGFP-C3-MUC1/Y质粒免疫雄性BALB/c小鼠,采用ELISA法检测小鼠抗体生成情况和CTL分泌IL-2和IFN-γ的量,并用LDH释放法测定CTL对膀胱癌细胞株BIU-87的特异性杀伤率。结果在接种疫苗的小鼠体内特异性抗体明显升高,CTL分泌的IL-2和IFN-γ较对照组高。在效靶比为100∶1、50∶1、25∶1、12.5∶1时,实验组特异性CTL对BIU-87杀伤率分别为50.9%、45.9%、47.5%和18.6%,而对照组(空载体pEGFP-C3和灭菌生理盐水)分别为18.3%、10.7%、13.8%、6.3%;16.5%、11.9%、8.6%和10.3%。实验组与对照组两者之间差异具有显著性(P<0.01)。结论MUC1/YDNA疫苗能够诱导小鼠体内产生抗人膀胱癌黏蛋白的特异性抗体,并能诱导产生特异杀伤表达MUC1/Y的靶细胞的CTL,为MUC1/Y基因疫苗用于膀胱肿瘤生物免疫提供一种新的治疗策略。     

高能冲击波治疗膀胱肿瘤的实验研究

用高能冲击波治疗由Ｎ－甲基亚硝基脲诱导的大鼠膀胱肿瘤的实验研究，病理和电镜观察显示单次高能冲击波对膀胱肿瘤细胞无影响，连续两次高能冲击波处理后，４８小时起出现肿瘤细胞坏死，随时间延长，肿瘤坏死增加。高能冲击波主要引起肿瘤细胞内线粒体肿胀等改变，从而导致细胞坏死，流式细胞仪检查示高能冲击波必理后Ｓ期细胞数明显下降。结果表明连续两次高能冲击波处理对膀胱肿瘤细胞确实存在直接和间接毒性作用。     

Ad-Flk1-Fc抗膀胱肿瘤血管生成作用研究

目的：研究Ad-Flk1-Fc对膀胱肿瘤血管生成的抑制作用.方法：建立膀胱肿瘤皮下移植瘤模型,对照组及肿瘤组随机瘤内注射PBS及Ad-Flk1-Fc（2×10^9PFU）,2次/wk,共2wk.观察瘤内注射Ad-Flk1-Fc后肿瘤体积变化,并采用免疫组化法测定微血管密度（MVD）.结果：治疗组与对照组的肿瘤体积、质量、MVD值两组间差异有统计学意义.结论：Ad-Flk1-Fc能够有效抑制膀胱肿瘤的血管生成,并抑制肿瘤生长.     

去甲基化药物5-氮-2'-脱氧胞苷抑制膀胱肿瘤细胞生长作用的实验研究

目的探讨去甲基化药物5-氮-2’-脱氧胞苷（5-aza-2’-deoxycytidine,DAC）对膀胱肿瘤细胞生长的抑制作用。方法采用WST-1法测定DAC对膀胱癌细胞株的生长影响作用,流式细胞仪检测其在诱导细胞凋亡与细胞周期捕获中的效果,APOPCYTO半胱天冬酶（Caspase）色度法分析DAC处理后Caspase 3及Caspase 9的活性,Western blot检测DAC处理后增殖细胞核抗原（PCNA）的表达情况。结果 DAC对膀胱肿瘤细胞的生长具有抑制作用,药物作用呈剂量依赖性,并且该作用不受p53表型影响。DAC不能诱导膀胱肿瘤细胞凋亡,细胞中Caspase 3、9的活性也未见激活,但DAC可以抑制膀胱癌细胞的增殖能力,PCNA蛋白的表达量呈剂量依存性降低,发生G2/M期捕获。用0、1和8μmol/LDAC处理RT112后G2/M期细胞分别为（36.3±3.4）%、（46.2±4.6）%和（56.5±6.2）%;处理TCCsup后为（37.5±3.8）%、（48.4±4.9）%和（60.1±6.7）%。结论 DAC对膀胱肿瘤细胞生长具有抑制作用,可能成为将来治疗膀胱恶性肿瘤的一种新型药物。     

膀胱肿瘤电切术后尿道复发肿瘤

目的:探讨膀胱肿瘤经尿道电切(TURBT)术后尿道复发肿瘤的病因及治疗。方法:回顾性分析7例TURBT术后尿道复发肿瘤的临床资料。1例单纯后尿道肿瘤复发行经尿道肿瘤电切术。6例合并膀胱肿瘤复发,5例行根治性膀胱切除+全尿道切除术,1例行TURBT术及尿道肿瘤电切术。结果:随访6个月⁸年,平均3年2个月。5例全尿道切除患者3例存活至今,2例因肿瘤转移死亡。2例电切患者中1例无瘤生存,1例因膀胱肿瘤复发行根治性膀胱切除+全尿道切除术。结论:TURBT术后复发尿道肿瘤与膀胱肿瘤的分级、分期密切相关,应根据患者身体状况、肿瘤分期及伴发疾病选择不同的治疗方法。     

经尿道电切术治疗膀胱肿瘤100例手术体会

目的：探讨经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）治疗浅表性膀胱肿瘤的手术体会。方法：采用TURBT治疗膀胱肿瘤100例,并定期随访1~10年。结果：采用TURBT治疗膀胱肿瘤的平均手术时间为35 min,术中无严重出血,术后无严重的并发症。结论：TURBT治疗浅表性膀胱肿瘤创伤小、痛苦小、恢复快、并发症少,可作为浅表性膀胱肿瘤的首选术式。     

前列腺增生术与膀胱癌术后复发的临床评估

目的:探讨同时切除前列腺和膀胱癌对膀胱癌复发的影响。方法:回顾性总结26例同时行TUR-BT+TURP病例中获得随防的21例BPH合并膀胱癌的患者,综合评价同时手术与膀胱肿瘤复发的关系。结果:26例获随防的21例病例中共有9例复发,复发率42.9%。在膀胱颈前列腺窝复发1例(占9.09%),1例因发生远处转移拒绝再治疗而死亡,3例死于心肺等其他疾病。结论:BPH合并非肌层浸润性膀胱癌患者同时行TUR-BT+TURP是可行的。对膀胱癌复发没有影响。     

综合护理干预在经尿道膀胱肿瘤电切术治疗膀胱肿瘤患者围术期中的应用效果观察

目的观察综合护理干预在经尿道膀胱肿瘤电切术治疗膀胱肿瘤患者围术期中的应用效果。方法选取2015年1月~2017年1月我院收治的膀胱肿瘤患者60例,所有患者术前均行膀胱镜、超声等检查确诊,均行经尿道膀胱肿瘤电切术,采用WOLF汽化电切镜,以5%甘露醇为灌洗液,采用腰硬联合麻醉。对照组采取常规护理,干预组采取综合护理,对两组患者干预前后的SAS评分及两组的膀胱冲洗时间、留置导尿管时间、膀胱痉挛发生率、护理满意度进行比较分析。结果干预组与对照组患者干预后的SAS评分分别为(32.6±9.1)分、(40.6±11.5)分,干预组的SAS评分显著低于对照组,差异具有显著性(P0.05)。干预组患者的膀胱冲洗时间、留置导尿管时间明显短于对照组,差异具有显著性(P0.05)。干预组患者膀胱痉挛发生率明显低于对照组,差异具有显著性(P0.05)。干预组的护理满意度为96.7%,显著高于对照组,差异具有显著性(P0.05)。结论综合护理干预在经尿道膀胱肿瘤电切术治疗膀胱肿瘤患者围术期中的应用效果较好,可以减轻患者的焦虑心理,有利于术后恢复,且可减少术后并发症的发生率,从而提高护理满意度。     

膀胱肿瘤膀胱部分切除与经尿道单纯电切的比较

目的比较膀胱肿瘤膀胱部分切除与经尿道单纯电切的临床效果。方法对收治的58例膀胱肿瘤患者进行手术,其中29例实行膀胱肿瘤部分切除,29例行经尿道单纯电切,随访3年,观察其复发情况。结果两组手术的时间、住院时间、术后导尿时间及手术的出血量、3年复发率比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论电切术和部分膀胱切除在治疗膀胱肿瘤方面各有优点,膀胱部分切除术后复发率低,电切术手术时间短、出血少、术后恢复快、住院时间短。     

辣椒素诱导人膀胱癌RT4细胞细胞周期阻滞的实验观察

目的 了解辣椒素对膀胱癌RT4细胞生长的影响及可能机制.方法 采用细胞计数kit-8(CCK-8)试剂盒观察辣椒素(50、100、150、200、250μmol/L)对膀胱癌RT4细胞生长的影响,以辣椒素(0 μmol/L)为对照组;流式细胞术检测细胞周期和凋亡;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫荧光检测瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)的表达;Western印迹检测细胞周期蛋白P53、P21、细胞周期依赖性激酶(CDK)2表达水平.结果 100 μmol/L辣椒素明显抑制RT4细胞生长,细胞成活率为82.0%±6.2%,低于对照组(100.0%±12.4%,P=0.036),且生长抑制呈剂量依赖性,250μmol/L时细胞成活率仅为7.8%±2.9%(P=0.000).辣椒素能诱导RT4细胞G0/G1期阻滞,同样呈剂量依赖性,对照组G0/G1期细胞比例为37.4%±5.6%,而250 μmol/L时达到72.4%±5.3%(P=0.000).RT4细胞表达TRPV1受体mRNA和蛋白.与对照组比较,辣椒素处理后48 h,P53、P21表达上调,而CDK2表达下调.结论 辣椒素可以通过TRPV1受体调节P53、P21、CDK2表达以诱导人膀胱癌RT4细胞G0/G1期阻滞而抑制其生长.     

羟基喜树碱诱导人T24膀胱癌细胞凋亡的研究

目的研究羟基喜树碱对膀胱癌细胞的作用,探讨其抑制膀胱癌的机制。方法将不同浓度的羟基喜树碱作用于人Ｔ２４膀胱癌细胞,利用流式细胞仪、透射电子显微镜、荧光染色技术及ＤＮＡ分析,对所作用的Ｔ２４细胞进行动态分析以及细胞形态变化的观察。结果０．００５ｍｇ／Ｌ的羟基喜树碱,主要是通过阻止Ｔ２４细胞由Ｓ期进入Ｇ２／Ｍ期,并不诱导人Ｔ２４膀胱癌细胞的凋亡;０．０１～０．１０ｍｇ／Ｌ时,凋亡的细胞数随着其浓度增加及作用时间的延长而增加。羟基喜树碱能够诱导人Ｔ２４膀胱癌细胞的凋亡。结论羟基喜树碱作用机制之一是诱导人Ｔ２４膀胱癌细胞的凋亡。     

双极等离子体电切镜治疗膀胱肿瘤76例报告

目的探讨利用双极等离子体电切镜治疗膀胱肿瘤的优点。方法本组均采用双极等离子体电切镜进行电切,以生理盐水作为介质。结果本组病人手术时间为20～40min(25.3+6.2min),术中出血约为2～20ml(12+6.2ml)。术后给予抗炎治疗3天,4～7天拔除尿管,术后病人均未出现膀胱痉挛,无出血。平均住院日数9天。结论双极等离子体电切刀为双极,有自体回流,不导电,可以使用生理盐水作为介质,不易出现闭孔反射。术后病人恢复快,不产生膀胱痉挛,出血少,病人痛苦小,住院时间短。对于早期膀胱肿瘤,采用双极等离子体电切治疗不失为最好的方法。     

高强度聚焦超声破坏膀胱癌细胞株的实验研究

目的：探讨高强度聚焦超声(HIFU)治疗膀胱癌的可行性。方法：HIFU辐照T34膀胱癌细胞株后用MTT法测定活细胞数，分析HIFU剂量与细胞存活率的关系，测定培养液内碱性磷酸酶(ALP)、肌酸激酶(CK)活性，并对癌细胞进行形态学观察。结果：随着HIFU剂量增加，膀胱癌细胞存活率迅速减少，残留癌细胞生长受抑。癌细胞结构受到不可逆性破坏：结论：HIFU治疗膀胱癌是可行的。