谷胱甘肽转硫酶T1基因型与溃疡性结肠炎易感性的关系

目的:探讨谷胱甘肽转硫酶(GST)T1基因型与中国浙江汉族人群溃疡性结肠炎(UC)易感性的关系.方法:应用聚合酶链反应技术检测99例溃疡性结肠炎(UC)患者和140例健康对照中的GSTT1基因型,采用χ2检验,分析比较GSTT1基因型在UC患者和健康人群中的分布差异.结果:GSTT1(-)基因型频率在UC组和对照组分布有显著性差异(64.7% vs 47.1%,P=0.007,OR=2.050,95%CI:1.208-3.480);根据UC临床特征进一步分层分析,GSTT1(-)基因型在远端UC中的分布频率高于广泛结肠UC(71.8%vs 31.3%,P=0.002);GSTT1(-)基因型与UC病情严重程度无关(P＞0.05).结论:GSTT1基因型与中国浙江汉族人群UC相关.     

谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因型与溃疡性结肠炎易感性的关系

谷胱甘肽转硫酶（GST）是重要的Ⅱ相代谢酶，能催化多种Ⅰ相酶代谢产物与谷胱甘肽巯基共轭结合，形成亲水性物质后排出体外，提高机体对外来化合物的解毒作用。人体中GST活性差异将影响个体对疾病的易感性，而GST的活性受GST基因多态性所调控。本研究通过比较GSTM1、T1基因型在浙江汉族正常人群和溃疡性结肠炎（UC）患者间的分布差异，旨在阐明UC的遗传易感性。     

谷胱甘肽转硫酶M1基因型与汉族溃疡性结肠炎及大肠癌易感性的关系

谷胱甘肽转硫酶（GST）能促进毒性物质从机体排出，其基因多态性与人体对毒性物质的解毒能力相关，因此影响个体对疾病尤其是肿瘤的易感性。本研究通过探索谷胱甘肽转硫酶M1基因型（GSTM1）在正常汉族人群、溃疡性结肠炎（UC）及散发性大肠癌（SCRAC）患者中的分布差异，旨在阐明UC和SCRAC的遗传易感性。     

谷胱甘肽转硫酶M1基因多态性与溃疡性结肠炎易感性的关系

背景：谷胱甘肽转硫酶（GST）属Ⅱ相代谢酶，能催化亲电子底物与谷胱甘肽结合而排出体外。溃疡性结肠炎（UC）为复杂的多基因遗传性疾病，其发病机制至今不明。目的：探讨GSTM1基因多态性与UC易感性的关系。方法：采用聚合酶链反应（PCR）检测68例UC患者和140名健康对照者的GSTM1基因型，分析两组间GSTM1基因型分布频率的差异。结果：UC组GSTM1（-）基因型的分布频率显著高于健康对照组（63．2％对45．0％，P=0．014）。根据病变范围对UC组行分层分析，发现远端UC组GSTM1（-）基因型的分布频率显著高于广泛UC组（72．7％对45．8％。P=0．028）。结论：GSTM1基因多态性与UC易感性明显相关。     

细胞色素P450 2E1和谷胱甘肽转硫酶P1基因的多态性与食管癌的易感性

我国是食管癌高发国家之一,食管癌的发生与环境致癌物有关。但并非所有暴露于致癌物者最后都发生食管癌。提示个体易感性差异所起的重要作用。 前致癌物进入人体后,需经过Ⅰ相代谢酶的活化或转化,才可被Ⅱ相代谢酶解毒。Ⅰ相代谢酶主要由细胞色素     

北京地区反流性食管炎患者谷胱甘肽转硫酶P1基因基因多态性分析

目的探讨GSTP1基因型多态性表达与反流性食管炎的关系。方法选择反流性食管炎患者119例和正常对照者121例,通过PCR-RFLP方法检测GSTP1基因型。结果GSTP1突变型基因表达反流性食管炎组(32·77%)显著高于对照组(20·66%),P<0·05。结论GSTP1基因型多态性与反流性食管炎发病风险相关。     

谷胱甘肽转硫酶T1、M1和P1基因多态与反流性食管炎易感性

目的　研究谷胱甘肽转硫酶 (GSTs)T1、M1和P1基因多态与反流性食管炎易感性的关系。方法　采用病例 对照分子流行病学研究方法 ,以多重PCR技术检测GSTT1和GSTM 1基因缺失 ,以PCR RFLP技术检测GSTP1基因单核苷酸多态 (第 10 4密码子A→G)。结果　共检测了 10 9例反流性食管炎患者、97例有胃食管反流症状但胃镜检查阴性 (NERD)的患者和 97例正常对照者。GSTT1和GSTM 1基因缺失频率在食管炎组、NERD组和正常组分别为 48.6 %、42 .6 %、5 3 .6 %和 5 2 .0 %、5 3 .6 %、43 .3% ,差异无显著性。然而 ,反流性食管炎组突变型GSTP1(40 .4% )基因频率显著高于NERD组 (2 4.7% ,P <0 .0 5 )和正常对照组 (2 1.6 % ,P <0 .0 5 )。携带GSTP1变异基因型者比携带野生型基因型者发生反流性食管炎的风险高 2 .42倍 (95 %CI ,1.2 2～ 4.80 )。在携带GSTP1变异基因型同时无幽门螺杆菌感染的个体 ,食管炎的OR值则增加到 2 .6 7(95 %CI 1.0 6～ 6 .70 )。结论　GSTP1基因 (10 4密码子A→G)多态可能是涉及反流性食管炎发生的遗传易感因素。幽门螺杆菌感染可能会降低反流性食管炎的发生 ,它可能是反流性食管炎的保护因素。     

胃食管反流病中医证型与谷胱甘肽转硫酶P1基因多态性关联的研究

[目的]探讨胃食管反流病(GERD)中医证型与谷胱甘肽转硫酶P1(GSTP1)基因多态性之间是否存在关联。[方法]选择85例GERD患者和15例健康对照者,通过PCR-RFLP方法检测GSTP1基因型。[结果]GERD患者GSTP1突变型基因的比例明显高于健康人群(P<0.05);其在Barrett食管(BE)中的比例高于反流性食管炎(RE)及非糜烂性食管炎(NERD)(P<0.05,<0.05);GSTP1基因多态性在RE中的分布差异无统计学意义(P>0.05);GSTP1基因多态性在GERD各中医证型中的分布差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]GSTP1基因多态性可能是GERD发生的遗传易感因素,与BE关系密切,但与本病中医证型分布无明显关联。     

老年人胃癌与谷胱甘肽转硫酶P1基因多态性关系的研究

目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染及谷胱甘肽转硫酶P1(GSTP1)基因多态性与胃癌的关系.方法 选择老年胃癌患者(胃癌组)98例和胃镜检查正常者(对照组)149例,以快速尿素酶试验、13C-尿素呼气试验或活检标本吉姆萨染色(Giemsa)检测Hp感染;通过聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测GSTP1基因型.结果 Hp感染率胃癌组(54.1%)与对照组(40.9%)比较,差异有统计学意义(x2=4.11,P＜0.05);具有GSTP1突变纯和基因型并有Hp感染阳性的人群胃癌发病风险显著增加OR值5.44(1.26～26.79)(x2=7.13,P＜0.01).结论 老年患者Hp感染和GSTP1基因型多态性与胃癌的发病风险有关.

Abstract：

Objective To study the relationships of Helicobacter pylori (Hp) infection and genetic polymorphisms of glutathione s-transferase P1 (GSTP1) with gastric cancer (GC). Methods The 98 patients with GC and 149 controls with normal finding at endoscopy were enrolled for this study. The rapid urease test (RUT), 13C- urea breath test (13C-UBT) and Giemsa staining of biopsy samples were used to check Hp infection. PCR-based restriction fragment length polymorphisms (PCR-RFLP) was used to detect GSTP1 genotype. Results The rate of Hp infection was higher in GC group than in control group (54.1% vs. 40.9%, x2 =4.11, P＜0. 05). The risk of GC would significantly increase in the GSTP1 homozygous mutant gene (MM) group with Hp infection (OR=5.44, 95%CI 1. 26-26. 79, x2=7.13, P＜0.05). Conclusions Hp infection and GSTP1 genetic polymorphisms are associated with gastric cancer risk in the elderly.     

细胞色素P4501A1、谷胱甘肽转硫酶基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病的相关性研究

目的探讨生物代谢酶细胞色素P4501A1、谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的相关性。方法采用病例对照研究方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对89例儿童ALL患儿以及90名健康对照者的CYP1A1 Msp Ⅰ多态(T264C)、GSTMI和GSTT1等基因的多态分布进行分析。结果儿童ALL组的CYP1A1基因Msp Ⅰ多态纯合子突变型(C型)的频率与对照组差异有统计学意义(P0.05),携带纯合子突变型的儿童患ALL的危险度比杂合子突变型(B型)与野生型(A型)儿童的高(OR=1.997,95% CI:1.024～3.896)。GSTM1缺失型分布频率与对照组相比差异有统计学意义(P0.05,OR=2.709,95%CI:1.427～5.146),GSTT1缺失型分布频率与对照组相比差异无统计学意义(P0.05)。同时携带CYPlAl C型、GSTM1、GSTT1缺失型的联合基因型儿童患ALL的风险增加(OR=2.235,95% CI:1.111～4.497)。结论 CYP1A1基因Msp Ⅰ多态纯合子突变型(C型)、GSTM1缺失型与儿童ALL的易感性可能相关,GSTT1缺失型与儿童ALL易感性可能不相关;同时携带CYP1A1 C型与GSTM1、GSTT1缺失基因型可能是儿童ALL发病的易感因素之一。     

谷胱甘肽S-转移酶P1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系

目的　明确谷胱甘肽S 转移酶P1(GSTP1)基因多态性与中国人慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系。方法　对COPD进行分子流行病学初步研究 ,采用病例对照研究设计 ,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)分析的方法检测 10 0对年龄、性别匹配的COPD患者和健康对照者GSTP1外显子 5基因多态性 ,用Logistic回归计算比值比 (OR)和 95 %可信区间 (CI)。结果　经调整年龄、性别、体重指数和吸烟年支数 ,COPD组和对照组GSTP1基因多态性没有明显差异(P值均 >0 0 5 )。结论　GSTP1基因多态性与中国COPD的易感性可能没有明显关系。     

肝细胞肝癌谷胱甘肽硫转移酶P1甲基化研究

目的本研究探讨谷胱甘肽硫转移酶（GST）PI启动子CpG岛甲基化与肝细胞肝癌（HCC）的关系。方法用甲基化特异性PCR技术检测53例HCC肿瘤组织及其癌旁非肿瘤组织中，GSTP1基因启动子CpG岛甲基化状况。结果GSTP1基因在HCC肿瘤组织中的甲基化率显著高于癌旁非肿瘤组织（X^2=19．08，P〈0．001），在Ⅲ-Ⅳ期肿瘤中的甲基化率显著高于Ⅰ-Ⅱ期肿瘤（X^2=4．84，P=0．028），在不同大小的肿瘤之间、单个结节与多个结节的肿瘤之间以及包膜完整的肿瘤与包膜不完整的肿瘤之间甲基化率的差异均无显著性。结论GSTP1启动子CDG岛甲基化可能参与肝细胞的痛性转变。     

浙江汉族人群散发性结直肠腺癌易感性与谷胱甘肽S-转移酶P1基因型相关性

[目的]谷胱甘肽S转移酶(GST)是参与人体内多种致癌物代谢的Ⅱ相代谢酶,本研究旨在探讨GSTP1基因型是否与浙江汉族人群散发性结直肠腺癌(SCRAC)遗传易感性相关.[方法]收集168例SCRAC患者(SCRAC组)和204名健康体检者(健康对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测GSTP1基因型频率在2组之间的差异.[结果]SCRAC组中,GSTP1突变等位基因及纯合突变基因型频率均显著高于健康对照组(43.75％∶35.78％,P＜0.05;29.76％∶ 17.16％,P＜0.01).根据临床病理特征对SCRAC患者进行分层分析,DukesC期和低分化腺癌患者中,纯合突变基因型频率均显著高于Dukes A、B期(P＜0.01)和高、中分化腺癌(P＜0.01).[结论]GSTP1基因突变与SCRAC相关,纯合突变基因型携带者能增加SCRAC的易感性.     

Polymorphism of glutathione S-transferase mu 1 and theta 1 genes and hepatocellular carcinoma in southern Guangxi, China

AIM: Glutathione S-transferase mu 1 (GSTM1) and theta 1 (GSTT1) genes are involved in the metabolism of a wide range of carcinogens, but deletions of the genes are commonly found in the population. The present study was undertaken to evaluate the association between GSTM1 and GSTT1 gene polymorphisms and hepatocellular carcinoma (HCC) risk. METHODS: The genetic polymorphisms were studied at an aflatoxin highly contaminated region in Guangxi, China. Pdymerase chain reaction (PCR) technique was used to detect the presence or absence of the GSTM1 and GSTT1 genes in blood samples. The case group was composed of 181 patients of HCC identified by the pathologists and the control group was composed of 360 adults without any tumor. RESULTS: The frequencies of GSTM1 and GSTT1 null genotypes in the control were 47.8% and 42.7%, while those in the HCC group were 64.6% and 59.7%, respectively. The differences between HCC group and control group were very significant (P<0.01). GSTM1 and GSTT1 combined null genotypes in HCC group and control group were 38.2% and 18.5% respectively, and the difference was significant (P<0.05). CONCLUSION: The GSTM1 and GSTT1 null genotypes are associated with an increased risk of HCC in a special geographic environment. Combination of the two null genotypes in an individual is substantially increased twice the risk of HCC.     

缺血性结肠炎与溃疡性结肠炎的对比分析

目的:研究缺血性结肠炎(ischemic colitis,IC)与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)临床及组织病理学的差异,有助两者的鉴别诊断,利于临床治疗.方法:收集20例IC和30例UC患者,对其临床及组织病理学等资料进行对比分析.结果:IC组发病时间[(5±7)d]明显较UC组发病时间[(953±1354)d]短.IC组中65%的患者伴有高血压、冠状动脉性心脏病、心房颤动、房性早搏、腹部手术史等疾病史中的一项或几项,明显高于UC组的20%;IC组以急性发病、腹痛(85%)、血便(60%)及腹泻(50%)多见,而UC且以腹痛(83%)、腹泻(63%)、黏液脓血便(57%)及里急后重(20%)为主要临床表现;在内镜表现方面,IC多以沿肠系膜侧分布的纵形溃疡为主(60%),且病变多仅累及肠腔的1/4～1/2周(80%),呈节段性分布(60%),与邻近正常黏膜分界清楚(75%),而UC则以弥漫性地图状溃疡为主(43%),病变多累及肠腔全周(90%),炎性息肉明显多见(37%).在组织病理学方面,血管扩张充血(90%)、间质严重水肿(95%)在IC中多见,血管壁增厚(50%)是其特征性表现,隐窝脓肿(47%)则在UC中多见.两组以上差异均有统计学意义(P<0.05).结论:组织病理学特点、肠镜下表现以及患者临床特征的差异,为IC和UC的鉴别提供了有力依据.     

细胞色素P450和谷胱甘肽S-转移酶在二甲基氨基偶氮苯诱发大鼠肝细胞癌中的变化

目的研究细胞色素P450和谷胱甘肽S-转移酶在大鼠肝细胞癌形成过程中的变化。方法以二甲基氨基偶氮苯诱发大鼠形成肝细胞癌,测定不同阶段细胞色素P450的含量和谷胱甘肽S-转移酶的活性。结果在诱癌过程中,大鼠肝脏细胞色素P450含量呈下降趋势;谷胱甘肽S-转移酶的活性在诱癌早期升高,并且此酶活性在血清中升高早于肝脏,到癌变阶段降至正常水平。结论细胞色素P450和谷胱甘肽S-转移酶在大鼠肝脏癌变过程中呈现不同的变化趋势。     

溃疡性结肠炎易感基因的研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种病因不明的肠道慢性炎症性疾病,目前较为一致的观点认为,UC是携带易感基因的个体在环境因素的作用下,自身免疫功能紊乱所引发的一种肠道非特异性炎症性疾病.其发病的种族地理差异、单卵双生子的高共患率和家族聚集现象,提示遗传因素在UC发病中起重要作用.目前已发现许...     

神经激肽-1受体在溃疡性结肠炎黏膜中的表达

目的：了解神经激肽-1受体(NK-1R)在溃疡性结肠炎(UC)病人结肠活检黏膜中的表达，探讨该受体的表达与UC严重程度的关系。方法：38个UC黏膜标本取自因该病而行结肠镜检查的病人，男23例，女15例；对照组结肠黏膜取自15例肠易激综合征(IBS)病人，男8例，女7例。应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测对照组和UC肠黏膜NK-1R的mRNA表达水平，应用Western blot技术检测NK-1R的蛋白水平，以免疫组化方法进行NK-1R的组织学定位。结果：与对照组肠黏膜相比，UC黏膜中NK-1R mRNA和蛋白都过度表达，NK-1R mRNA的表达与疾病的严重程度相关。免疫组化检查显示，NK-1R的表达主要位于UC的肠黏膜表面、黏膜固有层的单核细胞、黏膜下层的动静脉等处。结论：UC黏膜组织中NK-1R的表达水平明显上调，扰乱了神经激肽的作用环节，加剧了肠黏膜的病理改变。