膀胱移行细胞癌组织中E2F3、C-myc和Bcl-2的表达及其与膀胱癌相关性研究

目的:探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)组织及正常膀胱黏膜组织中E2F3基因及其下游相关基因C-myc和Bcl-2的表达情况,同时分析E2F3、C-myc和Bcl-2的表达与临床病理参数之间的关系及3个指标之间的相关性,初步揭示BTCC发生、发展的分子机制。方法:检测不同病理分期及组织分级的BTCC标本和正常膀胱黏膜中E2F3、C-myc与Bcl-2蛋白的表达情况,分析E2F3 mRNA在不同组织中的表达情况,探讨BTCC组织中E2F3、C-myc与Bcl-2蛋白的表达之间的关系及三者与临床病理参数之间的关系。结果:E2F3表达阳性率在膀胱移行细胞癌与正常膀胱黏膜中的差异有显著性(P<0.05),且与肿瘤分级和分期密切相关(P<0.01)。肿瘤组织中E2F3 mRNA阳性表达而正常黏膜中E2F3 mRNA呈阴性表达。C-myc及Bcl-2在移行细胞癌组及正常膀胱黏膜中的表达率均有显著性差异(P<0.01)。其中移行细胞癌组C-myc表达与病理分级、组织分期有关(P<0.01),Bcl-2的表达率只与病理分级相关(P<0.01)。结论:E2F3与膀胱癌的恶性程度密切相关,其不仅是膀胱癌的诊断与预后指标,而且为膀胱癌的基因靶向治疗提供理论依据。E2F3与靶基因C-myc和Bcl-2的表达密切相关,E2F3可能通过与C-myc及Bcl-2协同作用共同参与了膀胱移行细胞癌的发生、发展。     

EZH2和PTEN基因在前列腺癌组织中表达及其相关性

目的:研究EZH2和PTEN在前列腺癌标本中的表达及其相关性和与前列腺癌临床分期及病理分级的关系. 方法:用免疫组织化学SABC法对60例前列腺癌EZH2和PTEN的表达进行检测. 结果:前列腺癌组织PTEN和EZH2蛋白的阳性表达率分别为25.0%和98.3%. PTEN和EZH2的阳性表达在不同病理分级及病理分期之间有差异(P＜0.05),同时两者的表达存在负相关(P<0.05),但与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、部位均无关. 结论:PTEN和EZH2有相关性,可能在前列腺癌的发生发展过程中起关键作用,并可作为判定前列腺癌恶性程度及进程参考的指标.     

Survivin、FHIT及PTEN在宫颈癌中的表达及意义

目的:观察生存素(Survivin)、脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad,FHIT)及张力蛋白同源定位于第10号染色体上丢失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homologydeleted on chromosome 10,PTEN)在宫颈癌组织的表达及意义。方法:采用免疫组织化学方法检测Survivin、FHIT及PTEN在40例宫颈癌组织和36例正常宫颈组织中的表达,并分析其与宫颈临床病理的关系及三者之间的相关性。结果:Survivin、FHIT及PTEN在宫颈癌组织和正常宫颈组织中阳性表达率差异具有统计学意义(P<0.01);Survivin阳性表达率与宫颈癌的临床分期、淋巴转移、病理分级相关(P<0.05),而与年龄、组织学类型无相关性(P>0.05);FHIT和PTEN的阳性表达率与宫颈癌有无淋巴转移和病理分级相关(P<0.05),而与年龄、临床分期、组织学类型无相关性(P>0.05);宫颈癌组织中Survivin与FHIT和PTEN的表达水平呈负相关(P<0.01),而FHIT和PTEN表达水平呈正相关(P<0.05)。结论:联合检测Survivin、FHIT及PTEN对宫颈癌的诊断及预后判断有一定的价值。     

EZH2和PTEN蛋白联合检测与肾透明细胞癌的相关性研究

目的 研究EZH2和PTEN蛋白在肾透明细胞癌中的表达及其相关性,并探讨与肾透明细胞癌临床分期及病理分级的关系.方法 采用免疫组织化学SABC法对58例肾透明细胞癌标本和8例正常肾脏组织标本中EZH2和PTEN的表达进行检测.结果 正常肾脏组织与肾透明细胞癌标本EZH2蛋白表达率分别为12.5%(1/8)和74.1%(43/58)(P<0.05).且EZH2的表达随肾癌的临床分期升高而增加,但EZH2的表达与肾癌的病理分级无明显统计学意义;正常肾脏组织与肾透明细胞癌标本PTEN蛋白表达率分别为100%(8/8)和43.1%(25/58)(P<0.05),且PTEN的表达随肾癌的病理分级及临床分期升高而降低;EZH2和PTEN在肾癌中的表达存在负相关(rs=-0.775,P<0.05).结论 PTEN和EZH2有负相关性,可能在肾透明细胞癌的发生发展过程中起关键作用,并可作为判定肾透明细胞癌恶性程度及进程参考的指标.     

前列腺特异性抗原相关变数与前列腺癌Gleason评分及临床分期的关系

目的:探讨前列腺特异性抗原(PSA)相关变数与前列腺癌病理分级及临床分期的关系。方法:回顾性分析125例经穿刺活检病理证实为前列腺癌患者的临床资料,采用Spearman相关分析探讨游离PSA(FPSA)、FPSA比率(F/TPSA)、PSA密度(PSAD)与Gleason评分及临床分期的关系。结果:FPSA与前列腺癌Gleason评分呈正相关(rS=0.499,P<0.001),与临床分期呈负相关(rS=-0.300,P<0.001);PSAD与前列腺癌Gleason评分呈正相关(rS=0.616,P<0.001),与临床分期无相关性(rS=-0.128,P=0.155);F/TPSA与前列腺癌Gleason评分呈弱相关(rS=0.182,P=0.042),与临床分期呈负相关(rS=-0.417,P<0.001)。结论:FPSA可作为前列腺癌病理分级和临床分期的参考指标;而PSAD可作为前列腺癌病理分级的参考指标,F/TPSA可作为前列腺癌临床分期的参考指标。     

膀胱移行细胞癌PTEN蛋白异常表达研究

目的:探讨PTEN蛋白在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及其生物学特征的相关研究。方法:SP法检测BTCC标本中PTEN的表达,并分析其与肿瘤病理分型和临床分期之间的关系。结果:64例BTCC组织中23例(36.0%)PTEN蛋白表达阳性,其表达率随肿瘤细胞病理分级、临床分期的增高而降低(P<0.05)。结论:PTEN基因异常表达在BTCC的进展中有重要作用,检测PTEN的表达有助于判断病情与预后。     

P16和PTEN蛋白在前列腺癌中的表达意义

目的　探讨P16和PTEN在前列腺癌的表达和其与肿瘤分级、分期和转移的关系。方法　应用免疫组化方法对 45例前列腺癌组织进行了P16和PTEN蛋白检测。结果　在前列腺癌组织中P16和PTEN蛋白表达阳性率为5 7 8% ( 2 6/4 5 )和 3 1 1% ( 14 /4 5 )。P16和PTEN蛋白表达与前列腺癌分级、分期和转移相关 (P <0 0 5 )。结论　P16和PTEN蛋白表达可作为辅助临床判断前列腺癌生物学行为和预测预后的参考指标     

基质金属蛋白酶-2和PTEN在贲门癌中表达及临床意义

目的分析基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及PTEN在贲门癌中的表达及与临床参数之间的关系。方法选择贲门癌手术切除标本86例,癌旁非肿瘤胃组织(离癌灶边缘>5cm)40例,二步法免疫组化检测MMP-2及PTEN表达,并分析2者与各临床参数之间的关系。结果MMP-2在贲门癌和癌旁组织阳性表达率分别为60.5%和40.0%(P<0.05),其表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期呈正相关(P<0.01)。PTEN在癌旁组织和贲门癌组织中的阳性表达率分别为97.5%、55.8%(P<0.05),PTEN在贲门癌中的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期呈负相关(P<0.05,P<0.01)。结论PTEN缺失及MMP-2表达增加在贲门癌侵袭、转移中发挥重要作用。联合检测PTEN与MMP-2,有助于了解贲门癌的发展和评估贲门癌患者的预后。     

Clusterin、bcl-2及p53在前列腺上皮组织中的表达及相关性研究

目的通过检测新的凋亡抑制因子Clusterin在前列腺癌组织中的表达,探讨其与前列腺癌发生发展的关系及其与bcl-2和p53表达的关系.方法采用免疫组织化学染色法检测Clusterin、bcl-2、p53在10例正常前列腺组织、15例良性前列腺增生组织(BPH)、49例前列腺癌组织标本中的表达.结果Clusterin在前列腺正常、增生、癌组织中的阳性及弱阳性表达率分别为10%(1/10)、66.6%(10/15)、91.8%(45/49).前列腺癌组织中Clusterin表达水平明显高于前列腺正常组织(P＜0.005)及增生组织(P＜0.005),且在癌组织中与肿瘤临床分期(P＜0.001)、病理分级(P＜0.001)呈正相关.前列腺癌Clusterin表达与bcl-2(P＜0.05)及p53(P＜0.001)表达呈正相关关系.结论Clusterin基因可能通过抑制凋亡在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用,且其表达与bcl-2、p53的异常表达密切相关.     

PTEN和VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达及其相关性

目的探讨PTEN和血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱移行细胞癌中的表达及相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测52例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜组织中PTEN和VEGF的表达。结果 PTEN、VEGF在膀胱移行细胞癌组的阳性表达率分别为71.2%和57.7%,与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。PTEN表达与膀胱肿瘤分级、分期呈负相关(P<0.05),而VEGF的表达与肿瘤分级、分期、复发呈正相关(P<0.05)。PTEN表达和VEGF表达呈显著负相关(rs=-0.336,P<0.05)。结论 PTEN和VEGF表达对膀胱癌的生物学行为有重要影响。     

PTEN及PCNA在胃癌中的表达及其意义

目的探讨PTEN和PCNA在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP技术检测89例胃癌组织中PTEN和PCNA表达。结果胃癌组织中PTEN阳性表达率31.5%(28/89),与肿瘤直径、肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期显著负相关。PCNA阳性表达率分别为69.7%(62/89),与肿瘤大小、肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期显正相关。胃癌组织中PTEN与PCNA表达显著负相关,与病人预后相关,Kaplan-Meier生存曲线显示PTEN高表达者术后累计生存率显著高于低表达者;PCNA阳性表达者术后累计生存率显著低于阴性表达者。结论 PCNA,PTEN与胃癌侵袭转移能力和预后密切相关,两者是临床评价胃癌恶性程度的重要指标,联合检测PTEN和PCNA有助于判断胃癌预后。     

PTEN、VEGF蛋白表达与乳腺癌病理学特征以及微血管密度的关系

目的 探讨乳腺癌组织中PTEN、VEGF蛋白表达与临床病理学特征的关系及其与微血管密度（MVD）的相关性.方法 采用SP法检测42例乳腺癌组织及15例正常乳腺组织中PTEN、VEGF和CD34蛋白的表达.结果 PTEN蛋白在正常乳腺组织高表达率为80%（12/15）,在乳腺癌组织中的高表达率为35.7%（15/42）,两者比较有显著性差异（P〈0.01）;乳腺癌组织中PTEN蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、临床分期无关（P〉0.05）,而与淋巴结转移、组织学分级有关（P〈0.05）;VEGF蛋白在正常乳腺组织高表达率为20%（3/15）,在乳腺癌中高表达率为88.1%（31/42）,两者比较有显著性差异（P＜0.01）;乳腺癌组织中VEGF蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、临床分期和组织学分级无关（P＞0.05）,而与腋淋巴结转移有关（P〈0.05）;MVD值在PTEN高表达、VEGF低表达的组织中明显低于PTEN低表达、VEGF高表达的组织,两者比较差异显著（P〈0.05）.结论 联合检测PTEN、VEGF和MVD的表达可作为乳腺癌生物学行为和预后判断的重要指标.     

抑癌基因PTEN在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 :研究抑癌基因 PTEN在乳腺癌中的表达并探讨其临床意义。方法 :应用免疫组织化学方法检测92例乳腺癌以及 18例癌旁正常组织中 PTEN表达并分析其与临床病理及预后的相关性。结果 :乳腺癌组织中 PTEN高表达率为 5 4 .3% (5 0 / 92 ) ,明显低于癌旁正常组织 (P<0 .0 1)。 PTEN表达与淋巴结转移、临床分期、组织学分级以及雌激素受体相关 (P<0 .0 5 )。 PTEN高表达的乳腺癌术后 5 a无病生存率明显高于阴性表达者 (P<0 .0 5 )。结论 :PTEN表达与乳腺癌发生、发展及预后密切相关。提示检测抑癌基因 PTEN表达可作为判定乳腺癌恶性程度和预后的有效生物学指标     

PRKG1在前列腺癌中的表达及其机制

目的：研究cGMP依赖蛋白激酶1（PRKG1）在前列腺癌组织中的表达及其作用机制。方法：Western blot法检测前列腺癌的PRKG1表达。CRISPR/Cas9敲除22RV1细胞系的PRKG1基因，观察其对细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响，并用Western blot法检测相关凋亡蛋白。结果：与正常前列腺组织组比，前列腺癌组织的PRKG1阳性率低（42.7% vs. 13.3%，P＜0.05），且不同肿瘤临床分期、Gleason评分阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）。敲除PRKG1基因明显加强22RV1细胞系增殖、迁移和侵袭能力（P＜0.05）并导致Ezrin、MMP9、CDH-1、Bax水平显著降低（P＜0.05），CDH-2、Bcl-2水平升高（P＜0.05）。结论：PRKG1可能通过MMP9、CDH-2、Bax、Bcl-2和CDH-1蛋白抑制前列腺癌发生发展。     

Clusterin、bcl-2及FasL在前列腺癌中的表达及相关性研究

目的:通过检测新的凋亡抑制因子Clusterin在前列腺癌组织中的表达,探讨其与前列腺癌发生发展的关系及其与bcl-2和FasL表达的关系.方法:A采用免疫组织化学染色法检测Clusterin、bcl-2、FasL在10例正常前列腺组织、15例良性前列腺增生组织(BPH)、49例前列腺癌组织标本中的表达.结果:Clusterin在前列腺正常、增生、癌组织中的阳性及弱阳性表达率分别为10%(1/10)、66.6%(10/15)、91.8%(45/49).前列腺癌组织中Clusterin表达水平明显高于前列腺正常组织(P＜0.005)及增生组织(P＜0.005),且在癌组织中与肿瘤临床分期(P＜0.001)、病理分级(P＜0.001)呈正相关.比较Clusterin与bcl-2在前列腺癌组织中的表达,差异有显著性(P＜0.05).比较Clusterin与FasL在前列腺癌组织中的表达,差异也有显著性(P＜0.05).结论:Clusterin基因可能通过抑制凋亡在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用,且其表达与bcl-2、FasL的异常表达密切相关.     

子宫内膜恶性病变组织中PTEN、CyclinE蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨子宫内膜恶性病变中PTEN、CyclinE蛋白表达的相互关系及其临床意义.方法：采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜、内膜增生、非典型性增生和子宫内膜样癌组织中PTEN和CyclinE蛋白的表达.结果：非典型性增生和子宫内膜样癌组中PTEN和CyclinE蛋白阳性表达率分别为55.0%与65.0%,40.0%和66.0%,两组中PTEN阳性表达均显著低于正常子宫内膜和子宫内膜增生组（P〈0.01）,而CyclinE则显著高于正常子宫内膜和子宫内膜增生组（P〈0.001）,且两者在非典型性增生和子宫内膜样癌组中的表达均呈中度负相关（r=-0.663 7,P〈0.02;r=-0.448 1,CC〈0.01）.子宫内膜样癌组中PTEN阳性表达缺失与组织学分级（P〈0.02）、肌层浸润深度或伴有转移（P〈0.03）及临床分期有关（P〈0.03）.CyclinE的阳性表达率与组织学分级有关（P〈0.02）,与肌层浸润（P〉0.05）和临床分期无关（P〉0.05）.子宫内膜样癌组中肿瘤的复发分别与PTEN的低表达和CyclinE的高表达有关（P〈0.05,P〈0.02）.结论：PTEN表达缺失和CyclinE的过度表达与子宫内膜样癌的发生、发展和肿瘤的复发密切相关,二者的联合检测可作为子宫内膜样癌的早期诊断、评价肿瘤生物学行为和预后、指导临床治疗的生物学指标.     

P53、P16、Bcl-2基因及产物在原发性肺癌中的表达及其临床病理意义

目的 :探讨原发性肺癌 Mtp5 3、p16、Bcl- 2的异常表达与肺癌发生、发展的关系 ,以及它们之间的调控关系。 方法 :用免疫组化技术检测 (L SAB) 114例原发性肺癌组织中 p5 3、p16、Bcl- 2的表达。并用 PCR技术对 6 2例 p16蛋白丢失的肺癌组织中 p16外显子 2 (p16 E2 )的缺失进行分析。 结果:p5 3蛋白异常表达与肺癌组织学类型、分化程度无关 (P >0 .0 5 ) ,但与淋巴结转移情况有关 (P >0 .0 5 )。 p16蛋白阳性表达率与肺癌的组织学类型无关 ,但是其表达水平与非小细胞肺癌 (NSCL C)的细胞分化程度和淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 )。 NSCL C中 p16E2的缺失率为 45 .2 %,其缺失水平随淋巴结转移和组织学分级的升高而升高 (P <0 .0 5 )。 SCL C(小细胞肺癌 )和正常肺组织中无 p16 E2的缺失。 Bcl- 2在小细胞肺癌中阳性率 6 2 .2 %显著高于 Sq Ca(鳞癌 )的 2 5 %和 Ad Ca(腺癌 )的 9.1%(P <0 .0 5 ) ,与细胞分化程度和淋巴结转移情况无关。另外 ,p5 3与 p16蛋白之间存在调控关系。 结论 :(1) p16、p5 3、Bcl- 2的异常参与肺癌的发生、发展过程。 (2 ) p16基因及产物的异常表达与 NSCL C的组织学分级和淋巴结转移相关 ,可能参与 NSCL C的发生、发展和转移过程。 (3) Bcl- 2反映 SCL C的分之生物学行为和临床     

PTEN和COX-2在前列腺癌中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的 探讨PTEN和环氧化酶-2（COX-2）在前列腺癌（PCa）中的表达及其与肿瘤血管生成的关系.方法 应用免疫组化法在自制组织芯片上检测60例PCa（PCa组）及25例前列腺增生（对照组）组织中PTEN和COX-2的表达水平及其微血管密度（MVD）.结果 PCa组PTEN阳性表达率明显低于对照组（P＜0.05）,而COX-2阳性表达率明显高于对照组（P＜0.05）;并且随着Gleason评分和临床分期的提高,PTEN的表达明显下降、COX-2的表达明显升高（均P＜0.05）.PCa组MVD值明显高于对照组（P＜0.05）;在PCa组中,高Gleason评分患者MVD值明显高于低Gleason评分患者（P＜0.05）,但在不同临床分期组差异无统计学意义（P ＞0.05）.PTEN阴性者和COX-2阳性者MVD值均明显高于PTEN阳性者和COX-2阴性者（P＜0.05）;PTEN和COX-2间呈明显负相关（P＜0.05）.结论 PTEN基因的缺失和COX-2的高表达是PCa发生、发展的重要原因,且与肿瘤的Gleason评分和临床分期密切相关;它们之间可能存在协同作用,共同促进肿瘤血管生成.     

PTEN基因蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 :探讨抑癌基因PTEN蛋白的表达水平对判断乳腺癌生物学行为和预后的临床意义。方法 :采用免疫组织化学S P法 ,检测 42例石蜡包埋乳腺癌组织和 40例乳腺小叶增生组织中PTEN蛋白的表达水平。结果 :PTEN蛋白在乳腺癌组织中的高表达率比乳腺小叶增生低 (P <0 0 1)。PTEN基因蛋白表达与肿瘤大小、组织学分级、临床分期和肿瘤复发无相关性 ,<45岁患者PTEN表达比 >45岁偏低 (P <0 0 5 ) ;PTEN高表达与腋淋巴结转移情况有显著负相关性 (P <0 0 1) ;与ER受体呈正相关性。PTEN基因蛋白高表达与远处转移有负相关性 ;与 5年生存率呈正相关性 (P <0 0 1)。结论 :PTEN蛋白表达异常与乳腺癌发生、发展相关 ,可考虑作为判断乳腺癌生物学行为和预后的指标     

前列腺癌组织中骨桥蛋白及基质金属蛋白酶-2检测

目的:检测前列腺癌组织中骨桥蛋白(OPN)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达。方法:对前列腺癌、良性前列腺增生与正常前列腺组织标本,应用半定量RT-PCR检测OPNmRNA的表达,应用免疫组织化学技术检测OPN和MMP-2蛋白的表达。结果:46例前列腺癌组织中OPNmRNA的表达阳性率为76.1%(35/46),OPN及MMP-2蛋白的表达阳性率分别为71.7%(33/46)和67.4%(31/46),两者表达呈正相关(P<0.01)。并且两者在前列腺癌不同分期和分级之间差异有统计学意义(P<0.05)。前列腺增生及正常前列腺组织中2者均未见阳性表达。结论:OPN阳性表达可能与肿瘤的浸润转移有关,OPN与MMP-2可能在前列腺癌的进展中起协同作用。