环氧合酶-2抑制剂与心血管事件

近年来数项大规模前瞻性研究都显示，至少部分环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制剂增高心血管事件的风险性。罗非昔布（refecoxib，万络）是用于治疗骨关节炎，缓解疼痛的一种COX-2抑制剂。2004年美国FDA报道，有8．8～14．0万患者发生严重心血管疾病与服用万络有关。有研究证明，患者连续服用万络18个月以上心脏病发作和卒中发生的风险成倍增加。所以，2004年9月30日默克公司宣布，在全球自愿撤回这种深受市场欢迎的止痛药，由此引发了更加激烈的COX-2抑制剂安全性之争。     

胃癌组织中核因子-kB和环氧合酶-2的表达及其临床意义

背景：有关核因子（NF）一KB和环氧合酶（COX）一2在肿瘤组织中表达的研究虽然较多．但其临床意义和相互关系尚无定论。目的：研究NF-kB和COX-2在胃癌组织中的表达及其关系。方法：采用免疫组化SP法检测142例胃癌组织中NF-kB和COX-2蛋白的表达，以相应的癌旁正常组织（30例）作对照。结果：NF-kB在胃癌组织中的阳性表达率为62．0％，显著高于对照组（P〈0．01）；NF-kB的表达与组织学类型、淋巴结转移和远处转移的临床指标呈显著相关（P〈0．05）。COX-2在胃癌组织中的阳性率为64．1％，在对照组中无表达，两者比较有显著性差异（P〈0．01），且在淋巴结转移组阳性率显著高于无转移组（P〈0．01）。胃癌组织中NF-kB和COX-2的表达呈显著正相关（r=0．380，P〈0．01）。结论：NF-kB和COX-2在胃癌的发生、发展中起重要作用，NF-kB可能促进了COX-2的表达。     

冠心病综合康复医疗预防心脏事件的临床观察

目的：研究综合康复疗法对于冠心病患者预防心脏突发事件的效果。方法：对172例冠心病患者，给予院内综合康复医疗3～6个月，出院后坚持并随访2～6年。结果：有3例（1．74％）发生急性心肌梗塞（AMI）和心原性摔死（SCD）等心脏事件，而同期168例对照组单纯药物治疗后，有16例（9．54％）发生心脏事件。结论：冠心病经长期综合康复医疗后，心脏事件的发生率较未经康复医疗的冠心病低。     

犬急性心房颤动时心房环氧酶-2的变化

目的：研究犬急性心房颤动（房颤）时心房内皮细胞环氧酶-2（COX-2）的变化。方法：12条健康成年杂种犬被随机分为快速心房起搏（RAP）组（6只）与正常对照组（6只）,PAP组建立犬急性房颤动物模型。分别取两组犬的左心耳、右心耳部位心肌组织,应用免疫组织化学技术检测心耳内皮细胞COX-2的改变。结果：（1）RAP组所有犬均可诱发出阵发性房颤;（2）RAP组犬心耳内皮细胞COX-2阳性率为83．3％（10／12）,对照组为25．0％（3／12）,RAP组显著高于对照组（P=0．013）。结论：急性房颤时心耳内皮细胞COX-2水平增加,提示在房颤早期发生了炎症反应。     

结肠癌COX-2mRNA表达与微血管密度关系的临床意义

目的通过观察结肠癌组织COX-2mRNA及CD34的表达，结合结肠癌组织中微血管密度（microvessel density，MVD）所见，探讨COX-2与肿瘤血管形成及病理特征的关系，为结肠癌生物治疗提供理论基础。方法 选择62例结肠癌、22例结肠腺瘤和22例正常结肠黏膜标本，采用原位分子杂交法检测COX-2mRNA并用MaxVisionTM快捷免疫组化法检测CD34表达，光镜下记数MVD。结果结肠癌、结肠腺瘤组织COX-2mRNA的阳性率明显高于正常黏膜，且有统计学意义（74．19％：36．36％，P=0．001；72．73％：36．36％，P=0．015）；结肠癌组平均MVD值高于腺瘤组和正常组，三组比较，有统计学意义（F=19．628，P=0．000）。在62例结肠癌组织中，高分化组COX-2mRNA阳性率高于低分化组（X^2=4．215、P=0．040）；进展期癌组的MVD高于早期癌组（t=3．079，P：0．003）；淋巴结有转移组MVD高于无转移组（t=3．180，P=0．002）；有血管侵犯组高于无血管侵犯组（t=2．093，P=0．041）；COX-2mRNA阳性组MVD高于阴性组，COX-2mRNA高表达组MVD高于低表达组，但差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论MVD记数可作为判断肿瘤预后的有效评价指标，COX-2与肿瘤细胞的增殖和凋亡密切相关，与肿瘤血管生成无直接相关性。     

基质金属蛋白酶-2和环氧合酶-2在胃癌中的表达及意义

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在胃癌组织中的表达以及相互关系。方法收集外科胃癌手术患者30例，标本分别取自胃癌组织、癌旁3cm和6cm组织，同时取10例胃镜检查正常者的胃黏膜组织作为对照，用免疫组化法检测组织中COX-2和MMP-2蛋白的表达情况。结果30例胃癌组织中，26例COX-2表达呈阳性，而10例正常组织则无表达，两者间差异有统计学意义（P〉0．01）。30例胃癌组织中MMP-2的表达阳性率为83．33％（25／30），癌旁3cm组织为66．7％（20／30），癌旁6cm组织为3．3％（9／30），10例正常组织中仅2例有表达，癌旁6cm组织与正常组织比较差异无统计学意义（P〉0．05），胃癌和癌旁3cm组织与正常组织比较差异有统计学意义（P〈0．05）。在胃癌患者的癌旁3cm组织中，MMP-2、COX-2蛋白表达之间存在显著正相关（P〈O．01）。结论胃癌组织中有COX-2、MMP-2的高表达，且两者之间的表达强度具有等级相关性。COX-2蛋白可能通过诱导MMP-2蛋白的表达上调，增加胃癌细胞的侵袭力，从而成为其促进胃癌浸润、转移的途径之一。     

环氧合酶-2在小儿慢性炎症胃黏膜中的表达

目的探讨小儿时期不同炎症胃黏膜环氧合酶也（COX-2）表达特点及可能意义。方法随机抽取正常胃黏膜、普通慢性胃炎、幽门螺杆菌（Hp）相关慢性胃炎、慢性胃炎伴肠上皮化生（无却感染）共110例蜡块重新切片作常规病理学评估，并应用免疫组化法分析胃黏膜COX-2表达。结果COX-2在正常胃黏膜无表达；普通胃炎组9例轻度表达（22．5％）；坳胃炎组27例轻度表达（67．5％），中度表达2例（5．0％）；肠化组轻度表达6例（30．0％）。坳相关胃炎较普通胃炎组及肠化组（均为轻度炎症）COX-2阳性率细显著升高（P=0．000和P=0．002）；普通胃炎组中重度炎症COX-2阳性率较轻度炎症高（P=0．025）。慢性胃炎伴肠化组和普通胃炎组炎症程度无差别（P：0．527），其COX-2阳性表达率一致（P=0．542）。结论小儿胃炎COX-2表达较弱，却感染可诱发COX-2表达，其表达率随炎症程度加重而升高，COX-2表达和肠化无关。小儿早期轻度表达COX-2，其生理意义可能与成人有所不同。     

糖尿病大鼠缺血再灌注脑组织ICAM-1和COX-2的表达及意义

目的探讨糖尿病（DM）大鼠脑缺血再灌注后脑组织细胞间黏附因子（ICAM-1）和环氧合酶2（COX-2）的表达及意义。方法建立DM大鼠模型，用免疫组化法检测正常血糖缺血再灌注（nlR）和DM缺血再灌注（dIR）后Oh、6h、12h、24hlCAM-1和COX-2的表达。结果dlR组和nlR组ICAM-1和COX-2主要表达于缺血周边区。与nlR组同一时间点比较，dlR组再灌注Oh组间无统计学差异（P〉0．05），而6h、12h、24h有统计学差异（P〈O．05）；Oh、6h、12h和24h各时间点COX-2阳性细胞百分率两组间有统计学差异（P〈O．05）。缺血区脑组织ICAM-1和COX-2的表达有明显的相关性。结论DM大鼠脑缺血再灌注后脑组织ICAM-1和COX-2表达增加和表达时间提前可能是DM加重脑缺血再灌注损伤的机制之一。     

重组腺病毒Ad/siRNA/环氧合酶-2的构建及其抑制食管癌细胞的效果

目的观察腺病毒介导的RNA干扰（RNAi）技术对人食管鳞癌细胞（Eca-109）环氧合酶（COX）-2基因表达的抑制效果及其对Eca-109细胞生长的影响。方法采用含RNA聚合酶Ⅲ启动子H1的质粒pSUPER构建针对人COX-2 mRNA的重组质粒psiRNA COX-2。Not Ⅰ和Xho Ⅰ双酶切psiRNA/COX-2 得到siRNA/COX-2表达片段．定向克隆至腺病毒穿梭质粒pAdTrack的相同位点得到pAdTrack/siRNA／COX-2．后者与骨架质粒pAdEasy-1在大肠杆菌BJ5183中同源重组得到腺病毒Ad/siRNA／COX-2．经293细胞包装、扩增后转染Eca-109细胞。ELISA法测定培养液上清的前列腺素（PG）E2浓度，PCR法检洲细胞COX-2 mRNA水平．流式细胞仪检测细胞凋亡与周期分布．绘制细胞生长曲线。结果重组腺病毒Ad／siRNA/COX-2构建成功．转染Eca-109细胞后．细胞COX-2 mRNA水平下降71．7％（P〈0．01）．培养液上清PGE2浓度下降62．0％（P〈0．01）；细胞生长明显减缓．G0-G1期细胞比例增加、S期与G2-M期细胞比例减少（P〈0.01）．细胞凋产增多（P〈0.01）。结论腺病毒介导的RNAi技术可显著抑制人食管鳞癌细胞COX-2基因表达．从而导致肿瘤细胞增殖减缓、凋亡增加。     

环氧合酶-2在反流性食管炎大鼠食管组织中表达的实验研究

背景：环氧合酶（COX）-2在炎症、肿瘤等的发生、发展过程中发挥重要作用，但其在反流性食管炎（RE）中的作用尚未明确。目的：研究COX-2在混合性RE大鼠食管组织中的表达，探讨COX-2的表达与RE的关系。方法：采用贲门肌切开术加十二指肠半结扎术建立混合性RE大鼠模型。22只健康Sprague-Dawley大鼠随机分为RE模型组（n=12）和假手术组（n=10），于术前和术后1周测定食管下段和胃液pH值。处死大鼠，分别应用放射免疫测定和免疫组化方法检测食管组织中前列腺素（PG）E2的含量和COX-2的表达，光镜观察食管组织的形态学改变。结果：RE模型组术后食管下段pH值显著低于假手术组（P〈0．05），胃液pH值则显著高于假手术组（P〈0．05）；食管组织PGE2含量亦较假手术组显著增高（P〈0．001），COX-2表达均为阳性，假手术组食管组织中无COX-2表达。光镜观察显示RE模型组食管黏膜病理损害明显。结论：COX-2高表达和PGE2含量增高参与了混合性RE的发生、发展过程，COX-2可能通过升高PGE2含量而在RE的发病中起重要作用。     

老年人踝部血压与心血管事件的关系

踝臂收缩压比值低下提示高死亡率及心血管事件，比值高并动脉钙化时增加死亡风险。该研究探讨老年人踝臂指数（ABI）异常及动脉硬化与死亡率、心血管事件（包括脑卒中）的关联度。方法：共有2886名70-79岁的老年人人选该研究，平均随访致死事件及心血管事件（包括冠心病、脑卒中及充血性心力衰竭）6．7年。结果：80％ABI处于0．9～1．3的正常范围，     

COX-2与P—gp在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-Z）与P糖蛋白（P—gp）在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学染色法检测60例乳腺癌组织和10例正常乳腺组织中COX-2与P．gP蛋白的表达情况。结果60例乳腺癌组织中COX-2表达阳性率为56．7％（34／60）,P-gP表达阳性率为38．3％（23／60）;COX．2和P-gP均与淋巴结转移有关（P〈0．05）,乳腺癌组织中COX-2与P—gP表达呈正相关（r：0．413,P〈0．01）,10例正常乳腺组织中无COX-2与P-gP蛋白的表达。结论COX-2可能对多药耐药基因编码产物P-gp表达增高有影响,从而介导了乳腺癌多药耐药的产生。     

COX-2在卵巢上皮癌中的表达及其与黏蛋白MUC-1表达相关性的探讨

目的 探讨COX-2及MUC-1在卵巢上皮癌中的表达及临床意义。方法 采用SP免疫组织化学方法，对39例卵巢上皮癌、11例良性卵巢上皮瘤和10例正常卵巢组织的石蜡标本作COX-2及MUC-1的检测，并分析卵巢上皮癌的临床病理资料。结果 正常卵巢组织COX-2及MUC-1均呈阴性表达，良性卵巢上皮瘤COX-2呈阴性表达，MUC-1呈阳性表达。卵巢上皮癌中有COX-2及MUC-1表达，COX-2在正常卵巢，卵巢良性肿瘤与卵巢恶性肿瘤之间的表达有极显著差异（P〈0．01）；MUC-1在正常卵巢、卵巢良性与恶性肿瘤之间的表达有极显著差异（P〈0．01）；卵巢上皮癌与卵巢上皮瘤相比表达呈升高趋势，但无统计学意义（P〉0．05）；COX-2的阳性表达与卵巢上皮癌的临床分期、组织分化程度及病理类型无关（P〉0．05）；MUC-1的阳性表达与卵巢上皮癌的临床分期、组织分化程度及病理类型有关（P〈0，05）；COX-2及MUC-1的阳性表达与卵巢上皮癌的预后有关（P〈0．05）；（4）COX-2及MUC-l在卵巢上皮癌中的表达呈一致性相关，二者表达无显著性差异（P〉0．05），具有相关性（P=0．012）。结论 COX-2及MUC-1可能是卵巢上皮癌发生的相关基因，与肿瘤的发展及转移有关，检测COX-2及MUC-1可以估计卵巢上皮癌患者的预后，辅助指导临床化疗。     

亚洲太平洋地区吸烟、收缩压和心血管疾病之间的关系

吸烟与血压水平的上升显著增加心血管疾病（CVD）的风险。如果这2种风险对心血管事件有协同作用，与单独控制一个危险因素相比，同时戒烟和降压应当能够更有效减少CVD（Stroke，2008，39：1694）。方法：共来自41个队列研究的563144参与者（82％亚洲人）。平均随访6．8年，记录到冠心病（CHD）4344例和脑卒中事件5906例。通过多次测量收缩压（SBP）调整稀释回归偏差。     

COX-2和VEGF在宫颈癌组织中的表达及临床意义

采用免疫组化法检测45例宫颈癌组织和15例正常宫颈组织标本环氧合酶-2（COX-2）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达及其临床意义。结果COX-2和VEGF在宫颈癌组织中阳性表达率（37．8％，60．0％）均明显高于正常宫颈组织（均为0）．P〈0．05；COX-2高表达与患者组织分化、组织学类型及淋巴结转移有关，VEGF表达与患者临床分期及淋巴结转移有关，宫颈癌组织中COX-2和VEGF表达存在显著正相关性（r=0．53，P〈0．05）。提示COX-2及VEGF表达可能与宫颈癌的发生、发展密切相关，抑制或阻断COX-2及VEGF表达对宫颈癌具有防治作用。     

前列腺癌组织中环氧合酶-2的表达变化及意义

目的观察前列腺癌组织中环氧合酶-2（COX-2）的表达变化，并探讨其意义。方法采用免疫组化法，检测COX-2在45例前列腺癌和15例前列腺增生（BPH）组织中的表达水平。结果前列腺癌组织中COX-2的阳性表达率为82．2％（31／45），BPH组织为26．7％（4／15），两者比较，P〈0．01。COX-2的表达随着前列腺癌分化程度的降低而增高，随临床分期的增高而增高。结论COX-2过表达与前列腺癌分化程度、临床分期有关。     

COX-2抑制剂与NSAID联合PPI治疗骨关节病消化道不良反应的Meta分析

目的 对COX-2抑制剂与非甾体消炎药（NSAID）联合质子泵抑制剂（PPI）治疗骨关节病的消化道不良反应进行Meta分析.方法 计算机检索数据库中关于COX-2抑制剂与NSAID联合PPI治疗骨关节炎（0A）或类风湿关节炎（RA）的临床随机对照研究,截止到2013年4月.采用RevMan5.1软件进行统计分析.结果 共纳入高质量前瞻性随机对照研究6篇.Meta分析结果显示,与COX-2抑制剂相比,接受NSAID＋ PPI治疗者胃十二指肠溃疡、出血发生率差异无统计学意义（OR=0.59,95％ CI：0.32～1.08,P=0.09）,消化不良症状发生率差异无统计学意义（OR=1.14,95％ CI：0.86～1.52,P =0.36）.结论 在OA或RA治疗中,COX-2抑制剂与NSAIDs联合PPI胃肠道溃疡或出血、消化不良症状及心血管不良事件发生无明显差异.     

功能性消化不良患者生活事件、生活质量与症状关系的研究

背景：目前有关功能性消化不良（FD）患者生活事件状况的研究结论不一，国内这方面的研究不多，对两者之间的关系尚不明了。目的：调查FD患者经历的生活事件和生活质量状况，探讨两者以及FD症状程度之间的关系。方法：对114例FD患者和100名健康对照者进行问卷调查，调查内容包括生活事件量表（LES）、简明健康状况调查表（SF-36）和症状评分表，并进行分析比较。结果：FD患者经历的生活事件总值（P=-0．014）和负性生活事件值（P〈0．001）显著高于健康对照组，正性生活事件值则低于健康对照组（P=0．001）。FD患者的生活质量在8个健康概念维度上均显著较健康对照组差（P〈0．001）。FD患者的症状评分与各生活事件值均无相关性；生活事件总值和负性生活事件值分别与生活质量8个健康概念维度中的6个和7个呈负相关（P〈0．05），正性生活事件值与生活质量无关；症状评分与生活质量中的活力、躯体疼痛无明显相关性，与其余6个健康概念维度均呈负相关（P〈0．05）。结论：经历更多负性生活事件是FD的特征和诱因之一，负性生活事件影响患者生活质量的作用明显。     

幽门螺杆菌感染与环氧化酶-2诱导型一氧化氮合酶表达关系的研究

目的研究幽门螺杆菌（H、pylori，Hp）感染与环氧化酶-2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达之间的关系，以探讨Hp的致病及可能致癌机制。方法2005年6月至2006年5月，南昌大学第一附属医院消化内科采用免疫组化法检测294例胃黏膜标本中COX-2、iNOS的表达。结果（1）各研究组和对照组间炎症细胞和腺细胞中COX-2阳性积分差异均有显著性（P〈0.01），其中以肠上皮化生与异性增生（IM＋DYS）组最高；且浅表性胃炎（CSG）和IM＋DYS组Hp阳性者炎症细胞中COX-2表达明显高于Hp阴性（P〈0．05）。（2）各研究组和对照组间炎症细胞中iNOS的阳性积分差异有显著性（P〈0．05），其中以CSG组最高，IM＋DYS组次之；在CSG和IM＋DYS组Hp阳性者炎症细胞中iNOS表达明显高于Hp阴性（P〈0．05）。（3）中重度CSG炎症细胞中iNOS表达高于轻度CSG（P〈0．05）。（4）各研究组胃黏膜中COX-2和iNOS的表达呈显著正相关（P〈0．01）。结论（1）Hp感染可能通过诱导COX-2、iNOS的过度表达参与Hp的致病过程，并且Hp可能通过上调COX-2的过度表达参与胃癌发生的早期进程。（2）COX-2、iNOS的表达在Hp的致病过程中相互作用，相互影响。     

环氧合酶-2抑制剂对结肠癌细胞株的体外研究

目的 观察选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂对COX-2高表达的结肠癌细胞株HT-29增殖和凋亡的影响，明确以COX2为靶点治疗结肠癌的作用途径以及与COX-2活性、表达水平的相关关系。方法 将选择性COX-2抑制剂NS-398作用于结肠癌细胞系HT29，运用MTT法检测细胞增殖状态。流式细胞仪观察NS-398对细胞凋亡的影响。进一步用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测药物作用前后HT-29中COX-2mRNA表达。ELISA法测定前列腺素E2（PGE2）水平。Western blot检测药物作用前后细胞周期素D1、Bcl-2的表达。结果 结肠癌细胞系HT-29中COX-2 mRNA高表达，NS-398呈时间和剂量依赖性抑制HT-29细胞增殖，促进其凋亡。加入NS-398的HT-29细胞中COX-2mRNA表达水平无明显变化（P〉0．05），PGE2却显著下降（P〈0．01）。72h时空白组与NS-398（75μmol／L）处理组细胞周期素D1、Bcl-2表达水平比值分别为2．21和3．25（P〈0．01），两者表达水平随作用时间延长而下降。结论 选择性COX-2抑制剂NS-398不影响结肠癌细胞COX-2 mRNA表达水平，而与其活性相关（PGE2水平）．可能通过细胞周期素D1、Bcl-2影响结肠癌细胞系HT-29的增殖与凋亡，揭示了COX-2为靶点治疗结肠癌的分子机制。