Survivin在结肠癌组织中的表达及意义

背景与目的:Survivin蛋白是新近发现的凋亡抑制因子,研究表明Survivin蛋白在多种恶性肿瘤中高表达.本研究旨在探讨Survivin在结肠癌组织中的表达情况及其临床意义.方法:应用免疫组化LSAB法对79例术前无放、化疗的结肠癌标本及其相应的癌旁组织和12例正常结肠组织进行Survivin检测,并结合肿瘤临床病理特征、预后进行分析.结果:癌旁组织及肿瘤组织Survivin阳性率分别为32.9%(26/79)与78.5%(62/79),正常结肠组织无Survivin表达,三者之间的阳性率有显著性差异(P均＜0.05).Survivin的表达与结肠癌患者年龄、性别、血型、血CEA水平、淋巴结转移、分化程度、浸润深度、Dukes分期均无显著性相关(P均＞0.05).以肿瘤细胞Survivin阳性率＞25%作为Survivin高表达的标准,则Survivin高表达组结肠癌患者的3年生存率明显低于低表达组(39.96%vs 63.56%,P=0.04).Cox多因素风险模型分析发现上述因素中仅Dukes'分期和Survivin是否高表达是影响预后的因素,Wald值分别为24.225和5.504,P值分别为0.000和0.019.结论:Survivin在结肠癌组织表达上调,提示该基因在结肠癌发生发展中起重要作用;Survivin过度表达提示预后不良,可作为判断结肠癌预后的独立指标.     

乳腺浸润性导管癌组织Livin和Caspase-3蛋白表达及其相关性研究

目的:探讨细胞凋亡相关因子Livin和Caspase-3在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及相关性.方法:应用免疫组织化学SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织(距癌组织≥4 cm,组织学结构正常)标本中Livin、Caspase-3的表达情况,探讨两者的相关性及其与临床病理因素的关系.结果:Livin蛋白在癌组织中的阳性表达率为64.3％,高于乳腺增生和乳腺癌旁组织的25.0％和10.0％( P＜0.05);Caspase-3蛋白在癌组织中的阳性表达率为45.7％,明显低于乳腺增生和乳腺癌旁组织中的75.0％和80.0％(P＜0.05);Livin蛋白与Caspase-3蛋白表达呈负相关,P＜0.05.Livin蛋白的阳性表达率随着临床分期增加显著升高(P＜0.05),但与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移无关,P＞0.05.Caspase-3蛋白的表达随着临床分期的增加其阳性表达率下降(P＜0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级和淋巴结转移无关,P＞0.05.在乳腺浸润性导管癌组织中Livin蛋白与ER、PR表达负相关(P＜0.05),与c-erbB-2的表达无相关性,P＞ 0.05.Caspase-3蛋白与ER、PR表达显著正相关(P＜0.05),与c-erbB-2表达无相关性,P＞0.05.结论:Livin在乳腺癌的发生发展中发挥重要促进作用,可能成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志,并有望成为乳腺癌治疗的新靶点.Caspase-3在Livin抗凋亡通路中发挥着重要作用.     

VEGF-C和flt-4在肺腺癌中的表达及其临床意义

目的研究转移相关基因VEGF-C、flt-4在肺腺癌中的表达及其临床意义.方法应用免疫组化方法检测10例正常黏膜组织、10例癌旁组织、56例肺腺癌中的VEGF-C、flt-4的表达情况.结果Flt-4主要在淋巴管内皮细胞中表达.VEGF-C在正常黏膜组织、癌旁组织呈弱阳性反应,在肺腺癌组织中VEGF-C表达强阳性;在高分化组与低分化组之间差异有显著性;且晚期病例VEGF-C表达高于早期病例(P＜0.05);淋巴结转移组VEGF-C阳性率明显高于无淋巴结转移组.VEGF-C高表达组术后3年生存率(23.3%)显著低于低表达组(54.5%,P＜0.05).结论VEGF-C与肺腺癌发生、发展及淋巴结转移、预后密切相关.     

子宫内膜癌中STAT3蛋白的表达及临床意义

目的:探讨STAT3基因蛋白在子宫内膜癌、子宫内膜上皮内瘤变及正常子宫内膜组织中的表达及意义,探讨其与子宫内膜癌临床病理参数间的关系.方法:运用组织芯片技术与免疫组织化学相结合的方法检测45例子宫内膜癌组织、30例癌旁子宫内膜上皮内瘤变组织及30例癌旁正常子宫内膜组织中STAT3蛋白的表达,分析其与临床病理特征之间的关系.结果:STAT3蛋白在子宫内膜癌组织中的阳性表达率为73.3％,在癌旁子宫内膜上皮内瘤变组织中的阳性率为16.7％,在癌旁正常子宫内膜组织中的阳性表达率为0％,子宫内膜癌组织中的阳性表达率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.001),与子宫内膜癌患者的肿瘤分化程度有关,高分化组的阳性表达率低于中-低分化组(P＜0.05),与肿瘤临床分期、患者年龄、肌层浸润及绝经情况无关(P＞0.05).结论:子宫内膜癌组织中STAT3呈高表达,STAT3的阳性表达率与肿瘤分化程度相关,高分化的子宫内膜癌组的阳性表达率明显低于中-低分化组,可能与子宫内膜癌的发生发展有关.     

Smac和Caspase-3在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨Smac和Caspase-3在胃癌组织中的表达及二者在胃癌细胞凋亡中的作用、关系及临床意义。方法 应用免疫组织化学法检测60例胃癌、20例癌旁组织中Smac和Caspase-3表达情况。结果 Smac在胃癌组织中的表达率为46.6%(28/60),在所有的癌旁组织中均见表达100%(20/20)。Caspase-3在胃癌组织中阳性表达率为48.3%(29/60),在所有的癌旁组织中均见表达100%(20/20)。Smac和Caspase-3蛋白在胃癌中的表达呈正相关(r=0.766;P＜0.01)。Smac表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期明显相关(P＜0.05)。Caspase-3的表达与胃癌的分化程度明显相关(P＜0.01),而与浸润深度、淋巴结转移、临床分期无关(P＞0.05)。结论 Smac和Caspase-3可作为判断胃癌组织恶性程度的指标之一。     

Rab25蛋白在结肠癌中的表达及临床意义

目的:探讨Rab25蛋白在结肠癌组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化SP法检测56例结肠癌组织和对应癌旁组织中Rab25蛋白的表达情况,分析其表达与结肠癌临床病理特征的关系.结果:56例结肠癌组织中Rab25蛋白阳性表达率73.2%(41/56),癌旁组织中Rab25蛋白阳性表达率28.6%(16/56).在癌组织与癌旁组织之间,Rab25蛋白的表达存在显著性差异(P<0.05).Rab25表达与结肠癌的组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切有关,差异有统计学意义(P<0.05).结论:Rab25在结肠癌组织中存在显著高表达,提示Rab25的异常高表达在结肠癌的发生发展中起重要作用.     

VASP在结肠癌组织中的表达及其对预后的影响

目的 探讨血管扩张刺激磷蛋白(vasodilator stimulated phosphoprotein,VASP)在结肠癌中的表达及对预后的影响.方法 收集手术切除的60例结肠癌组织及对应癌旁组织,采用免疫组织化学法检测VASP蛋白的表达情况.随访3年,采用x2检验分析VASP蛋白与临床病理资料间的相关性,Kaplan-Meier生存曲线分析VASP蛋白表达对患者预后的影响.结果 VASP在结肠癌组织中表达水平高于对应癌旁组织(P＜0.05).结肠癌组织中VASP蛋白阳性表达与肿瘤直径增大(≥5 cm)、淋巴结转移及高TNM分期(Ⅲ～Ⅳ期)呈正相关(均P＜0.05).VASP蛋白阳性表达的患者3年总生存率及无瘤生存率均低于VASP蛋白表达阴性患者(均P＜0.05).Cox多因素回归分析证实,VASP阳性表达是结肠癌患者不良预后的独立危险因素之一(P ＜0.05).结论 VASP在结肠癌组织中表达上调,高水平VASP蛋白表达与肿瘤恶性临床病理特征及不良预后有关,VASP可能成为结肠癌患者诊断和预后评价的有效分子标志物.     

p53和hMSH2蛋白在甲状腺乳头状癌组织表达的意义

目的:探讨抑癌基因p53和错配修复基因hMSH2 蛋白在甲状腺乳头状癌和结节性甲状腺肿(简称结甲)组织中表达的意义.方法:用免疫组织化学链霉菌抗生物素过氧化物酶(SP)法检测65例甲状腺乳头状癌及其21例癌旁结甲、14例单纯性结甲和7例甲状腺瘤组织中p53和 hMSH2 蛋白的表达.结果:p53蛋白在甲状腺乳头状癌组织中表达率35.38%明显高于癌旁结甲9.52%和单纯结甲7.14%(P＜0.05),但与甲状腺瘤42.86%无显著性差异; p53 蛋白在有淋巴结转移组表达率53.85%明显高于无淋巴结转移组30.77%(P＜0.05).hMSH2 蛋白在甲状腺乳头状癌组织表达率72.31%明显高于癌旁结甲52.38%(P＜0.05)、单纯结甲21.43%(P＜0.01)和甲状腺瘤28.57%(P<0.01);hMSH2 蛋白在有淋巴结转移组表达率76.92%与无淋巴结转移组71.15%无显著性差异(P＞0.05).p53 蛋白阳性组甲状腺乳头状癌hMSH2蛋白阳性表达率82.61%,阴性组66.67%,两种蛋白表达呈正相关(P＜0.05).结论:甲状腺癌细胞的异常增生可能导致碱基错配的增多继而导致p53突变的积累,是甲状腺乳头状癌发生的原因之一,hMSH2 蛋白高表达可能是甲状腺癌发生的一个早期标志.     

FGFR1和MMP3在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:观察成纤维细胞成长因子受体1(fibroblast growth factor receptor1,FGFR1)和基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP3)基因和蛋白在食管鳞癌、癌旁及正常食管组织中的表达情况,探讨它们与食管鳞癌患者临床病理特征之间的关系.方法:采用RT-qPCR、Western blot和免疫组织化学染色检测78例食管鳞癌组织(鳞癌组)、35例食管鳞癌癌旁组织(癌旁组)及35例正常食管组织(正常组)中FGFR1和MMP3 mRNA及蛋白的表达,并分析其与肿瘤临床病理特征之间的关系.结果:FGFR1和MMP3 mRNA在食管鳞癌组表达水平显著高于癌旁组和正常组,差异具有统计学意义(P＜0.05).在癌旁组和正常组表达差异无统计学意义(P＞0.05).FGFR1和MMP3蛋白在食管鳞癌组中的表达率和表达水平明显高于癌旁组和正常组,差异具有统计学意义(P＜0.05).在癌旁组及正常组表达率及表达水平差异均无统计学意义(P＞0.05).FGFR1和MMP3蛋白在食管鳞癌中的表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度无关(P＞0.05),而与肿瘤浸润深度、淋巴结是否转移及TNM分期相关(P＜0.05).食管鳞癌中,FGFR1和MMP3的蛋白表达呈正相关(r=0.303,P＜0.05).结论:FGFR1和MMP3在食管鳞癌中均高表达,两者可能与食管癌的侵袭和转移有关.     

P38蛋白在大肠癌中的表达及其临床意义

目的:探讨人大肠癌中有丝分裂原激活蛋白激酶P38的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学SABC法检测46例大肠癌组织及其癌旁正常粘膜中P38蛋白表达情况.结果:P38蛋白的表达定位于胞质中,胞核中无表达.P38在大肠癌中的阳性表达率为95.65%,在癌旁组织中阳性表达率为33.13%.P38在大肠癌中的表达明显高于癌旁组织,有显著的统计学差异(P＜0.01).P38的表达与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置无明显相关(P＞0.05).P38的表达与Dukes分级,组织分化程度及有无淋巴结转移有显著差异(P＜0.01).结论:大肠癌组织中P38蛋白处于过度表达状态,与大肠癌的发生,发展和转移密切相关.     

硫氧还蛋白相互作用蛋白通过抑制自噬途径促进结肠腺癌细胞的凋亡

目的:探究过表达硫氧还蛋白相互作用蛋白（thioredoxin interacting protein,TXNIP）对结肠腺癌细胞凋亡的影响及其机制。方法:收集我院30例结肠腺癌患者的结肠腺癌组织及癌旁组织,实时荧光定量PCR检测组织中TXNIP mRNA表达,免疫组织化学染色检测组织中自噬标志蛋白LC3-Ⅱ与凋亡标志蛋白Cleaved Caspase-3表达;将人结肠腺癌 LoVo细胞随机分为对照组、阴性空载体组（LV-GFP）和 TXNIP 过表达组（LV-GFP-TXNIP）,倒置荧光显微镜下观察细胞转染效率,收集转染72 h后的LoVo细胞,通过流式细胞术检测细胞凋亡,透射电子显微镜观察细胞自噬情况,免疫荧光染色检测细胞中LC3表达,Western blot 检测细胞中自噬相关蛋白与凋亡相关蛋白表达变化。结果:与癌旁组织比较,结肠腺癌组织中TXNIP mRNA相对表达量显著降低（P＜0.01）,LC3-Ⅱ阳性表达率显著升高（P＜0.05）,Cleaved Caspase-3阳性表达率显著降低（P＜0.05）;慢病毒转染72 h后转染效率较高（P＜0.05）;与对照组比较,LV-GFP-TXNIP组LoVo细胞的凋亡率显著增加（P＜0.05）,细胞质较为致密,自噬体数目明显减少,LC3荧光染色减弱,Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达显著下降（P＜0.05）,而LC3-I、p62蛋白表达显著增加（P＜0.05）,同时,Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表达显著增加（P＜0.05）,Bcl-2蛋白表达显著下降（P＜0.05）。结论:在结肠腺癌细胞中过表达TXNIP可通过抑制自噬来促进细胞凋亡。     

Expression of Hpa and CD222 in bladder carcinoma and analysis of clinico-pathologic correlation

Objective： Our study aimed to investigate the relationships between the clinico-pathologic features and the heparanase （Hpa） and CD222 expressions in bladder carcinoma. Methods： The expressions of Hpa and CD222 in 95 bladder carcinoma specimens and 20 paraneoplastic bladder tissues （controls） were assessed using the immunohistochemical stain- ing method. Results： The positive expression rates of Hpa and CD222 in bladder carcinoma were 68.42% and 61.05%, respectively. The positive rate of Hpa was significantly higher in the carcinoma specimens than in the control specimens （P 〈 0.01）. Similarly, the Hpa expression in the invasive bladder carcinoma was significantly higher than that in the non-invasive bladder carcinoma （P 〈 0.01）. A positive correlation was observed between the expressions of Hpa and CD222 （P 〈 0.05）. The expressions of Hpa and CD222 were significantly correlated with lymphatic invasion and TNM staging （P 〈 0.05）. The 5-year survival rate was significantly higher in negative expression of the Hpa group than that in the positive expression group （P 〈 0.05）. Compared with the non-co-positive expression group, the 5-year survival rate in the co-positive expression of Hpa and CD222 group was significantly lower （P 〈 0.05）. Conclusion： High Hpa and CD222 expressions in tumor tissues were associated with the occurrence and development of bladder carcinoma. Our results provide helpful information for the further diagnosis and therapy of bladder carcinoma.     

基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制因子-3在贲门癌中的表达及其临床意义

目的 研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及组织金属蛋白酶抑制因子-3(TIMP-3)在贲门癌中的表达及与病理分期间的关系.方法 115例贲门癌患者手术切除标本,以其中40例患者癌旁非肿瘤胃组织(离癌灶边缘>5 cm)为正常对照,二步法免疫组织化学检测MMP-2、TIMP-3的表达,分析二者表达与病理分期之间的关系;并通过Kaplan-Meier寿命表法分析与预后的关系;COX模型多因素分析贲门癌的独立预后因子.结果 MMP-2在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为57.4%(66例)和40.0%(16例)(P<0.05),其表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期正相关,与贲门癌患者预后呈负相关(P<0.05).TIMP-3在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为48.7%(56例)和95.0%(38例)(P<0.05),其在贲门癌中的表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期负相关,与患者预后正相关.结论 MMP-2表达增加及TIMP-3表达缺失,在贲门癌侵袭、转移中发挥重要作用.联合检测MMP-2与TIMP-3,有助于了解贲门癌的发展和评估贲门癌患者的预后.     

基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制因子-3在贲门癌中的表达及其临床意义

目的 研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及组织金属蛋白酶抑制因子-3(TIMP-3)在贲门癌中的表达及与病理分期间的关系.方法 115例贲门癌患者手术切除标本,以其中40例患者癌旁非肿瘤胃组织(离癌灶边缘>5 cm)为正常对照,二步法免疫组织化学检测MMP-2、TIMP-3的表达,分析二者表达与病理分期之间的关系;并通过Kaplan-Meier寿命表法分析与预后的关系;COX模型多因素分析贲门癌的独立预后因子.结果 MMP-2在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为57.4%(66例)和40.0%(16例)(P<0.05),其表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期正相关,与贲门癌患者预后呈负相关(P<0.05).TIMP-3在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为48.7%(56例)和95.0%(38例)(P<0.05),其在贲门癌中的表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期负相关,与患者预后正相关.结论 MMP-2表达增加及TIMP-3表达缺失,在贲门癌侵袭、转移中发挥重要作用.联合检测MMP-2与TIMP-3,有助于了解贲门癌的发展和评估贲门癌患者的预后.     

Kiss-1基因启动子甲基化与结直肠癌的关系

目的探讨结直肠癌组织中Kiss-1基因启动子甲基化状态与临床病理学特征的关系及临床意义。方法采用甲基化特异性PCR检测142例正常结直肠组织、23例结直肠腺瘤组织、73例结直肠癌组织和相应癌旁组织中Kiss-1基因启动子甲基化状态。结果结直肠癌组织中Kiss-1基因启动子甲基化阳性率为82.2%,癌旁组织为30.1%,结直肠腺瘤组织为21.7%,正常结直肠组织为6.3%,总体比较差异有统计学意义(P<0.05)。Kiss-1基因启动子甲基化阳性率与结直肠癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及远处转移有关(P<0.05)。结论 Kiss-1基因启动子甲基化可能促进结直肠癌的发生、发展与转移,Kiss-1基因启动子甲基化水平有可能成为评估结直肠癌转移风险及预后的指标之一。     

HIF-1α与Caspase-3在乳腺癌中的表达及临床病理意义

目的:检测HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性癌、导管内癌、导管内乳头状瘤中的表达,分析两者与乳腺癌发生及临床病理因素的关系。方法:免疫组化法检测HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性导管癌、导管内癌、导管内乳头状瘤组织中的表达。结果:乳腺浸润性导管癌、导管内癌、导管内乳头状瘤中,HIF-1α阳性表达率分别为68.3%(41/60)、46.7%(28/60)、33.3%(20/60),P<0.05,差异有统计学意义,Caspase-3阳性表达率分别为48.3%(29/60)、58.3%(35/60)、62.8%(47/60),P<0.05,差异有统计学意义;两者表达与浸润性导管癌患者年龄、肿瘤大小无相关性(P>0.05)。HIF-1α表达与乳腺癌病理分期、淋巴结有无转移、组织病理学分级有关(P<0.05)。Caspase-3表达与组织病理学分级有关(P<0.05)。HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性癌中的表达呈负相关(r=-0.271,P<0.05)。结论:HIF-1α、Caspase-3在乳腺癌的发生中起重要作用,联合检测可作为判断乳腺癌恶性程度和预后的指标。     

Caspase-3及其底物DFF45在人肺癌组织中的表达及意义

目的:检测Caspase-3、DNA裂解因子(DFF45)在肺癌组织中的表达及与临床病理特征的关系.方法:在57例肺癌组织中应用免疫组织化学SP法、Western blot检测Caspase-3、DFF45蛋白的表达.结果:Western blot实验结果与免疫组化基本相符.57例肺癌组织中Caspase-3、DFF45蛋白表达阳性率分别为66.67%,29.82%.Caspase-3和DFF45蛋白的阳性表达率与组织学类型无关(P＞0.05),与肺癌的分化程度和淋巴结转移显著相关(P＜0.05).在肺癌组织中,Caspase-3与DFF45的表达具有显著正相关性(P=0.024).结论:Caspase-3和DFF45蛋白的低表达,促进了肺癌细胞的生长和淋巴结的转移.     

胃癌组织NGX6和Cyclin D1表达及其生物学意义的探讨

目的:探讨胃癌组织中NGX6和Cyclin D1的表达及其生物学意义.方法:采用免疫组化SP法检测89例胃癌组织和53例正常胃黏膜组织中NGX6和Cyclin D1蛋白的表达情况.结果:NGX6蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为51.69％,胃癌组织中阳性表达率明显高于正常胃黏膜组织的83.02％,P＜0.05;而Cyclin D1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为74.16％,胃癌组织中阳性表达率显著高于正常胃黏膜组织的0,P＜0.05;免疫组织化学结果显示,胃癌组织中NGX6和Cyclin D1蛋白的阳性表达呈负相关,两者均与胃癌的临床分期、浸润深度及淋巴结转移有关(P＜0.05),而与组织学分级无关.结论:NGX6和Cyclin D1蛋白表达异常可能共同参与了胃癌的发生、发展、侵袭和转移;联合检测2种蛋白对于评价胃癌的恶性程度、判断其转移潜能和预后可能具有重要的临床意义.