Ki-67和MMP-9表达与侵袭性垂体腺瘤发生相关

苏州大学附属第一医院神经外科李向东主任医师、惠国桢教授等在最近进行的“Ki-67、MMP-9蛋白表达与垂体腺瘤侵袭性相关性研究”中发现,细胞核内增殖抗原Ki-67和基质金属蛋白酶MMP-9蛋白表达增高与侵袭性垂体腺瘤的发生及术后复发存在相关性,且两者在垂体腺瘤的侵袭性生长中可能起协同作用,相关论文发表在10月最新出版的《中华神经外科杂志》上。     

侵袭性垂体腺瘤患者瘤组织中HIF-1α、VEGF和MMP-9表达水平及临床意义

目的 检测侵袭性垂体腺瘤患者瘤组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平,探讨这些因子对临床治疗的意义,旨在为临床治疗提供理论依据。 方法 选取宁波市鄞州人民医院于2013年2月-2016年2月收集的经手术切除的垂体腺瘤组织标本58例,根据病理检测结果将标本分成侵袭组(34例)与非侵袭组(24例)。采用免疫组化Envision二步法检测所有标本中HIF-1α、VEGF和MMP-9蛋白表达情况,并采用SPSS软件对数据进行统计学处理。 结果 侵袭组患者HIF-1α的强阳性表达率及总阳性表达率[47.1%(16/34)、91.2%(31/34)]明显高于非侵袭组[12.5%(3/24)、45.8%(11/24)],P<0.05;侵袭组患者VEGF的强阳性表达率及总阳性表达率[58.8%(20/34)、94.1%(32/34)]明显高于非侵袭组[16.7%(4/24)、58.3%(14/24)](P<0.05);侵袭组患者MMP-9的强阳性表达率及总阳性表达率[55.9%(19/34)、85.3%(29/34)]明显高于非侵袭组[8.3%(2/34)、41.7%(10/24)],P<0.05;经Pearson相关性分析,侵袭组患者HIF-1α与VEGF呈正相关(r=0.940,P<0.05);HIF-1α与MMP-9呈正相关(r=0.412,P<0.05);VEGF与MMP-9呈正相关(r=0.783,P<0.05);非侵袭组患者中三者之间无相关性。 结论 在侵袭性垂体腺癌患者体内HIF-1α、VEGF和MMP-9蛋白表达水平明显升高,其表达可反应患者肿瘤的发生、发展情况,为临床诊断提供相应的依据,并且研究结果提示3种蛋白之间还存在相互促进关系。      

侵袭性垂体腺瘤中MMP-2和TIMP-2的表达及其相互关系的研究

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)在垂体腺瘤中的表达及其与垂体腺瘤侵袭性的相关性。方法用免疫组化SP法和RT-PCR法检测55例垂体腺瘤标本的MMP-2及TIMP-2的表达,分析其与侵袭性垂体腺瘤的关系及两者之间的相关性。结果免疫组化显示MMP-2在侵袭性垂体腺瘤的强阳性及阳性表达率分别为65.6%和93.8%,明显高于非侵袭性垂体腺瘤的13.1%和43.5%(P<0.05或P<0.01)。侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤的TIMP-2强阳性表达率分别为6.3%和43.5%(P<0.01),阳性表达率分别为50.0%和82.6%(P<0.05)。RT-PCR显示侵袭性垂体腺瘤的MMP-2 mRNA表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤(1.126±0.081,0.425±0.083,P<0.01)。侵袭性腺瘤组TIMP-2 mRNA表达(0.209±0.032)较非侵袭性腺瘤组(0.768±0.050)显著降低(P<0.01)。侵袭性腺瘤组中MMP-2与TIMP-2 mRNA表达呈负相关(r=-0.67,P<0.05),而非侵袭性腺瘤组中无相关性(r=-0.24,P>0.05)。结论MMP-2高表达及TIMP-2低表达与垂体腺瘤的侵袭性密切相关,MMP-2及TIMP-2可以作为垂体腺瘤侵袭性的有效参考指标。     

侵袭性垂体腺瘤MRI表现与MMP-9、MMP-14、VEGF表达的相关性研究

目的:目的:研究侵袭性垂体腺瘤(IPA)MRI特征,探讨其最大径、体积与其侵袭性的关系;研究垂体腺瘤(PA)基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-14及血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白质表达水平与肿瘤侵袭性的相关性。方法:回顾性分析36例IPA,并以44例非侵袭性垂体腺瘤(NIPA)为对照,PA的性质由MRI表现和术中所见共同确定,所有病例术前均行MRI平扫及动态增强扫描,剂量为0.1mmol/kg。IPA的判断标准采用Knosp分级标准,3、4级视为MRI海绵窦侵袭;测量PA轴位、冠状位及矢状位的最大径,用公式(长×宽×高×1/2)计算肿瘤体积;采用SP法检测80例PA组织标本MMP-9、MMP-14及VEGF的表达,分析肿瘤的侵袭性特征与3种蛋白表达之间的相关性。结果:IPA多见于大腺瘤及巨大腺瘤,肿瘤的侵袭性与其最大径及体积呈正相关(P<0.05);IPA的MMP-9、MMP-14及VEGF的表达明显高于NIPA组(P<0.05)。结论:MRI评价IPA侵袭性的准确性较高,其诊断应综合影像学检查、术中所见及病理学检查;MMP-9、MMP-14及VEGF可作为判断IPA的良好生物学指标。     

血清基质金属蛋白酶-9表达与侵袭性垂体腺瘤的相关性研究

目的探讨侵袭性垂体腺瘤患者血清中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)的表达与其侵袭特性的相关性。方法收集行手术治疗的垂体腺瘤患者70例,其中侵袭性垂体腺瘤患者38例,非侵袭性垂体腺瘤患者22例,健康体检患者30例,应用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测法分别监测患者血清MMP-9水平,并观察侵袭性垂体腺瘤患者血清基质金属蛋白酶-9水平与肿瘤大小及功能之间的关系。结果侵袭性垂体腺瘤患者血清基质金属蛋白酶-9水平显著高于非侵袭性垂体腺瘤患者和健康体检患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。侵袭性垂体腺瘤患者基质金属蛋白酶-9水平与肿瘤大小存在相关性,差异有统计学意义(P<0.05),而与肿瘤的功能无明显相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清基质金属蛋白酶-9水平的升高与侵袭性垂体腺瘤侵袭特性及肿瘤生长相关,这可能提示侵袭性垂体腺瘤病情进展过程中基质金属蛋白酶-9扮演者重要角色。     

侵袭性垂体腺瘤表达基质金属蛋白酶-2的意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 2 (matrixmetalloproteinase2 ,MMP 2 )的表达与侵袭性垂体腺瘤相关性研究 .以寻找垂体腺瘤侵袭性可能的发病机制 .方法　用免疫组化的方法对 54例垂体瘤患者的组织标本进行研究 .并对其中 1 6例患者采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)的方法对MMP 2mRNA的表达进行研究 .免疫组化结果用半定量的方法进行分析 .结果　54例垂体瘤患者中 ,1 2例为侵袭性垂体腺瘤 ,4 2例为非侵袭性垂体腺瘤 .免疫组化显示 ,侵袭性垂体腺瘤的MMP 2的表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤 (分别为 3 9± 1 6 ,2 3± 1 4 ,P <0 0 0 1 ) .大型垂体腺瘤和微垂体腺瘤 ,以及功能性和非功能性垂体腺瘤的MMP 2的表达则无明显差别 .MMP 2的表达与Ki 6 7的表达无明显相关性 (r=- 0 0 5;P >0 0 5) .侵袭性垂体腺瘤MMP 2mRNA的表达 ,明显高于非侵袭性垂体腺瘤 (P <0 0 5) .结论　MMP 2的高表达与肿瘤的侵袭性密切相关 ,但与肿瘤的大小及分泌功能无明显关系 .MMP 2可以作为肿瘤侵袭性一项有效的指标 .     

血管内皮生长因子在侵袭性垂体腺瘤中的表达及其临床意义

【目的】探讨血管内皮生长因子(VEGF)在侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤中的表达及其临床意义。【方法】应用免疫组化法检测26例侵袭垂体腺瘤和20例非侵袭性垂体腺瘤中VEGF的表达,并结合临床资料分析。【结果】VEGF在侵袭性垂体腺瘤的表达明显高于在非侵袭性垂体腺瘤中的表达,VEGF的表达水平与垂体腺瘤的侵袭性呈正相关系。【结论】VEGF垂体腺瘤侵袭性生长及复发相关,是影响预后的重要因素之一,并为临床可靠的标记物。     

侵袭性非典型垂体腺瘤1例

患者,男性,35岁.垂体瘤术后14年,视物模糊3个月,左眼视力丧失1周.14年前,患者因视物成双影,视物模糊2个月就诊,外院诊断为垂体腺瘤,行开颅垂体肿瘤切除.术后1年,上述症状复发,再次行肿瘤切除术,两次术后病理检查均诊断为垂体腺瘤.3个月前患者再次出现视物成双影逐渐加重并于1周前出现左眼视力丧失.MRI提示垂体瘤术后改变,仍有肿瘤残余,侵及双侧额叶、蝶窦、筛窦.术中见肿瘤向额叶生长,向前达额极处,内侧越过中线向对侧生长.肿瘤包膜存在,边界清楚,表面颜色发黑,呈多结节状.鞍内肿瘤有陈旧性出血,肿瘤向后侵及垂体柄,可见包膜.     

MMPs及TIMP在垂体腺瘤中的表达及与侵袭性关系

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMPs）中MMP-2,MMP-9及MMP-2的抑制物TIMP-2在垂体腺瘤中的表达及其与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法：应用免疫组化和逆转录－聚合酶链式反应（RT-PCR）检测侵袭性腺瘤组（n=20）和非侵袭性腺瘤组（n=10）的组织标本中的MMP-2,MMP-9与TIMP-2在蛋白质和mRNA水平上的表达,分析三者与垂体腺瘤侵袭性的关系。结果：侵袭性垂体腺瘤组的MMP-9 蛋白和mRNA表达均较非侵袭性腺瘤组增高（均P<0.01）,而TIMP-2 蛋白和mRNA表达则下降（分别P<0.01和P<0.05）。侵袭性腺瘤组中MMP-2与TIMP-2的mRNA表达水平成负相关（r=-0.471,P<0.05）。结论：垂体腺瘤侵袭性与MMP-2,9表达增高及TIMP-2表达降低有关。临床上可将检测MMP-9或TIMP-2作为垂体腺瘤侵袭性的评估指标。     

侵袭性垂体腺瘤的研究进展及其临床意义

二十世纪70年代以来，随着现代病理学、分子生物学、内分泌学等学科的发展，学者们对侵袭性垂体腺瘤(Invasive Pituitary Adenomas，IPA)做了大量的深入研究，提高了诊断和治疗水平。本文着重就相关的研究进展及其临床价值进行综述。     

侵袭性垂体腺瘤的药物治疗进展

侵袭性垂体瘤是垂体腺瘤的一种特殊类型,虽然有向周围结构侵袭性生长的特性,但从组织学或生物学上仍属良性肿瘤。手术是其主要的治疗方式,药物治疗作为功能性腺瘤术前后重要的辅助治疗,甚至可作为巨大腺瘤的首选治疗。多巴胺激动剂和生长激素类似物均可用于侵袭性生长激素腺瘤和侵袭性促甲状腺腺瘤的治疗。现就功能性腺瘤治疗的药物选择以及难治性腺瘤的化学药物治疗等方面的进展予以综述。     

侵袭性垂体腺瘤诊治现状

侵袭性垂体腺瘤在病因、临床表现、治疗和预后等方面与一般垂体腺瘤均有所不同,有其自己的特点。常需要进行综合性治疗,具体治疗方案可根据肿瘤类型不同,采取个性化治疗,从而提高治疗效果和减少并发症的发生。近年来,随着分子生物学以及临床研究的不断进展,新的治疗方法、治疗药物不断出现,极大地提高了侵袭性垂体腺瘤的临床诊断及治疗水平。本文就目前对侵袭性垂体腺瘤的诊断和治疗加以综述,为其临床诊断、治疗及预后判断等提供依据。     

垂体腺瘤中癌基因蛋白的表达

目的探讨癌基因蛋白在垂体腺瘤发生过程中的作用及表达.方法对30例垂体腺瘤进行了c-erbB-2、c-myc、bcl-2及P21 4种癌基因表达蛋白的免疫组织化学检测,并与其功能分类进行了观察比较.结果 4种癌基因蛋白的阳性率分别为93.4%,46.7%,20%,6.7%.结论尽管垂体腺瘤在组织形态学上多表现为良性肿瘤的特征,但在肿瘤的发生和演进过程中,其与癌基因扩增及表达与之具有密切关系.癌基因蛋白的表达与功能分类的比较观察表明:激素对癌基因可能起到激活或调节作用.     

侵袭性垂体腺瘤中lncRNA-mRNA的共表达网络

  目的   利用二代测序技术筛选侵袭性垂体腺瘤组织中差异表达的lncRNA，分析其在侵袭性垂体腺瘤发病机制中可能发挥的潜在作用。   方法   通过RNA测序分析4例侵袭性垂体腺瘤患者和3例非侵袭性垂体腺瘤患者的lncRNA和mRNA的表达情况，筛选出差异表达的lncRNA和mRNA。据此，构建lncRNA-mRNA共表达网络，并进行GO和KEGG通路分析。   结果   对侵袭性和非侵袭性垂体瘤的lncRNA和mRNA差异表达分析，共获得35个差异表达的lncRNA和463个差异表达的mRNA。共表达网络显示FAM66A、TPTEP1、AC017116.11、RP11-1114A5.4和RP11-246K15.1在网络中处于关键位置。   结论   lncRNA-mRNA共表达网络的建立，发现一些差异表达的lncRNA可能在侵袭性垂体腺瘤的发病机制中发挥关键作用，可能成为侵袭性垂体腺瘤新的诊断标志物和治疗靶点。      

侵袭性垂体腺瘤的临床与病理学特点

目的　深入了解侵袭性垂体腺瘤的生物学特性,提高其诊断、治疗水平。方法 对54例患者(非侵袭性垂体腺瘤组31例,侵袭性垂体腺瘤组23例)的临床、病理、细胞增殖动力学三方面资料作差异显著性检验及相关性分析。结果 在临床方面,两组在病程、肿瘤大小、肿瘤组织坏死、卒中、囊变发生率、手术全切除率、术后复发率等方而有显著差异(P＜0.05)。病理学研究,两组在微血管定量方而有显著差异(P＜0.05)。肿瘤细胞的增殖指数PCNA指数和Ki-67指数),侵袭性腺瘤显著大于非侵袭性腺瘤(P＜0.01)。 结论 侵袭性垂体腺瘤进展快,多为大腺瘤,肿瘤组织坏死、囊变、卒中发生率高,手术全切除率低,术后易复发,肿瘤血供较为丰富,肿瘤细胞增殖较快。     

侵袭性垂体腺瘤的临床与病理学特点

目的 深入了解侵袭性垂体腺的生物学特性，提高其诊断、治疗水平。方法 对５４例患者（非侵袭性垂体腺瘤组３１例，侵袭性垂体腺瘤组２３例）的临床、病理、细胞增殖动力学三方面资料作差异显著性检验及相关性分析。结果 在临床方面，两组在病程、肿瘤的大小、肿瘤组织坏死、卒中、囊变发生率、手术全切除率、术后复发率待方面有显著差异（Ｐ〈０．０５）。病理学研究，两组在微血管定量方面有显著差异（Ｐ〈０．０５）。肿瘤细胞     

侵袭性垂体瘤的磁共振成像研究进展

磁共振成像(MRI)因其多方位扫描成像及较高的组织分辨率,在诊断垂体瘤并判断其侵袭性方面具有重大价值。由于某些部位解剖结构的特殊性并不能对肿瘤的侵袭性做出明确诊断,并且部分侵袭性垂体瘤向周围侵犯累及鞍上、海绵窦、鞍底、脑实质等或是同时累及多个部位,MRI信号因肿瘤内出血、坏死等也表现复杂。现就侵袭性垂体瘤的MRI研究进展予以综述,为侵袭性垂体瘤的MRI诊断及鉴别诊断提供依据。     

MMP-9及其与恶性肿瘤关联的研究进展

MMP-9是MMPs家族中的重要成员,是细胞外基质降解的生理性调节因子。其广泛参与人体的各种病理生理过程,在肿瘤的侵袭和转移中发挥着重要的作用。本文将对MMP-9的结构、生物学功能及其与疾病的关系做一综述。