A K~ channel-blocking peptide from venom of Chinese scorpion Buthus martensii Karsch

ＡＫ＋ｃｈａｎｎｅｌｂｌｏｃｋｉｎｇｐｅｐｔｉｄｅｆｒｏｍｖｅｎｏｍｏｆＣｈｉｎｅｓｅｓｃｏｒｐｉｏｎＢｕｔｈｕｓｍａｒｔｅｎｓｉＫａｒｓｃｈ１ＷＵＧｏｎｇ，ＷＥＩＤｏｎｇＳｈｅｎｇ２，ＨＥＦａＨｕ，ＨＵＧｕｏＹｕａｎ２，ＷＵＨｏｕＭｉｎｇ...     

Hemolytic activity of copper sulfate as influenced by epinephrine and chelating thiols

ＨｅｍｏｌｙｔｉｃａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｃｏｐｐｅｒｓｕｌｆａｔｅａｓｉｎｆｌｕｅｎｃｅｄｂｙｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅａｎｄｃｈｅｌａｔｉｎｇｔｈｉｏｌｓＪａｎＡＡＳＥＴＨ１（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＫｏｎｇｓｖｉｎｇｅｒＨｏｓｐｉｔａ...     

Hong Kong clinical trials published between 1987 and 1996

Ｔｈｅａｉｍｓｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗｅｒｅｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓｗｉｔｈｔｈｅｃｏｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｄｄｒｅｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇ‘ＨｏｎｇＫｏｎｇ’ｆｏｕｎｄｕｓｉｎｇＭＥＤ...     

血管平滑肌钙激活钾通道及其调节机制

在所有离子通道中，钾通道种类最多。就血管平滑肌细胞（ｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌ，ＶＳＭＣ）而言，目前正式命名的就有４大类即电压依赖性钾通道（Ｋｖ）、钙激活的钾通道（ＫＣａ）、内向整流钾通道（ＫＩＲ）和ＡＴＰ敏感性钾通道（ＫＡＴＰ）...     

Modulation of multidrug resistance by three bisbenzyl-isoquinolines in comparison with verapamil

比较轮环藤碱（Ｃｙｃ）、海岛轮环藤碱（Ｉｎｓｒ）和海岛轮环藤酚碱（Ｉｎｓｎ）与维拉帕米（Ｖｅｒ）体外调节多药耐药性（ＭＤＲ）的作用．方法：细胞毒试验采用ＭＴＴ法，细胞内阿霉素（Ｄｏｘ）积累采用荧光分光光度法测定．结果：Ｃｙｃ，Ｉｎｓｒ，Ｉｎｓｎ和Ｖｅｒ在ＭＤＲ细胞系ＭＣＦ７／Ａｄｒ和ＫＢｖ２００能显著调节Ｄｏｘ和长春新碱的耐药性，且其作用呈剂量依赖性．Ｃｙｃ，Ｉｎｓｒ，Ｉｎｓｎ和Ｖｅｒ均能增加ＭＣＦ７／Ａｄｒ细胞内Ｄｏｘ的积累．Ｃｙｃ和Ｉｎｓｒ调节ＭＤＲ作用明显优于Ｖｅｒ，而Ｉｎｓｎ的作用类似于Ｖｅｒ．结论：Ｃｙｃ，Ｉｎｓｒ和Ｉｎｓｎ能通过增加ＭＤＲ细胞内Ｄｏｘ的积累而调节ＭＤＲ．     

三种双苄基异喹啉生物碱调节多药耐药性的作用及与维拉帕米的比较

目的：比较轮环藤碱（Ｃｙｃ）、海岛轮环藤碱（Ｉｎｓｒ）和海岛轮环藤酚碱（Ｉｎｓｎ）与维拉帕米（Ｖｅｒ）体外调节多药耐药性（ＭＤＲ）的作用。方法：细胞毒试验采用ＭＴＴ法，细胞内阿霉素（Ｄｏｘ）积累采用荧光分光光度法测定。结果：Ｃｙｃ，Ｉｎｓｒ，Ｉｎｓｎ和Ｖｅｒ在分光光度法测定。结果：Ｃｙｃ，Ｉｎｓｒ，Ｉｎｓｎ和Ｖｅｒ在ＭＤＲ细胞系ＭＣＦ－７／Ａｄｒ和ＫＢｖ２００能显著调节Ｄｏｘ和长春新碱的耐药性具有     

小链孢菌属的一个新种

小链孢菌属的一个新种ＡｎｅｗｓｐｅｃｉｅｓｏｆｔｈｅＭｉｃｒｏｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａ李晓虹刘德容裴鸿生龚炳永朱宝泉ＬｉＸｉａｏｈｏｎｇ，ＬｉｕＤｅｒｏｎｇ，ＰｅｉＨｏｎｇｓｈｅｎｇ，ＧｏｎｇＢｉｎｙｏｎｇａｎｄＺｈｕＢａｏｑｕａｎ（国家医...     

Proceedings of the Sixth Japan and China Joint Meeting on Pharmacology(6th JCP-95,Kyoto)

ＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓｏｆｔｈｅＳｉｘｔｈＪａｐａｎａｎｄＣｈｉｎａＪｏｉｎｔＭｅｅｔｉｎｇｏｎＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（６ｔｈＪＣＰ－９５，Ｋｙｏｔｏ）１９９５Ｄｅｃ３－６Ｋｙｏｔｏ，ＪａｐａｎＯｒｇａｎｉｚｅｒｓ：ＰｒｏｆｅｓｏｒＫＵＲＩＹＡＭＡ...     

甲磺酸培氟沙星合成工艺改进

甲磺酸培氟沙星合成工艺改进马明华，纪秀贞（昆山制药总厂，江苏２１５３１５）ＩＭＰＲＯＶＥＤＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＰＥＦＬＯＸＡＣＩＮＭＥＳＹＬＡＴＥ￥ＭＡＭｉｎｇ－Ｈｕａ；ＪＩＸｉｕ－Ｚｈｅｎ（ＫｕｎｓｈａｎＧｅｎｅｒａｌＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ...     

云南红豆杉化学成分的研究IV：二个新紫杉烷类三环二萜成分的分离和鉴定

在继续从云南红豆杉（ＴａｓｕｓｙｕｎｎａｎｅｎｓｉｓＣｈｅｎｇｅｔＬ．Ｋ．Ｆｕ）树皮中寻找抗肿瘤活性成分的研究中，又分离出７个紫杉烷类二萜化合物，经光谱解析（ＭＳ，１ＨＮＭＲ，１Ｈ－１ＨＣＯＳＹ，１３ＣＮＭＲ，１３Ｃ－１ＨＣＯＳＹａｎｄ１３Ｃ－１ＨＣＯＬＯＣ），鉴定其中５个为已知化合物：７－ｅｐｉ－１０－ｄｅａｃｅｔｙｌｔａｘｏｌ（Ｉ），７－ｅｐｉ－１０－ｄｅａｃｅｔｙｌｃｅｐｈａｌｏｍａｎｎｉｎｅ（ＩＩ），１０－ｄｅａｃｅｔｙｌｔａｘｏｌ（ＩＩＩ），１０－ｄｅａｃｅｔｙｌｃｅｐｈａｌｏｍａｎｎｉｎｅ（ＩＶ）和１０－ｄｅａｃｅｔｙｌｂａｃｃａｔｉｎＩＩＩ（ＶＩＩ）；２个新化合物是１３（２′，３′－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ－３′－ｐｈｅｎｙｌ）－ｐｒｏｐｉｏｎｙｌｂａｃｃａｔｉｎ，ＩＩＩ（Ｖ）和９－ｄｅｏｘｏ－９α－ｈｙｄｒｏｘｙｔａｘｏｌ（ＶＩ），分别命名为云南红豆杉醇（ｙｕｎｎａｎｘｏｌ）和云南红豆杉胺（ｙｕｎｎａｎｘａｍｉｎｅ）。     

白细胞介素-10在慢性阻塞性肺病检测中的意义

目的探讨白细胞介素-10(IL-10)、Ig、C3、C4与慢性阻塞性肺病(COPD)的关系及临床意义。方法选择20例COPD患者为观察组,20例健康老年人作正常对照。①采用双抗体夹心ELISA(生物素扩大)法,测定各例血清IL-10浓度。②采用散射比浊法测定各例血清Ig、C3、C4含量。结果20例健康老年人血清IL-10的含量为(11.49±4.24)Pg/mL、IgG(11.3±2.21)g/L、IgA(1.9±0.7)g/L、IgM(1.4±0.36)g/L、C3(1.2±0.22)g/L、C4(0.3±0.09)g/L。20例COPD患者血清IL-10含量为(63.18±48.35)Pg/m l、IgG(12.5±3.56)g/L、IgA(3.1±1.32)g/L、IgM(2.6±0.94)g/L、C3(1.6±0.5)g/L、C4(0.5±0.14)g/L。结论COPD患者的IL-10、IgA、IgM、C3、C4、与健康老年人相比差异有显著性(P<0.001),提示IL-10参与了COPD的发病机制和体液免疫调节,血清IL-10检测是COPD病情监测和疗效判断的较好指标。     

内皮抑素重组腺相关病毒对宫颈癌裸鼠Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达的影响

目的:探讨内皮抑素重组腺相关病毒(rAAV-ES)对人宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其机制。方法:采用左腋皮下接种法,建立人宫颈癌裸鼠模型共60只。造模1周后,随机分为rAAV-ES实验组、空病毒组和磷酸盐缓冲液(PBS)对照组,每组20只。观察裸鼠皮下移植瘤的生长情况,计算肿瘤体积。治疗3周后颈椎脱臼处死裸鼠,完整剥离肿瘤,称瘤质量并计算抑瘤率。HE染色观察肿瘤细胞形态,免疫组织化学技术检测各组肿瘤组织中Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白的表达情况。结果:成功建立宫颈癌裸鼠模型。实验组治疗后肿瘤生长速度较对照组和空病毒组明显减慢(P<0.01),抑瘤率为62.55%。Bcl-2在实验组的阳性率低于空病毒组和PBS对照组(均P<0.01);各组Bax阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05);Caspase-3在实验组的阳性率高于空病毒组和PBS对照组(均P<0.01)。Bcl-2与Caspase-3的表达呈负相关(rs=-0.653,P<0.01)。结论:rAAV-ES可抑制宫颈癌移植瘤的生长,其机制可能与通过下调Bcl-2蛋白、激活下游的Caspase-3诱导细胞凋亡有关。     

两种饲料饲喂BALB/c小鼠的效果观察

目的 观察两种饲料饲喂BALB/c小鼠的效果.方法 将10 对BALB/c小鼠随机分为两组:A组5对小鼠,饲喂~(60)Co辐照灭菌的颗粒饲料;B组5对小鼠,饲喂121 ℃、7 min抽真空高压消毒的颗粒饲料.比较两组小鼠的生长、发育和繁殖情况.结果 虽然~(60)Co辐照灭菌的颗粒饲料的价格高于121℃、7 min抽真空高压消毒的颗粒饲料,但采用~(60)Co辐照灭菌饲料饲喂,不论是母鼠的生殖能力和仔鼠的生长速度,还是提供1只离乳小鼠的耗料成本,均优于采用121℃、7 min抽真空高压消毒饲料饲喂.结论 ~(60)Co辐照灭菌饲料用于饲养BALB/c小鼠较为经济合算.     

我国OTC药品营销的4P和4C战略

目的我国医药行业的蓬勃发展离不开科学技术的支撑,更离不开科学的经营管理与有效的市场营销活动。随着我国市场经济的不断完善,医药企业面临的营销环境也在不断变化。本文就如何结合我国医药行业营销实践不断更新营销理念,在OTC药品营销工作中合理运用4P理论和4C理论进行相关探讨。在分析对比两者的区别与联系基础上提出了应该采用优势互补的OTC药品营销战略组合的观点。     

脂肪酸合成酶抑制剂减肥作用机制的研究进展

脂肪酸合成酶是催化内源性长链脂肪酸合成的关键酶。近年研究发现,脂肪酸合成酶抑制剂C75可以抑制小鼠进食量,增加外周能量消耗,因而具有减轻小鼠体重的作用。目前认为脂肪酸合成酶抑制剂C75的减肥作用机制主要通过调节下丘脑与进食行为相关的神经肽表达,使进食量减少;此外,在外周还可以减少脂肪储存,加强脂肪酸氧化。     

Recent developments in C5/C5a inhibitors

Complement factor 5a (C5a) is formed upon complement system activation in response to infection, injury or disease. Whilst C5a is a potent mediator of immune and inflammatory processes, excessive production or inadequate regulation of C5a has been implicated in the pathogenesis of numerous immuno-inflammatory diseases, predominantly through experimental studies utilising animal models of disease. Both acute and chronic conditions may benefit from C5a inhibition, including rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, asthma, psoriasis, haemorrhagic shock and neurodegenerative conditions. The potentially broad clinical application for treatments that inhibit the activity of C5a at C5a receptors and the large global market for anti-inflammatory therapeutics have made C5a and the C5a receptor attractive targets for academic and commercial drug development programmes. In the past 5 years, interest in C5a as a drug target has grown substantially, and this activity has resulted in a collection of patents and scientific papers reporting novel C5a and C5a receptor inhibitors and antagonists, and generated a secondary stream of patent applications broadly claiming the use of C5/C5a inhibitors as a method of treating various immune and inflammatory conditions. This paper will review the physiology and pathophysiology of C5a and discuss the development of C5a and C5a receptor inhibitors in light of the recent scientific and patent literature.     

晚期糖基化终产物裂解剂C24对糖尿病大鼠心血管作用

目的研究新型化合物C24裂解晚期糖基化终产物(AGEs)蛋白交联结构及其对糖尿病大鼠心血管功能的作用,从而为开发新型AGEs裂解剂提供实验依据。方法酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定C24体外裂解AGEs交联结构作用。通过血流动力学实验观察C24对长期糖尿病大鼠心血管的作用,观察C24对大鼠尾胶原溶解性的影响。结果C24能够裂解体外形成的AGEBSA胶原交联结构,能够显著增加糖尿病大鼠心输出量(P<0.05)、降低总外周阻力(P<0.01)、提高动脉顺应性(P<0.05)。生化检测表明,C24能够显著增加糖尿病大鼠尾胶原溶解性(P<0.05),裂解体内AGEs交联结构。结论C24能够裂解体内及体外AGEs交联结构,改善糖尿病大鼠心血管功能。     

肾移植后在肾功能监测中血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C同血清肌酐的应用比较

目的 研究血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)同血清肌酐(Scr)相比,在肾移植术后肾功能稳定期以及出现术后感染时,监测肾功能变化时的应用比较.方法 50例肾移植患者,记录患者术前、术后1个月内、感染发生时及第2天血清中Cys C和Scr的浓度,同时选取20名健康人和20例非肾移植感染者,检测血清中Cys C和Scr的浓度作为对照.采用相关软件进行统计学分析.结果 健康人和非肾移植感染患者的Cys C浓度差异无统计学意义(P>0.05);移植后肾功能稳定组术后前3天内Cys C和Scr都下降(P<0.05),随后各监测点之间的差异均无统计学意义;自身比较,术后感染组患者出现肾功能异常时,Cys C比Scr早升高;术后感染组Cys C和Scr较肾稳定组都升高(P<0.01);根据ROC曲线,感染组Cys C的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、符合率及曲线下面积均优于Scr(P<0.05).结论 肾移植后,Cys C能早期、灵敏、准确的判断肾功能变化,是优于Scr的一种血清标志物.     

Pharmacokinetics of 619C89, a novel neuronal sodium channel inhibitor, in acute stroke patients after loading and discrete maintenance infusions

1This was a multi-centre, placebo controlled, randomized, dose-escalating design study in which five dosing regimens of 619C89/placebo were evaluated in 48 stroke patients. Loading infusions of 0.5, 1, 1.5, 2 and 2.5 mg kg⁻¹ over 1 h were followed by respective maintenance infusions of 0.25, 0.5, 0.75, 1 and 1.25 mg kg⁻¹ over 30 min at 8 hourly intervals for 3 days. 2Plasma concentrations of 619C89 and its N-oxide, 341C90, and N-demethylated, 78C90, metabolites were assayed using an LC–MS–MS method. Plasma concentration-time profiles after the final maintenance infusion were subjected to conventional noncompartmental pharmacokinetic analysis. 3For 619C89, geometric CL means ranged between 0.71 and 0.99 l h⁻¹ kg⁻¹ for maintenance infusions up to 1.25 mg kg⁻¹ over 30 min, with an overall mean of 0.85 l h⁻¹ kg⁻¹ (95% CI: 0.70–1.04 l h⁻¹ kg⁻¹). Geometric V_ss means ranged between 13.2 and 27.9 l kg⁻¹ for the same doses, with an overall mean of 22.5 l kg⁻¹ (95% CI: 16.4–30.9 l kg⁻¹). The ANOVA results revealed that neither CL, V_ss nor t_1/2 were significantly different across the five dosing regimens (P values: 0.82, 0.54 and 0.61, respectively). 4Average AUC for 341C90 was 270% and that for 78C90 was 62% of the AUC for 619C89. The AUC_m/AUC_p-ratios were similar at all dose levels for each metabolite. Values of t_1/2 for 341C90 were similar to those of 619C89 whereas t_1/2 for 78C90 was about three-fold longer than that of parent drug. 5In conclusion, the pharmacokinetics of 619C89 are independent of dose in acute stroke patients. The pharmacokinetics of 341C90 are probably formation rate-limited and those of 78C90 are elimination rate-limited and are also dose-independent.     

广东连南汉族和瑶族儿童硫嘌呤甲基转移酶研究

目的本文对硫嘌呤甲基转移酶(Thiopurine S-methyltransferase,TPMT)在广东连南地区健康汉族儿童(n=87)和瑶族儿童(n=1 26)中的活性分布和4种常见TPMT基因突变的等位基因频率进行研究.方法采用高效液相色谱法测定红细胞的TPMT活性;采用等位基因特异性的PCR(allelespecific PCR,ASPCR)方法和限制性片断长度多态性(PCR-restrictionfragmentlength polymorphism,RFLP)的方法检测TPMT*2(G238C)、TPMT*3A(A719G/G460A)、TPMT*3B(G460A)和TPMT*3C(A719G)的等位基因频率.结果健康汉族儿童和瑶族儿童的TPMT活性都呈正态分布,活性的平均值分别为13.01±2.80U.ml-1pRBC和13.54±3.89U.ml-1 pRBC,两者的差异无显著性.在健康汉族儿童中只找到1例TPMT*3C杂合子(该汉族儿童的TPMT活性为12.36U.ml-1 pRBC),没有找到TPMT*2、TPMT*3A和TPMT*3B,汉族儿童总的TPMT基因突变频率是0.6%.在健康瑶族儿童中没有找到这几种突变.结论广东连南地区汉族和瑶族儿童TPMT的活性分布和总的TPMT基因突变频率没有显著性差异.