输尿管支架生物降解材料丙交酯-乙交酯共聚物在体外的降解及临床应用

背景：目前不同形式的输尿管支架均有其并发症,因此,如何选择适宜的支架来治疗泌尿系统疾病是目前医学界研究的热点。 目的：探讨输尿管支架生物降解材料丙交酯/乙交酯共聚物在体外的降解规律及临床应用前景。 方法：由第一作者检索1991-01/2009-12 PubMed数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed)及万方数据库(http://www.wanfangdata.com.cn)有关输尿管支架生物降解材料丙交酯-乙交酯共聚物在体外的降解及临床应用方面的文献,英文检索词为“SR-PLGA;in-vitro degradation;degradalion rate”,中文检索词为“丙交酯-乙交酯共聚物;体外降解;降解速率”。检索文献量总计135篇,排除陈旧及重复性文章,最终纳入17篇文献进一步分析。 结果与结论：高分子降解性输尿管支架材料体内外生物降解性质的研究国外报道较少,国内则未见报道,目前该领域处于基础研究阶段。作为生物降解性高分子材料,降解性质及相容性是此种材料得以应用的首要条件,了解材料的降解及相容性对材料的临床应用具有极其重要的意义。输尿管支架生物降解材料丙交酯-乙交酯共聚物的生物相容性良好,通过调整乙交酯与丙交酯的组分比,可有效调节共聚物的降解速率。     

含紫杉醇可降解乙交酯/丙交酯共聚物材料能抑制动脉平滑肌细胞生长

目的研究含药物紫杉醇可降解支架材料--乙交酯/丙交酯共聚物(PLLGA)对人脐动脉平滑肌细胞(SMC)作用,检测此药物降解材料是否是血管内支架的理想材料.方法选取人脐动脉原代平滑肌细胞植块培养,得到传代细胞.然后与含不同紫杉醇药物浓度的降解材料一起培养,显微镜下观察降解材料远近处细胞形态发展的状态,观察金属支架组、Ⅰ组不含紫杉醇只含PLLGA对照组,Ⅱ～Ⅳ组分别含1、2、3μg紫杉醇PLLGA可降解材料对细胞生长的影响,并进行计数统计.结果降解材料对照组及金属支架组对平滑肌细胞生长无影响,含1、2、3μg紫杉醇的降解材料组细胞生长状态不佳.统计分析可见,72 h,对照组、金属支架组与各用药组有显著统计学意义(P＜0.01),但24 h无统计学意义(P＞0.05).结论此紫杉醇降解材料(PLLGA)可作为抑制平滑肌细胞生长的血管内支架材料.     

丙交酯乙交酯共聚物的毒性试验及其含左旋18-甲基炔诺酮微球对鼠的抗生育作用研究

对可生物降解聚合物丙交酯乙交酯共聚物进行了急性全身毒性,眼结膜刺激,肌肉刺激、热源、溶血、过敏等试验和含ＬＮＧ和ＰＬＡＧ微球注射剂对小鼠和大鼠的抗生育作用试验。结果表明：ＰＬＧＡ无毒、对眼结膜和肌肉无刺激性,无热源作用、无溶血作用、无致敏作用,具有良好的生物相容性。     

聚（L-丙交酯-co-乙交酯）的制备及性能研究

以辛酸亚锡为催化剂、1,4-丁二醇为引发剂,在高温、高真空条件下本体开环聚合制备了乙交酯与L-丙交酯质量比例为6∶4的聚（L-丙交酯-co-乙交酯）（PLGA）。通过IR、^1H NMR对聚合物的结构进行了表征,用DSC、TGA、XRD、流变仪等对聚合物的热性能、结晶性、流变性能进行了研究。研究结果表明PLGA具有较高的热稳定性,且是以非晶态存在的;其熔融流体为剪切变稀流体,储能模量较低,损耗模量较高。     

ε-己内酯与DL-丙交酯共聚物的体内降解性能

背景：ε-己内酯与DL-丙交酯共聚后具有良好的生物相容性和可调控的降解速率,它的应用与其体内降解性能有着重要关系。 目的：观察聚(己内酯-co-DL-丙交酯)在大耳白兔体内的降解性能。 方法：将不同配比DL-丙交酯和ε-己内酯组成的聚(己内酯-co-DL-丙交酯)制备成不同尺寸的试样,植入到日本大耳白兔背部皮下,定期观察试样的形态、失重率、相对分子质量和热性能。 结果与结论：随着ε-己内酯投料比的增加,聚(己内酯-co-DL-丙交酯)形状保持能力增强,降解速度减慢;相同共聚组成的试样,尺寸越大,降解速度越快。     

聚丙交酯/乙交酯胆道支架生物降解及与宿主的相容性

背景：胆道支架广泛应用于不同的胆道疾病的外科治疗中,但目前使用的胆道支架存在一定的缺陷。 目的：探讨聚丙交酯/乙交酯胆道支架的生物降解性和相容性。 方法：制备聚丙交酯/乙交酯胆道支架,浸入胆汁中,浸泡后1,2,3,4,5周,分别取8个实验支架干燥处理后置于扫描电镜下进行观察。于无菌条件下将实验支架植入大鼠皮下,分别于植入后1,2,3,4,5周,处死2只,将实验支架取出,观察支架外观及实验动物周围肌肉组织情况。观察不同时间的支架大体外观和电镜扫描情况,计算降解率,并了解实验动物肌肉埋植情况和支架情况。 结果与结论：植入后1周支架外形基本保持完整,但质地变软,之后逐渐出现表面粗糙并存在裂痕,支架管壁出现塌陷,植入后5周支架被完全降解。降解前,实验支架经扫描电镜观察呈现出清晰的三维立体网状结构,随着实验时间的不断延长,支架表面和截面腐蚀现象不断加重。经凝胶渗透色谱仪检测发现,植入后1周,支架相对分子质量出现迅速的下降现象,之后渐保持平缓下降状态。植入后2周检测,相对分子质量下降为15 000;植入后4周,支架质量损失约40%;所有实验动物均成活,未出现中毒和过敏以及热源反应等,手术伤口均良好愈合,未发生感染。经组织学观察,植入后5周,支架被完全降解,降解率为100%,周围肌肉组织恢复至正常状态。结果表明,聚丙交酯/乙交酯胆道支架具有良好的体外降解性以及生物相容性。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

聚丙交酯(PL)/丙交酯-聚乙二醇共聚物(PLEG)共混微球的制备、表征及释药行为

ＰＬ与ＰＬＥＧ是生物降解、生物相容的高分子材料,利用它们作为药物控释载体已引起人们广泛的重视。我们合成了含不同ＰＥＧ链段长度的ＰＬＥＧ共聚物,并利用ＰＬ与ＰＬＥＧ这两种材料各自的优点制备载有人绒毛促性腺激素（ｈＣＧ）的共混微球以提高ｈＣＧ在微球中的包埋率,结果表明采用Ｐ（Ｌ－ｃｏ－ＰＥＧ６０００）（９０：１０）与ＰＬ共混制备得到的微球中,ｈＣＧ的包埋率高于单独用ＰＬ或ＰＬＥＧ制得的微球。ｈＣＧ的体     

催化剂用量与反应时间对乙交酯-丙交酯5050共聚物微结构的影响

以辛酸亚锡为催化剂,通过本体开环聚合制备了丙交酯与乙交酯摩尔比为1∶1的乙交酯-丙交酯(poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)5050共聚物。1 H和13 C-NMR结果表明,共聚物组成与单体投料比基本一致,聚合过程中酯交换反应导致序列结构重新分布,随反应时间的延长和催化剂用量的增多,共聚物的二级酯交换系数(TⅡ[LGL]或TⅡ[GLG])逐渐增大。共聚物平均序列长度(L LL或L GG)随反应时间的延长和催化剂用量的增多而逐渐减小,催化剂用量较多时,减小更为显著,共聚物由微嵌段向无规结构的方向转变。当催化剂用量为0.05%时,反应速度更温和,反应时间调控范围更大,更容易得到L GG为3~5的微嵌段共聚物。     

聚乳酸-羟基乙酸-三亚甲基碳酸酯三元共聚物中单体残留的测定

建立了聚乳酸-羟基乙酸-三亚甲基碳酸酯(PLGA-TMC)三元共聚物中丙交酯(DL-LA)、乙交酯(GA)、三亚甲基碳酸酯(TMC)三种单体残留测定的气相色谱法.采用GsBP-5毛细管色谱柱(30.0 m×0.32 mm, 0.25 μm),氢离子火焰检测器(FID),进样口温度250℃,检测器温度300℃,柱温135℃,分流比为10∶1.结果显示,DL-LA、GA和TMC分离良好,精密度试验RSD值均不大于2.0%,三种单体在相应范围内线性关系良好,相关系数均在0.999以上,平均加样回收率均在97.17%~101.71%,且RSD值均不大于5.0%.该方法专属性强、准确度高,可用于PLGA-TMC三元共聚物中DL-LA、GA、TMC三种单体的定量检测,更好地控制PLGA-TMC的质量.     

ε-己内酯/D，L-丙交酯共聚物的非等温结晶动力学研究

背景：ε-己内酯/D,L-丙交酯共聚物因具有良好的力学性能、降解性能以及生物相容性而受到广泛研究,但对其非等温结晶动力学研究相对较少。 目的：了解ε-己内酯/D,L-丙交酯共聚物的非等温结晶动力学性能。 方法：以实验室自制的ε-己内酯∶D,L-丙交酯共聚物90∶10为观察对象,采用示差扫描量热仪对其进行非等温测试,观察其结晶行为。 结果与结论：随着降温速率R的增加,PCDLA的结晶温度向低温方向移动,且Avrami指数均>3,以均相成核的三维球晶方式生长;Jeziorny法和莫志深法研究结果基本一致。     

串珠素对大鼠平滑肌细胞增殖的影响及其机制的研究

目的 观察串珠素对于大鼠血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells。VSMCs）增殖反应的影响以及细胞信号转导机制。方法以^3H-TdR掺人法测定VSMCs增殖。Westem blot方法检测FAK表达。结果 Perlecan加强碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）引起的VSMCs增殖反应，并诱导粘着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）表达上调。Perlecan抗体消除Perlecan促进bFGF致VSMCs增殖反应，并抑制FAK表达。结论 串珠素增强bFGF致大鼠平滑肌细胞的增殖反应，其机制涉及FAK表达上调。     

细胞外信号调节激酶在缓激肽引起血管平滑肌细胞增殖反应中的调节作用

目的 :本研究主要从细胞外信号调节激酶 (ERKs)的角度 ,研究丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)信号途径在缓激肽 (BK)介导的大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC)促增殖等反应中的作用及其可能的调控机制。方法 :通过3H 胸苷 ( 3H TdR)掺入率与SMC3H 亮氨酸掺入率分别反映SMC的DNA代谢与蛋白质合成代谢速率 ;并通过给予MAPK激酶 (MEK )特异性抑制剂PD0 980 5 9及ERKS抑制剂UO12 6预处理 ,观察它们对细胞蛋白合成和DNA代谢及细胞增殖的影响。结果 :①BK( 10 - 8mmol/L)处理 3 0minVSMC3H 胸苷掺入率和3H 亮氨酸掺入率均明显增高 ;②BK增高3H 胸苷掺入的作用可明显被PD0 980 5 9所抑制和部分被UO12 6所抑制 ;③BK增高3H 亮氨酸掺入的作用可部分被PD0 980 5 9和UO12 6所抑制。结论 :ERKs激活在缓激肽导致VSMC增殖反应中具有重要作用 ,并可通过ERKs信号途径的特异性抑制剂的抑制效应 ,影响血管平滑肌细胞的增殖效应     

生长抑素抑制内皮素刺激的家兔血管平滑肌细胞增殖

为探讨生长抑素（ＳＳＴ）对内皮素（ＥＴ）刺激细胞增殖的作用其机理，本工作在培养的兔主动脉血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）上发现，１０＾－８ｍｏｌ／ＬＥＴ刺激细胞增殖（＾３Ｈ＝ＴｄＲ参入增多）和丝裂素活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）激活，１０＾－８ｍｏｌ／ＬＳＳＴ单独作用可抑制细胞增玩具增殖但不曩ＭＡＰＫ活性。ＳＳＴ不仅呈浓度依赖性地抑制ＥＴ刺激的ＶＳＭＣ增殖（Ｐ〈０．０１），而且亦抑制ＥＴ刺激的细胞ＭＡＰＫ激     

11,12-EET对缺氧血管平滑肌细胞增殖及凋亡的影响

目的:探讨11,12-环-二十碳三烯酸(11,12-EET)对缺氧大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和凋亡的影响。方法:采用贴块法体外培养大鼠主动脉VSMC,将细胞分为常氧对照组(Con组),缺氧模型组(H组),EET组(EET组)和EET-缺氧组(EET-H组),以MTT法测定VSMC的增殖率,以流式细胞术观察VSMC细胞周期及凋亡率,Western blot方法检测Bax的表达。结果:与Con组比较,H组VSMC增殖率升高(P<0.01),EET组VSMC存活率降低(P<0.01);EET-H组细胞增殖率低于H组(P<0.01)。与Con组相比,H组G0/G1期VSMC细胞比例减少(P<0.05),S期细胞比例增加(P<0.05);EET组较Con组G0/G1期细胞比例增加(P<0.05);与H组相比,EET-H组G0/G1期细胞比例增加(P<0.05),S期和G2/M期细胞比例减少(P<0.05)。EET-H组VSMC凋亡率高于H组(P<0.05)、Con组(P<0.05)及EET组(P<0.05)。EET组Bax的表达高于Con组(P<0.05);与H组比较,EET组及EET-H组Bax的表达均升高(P<0.01)。结论:外源性给予11,12-EET有抑制缺氧VSMC增殖和促进缺氧VSMC凋亡双重作用。11,12-EET可能通过对VSMC增殖和凋亡的调控,影响血管损伤后血管重构。     

FIZZ1对小鼠主动脉平滑肌细胞增殖和迁移作用的研究

目的探讨FIZZ1对血管平滑肌细胞的增殖和迁移的作用。方法采用贴块法培养小鼠主动脉平滑肌细胞，分别用甲基-^3H胸腺嘧啶核苷（^3H-TdR）掺入法和Boyden小室法评价不同浓度FIZZ1对血管平滑肌细胞增殖和迁移的作用。结果FIZZ1呈剂量依赖性地增加平滑肌细胞的^3H-TdR掺入，呈剂量依赖性地促进平滑肌细胞的迁移。结论FIZZ1可促进血管平滑肌细胞增殖和迁移。     

刺芒柄花素对凝血酶诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响及作用机制

目的:探讨刺芒柄花素(7-羟-4'-甲氧异黄酮,FN)对凝血酶诱导血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及其可能机制。方法:通过不同浓度FN(5、25、50μmol/L)预处理后凝血酶(1U/ml)刺激培养3～5代大鼠胸主动脉SMCs;用活细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞的增殖能力;用Transwell小室法检测其迁移能力;用流式细胞仪检测其细胞周期变化;用Western blotting法检测其细胞磷酸化-细胞外信号调节激酶蛋白1/2(p-ERK1/2)的表达。结果:50μmol/LFN可明显抑制凝血酶诱导的胸主动脉SMCs增殖、迁移,促进细胞停滞于G0-G1期;下调p-ERK1/2蛋白的表达。结论:FN能有效抑制凝血酶诱导的VSMCs增殖、迁移及由G1期进入S期,其分子机制与FN抑制ERK1/2通路的活化有关。     

MAPK抑制剂在高浓度葡萄糖介导大鼠动脉血管平滑肌细胞增殖反应中的调节作用

目的:研究丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂在高浓度葡萄糖(HG)介导的大鼠动脉平滑肌细胞增殖反应中的作用及其可能的调控机制。方法:将HG处理的血管平滑肌细胞给予MAPK特异性抑制剂PD098059预处理,通过测定3H-亮氨酸和3H-胸苷掺入率,观察其对细胞蛋白合成、DNA代谢及细胞增殖的影响。结果:HG(25×10-3mol/L)处理平滑肌细胞,3H-亮氨酸和3H-胸苷掺入率明显增高;这种作用可被MAPK特异性抑制剂PD098059所抑制。结论:MAPK激活在HG致平滑肌细胞增殖反应中具有明显促进作用,但这种作用可被MAPK信号途径的特异性抑制剂所抑制。     

雌二醇对培养的兔血管平滑肌细胞表现型转变及增生的直接影响

实验应用民镜形态定量，细胞增生试验及＾３Ｈ－胸腺嘧啶核苷掺入试验，观察了１７－β雌二醇对体外培养的家兔主动脉平滑肌细胞表现型转变及对不同表现型ＳＭＣ增生的影响。结果显示，Ｅ２在体外可显著抑制收缩型ＳＭＥ向合成型ＳＭＣ转化，导致这些细胞推迟进入增殖高峰期。     

苯并卟啉衍生物单环酸A光动力作用对血管平滑肌细胞增殖的影响

目的：探讨苯并卟啉衍生物单酸环A（BPD—MA）光动力作用对血管平滑肌细胞增殖的影响。方法：用不同浓度的光敏剂BPD-MA作用于体外培养的兔血管平滑肌细胞，经波长650nm半导体激光以能量密度1．2J／cm^2、2．4J／cm^2、4．8J／cm^2。照射，MTT法检测细胞增殖抑制率，用PCNA观察细胞增殖。结果：在1．2J／cm^2．2．4J／cm^2,4．8J／cm^2激光照射下，与空白对照组比较，BPD-MA光动力对平滑肌细胞有显著地抑制作用（P〈0．01），单纯激光组照射对平滑肌细胞的增殖无明显抑制作用（P〉0．05）。PCNA检测显示光动力作用抑制细胞增殖。结论：：BPD—MA光动力作用对血管平滑肌细胞增殖有明显抑制作用。     

内皮素-内皮素受体在凝血酶促进血管平滑肌细胞增殖中的作用

目的 :探讨凝血酶引起血管平滑肌细胞增殖是否通过内皮素 内皮素受体途径介导。方法 :在培养的鼠主动脉平滑肌细胞中 ,加入不同浓度的凝血酶培养 2 4h ,放免法观察细胞和培养液中内皮素的浓度 ;然后观察内皮素受体A和B阻滞剂对凝血酶促进平滑肌细胞增殖( 3 H TdR掺入 )的抑制作用。结果 :凝血酶可剂量依赖地引起血管平滑肌细胞培养液中内皮素的含量明显增加 ,内皮素受体A阻滞剂可明显抑制凝血酶诱导的血管平滑肌细胞增殖 ,而内皮素受体B阻滞剂无作用。结论 :凝血酶可剂量依赖地引起血管平滑肌细胞内皮素的合成和释放 ,内皮素受体A阻滞剂可部分阻断凝血酶诱导的血管平滑肌细胞增殖 ,凝血酶引起血管平滑肌细胞增殖的延迟作用可能与此有一定关系。