复发性流产的免疫因素病因及诊疗

复发性流产的病因及发病机制尚不明确,根据现有的研究,复发性流产的病因主要包括父母染色体因素异常、母胎界面的免疫异常、生殖道畸形及免疫系统疾病等,本文主要从免疫因素方面来阐述复发性流产,具体包括针对复发性流产免疫因素的病因及诊疗措施等方面的新进展,为后续的研究提供参考。     

母胎界面免疫环境与复发性流产关系的研究进展

在妊娠情况下,胎儿血与母体本身血液其实并不相通,母胎界面作为胎儿与母体之间交流的界面,与胎盘屏障有相似的作用.复发性流产(RSA)是怀孕期间的常见并发症,其病因十分复杂,它通常与染色体异常、内分泌异常、免疫功能障碍和严重感染有关.近年来研究认为在病因不明的RSA患者中,多数是由于母胎界面中Th1型细胞/Th2型细胞平衡...     

SIRT1在不明原因型复发性流产中的潜在作用

不明原因型复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)又称为同种免疫型复发性流产,目前认为其主要的发病机制为母胎界面免疫失衡、滋养细胞侵入异常以及胎盘血管生成异常。现有研究已经揭示了沉默信息调节因子1 (sirtuin 1,SIRT1)基因在生殖领域和调节免疫性疾病方面的重要作用,然而关于SIRT1在改善URSA中的作用机制,尚缺乏全面系统的研究。SIRT1可能是通过调节组蛋白和关键转录因子的乙酰化过程,影响机体氧化应激和细胞自噬,从而参与URSA发生发展的众多反馈回路和网络。最终,SIRT1可起到调节滋养层细胞侵入和母胎界面血管生成的作用;同时,可以通过控制促炎细胞因子的产生而改善妊娠期间母体过度的免疫炎症反应。SIRT1的活性决定了其去乙酰化的能力,对于下游通路和蛋白的稳定性至关重要,因此提高其活性对于改善URSA有重要意义。研究表明,二甲双胍与白藜芦醇可以激活SIRT1,对SIRT1及其下游靶蛋白具有保护作用,可能是URSA潜在的治疗剂。该文基于SIRT1功能,综述了SIRT1在URSA发生机制中的潜在作用以及外源性...     

IL-23、IL-17在早期不明原因复发性流产中的研究进展

复发性流产病因复杂,母胎免疫成为该领域的研究热点。母胎免疫特点是以辅助性T细胞(Th2)和调节性T细胞(Treg)为优势的免疫平衡,Th17是与白细胞介素(IL)23相关的、能够分泌IL-17的T细胞亚群。近期研究发现,母胎界面IL-23升高,Treg/Th17失衡导致Th17偏移,IL-17升高引起的细胞因子微环境的改变与不明原因复发性流产有关。该文就IL-23和IL-17在不明原因复发性流产发病机制中的作用予以综述。     

槲皮素对母胎界面免疫调节的影响

母胎界面免疫失衡与不良妊娠结局密切相关,是生殖领域亟待解决的热点问题之一。随着中医药在生殖领域中的应用,发现槲皮素在菟丝子、桑寄生等常用补肾中药中含量丰富,可起到一定的妊娠保护作用。作为常见的黄酮类物质,槲皮素具有强大的抗炎、抗氧化、类雌激素等作用,可调节母胎界面免疫细胞（如蜕膜自然杀伤细胞、蜕膜巨噬细胞、T细胞、树突状细胞及髓源性抑制细胞）、绒毛外滋养层细胞及蜕膜基质细胞的功能及各细胞因子活性,通过减弱细胞毒性、减少组织细胞过度凋亡、抑制过度炎症反应等维持母胎免疫动态平衡。本文阐述了槲皮素对母胎界面各组成成分免疫调节过程中的作用及分子机制,以期为复发性流产等不良妊娠结局的治疗提供思路。     

寿胎丸对反复自然流产小鼠母胎界面SOCS1和SOCS3蛋白表达的影响

目的探讨寿胎丸对反复自然流产小鼠母胎界面SOCS1和SOCS3蛋白表达的影响。方法采用CBA/J×BALB／C建立正常妊娠小鼠模型,CBA/J×DBA/2建立反复自然流产小鼠模型,并将流产模型小鼠随机分为4组,分别为反复自然流产模型对照组及寿胎丸低、中、高剂量组,寿胎丸低、中、高剂量组从妊娠第0天开始灌胃给药,14d后处死小鼠,取其蜕膜和胎盘组织。Western blot分别检测SOCS1和SOCS3蛋白的表达。结果寿胎丸低、中、高剂量组均可降低反复自然流产小鼠母胎界面SOCS1蛋白的表达,差异具有统计学意义（P〈0．01）,与正常妊娠组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;寿胎丸中、高剂量组可升高反复自然流产小鼠母胎界面SOCS3蛋白的表达,差异具有统计学意义（P〈0．01-0．05）,高剂量组与正常妊娠组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论寿胎丸可能通过降低小鼠母胎界面SOCS1蛋白表达及提高SOCS3蛋白表达,进而调控Th细胞向Th2方向分化,敌对反复自然流产有治疗作用。     

USP22基因在人早孕期母-胎界面的表达及意义

目的:检测早孕期绒毛及蜕膜组织中泛素特异性水解酶22(USP22)基因和蛋白水平表达,以探讨USP22在母-胎界面的生理性调节作用。方法:分别采用免疫组织化学方法、荧光实时定量PCR法、Western blot检测20例早孕期正常妊娠妇女及15例不明原因复发性流产患者绒毛、蜕膜组织中USP22的定位、mRNA及蛋白表达水平。结果:USP22在早孕期绒毛和蜕膜组织中均呈阳性表达。在蜕膜基质细胞,USP22主要定位于胞质,少部分定位于胞核;在绒毛滋养细胞,USP22主要表达于绒毛细胞滋养细胞的胞质和胞膜。实时荧光定量PCR及Western blot检测显示绒毛及蜕膜组织中均可见USP22mRNA及蛋白的表达;与正常妊娠组比较,复发性流产组绒毛USP22mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05),蜕膜组织中USP22mRNA及蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:USP22在人早孕期母-胎界面表达,并参与了正常早孕期绒毛滋养细胞侵袭的调控和正常妊娠的维持。母-胎界面USP22表达下降可能是导致自然流产发生的原因之一。     

不明原因复发性流产母胎界面蜕膜组织NK细胞及T淋巴细胞亚群的变化

目的:研究不明原因复发性流产发生时母胎界面蜕膜组织中(1)CD4~+T细胞及CD8~+T细胞的变化;(2)子宫自然杀伤细胞CD56~+CD16~+NK细胞的变化;(3)CD4~+辅助性T细胞Th1、Th2及其细胞因子的变化,探讨不明原因复发性流产发生机制。方法:采用流式细胞技术分别检测正常早孕实施计划生育手术妇女30例(正常早孕组)和不明原因复发性流产妇女30例(URSA组)母胎界面蜕膜组织中CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、CD56~+CD16~+NK细胞、Th1及Th2细胞所分泌的细胞因子数量的百分比。结果:(1)URSA组患者CD4~+T细胞、CD56~+CD16~+NK细胞百分比明显高于正常早孕组,CD8~+T细胞百分比明显低于正常早孕组(P<0.05);(2)URSA组Th1细胞、Th1/Th2比率明显高于正常早孕组(P<0.01)。结论:母胎界面局部T淋巴细胞亚群、子宫自然杀伤细胞亚群比例的改变及Th1细胞增多与不明原因复发性流产相关。     

复发性流产患者中医体质与Th1/Th2型细胞因子表达的临床研究

正复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指连续发生3次或3次以上的自然流产,是妇科常见病、多发病,给患者、家庭带来了沉重的精神和经济负担,当连续发生2次流产时就应该引起重视并予以评估~([1])。该病主要与染色体异常、内分泌失调、自身免疫性疾病等相关。然而这些因素所占比例低于50%,研究认为,母胎界面的免疫调控失常在复发     

IL-23/IL-17轴在稽留流产中的研究进展

稽留流产病因复杂,其母胎免疫平衡方面的病因成为该领域的研究热点。有研究发现,母胎界面的TH17异常升高与稽留流产有关,TH17是与IL-23相关,能产生IL-17的CD4+T细胞。本文就IL-23及IL-17在稽留流产患者发病机制中的作用予以综述。     

热休克蛋白在不明原因复发性流产中的研究进展

临床中常见不明原因复发性流产(URSA)。母胎界面免疫、子宫内膜蜕膜化、细胞自噬与凋亡、生殖细胞发育及男性精子因素、母体雌孕激素水平、同型半胱氨酸代谢等多种因素异常均与URSA有关。该文针对热休克蛋白在上述相关因素中的研究进行综述,以期为URSA病理机制和临床干预技术的进一步研究提供参考。     

妊娠期邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯暴露对小鼠胎盘生长发育的影响

目的通过妊娠期邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）的暴露,在体观察DEHP暴露对小鼠胎盘生长发育、母胎界面uNK 细胞数及血管形成的影响。方法从妊娠第1天起,通过体外强制性灌胃方法,给予不同剂量的DEHP 125、250、500 mg·kg-1·d-1, 于妊娠第13天取子宫、胎盘标本及称重,通过HE染色和免疫组织化学方法,观察其对小鼠胎盘生长发育、母胎界面uNK细胞数 和血管形成的影响。结果（1）与对照组相比,低剂量DEHP125、250 mg·kg-1·d-1对胚胎着床数没有明显影响（P>0.05）。然而,高 剂量组500 mg·kg-1·d-1 DEHP可显著性降低胚胎着床数（P<0.05）。此外,DEHP暴露可导致胎儿流产率明显上升;（2）与对照组 相比（0.0786±0.0143 g）,DEHP呈剂量125、250、500 mg·kg-1·d-1依赖性降低胎盘的重量（分别为：0.0637±0.0133、0.0587±0.0176、 0.0524±0.0183 g;P<0.01）,且明显降低胎盘的总面积和海绵层滋养层细胞的面积;（3）与对照组相比,DEHP暴露将导致胎儿血 管分支数显著性降低,血管塌陷及闭锁;（4）与对照组相比（105.1±14.2/HP）,DEHP暴露呈剂量依赖性抑制uNK细胞数（分别为： 83.2±10.3、60.7±12.4、50.4±14.5/HP;P<0.01）。结论妊娠期DEHP暴露可显著性抑制胎盘的生长发育,其可能是通过影响母胎 界面的血管形成及uNK细胞数。     

复发性流产患者T淋巴细胞及其亚群变化研究进展

复发性流产（RSA）病因复杂,半数以上患者都未能查明发病的具体原因,被称为不明原因的RSA（URSA）,且大多被认为与免疫失衡有关。近年来发现,T淋巴细胞及其亚群与RSA之间密切相关,但其导致免疫失衡的致病机制尚不完全明确,故文章对RSA疾病中T淋巴细胞变化的研究进展进行综述,探讨母胎界面免疫细胞失衡与RSA的关系。     

人类白细胞抗原G及其诱导母胎免疫耐受机制

人类白细胞抗原G属于非经典的人类白细胞抗原Ⅰ类分子,有特殊的分子结构和遗传学特性,特异性地表达在绒毛外滋养细胞层,受白细胞介素10、干扰素β等因子的调节。通过抑制自然杀伤细胞的杀伤活性,诱导T细胞免疫偏离,提高细胞毒性T细胞的敏感性,诱导胎盘绒毛膜组织表达HLA-E分子,抑制抗原提呈细胞成熟等途径诱导和维持母亲对胎儿的免疫耐受。与不明原因不孕、反复自然流产、妊娠期高血压、胎儿宫内发育迟缓等疾病密切相关。本文就人类白细胞抗原G的生物学特性及其诱导母胎免疫耐受的机制予以综述。     

母胎免疫调节机制的研究进展

母胎界面在对同种半异体胎儿产生耐受性的同时保持对感染的防御,在生殖学和免疫学引起了广泛关注。母胎界面是正常妊娠建立和维持的关键部位,主要由滋养细胞、蜕膜免疫细胞、蜕膜基质细胞共同组成,对母胎界面免疫机制的深入研究有助于进一步阐明人类妊娠并发症的发病机制。综述总结了近年来母胎免疫的研究成果,围绕母胎界面的关键细胞功能、细胞及细胞因子间相互作用进行说明,旨在此基础上阐述母胎免疫调节机制。     

血管生成素和血小板反应蛋白在复发性流产(RSA)患者绒毛组织中的表达及其与血管生成的关系

目的 检测血管生成素（angiopoietin,Ang）、血小板反应蛋白（thrombospondin,TSP）在复发性流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）患者绒毛组织中的表达及与血管生成的关系。方法 选取2015年6月至2016年6月于复旦大学附属妇产科医院行流产清宫术的50例患者为研究对象,对照组为正常妊娠行人工流产者,RSA组为≥ 2次自然流产者,每组25例。采用免疫组化SP法检测两组患者新鲜绒毛中Ang-1、Ang-2和TSP-1、TSP-2的表达,并检测CD34阳性和微血管密度（microvessel density,MVD）,分析其与血管生成的关系。结果 RSA组绒毛中Ang-1、Ang-2及TSP-2的表达显著高于对照组,TSP-1表达显著低于对照组（P<0.05）。RSA组绒毛组织的MVD值显著低于对照组（P<0.05）。RSA组绒毛组织中Ang-1、TSP-1、TSP-2的表达与MVD呈负相关性,Ang-2的表达与MVD呈正相关性（P<0.05）。结论 RSA患者绒毛组织中Ang-1和TSP-2的异常表达可能与血管生成障碍有关,从而引发RSA。     

反复早期自然流产的病因分析

【目的】分析引起反复早期自然流产的主要影响因素,为临床诊断和治疗提供依据。【方法】收集在本院自然流产专科诊治的患者共69例,筛查她们关于遗传、内分泌、解剖、感染、免疫,毒物接触史和代谢等7个方面的发病因素,并对其进行统计分析。【结果】在引起反复自然流产的以上7个方面的因素中,分析由于单因素异常的流产患者,发现其中免疫因素引起的反复自然流产占86.2%,远高于其他6个方面的因素。并且免疫因素在不同年龄组的反复早期自然流产患者中存在显著性差别。【结论】免疫因素异常在早期反复自然流产的发生中占重要地位,而且随着流产次数的增多,其在发病因素中占有的比重显著增加。