阿尔茨海默病与分泌酶

阿尔茨海默病（AD）足一种中枢神经系统原发性退行性病变，患者表现为进行性智力、记忆力及认知功能降低，严重影响社会及职业功能和生活质量。AD最显著病理特征是神经细胞间大量的老年斑、神经元细胞内由双螺旋丝（PHF）构成的神经纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFT）以及弥漫性神经元脱失及突触的丧失。     

他汀类药物与老年痴呆的防治

痴呆是老年人群的常见疾病，随着老龄社会的来临，痴呆已经成为包括我国在内的许多国家主要的保健和社会问题之一。最常见的痴呆类型是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease AD），它是一种涉及多种发病因素、以进行性痴呆为特征的大脑变性性疾病，主要临床表现为进行性记忆力和认知力减退、精神运动异常等症状。最显著的神经组织学病理特征是神经细胞之间大量的老年斑和神经细胞内存在的神经元纤维缠结。     

喂饲绞股蓝皂苷对Aβ1～40注射海马后大鼠脑内COX活性和线粒体超微结构变化的影响

目的 探讨β淀粉样蛋白（Aβl。柏）海马注射后大鼠脑内细胞色素氧化酶（cytochrome oxidase，COX）活性和线粒体超微结构变化及绞股蓝（GP）对其影响。方法 动物随机分为GP组、模型组、对照组。运用Aβ双侧海马注射，模拟阿尔茨海默病（AD）脑内Aβ对神经系统的损害。Y型迷宫测试大鼠学习记忆能力，组织化学、原位杂交法结合图像分析检测海马CA1区线粒体COX活性及细胞色素氧化酶Ⅱ型亚基（COⅡ）mRNA表达，电镜观察CA1区神经细胞线粒体超微结构。并对AD模型大鼠给予GP灌胃，观察其对AD模型大鼠上述各项指标变化的影响。结果 与对照组比较，AD模型大鼠空间学习记忆能力、海马CA1区线粒体COX活性及COⅡ mRNA表达明显降低，线粒体数量减少，结构不清、肿胀、空泡样变、嵴断裂；GP对上述各项指标有不同程度的改善。结论 GP具有改善AD模型大鼠学习记忆能力、海马COX活性和COⅡ mRNA表达及线粒体超微结构的作用，对AD模型大鼠有一定治疗和保护作用。     

老年性痴呆动物模型的制作与选择

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），又称老年性痴呆，是一种以进行性痴呆（记忆减退、认知障碍以及人格改变）为临床特征，以大脑皮质和海马区域出现细胞外老年斑（senile plaque，SP）、细胞内神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFT）和营养不良性轴突的改变为病理特征的神经变性疾病。AD动物模型就是在实验动物身上模拟AD患脑组织的病理变化和行为异常，这是研究AD发病机制的重要手段，也可为试验和判断治疗AD的药物和疗法提供试验对象。尽管完全理想的AD动物模型目前尚不存在，但随着神经生物学和分子生物学的进步，许多AD动物模型相继被制作，并在研究中得到广泛的应用，这些模型为理解AD的病理机制和试验新的药物发挥了重要作用。[第一段]     

中药治疗老年性痴呆的电生理学研究进展

老年性痴呆（AD）是以进行性记忆减退、认知障碍、人格改变为特征的脑退行性疾病,其病理特点最主要是老年斑中大量β淀粉肽（Aβ）沉积,Aβ被认为在AD发病过程中起核心作用.AD的发病机制尚不清楚,有早老素等遗传基因的突变、异常过度磷酸化的tau蛋白引起的细胞骨架改变、脑内乙酰胆碱含量减少、细胞内钙代谢紊乱、免疫炎症反应、自由基损伤学说和神经细胞凋亡等学说.电生理学的研究领域包括细胞和组织的电学特性及其在不同条件下的变化、生物电现象以及不同功能单元之间的电活动的相互关系.微电极技术是现代神经电生理学的重要技术之一,可以从神经元（群）水平上获得生物电活动在时间和空间上的分布特点,并据此从微观水平研究AD的发病机制.本文综述微电极技术对AD的研究进展以及中药对AD作用的可能机制.     

叠氮钠对SH—SYT6人神经母细胞瘤细胞膜电位和胞内β—淀粉样蛋白表达的影响

目的：观察线粒体呼吸链复合体Ⅳ抑制剂叠氮钠对SH－SY5Y细胞的细胞膜电位及胞内β－淀粉样蛋白（Aβ）表达水平的影响，以探讨用叠氮钠建立模拟Alzheimer病（AD）脑中神经细胞能量代谢障碍的细胞模型的可能性。方法：不同浓度的叠氮钠损伤细胞后，用激光共聚焦显微镜观察细胞膜膜电位；用免疫细胞化学法检测细胞内β－淀粉样蛋白前体蛋白（APP）和Aβ的表达水平。结果：叠氮钠在浓度25－100mmol/L时，与细胞共孵育，可使细胞膜电位去极化程度明显增高，并引起胞内Aβ表达显著增高，但对胞内APP表达水平影响不明显。结论：叠氮钠致神经细胞损伤模型可能是模拟AD患者及脑中与线粒体复合体Ⅳ损伤相关的病理改变的较好模型。     

新观点

二甲双胍与阿尔茨海默病 近日发表于《美国国家科学院院刊》的一项德国研究显示。治疗糖尿病的药物二甲双胍可拮抗小鼠神经细胞内细胞结构蛋白的改变，而后者正是导致阿尔茨海默病（AD）的主要原因。     

血清SAA、sNFL水平对老年阿尔茨海默病的预测价值分析

目的探讨血清淀粉样蛋白A（SAA）、血清神经丝蛋白轻链（sNFL）水平对老年阿尔茨海默病（AD）的预测价值。 方法选取亳州市人民医院神经内科自2016年5月至2021年5月收治的147例具有AD危险因素的老年患者为研究组，另选取同期128例老年健康体检者（认知功能正常）为对照组，均行SAA、sNFL水平检测并对比。对研究组患者进行随访，观察其进展为AD的情况，并据此将其分为进展组与未进展组，对比SAA、sNFL水平，且采用受试者工作特征（ROC）曲线分析SAA、sNFL水平单项及联合对老年AD的预测价值。 结果研究组SAA、sNFL水平高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。随访1~5（2.65±0.67）年，147例老年患者中进展为AD的有39例（进展组），进展率为26.53%。进展组SAA、sNFL水平均高于未进展组，差异具有统计学意义（P<0.05）。147例老年患者中5年后随访到8例，队列保持率为5.44%，其中随访5年进展为AD的有3例，未进展为AD的有5例。ROC结果显示，SAA、sNFL联合预测AD的灵敏度均高于单独预测（P<0.05），曲线下面积也高于单独预测（P<0.05），特异度与单独预测比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论SAA、sNFL水平在AD患者中较非AD者升高，且均对AD具有一定预测价值，但二者联合预测价值更高。     

载脂蛋白E与阿尔茨海默病的关系研究进展

临床研究表明阿尔茨海默病（AD）可分为多见的、散发性AD（sporadic AD，SAD）及少数有家族遗传史的家族性AD（familial AD，FAD）。FAD按年龄又可分为早发性FAD（≤65岁）和晚发性FAD（〉65岁）。     

阿尔茨海默病患者血小板线粒体谷氨酸载体活性的变化和乙酰胆碱等药物的影响

研究表明,谷氨酸在阿尔茨海默病（AD）的发病中有重要作用,线粒体膜上的谷氨酸载体不仅影响到谷氨酸作为神经递质而发挥的作用,而且还可能参与谷氨酸对神经细胞产生兴奋性毒性作用的过程。血小板的生物化学和药理方面类似于神经元,已被用来作为研究AD的外周模型。我们于2004年6月至2006年6月,观察AD患者血小板线粒体膜谷氨酸载体活性和乙酰胆碱等药物对其影响，探讨线粒体膜上的谷氨酸载体功能在AD中的作用。     

脑缺血对AD模型大鼠脑组织Aβ1-40表达的影响

目的 探讨脑缺血与阿尔茨海默病（AD）的相关性。方法 将40只大鼠随机分为假手术组、AD模型组（AD组）、脑缺血组（CI组）、AD脑缺血组（AD＋CI组），每组10只。AD组、AD＋CI组行AD造模，其后CI组、AD＋CI组行脑缺氧造模。分别于实验前、AD造模后14、21d（即脑缺血后1周）行学习记忆功能测试，采用免疫组化法检测大鼠脑组织β-淀粉样肽（Aβ1-40）阳性细胞数。结果 AD＋CI组在21d时学习记忆功能较假手术组、CI组、AD组明显下降；脑内Aβ1-40阳性细胞数明显增加。结论 脑缺血可加重AD病情，其可能机制为增加AB的神经毒性作用。     

Alzheimer现与免疫功能变化关系的研究

目的 探讨Alzheimer病（AD）转归与外周免疫功能变化的关系。方法 对32例处于痴呆前阶段的老年人（PD组）和其中发展为AD的11例老年人（PD1组）以及16例正常老年人（对照组）进行5项免疫指标（IgA,IgG,IgM,IL-1β，IL-2）的检测，并进行组间比较。结果 与对照组相比，AD患者IgA,IL-1β，IL－2浓度明显升高（P＜0．05）；AD患者与其处于痴呆前阶段时相比较，IgA,IL-2浓度明显升高（P＜0．05），IL－1β升高但差异不显著（P＞0．05）；在痴呆前阶段的老年人中，与未发展为AD老年人和正常老年人相比较，最终发展为AD老年人的IL－1β浓度明显升高（P＜0．05）。结论 患者免疫功能改变是引发AD病的病因之一，对处于轻度认知障碍的老年人，当其免疫功能改变时（IL－1β明显升高），AD发病率会大大增加。     

脑白质病变对阿尔茨海默病锥体外系体征的影响

目的探讨脑白质病变（WMLs）对阿尔茨海默病（AD）患者锥体外系体征（EPSs）的影响。方法临床收集轻度AD患者77例，根据MRIT2加权像是否合并WMLs分为单纯AD组34例和AD合并WMLs组43例，采用简明精神状态量表（MMSE）、统一帕金森病评定量表（UPDRS）运动部分和日常生活活动量表（ADL）分别进行认知功能、EPSs和日常生活能力的评估。结果与单纯AD组相比，AD合并WMLs组ADL评分、UPDRS运动部分总评分以及强直、运动迟缓、轴性损害单项评分均显著升高（P〈0．05）；控制了年龄、血管危险因素和认知功能的影响后，运动迟缓、轴性损害与AD合并WMLs仍具有相关性。结论WMLs可促进AD患者EPSs的恶化，积极预防WMLs有助于减轻AD患者的EPSs。     

多奈哌齐治疗类阿尔茨海默病模型大鼠的实验研究

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease AD）主要临床表现为进行性记忆力减退，智能障碍以及人格改变。中枢胆碱能神经系统与学习和记忆有关，乙酰胆碱酯酶（AchE）在AD大脑中活性的增高致使乙酰胆碱（Ach）缺失，而且已证实Ach缺失的严重程度与痴呆程度密切相关，因此安理申（盐酸多奈哌齐）作为乙酰胆碱酯酶抑制剂（CHEIs）治疗AD已广泛应用于临床。在临床上，多奈哌齐作为治疗AD是主要强调了其抑制AchE的作用，而对其是否有抗氧化作用、抑制Aβ聚集及减少细胞调亡等其他的作用尚不清楚。我们将通过多奈哌齐治疗Aβ25-35。所致类AD模型大鼠，进一步探讨多奈哌齐治疗AD大鼠的其它作用机制，从而为临床治疗提供科学依据。     

部队老年人轻度认知损害的发生及向Alzheimer病的转化情况

目的调查部队老年人轻度认知损害（MCI）的发病率及向Alzheimer病（AD）的转化率，为进一步研究AD提供依据。方法以2001年石家庄市26个部队休干所MCI患病率调查的2674名60岁及以上的离退休干部为研究对象，对患病率调查时诊断为MCI的216例患者和2302名认知正常受试者进行为期3年的队列研究，比较MCI患者和认知正常受试者AD的平均年发病率。结果认知正常的老年人MCI的发病率为4．8％（人年），AD的平均年发病率为0．8％（人年）；MCI患者AD的平均年发病率为5．6％（人年）；男性和女性MCI患者AD的平均年发病率差别无统计学意义（P〉0．05）；随着文化程度的提高，MCI患者AD的平均年发病率有降低的趋势（P〈0．05）；而随着年龄的增长，MCI患者AD的平均年发病率有增高的趋势（P〈0．01）。MCI转化为AD的相对危险性为认知正常者的7．4倍。结论军队老年MCI患者转化为AD的危险性远远大于认知正常的老年人，应加强对老年MCI患者这一AD高危人群的监测。     

重庆渝中区街道老年期痴呆横断面研究

目的 了解重庆市社区老年期痴呆的流行病学情况。方法 调查4个居委会共计1519≥65岁的老人。用简易精神量表（MMSE）及自选设计的调查表进行初筛。再根据美国精神疾病诊断和统计手册修订第IV版（DSM－IV－R）临床诊断和Hachinski缺血量表进一步确定和区分为Alzheimer型痴呆（AD）和血管性痴呆（VD）。结果 老年期痴呆患病率为5.73%，其中AD患病率为4.8%，VD患病率为0.59%，混合型患病率为0.34%。结论 高龄、低文化水平、丧偶独居、性格内向是AD和VD的共同易患因素，女性可能还是AD的危险因素，VD的危险因素与脑卒中、高血压病有关。     

阿尔茨海默病的蛋白质组学研究

阿尔茨海默病（AD）是老年人最常见的神经变性疾病，以记忆、认知障碍，伴随思维、心境、行为等精神障碍为主要临床特征；以老年斑、神经原纤维缠结（NFT）、神经元丢失、胶质增生、突触丢失和颗粒空泡变性等为主要病理特征。目前全世界约有2200万的AD患者，因为病因不明，至今尚未找到有效的治疗方法。蛋白质组学的兴起与发展及其在生命科学领域的应用，使我们对AD发病机制有了新的认识，为AD的诊断和治疗提供了新策略。     

轻度认知功能损害的研究新进展

迄今为止，尚未能找到中晚期阿尔茨海默病（AD）的理想的治疗措施，因此很多学者开始把注意力转向AD前期的研究，以期预防、减缓AD的发生发展。轻度认知功能损害（mild cognitive impairment，MCI）是指介于正常老化与AD之间的一种过渡阶段的认知障碍，是AD的高危因素。若能建立MCI的准确、便捷的早期诊断方法，及时阻止其演化为AD，则可极大地减少AD对患者及社会的危害。目前对MCI的研究已取得了一些进展，本文就近年来国内外对其诊断和治疗的研究新进展综述如下。     

阿尔茨海默病患者出现精神行为症状的相关因素分析

目的 探讨阿尔茨海默病（AD）患者出现精神行为症状（BPSD）的相关因素。方法 对门诊和住院的155例符合精神障碍诊断与统计手册第4版（DSM-IV）诊断标准的AD患者，进行自制调查表、AD病理行为评分表（BEHAVE-AD）、痴呆行为量表（DBD）评定。结果 AD患者BPSD的相关因素分析发现：（1）AD患者DBD总分、BEHAVE-AD及妄想总分均与AD患者性格、年龄、婚姻状况及发病年龄相关，行为紊乱总分与患者的年龄、婚姻状况、性格相关，情感障碍与性格、发病前的生活事件及病程相关，焦虑恐惧与AD患者发病前的生活事件及病程相关，节律紊乱与性格和嗜好相关，攻击行为与婚姻状态及性格有关；（2）线性回归分析发现性格、婚姻状况对DBD与BEHAVE-AD总分有较大的影响。结论 AD患者BPSD的相关因素有年龄、性格、婚姻状况、嗜好、发病前生活事件、发病年龄、AD病程等；关系较为密切的有：性格、婚姻状况；推测外向性格和婚姻不稳定有可能是AD患者出现BPSD的危险因素。     

正电子发射型计算机断层扫描在早期诊断阿尔茨海默病中的应用

Kirk等认为老年性痴呆（Alzheimer病，AD）患者从正常脑功能到痴呆形成过程分为5个阶段（症状前阶段、临床前阶段、轻度痴呆、中度痴呆和重度痴呆）。Crystal等认为AD的脑部病理变化早于临床症状15-20年。所以人们就有可能在痴呆症状出现前找出脑部的病理变化，作出AD的早期诊断。AD的典型病理表现为脑部出现老年斑、神经纤维缠结、神经元细胞丧失等。老年斑主要由神经纤维网（neuropil）、β-淀粉样蛋白（β-Amyloidp rotein，Aβ）异常突触和胶质细胞等构成。正电子发射型计算机断层（PET）扫描重要进展在于AD的早期或临床前阶段能找出脑内β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和乙酰胆碱（Ach）神经元代谢障碍。