黄连解毒汤通过抑制TGF-β信号通路减轻2型糖尿病大鼠肝脂肪变性和纤维化研究

目的:探讨黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠肝脂肪变性和纤维化的保护作用.方法:取30只SD大鼠随机分为空白对照组(NC组)、糖尿病模型组(DM组)和黄连解毒汤组(HL组),每组各10只.造模6周后,对各组大鼠的体重、肝指数、血清生化指标以及肝脏的病理学改变进行比较.结果:①与NC组大鼠相比,DM组大鼠的体重增长量较小,但食物...     

基于ERIC-PCR技术分析黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠肠道菌群结构及DNA同源性的影响

目的：基于ERIC-PCR技术分析黄连解毒汤对2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)大鼠肠道菌群结构及DNA同源性的影响。方法：从36只SD大鼠中随机选取6只作为对照组,其余大鼠给予高脂饲料联合1%链脲佐菌素(30 mg·kg^-1)建立糖尿病模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、黄连解毒汤高剂量组(6.25 g·kg^-1)、黄连解毒汤中剂量组(3.13 g·kg^-1)、黄连解毒汤低剂量组(1.56 g·kg^-1)及二甲双胍组(100 mg·kg^-1),每组各6只。各药物组按照相应剂量灌胃给药,对照组和模型组灌胃等体积生理盐水,连续21 d。第7天、第14天及第21天灌胃后,收集大鼠粪便,提取肠道菌群DNA。利用ERIC-PCR技术和Sanger测序检测大鼠肠道菌群结构与DNA同源性。结果：灌胃第7天,对照组条带较多集中在100～750 bp;与对照组比较,模型组条带在1 000～2 000 bp的亮度增强,在300～750 bp的亮度减弱;与模...     

黄连解毒汤对自发性高血压大鼠血压及血浆t-PA和PAI-1的影响

目的 研究黄连解毒汤对自发性高血压大鼠(SHR)血压及纤溶系统改变,探讨SHR是否存在血栓前状态及黄连解毒汤的治疗作用.方法 雄性自发性高血压大鼠(SHR)24只随机分为黄连解毒汤组、卡托普利组、模型组,治疗6周,分别检测治疗前后的血压变化,酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、组织型纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、血管性假血友病因子(vWF)变化,并设Wistar-kyoto(WKY)大鼠8只做空白对照.结果 模型组血浆PAI-1增高,t-PA下降,vWF上升,黄连解毒汤组治疗后可以明显降低SHR血压,降低血浆vWF,但与模型组相比不能使PAI-1降低,t-PA升高.结论 SHR存在血栓前状态,黄连解毒汤能降低SHR的血压,保护内皮,但不能改善SHR血浆t-PA和PAI-1的变化.     

黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠脾脏T细胞亚群的干预

目的:研究黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠免疫状态的影响。方法:采用STZ腹腔注射联合高糖高脂饲料喂养Wistar大鼠,建立2型糖尿病模型。治疗6周后,称重脾脏并计算脾脏指数;免疫组化方法检测脾脏CD+4、CD+8T细胞亚群的表达,计算CD+4/CD+8比值。结果:黄连解毒汤治疗组大鼠体重显著下降,脾脏指数明显升高,脾脏CD+4、CD+8的表达显著增加(P<0.01),CD+4/CD+8比值显著升高(P<0.01),且明显优于二甲双胍对照组(P<0.01)。结论:黄连解毒汤可以有效控制2型糖尿病大鼠体重,对2型糖尿病引起的T细胞亚群异常有良好的调节作用。     

黄连解毒汤调节糖脂代谢的药效学研究

目的:观察黄连解毒汤(HLJDT)对2型糖尿病大鼠血糖、血脂代谢的影响。方法:采用高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射造成2型糖尿病大鼠模型,造模成功后分HLJDT高、中、低剂量组及二甲双胍组灌胃治疗。治疗56 d后,观察HLJDT各剂量组对模型大鼠血糖指标空腹血糖(FBG)、胰岛素(Ins),血脂指标总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)代谢的影响。结果:黄连解毒汤不仅可以降低糖尿病模型大鼠血清中FBG、TC、TG、LDL-C含量,而且可以提高血清Ins、HDL-C含量。结论:黄连解毒汤能够有效调节糖尿病大鼠的血糖、血脂水平。     

黄连不同剂型对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠血糖及胰岛素抵抗的影响研究

目的探讨黄连不同剂型及剂量对链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病(T2DM)大鼠血糖及胰岛素抵抗的影响。方法采用高脂高糖饲料联合STZ诱导建立T2DM大鼠模型,将90只大鼠随机分为空白组、模型组、阳性给药组、汤剂大小剂量组、浸渍剂大小剂量组、粉剂大小剂量组。观察大鼠一般临床情况,检测空腹血糖、血清胰岛素,计算胰岛素抵抗指数。结果黄连各剂型均能改善大鼠临床症状;各给药组大鼠体重相较模型组有明显回升,胰岛素水平较模型组无明显差异,血糖、胰岛素抵抗指数明显改善。结论黄连不同剂型均对STZ诱导的T2DM大鼠一般情况、血糖、胰岛素抵抗具有显著治疗作用,从经济价值和治疗效果综合考量以黄连粉剂小剂量降糖效果最优。     

黄连解毒汤对幼龄自发性高血压大鼠内皮功能影响研究

目的:研究黄连解毒汤对幼龄自发性高血压大鼠内皮功能的影响,探讨黄连解毒汤预防高血压的机制。方法:雄性6周幼龄自发性高血压大鼠(SHR)16只随机分为黄连解毒汤组、模型组2组,治疗6周,分别检测治疗前后的血压变化,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血管性假血友病因子(vWF)和ET-1浓度变化,硝酸还原法测定血浆NO的含量,黄嘌呤及黄嘌呤氧化酶反应系统检测SOD,硫代巴比妥酸比色法检测MDA,与预设同龄WKY大鼠8只做空白对照比较。结果:幼龄SHR血浆中vWF、MDA升高,NO、SOD降低,黄连解毒汤治疗后可以降低SHR血压,降低血浆vWF、MDA,升高NO、SOD。结论:SHR在高血压前期已存在内皮功能不全,黄连解毒汤早期应用可改善SHR血管内皮功能。     

黄连人参对药对自发性2型糖尿病大鼠脂联素及其受体表达的影响

目的观察清热益气中药黄连人参对药对自发性2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛纤维化、脂联素(ADPN)水平及其受体(ADPNR)表达的影响。方法采用高热量高脂饲料喂养诱导GK大鼠,建立自发性T2DM大鼠模型。造模成功大鼠随机分为2组:模型组、黄连人参组,每组10只;另取雄性Wistar大鼠10只为正常对照组。黄连人参组以3.8 g/(kg·d)黄连人参水溶液(1.9 g生药/m L)灌胃,正常对照组和模型组灌服等量蒸馏水,持续给药4周。治疗前后进行OGTT试验,治疗后观察胰岛纤维化、ADPN及ADPNR在胰岛的表达情况。结果治疗前与正常对照组比较,模型组FPG与2h PG均升高(P0.01)。治疗后与正常对照组比较,模型组大鼠体重、FPG与2h PG均升高(P0.01),黄连人参组体重及2h PG较模型组降低(P0.05)。与正常对照组比较,模型组胰岛内ADPNR1表达水平降低,胰岛内纤维结缔组织含量升高(P0.01);与模型组比较,黄连人参组胰岛内ADPNR1表达水平升高(P0.01),胰岛内纤维结缔组织含量降低(P0.05)。3组间ADPN水平及ADPNR2表达比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论清热益气中药黄连人参可能通过上调ADPNR1表达,提高ADPN生物利用率,改善胰岛纤维化,促进胰岛损伤修复。     

黄连解毒汤对脑缺血大鼠模型脑组织中NF-Kbp65动态变化的影响

目的:观察黄连解毒汤对脑缺血大鼠模型脑组织中NF-Kbp65动态变化的影响,探讨黄连解毒汤对脑缺血的作用机制。方法:清洁级SD大鼠240只,按随机数字表法随机分为假手术组、模型组、低剂量黄连解毒汤组、中剂量黄连解毒汤组和高剂量黄连解毒汤组,每组48只。造模成功后即予不同剂量的黄连解毒汤干预,分别在1 h、12 h、24 h、72 h、6 d、15 d时间点每次取8只大鼠断头去脑,分离脑组织,4只用于免疫组化染色、4只用于RT-PCR检测NF-Kbp65含量变化。结果:模型大鼠脑组织中NF-Kbp65含量明显增加,不同剂量黄连解毒汤均能显著降低脑组织中NF-Kbp65的含量(P0.05),以高剂量黄连解毒汤组降低最明显。结论:黄连解毒汤可降低脑缺血模型大鼠脑组织中NF-Kbp65含量,可能是该方治疗脑缺血的作用机制之一。     

黄连解毒汤对幼龄自发性高血压大鼠炎性因子、血管性假血友病因子水平的影响

目的研究黄连解毒汤对幼龄自发性高血压大鼠(SHR)炎性因子、假性血管性血友病因子、血压等的影响,探讨黄连解毒汤预防高血压的机制。方法雄性6周幼龄自发性高血压大鼠16只随机分为黄连解毒汤组、模型组2组,治疗6周,检测治疗前后的血压变化,测定大鼠血浆高敏C反应蛋白(hs-CRP)、单核细胞趋化蛋白1(CMP-1)及血管性假血友病因子(vWF)浓度变化,并以同龄Wistar Kyoto大鼠8只做空白对照比较。结果SHR血压呈进行性增高,血浆中hs-CRP、vWF升高,CMP-1无显著变化。黄连解毒汤可以控制幼龄SHR血压,降低SHR血浆hs-CRP、vWF含量。结论早期应用黄连解毒汤可以改善SHR的炎性反应和保护血管内皮。     

当归补血汤对糖尿病大鼠肝脏、骨骼肌细胞膜上GLUT4的影响

目的:研究当归补血汤对糖尿病大鼠肝脏、骨骼肌细胞膜上GLUT4表达的影响。方法:选取雄性SD大鼠50只,随机分为空白对照组(NC组)、当归补血汤对照组(DG组)、2型糖尿病模型组(T2DM组)、2型糖尿病+当归补血汤组(T2DM+DG组)、2型糖尿病+吡格列酮组(T2DM+BG组)。采用链脲佐菌素(STZ)结合高脂高糖饮食建立大鼠糖尿病模型(T2DM),造模成功后,药物干预4周后,取血检测大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平。光镜下观察肝脏病理结构,用免疫组织化学法检测各组大鼠肝脏、骨骼肌细胞膜上GLUT4表达。结果:与NC组比,T2DM组FPG、FINS显著升高。而T2DM+DG组和T2DM+BG组较T2DM组,FPG、FINS下降。光镜下观察到T2DM+DG组和T2DM+BG组肝脏组织得到明显改善。通过免疫组化发现,T2DM组肝脏和骨骼肌细胞膜上GLUT4的表达下降,而T2DM+DG组和T2DM+BG组较T2DM组表达升高,T2DM+DG组与T2DM+BG组组间无明显差异。结论:当归补血汤降糖作用显著,其作用与吡格列酮相当;其降糖作用可能与增强GLUT4蛋白的表达,改善胰岛素抵抗有关。     

黄连解毒汤对脑梗死合并胃损伤大鼠干细胞因子/酪氨酸激酶受体信号通路的影响

目的:探讨黄连解毒汤对脑梗死合并胃损伤大鼠干细胞因子/酪氨酸激酶受体(SCF/C-kit)信号通路的影响。方法:将80只健康10周龄雄性Wistar大鼠随机分为模型组、黄连解毒汤组、奥美拉唑组、假手术组、正常组,以上各组再分设4 d组、7 d组,共10组。采用线栓法建立大脑中动脉梗死模型。黄连解毒汤组给予黄连解毒汤(27 mg/ml)混悬液,奥美拉唑组给予奥美拉唑(15 mg/ml)悬浊液,其余组给予1 ml 0.9%氯化钠溶液灌胃,4 d组连续灌胃4 d,7 d组连续灌胃7 d。采用HE染色法观察大鼠胃组织病理形态学变化,并进行病理损伤评分; 采用实时荧光定量检测大鼠胃组织SCF、C-kit mRNA表达水平; 采用Western blot检测大鼠胃组织中SCF、C-kit蛋白表达水平。结果:与正常组、假手术组比较,模型组、黄连解毒汤组、奥美拉唑组大鼠胃黏膜病理评分均明显升高(4、7 d组均P<0.01),胃组织SCF、C-kit mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.01); 正常组、假手术组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,黄连解毒汤组、奥美拉唑组大鼠胃黏膜病理评分均显著降低(4、7 d组均P<0.01),胃组织SCF、C-kit mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。与奥美拉唑组比较,黄连解毒汤组大鼠胃黏膜病理评分均明显降低(P<0.05),胃组织SCF、C-kit mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:黄连解毒汤对脑梗死合并胃损伤大鼠的胃黏膜具有一定的保护作用,其机制可能与黄连解毒汤升高大鼠胃组织SCF、C-kit mRNA及蛋白的表达水平有关。     

黄连解毒汤对糖尿病大鼠肝脏核因子-κB、肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的:研究黄连解毒汤对糖尿病大鼠肝脏核转录因子-κB(NF-κB),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探讨黄连解毒汤治疗糖尿病的机制。方法:实验采用高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)复制大鼠糖尿病模型,连续给黄连解毒汤(11.5,5.7,2.85 g.kg-1)8周后测定空腹血糖(FGB)、总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)含量,同时计算肝脏和胰腺质量指数;采用免疫组织化学的方法检测大鼠肝脏中NF-κB,TNF-α含量。结果:黄连解毒汤高剂量组能显著降低大鼠血清中CHO,TG,LDLC含量,各剂量组均升高HDLC含量,明显降低胰腺的质量指数;大鼠肝脏NF-κB,TNF-α的表达明显低于模型组。结论:黄连解毒汤对高脂饮食加小剂量STZ所致糖尿病大鼠有一定的治疗作用,其机制可能是通过调节NF-κB,TNF-α蛋白的表达,从而抑制了炎症信号的通路。     

基于血气分析角度的黄连解毒汤对动脉粥样硬化大鼠的影响

目的探讨黄连解毒汤(Huanglian Jiedu Decoction,HJD)对动脉粥样硬化大鼠血气指标的影响。方法雄性SD大鼠,随机分成正常对照组、模型组、洛伐他丁组及黄连解毒汤低、中、高3个剂量组,每组10只。除正常对照组喂普通饲料外,其余喂以高脂饲料,同时定期注射维生素D_3,造模8周,从第3周开始每天灌胃给药1次。造模结束后于腹主动脉取血,测定相关指标。结果血脂结果显示:与正常对照组比较,模型组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂胆固醇(LDL)显著上升,高密度脂胆固醇(HDL)显著下降(P0.05);给药后,各组均可显著降低LDL、TG指标,阳性对照组和HJD低剂量组可显著降低TC指标,且高剂量组可显著升高HDL指标(P0.05)。血气分析结果显示:与正常对照组比较,造模后,动脉氧分压(pO_2)极显著下降(P0.001),二氧化碳分压(pCO_2)、二氧化碳总量(pCO_2(T))显著上升(P0.05);给药后,除黄连解毒汤高剂量组,其余各组均可显著升高pO_2(P0.05),但对pCO_2、pCO_2(T)无显著性影响(P0.05)。各组pH值均无显著差异(P0.05)。结论黄连解毒汤对动脉粥样硬化大鼠可起到一定干预作用,推测其作用机制为改善大鼠的氧分压。     

黄连解毒汤对自发性高血压大鼠血管内皮功能的保护作用

目的观察黄连解毒汤对自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)血管内皮功能的保护作用。方法 24只12周龄雄性SHR随机分为黄连解毒汤组、卡托普利组和模型组3组,8只同龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为空白对照组,通过BP-6动物无创血压测试仪测定各组治疗前血压,连续给药6周,1次/d,第1,2,4,6周的第7天下午定时测量各组血压,6周后由腹主动脉取血,检测血清血栓素A2(TX-A2)、6酮前列环素(6-K-PG)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血管紧张素Ⅱ(ANG-Ⅱ)和血管性血友病因子(vWF)。结果黄连解毒汤和卡托普利均可降低SHR血压、TX-A2、ET-1、MDA、ANG-Ⅱ和vWF,增加6-K-PG、NO和SOD。结论黄连解毒汤可降低SHR的血压,且对血管内皮功能具有保护作用。     

基于代谢组学技术的黄连解毒汤配伍规律研究

目的:研究黄连解毒汤组方中君、臣、佐、使药的配伍规律.方法:取雄性Wistar大鼠54只,分为空白组、模型组、黄连组、黄连-黄芩组、黄连-黄芩-黄柏组、黄连解毒汤组;模型组和各给药组于大鼠背部皮下注射2,4-二硝基苯酚( 25 mg·kg-1大鼠体质量)造模;各给药组干造模前30 min ig给予黄连、黄连-黄芩、黄连-黄芩-黄柏、黄连解毒汤1次(分别为7.2,12,16.8,24 g生药/kg大鼠体质量);收集造模后1,3,5,7,13,22 h各时间点的尿液,尿液样品进UPLC-TOF/MS检测分析,质谱数据采用MarkerLynx XS软件统计分析,并采用主成分分析法(PCA)和正交偏最小二乘-判别分析法(OPLS-DA)对获得的数据进行处理.结果:在得分图中,黄连组与模型组混为一组,黄连-黄芩组与模型组较接近,离空白组较远,黄连-黄芩-黄柏组与模型和空白组显著聚类区组,并且与空白组较接近,黄连解毒汤组与模型组和空白组显著聚类区组,与它们的距离相当;同时黄连、黄连-黄芩、黄连-黄芩-黄柏和黄连解毒汤各给药组分别对33,15,36,40个生物标志物具有干预作用,综合评价各实验组对热病证候的整体代谢和生物标志物的干预作用,结果黄连解毒汤全方作用最好,黄连-黄芩-黄柏次之,黄连作用第三,黄连-黄芩的干预作用最弱.结论:黄连作为方中君药发挥主要的药理作用,黄柏和栀子作为佐使药也发挥了其各自的作用,但黄芩作为臣药的地位有待商榷.     

黄连解毒汤有效部位抑制NogoA/NgR表达对脑缺血大鼠白质损伤的影响

目的:观察黄连解毒汤有效部位对脑缺血大鼠白质损伤的影响,探讨黄连解毒汤有效部位对轴突修复抑制信号勿动蛋白A(NogoA)和勿动蛋白受体(Nogo receptor, NgR)的调控作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、总生物碱组、总黄酮组、总环烯醚萜组。除假手术组外,其余各组大鼠采用线栓法建立大鼠大脑中动...     

益气养阴活血方改善2型糖尿病大鼠胰岛分泌功能的作用机制

目的:探讨益气养阴活血方改善2型糖尿病(T2 DM)大鼠胰岛分泌功能的作用机制.方法:选取无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠66只,随机分为对照组11只及造模组55只.造模组用高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素建立T2DM模型,对照组给予标准颗粒饲料喂养及等体积0.1 mmol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液.造模成功的大鼠分...     

黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠血管内皮功能的影响

目的:通过观察黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠血管内皮功能的影响,探讨黄连解毒汤对2型糖尿病血管并发症的防治意义及其机制。方法:采用小剂量链脲佐菌尾静脉注射加高糖高热量饲料喂养的方法建立2型糖尿病大鼠模型,将模型动物随机分为模型组、黄连解毒汤组、阿司匹林组,另设正常对照组。药物干预治疗9周后,各组动物进行口服糖耐量实验(OGTT);10周后,观察各组动物体重变化并检测各组空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、空腹血清胰岛素(FINS)值及血清一氧化氮(NO)、血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),von Willebrand因子(vWF)的表达水平。结果:黄连解毒汤组OGTT较模型组改善,体重,TC,TG,ET值均低于模型组(P<0.05),HDL-C和NO值高于模型组(P<0.05);FBG,FINS,AngⅡ,vWF值均显著低于模型组(P<0.01)。与阿司匹林组相比,黄连解毒汤组FBG值显著降低(P<0.05),TG,HDL-C,NO,AngⅡ,vWF的改善情况优于阿司匹林组,但无显著性差异(P>0.05)。结论:黄连解毒汤对2型糖尿病早期出现的血管内皮损伤有良好的保护作用,机制与其降糖、降脂、抗炎、改善胰岛素抵抗及内皮依赖性的舒张血管等作用有关。     

黄连解毒汤对自发性高血压大鼠血栓前状态的影响

目的:观察黄连解毒汤对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)血栓前状态(prothromboticstate,PTS)的影响。方法:24只12周龄雄性SHR随机分为黄连解毒汤组(15 g·kg-1)、卡托普利组(0.0175 g·kg-1)和模型组3组,8只同龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为空白对照组,通过BP-6动物无创血压测试仪测定各组治疗前血压,连续ig给药6周,每日1次,第1,2,4,6周的第7天下午定时测量各组血压,6周后由腹主动脉取血,检测血清血栓素A2(TXA2),6-酮前列环素(6-K-PG),一氧化氮(NO),内皮素-1(ET-1),纤溶系统激活剂(t-PA),纤溶系统抑制因子(PAI-1),同型半胱氨酸(Hcy)和血管性血友病因子(vWF)。结果:黄连解毒汤可控制SHR血压,降低TXA2,ET-1,Hcy和vWF(P<0.05或P<0.01),增加6-K-PG和NO(P<0.05或P<0.01)。结论:黄连解毒汤可降低SHR的血压,改善其PTS。