基因甲基化与肿瘤耐药的相关性

DNA甲基化是一种表观遗传修饰,抑癌基因高甲基化与多种肿瘤的发生有关。目前化疗是治疗肿瘤最主要的手段,而化疗耐药是化疗失败和肿瘤复发的重要原因之一。多数肿瘤中存在抑癌基因高甲基化的情况,这与化疗耐药的形成关系密切。去甲基化药物可以激活抑癌基因启动子并恢复肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,逆转肿瘤对化疗药物耐药性。在常见的异常甲基化基因中已证实去甲基化可逆转化疗耐药。     

MicroRNA与骨肉瘤研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类长度为21～23个核苷酸的调控性小RNA分子,通过mRNA剪切和抑制蛋白质翻译两种方式,负性调控其靶基因。miRNA可以调控约50%的蛋白编码基因,并且参与了包括细胞分化、细胞凋亡等在内的多种生理过程。近来的研究表明,miRNA参与多种肿瘤的发生、发展,与人类骨肉瘤的发生、发展以及侵袭转移等密切相关,发挥着癌基因或抑癌基因的作用。该文结合国内外最新报道,对miRNA在骨肉瘤中的研究进展予以综述。     

DNA甲基化与结直肠癌发生发展的关系

表观遗传调控在肿瘤的形成、发展、转移中起着重要作用,为研究肿瘤的发生机制及预防、诊断和治疗提供了重要线索。DNA甲基化是表观遗传学中研究比较成熟的一种修饰形式,是肿瘤发生、发展的分子机制之一。在此详细论述了DNA甲基化在结直肠癌与肿瘤基因/抑癌基因间的关系,目的为治疗结直肠癌提供新的思路。     

与胶质瘤相关的DNA甲基化研究进展

表遗传学修饰的DNA甲基化在基因组的稳定性和肿瘤发生中起重要作用。肿瘤可发生许多基因的异常甲基化,尤其是抑癌基因的高甲基化对肿瘤发生有很重要的作用。由于DNA甲基化的可逆转特性,因此可以作为恶性肿瘤的治疗靶点。     

三氧化二砷对肺癌的抑制作用

肺癌是最高发的恶性肿瘤之一,其病死率居肿瘤病死率之首。肺癌病死率之所以如此之高,原因主要是至今未发现有效的化疗药物及多药耐药的产生。三氧化二砷作为我国传统中药,长期以来一直被认为是一种致癌物质。然而近年来有研究发现三氧化二砷可抑制多种癌基因及上调抑癌基因的表达以诱导肿瘤细胞调亡、抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生成、部分逆转肿瘤耐药性达到治疗肺部肿瘤的作用。     

DNA异常甲基化在胃癌中的研究进展

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,也是世界范围内癌症相关死亡的主要原因,其发生是由多因素参与的多阶段病理过程。近年来,随着对胃癌研究的不断深入,表观遗传学逐渐成为研究热点。表观遗传学改变包括DNA甲基化、组蛋白变体、基因组印记的缺失等,其中胃癌相关基因的异常甲基化最为重要,其改变能使抑癌基因失活、原癌基因激活,在胃癌的发生、发展中起着重要的作用。     

抑癌基因甲基化与肺癌的诊断和治疗

癌症在本质上是一种多种因素导致的基因疾病。目前在基因、蛋白质表达,以及信号转导机制上均有较多的研究,为临床治疗提供新的手段。目前已经发现100余种原癌基因和多种抑癌基因,作为肿瘤形成假说中的重要补充内容,表观遗传学已经成为新的研究中心。这篇综述综合了近年来研究的甲基化的肺癌抑癌基因,以及针对甲基化检测技术,治疗以及在血液、痰、支气管等分泌物中检测抑癌基因甲基化作为早期诊断标志物的价值。     

利用基因芯片技术筛选不同转移能力骨肉瘤细胞差异表达基因

目的：运用基因芯片技术研究骨肉瘤转移相关基因表达．方法：提取具有不同转移特性的骨肉瘤细胞总RNA，反转录制备杂交探针，应用基因芯片筛选与骨肉瘤转移相关的基因．杂交信号用ScanArray3000扫描，结果用ImaCene3．0软件分析．结果：对原位及转移骨肉瘤细胞基因表达诺分析，发现两种肿瘤细胞中存在差异表达基因，其中有抑癌基因、转移相关蛋白基因、细胞周期蛋白基因等，与肿瘤发生发展密切相关．结论：基因芯片技术对肿瘤转移机制研究有重要意义。     

胃癌相关基因的功能和作用

胃癌的发生、发展是多基因、多因素及多阶段病变积累的结果。原癌基因的激活和抑癌基因的失活可使细胞生长失控、分化失调,从而导致正常胃黏膜癌变以及胃癌的恶性进展(如侵袭转移,产生耐药等)。在胃癌发生、发展的各个阶段,这些胃癌相关基因发挥各自不同的作用。研究胃癌相关基因在癌变过程中的功能和作用可以从细胞分子水平上了解胃癌发生的本质,进而揭示胃癌发生、发展的分子机制。     

DNA甲基化抑制剂研究进展

DNA甲基化由DNA甲基转移酶催化发生,是真核细胞DNA正常的表观遗传学修饰方式。但异常甲基化常导致肿瘤的发生,以地西他滨为代表的DNA甲基转移酶抑制剂是一类甲基化调节剂,能通过对抑癌基因去甲基化调节达到治疗肿瘤的目的。本文阐述了DNA甲基化与肿瘤的关系,以及DNA甲基化抑制剂的研究进展。     

前列腺癌发病与基因关联的研究进展

近年来,越来越多的关于前列腺肿瘤病因学及发病机制研究表明,基因异常在前列腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用。前列腺恶性肿瘤中常见的相关基因包括遗传易感性基因、肿瘤抑制基因、转移基因、转移抑制基因等。基因异常在肿瘤形成中的作用主要表现在促进肿瘤细胞增殖、抑制其凋亡,并能促进肿瘤细胞对周围及远处器官的浸润或转移。现就前列腺癌的发生、发展中主要的相关基因异常进行综述,为进一步了解前列腺癌的发病机制提供信息。     

促进甲状腺激素受体和p16抑癌基因甲基化与乳头状甲状腺癌临床病理的关系

目的通过对乳头状甲状腺癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)两种抑癌基因:促甲状腺激素受体(thyroid stimulatinghormone receptor,tshr)和p16启动子甲基化的研究,分析其启动子甲基化与患者临床病理参数之间的关系,寻找PTC的发生机制,并探讨2个抑癌基因在PTC的发生中有无关联性。方法提取50例PTC组织和32例对照组织DNA,进行甲基化修饰,采用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)检测两种抑癌基因启动子区甲基化的情况;用测序方法证实甲基化的存在;采用SPSS13.0软件分析两种抑癌基因甲基化之间的关联性及两种抑癌基因启动子甲基化和主要的临床病理参数的关系。结果50例PTC中,有34例(68%)tshr基因、27例(54%)的p16基因启动子发生了甲基化;32例对照组中,2个抑癌基因的甲基化分别为7例(21.9%)和5例(15.6%),PTC组2个抑癌基因启动子甲基化率均显著高于对照组,差异有统计学意义(χ2值分别为16.61和12.08,P<0.05);2个抑癌基因相关性分析,tshr和p16之间不存在关联性(r=0.23,P>0.05);两种基因启动子在有淋巴结转移的PTC的甲基化率高于无淋巴结转移的病例(χ2值分别为5.82和5.10,P<0.05)。结论两种抑癌基因启动子甲基化与PTC的发生有关,两种基因启动子甲基化在PTC的发生中可能没有相关性,但在恶性进展中可能发挥一定作用。     

Differentially expressed gene in osteosarcoma cell lines with different metastatic potentials

Objective

To study the expression of osteosarcoma metastasis associated gene using a cDNA microarray, and screen new candidate genes related to the development, progress and osteosarcoma metastasis.

Methods

Total RNA of a low metastatic osteosarcoma and a high metastatic osteosarcoma (M6 and M8 cell lines, respectively) was extracted, purified to mRNA and then reverse transcribed to cDNA. M6 was used as the experimental group and M8 as the control group, and the gene expression of cells from both of these two sublines was investigated using cDNA microarrays containig 8064 cDNA clones. The cDNA of M6 was labeled with cy3 and the cDNA of M8 was labeled with cy5. The two sublines were hybridized with the cDNA microarray. The hybridization signals were scanned with a Generation III array scanner and analyzed by Imagequant 5.0 software.

Results

There were 330 differentially expressed genes between M6 and M8. In the M6 subline,152 genes were up-regulated and 178 genes were down-regulated compared to the M8 subline. These genes could be classified according to their function. Cell growth-related genes that were down-regulated included CCNG1, CDC2, APC10, and RPA3, while expression of the tumor suppressor genes, CDKN1A and CDKN2D, was up-regulated. Other genes that were differentially expressed included those that have been implicated in the regulation of signal transduction, metabolism and apoptosis.

Conclusion

This study exploits a cDNA microarray approach to identifying genes that may be associated with metastasis. The gene expression profiles of osteosarcoma cell lines is a potentially important index in the search of new candidate genes related to tumor occurrence, development and metastasis.     

外泌体在骨肉瘤侵袭转移及耐药性中的研究进展

骨肉瘤(osteosarcoma)是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，已成为青少年人群中导致癌相关死亡的首要疾病。但由于其早期高发的肺转移率以及广泛的对化疗药物耐药性问题，骨肉瘤在临床上的治疗仍存在巨大挑战。目前，骨肉瘤的早期诊断及基因治疗已经在国内外的基础研究和临床应用中取得了一定的进展，其中外泌体(exosomes)在骨肉瘤中的诊断治疗具有极大的应用前景。外泌体是一种可由多种活细胞分泌的纳米级(40~100 nm)微囊泡，它具有传递mRNA、miRNA、DNA和蛋白质等各种信息和功能性物质的功能。它可由多种活性细胞产生和分泌，存在于多种体液和细胞间液中。由于其特殊的存在和传递形式以及所搭载的信息和物质，因此，骨肉瘤来源的外泌体可通过多种途径和方式促进骨肉瘤的发生、侵袭转移、耐药性及免疫逃逸。利用这些特点，外泌体可被人为搭载靶向药物或治疗性基因等物质，或通过多种方式对其分泌和释放进行调控来治疗多种肿瘤。近年来，关于外泌体在骨肉瘤方面作用和应用的研究成为热点，但仍停留在基础研究且尚未在临床的诊断及治疗中进行应用。本文旨在对外泌体在骨肉瘤侵袭转移及耐药性上的作用机理、临床诊断、治疗方面的研究进展进行总结，望有助于为利用外泌体诊断、治疗和改善骨肉瘤预后提供参考。      

鼻咽癌基因研究进展

肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病，对于肿瘤癌基因和抑癌基因的研究具有重大意义，其中与鼻咽癌相关的癌基因以及候选瘤基因有LMP1基因、bcl—2基因、ras基因、c—erbB—基因、Tx基因、NAG23／FBXO30基因等，抑癌基因及候选抑瘤基因有p53、p16基因、p130／Rb2基因、nm23基因、NAG7基因、NAG11基因、NAG12基因、UBAP1基因、YH1基因、NGX6基因等，这些基因在鼻咽癌发生、发展过程中有着重要作用。     

转录因子Sp1与肿瘤关系研究的新进展

Sp1参与了细胞的生长和分化等重要的生命过程,是目前研究极为广泛和系统的转录因子之一.在肿瘤的生长和转移过程中,Sp1可以通过调控癌基因、抑癌基因、细胞周期调控分子和生长相关信号转导通路、血管生成相关因子和细胞的凋亡过程,对各型肿瘤细胞产生重要影响.Sp1的表达水平和活性均受到严格的调控,具体机制包括对Sp1蛋白本身的修饰以及其它分子对Sp1的调控作用等.以Sp1作为靶点的新的肿瘤治疗方法,将会对临床肿瘤化疗策略产生深远的影响.     

裸鼠高致瘤性人白血病细胞系肿瘤相关基因的表达

目的：探索K562和K562－n细胞在裸鼠体内致瘤性不同的分子生物学机制。方法：应用基因芯片技术，检测K562细胞和K562－n细胞的差异表达基因。结果：K562－n细胞中表达上调的与白血病及其他肿瘤发生、发展相关的基因包括加dek基因和DP1基因（结肠直肠多发性息肉病位点基因）。许多肿瘤抑制基因或包含潜在的肿瘤抑制基因的序列在K562－n细胞中表达下降，如染色体12p13序列（U47924）.锌指蛋白127－Xp基因和锌指蛋白198基因,prohibitin基因、DNF15s2基因、hMSH2基因（遗传性非息肉性结肠癌基因，为碱基错配修复基因）、环孢素受体基因。结论：K562－n细胞的裸鼠高致瘤特性与一系列癌基因的表达上调和抑癌基因的表达下调有关。     

Notch 信号通路在增强骨肉瘤化学治疗药物疗效中的机制

骨肉瘤是最常见的骨恶性肿瘤。从20 世纪70 年代起,人类就开始使用化学治疗药物来治疗骨肉瘤。然 而,多药耐药作为影响化学治疗药物疗效的主要不良反应之一,在不同程度上降低了骨肉瘤患者的生存率。Notch 信 号通路在骨肉瘤细胞增殖中起重要作用,同时通过减少细胞内药物累积、调控上皮-间质转化、导致微RNA失调和细 胞凋亡基因的表达紊乱、调节肿瘤干细胞等方面影响肿瘤的耐药性。     

肝癌DNA甲基化的研究进展

肝癌的发生同其他人类肿瘤一样,都是由表观遗传学异常和基因改变共同引起,DNA甲基化是表观遗传学上研究最为深入的一种机制。在肝癌的发生发展过程中,抑癌基因等肿瘤相关基因的高甲基化和整个基因组水平的低甲基化起着重要作用,肝癌的甲基化研究对肝癌的早期诊断和病情预后的监测及其防治具有重要意义。在此对肝癌DNA甲基化特征及其临床意义进行阐述。     

PTEN基因在乳腺癌中的研究进展

在过去的50年中乳腺癌发病率急速上升,乳腺癌已在女性恶性肿瘤中占首位.其发病原理是由多种癌基因和（或）抑癌基因异常表达所致.抑癌基因PTEN的表达异常在乳腺癌中常见,PTEN基因失活与乳腺癌的发病机理,浸润、转移,恶性转化及无限制生长及临床预后有一定关系.