硫酸酯化多糖化学及临床应用研究进展

硫酸酯化多糖是一类结构复杂的多糖的硫酸酯化衍生物,具有抗凝血、降血脂、抗肿瘤、抗病毒等多种生物活性。综述了硫酸酯化多糖的化学及临床应用研究进展。     

多糖硫酸酯的药理作用研究进展

多糖硫酸酯（polysaccharide sulfate，Pss）或称硫酸酯化多糖（sulfated polysaccharides，SPS）是指含有硫酸基团的天然及其半合成的酸性多糖，为聚阴离子化合物。自1987年发现硫酸酯化葡聚糖具有抑制艾滋病病毒（HIV）活性以来，发现了许多具有抗多种病毒活性的多糖硫酸酯。此外，人们还发现其具有抗肿瘤、抗凝血、抗氧化、增强免疫等作用，本文就近年来多糖硫酸酯的药理作用研究作一综述。     

硫酸酯化箬叶多糖的结构修饰及其抗艾滋病病毒活性

从箬叶中分离纯化得到两种箬叶多糖,采用氯磺酸 吡啶作为硫酸酯化试剂,研究反应温度、时间及反应物的摩尔比对硫酸酯化过程的影响。得到产率80%以上,硫含量最高达21.9%的硫酸酯化多糖。发现硫酸酯化会使多糖构象发生一定的改变,硫酸酯多糖在特性粘度、比旋光度、园二色谱等性质方面有不同程度的变化。体外抗艾滋病病毒(HIV)实验表明硫酸酯化箬叶多糖比箬叶多糖具有更高的抑制HIV引起的MT-4细胞病变性的作用,其最低有效浓度达5～10μg·ml^-1,细胞毒性浓度为2.5mg·ml^-1。     

螺旋藻多糖硫酸酯化修饰前后抗肿瘤及免疫活性的研究

比较螺旋藻多糖硫酸酯化修饰前后体内外抗肿瘤及免疫活性.采用MTT比色法研究药物在体外对人肿瘤细胞株的抑制作用,促进正常小鼠脾淋巴细胞的增殖活性以及对荷瘤小鼠NK和CTL细胞活性的影响.采用移植性肿瘤实验方法考察了药物对小鼠S180肉瘤的抑制作用.结果显示,螺旋藻多糖（NPSP）对肿瘤细胞株几乎无细胞毒作用,硫酸酯化螺旋藻多糖（SNPSP）对肿瘤细胞株具有显著的细胞毒作用,其中对SMMC-7721人肝癌细胞株抑制率最高达50%.NPSP50 mg/kg对小鼠S180肉瘤无抑制,相同剂量的SNPSP对小鼠S180肉瘤的抑制率达35.42%.NPSP具有促进脾淋巴细胞增殖作用,但对ConA和LPS诱导的脾淋巴细胞增殖反应无促进作用,SNPSP促进脾淋巴细胞增殖作用较NPSP增强,同时对ConA和LPS诱导的脾淋巴细胞增殖反应也具有明显的促进作用.NPSP和SNPSP均能促进荷瘤小鼠NK细胞和CTL细胞活性,其中SNPSP促进CTL细胞活性较NPSP增强.     

马尾松花粉多糖硫酸酯化前后生物活性的比较研究

目的对马尾松花粉多糖(PPM)进行硫酸酯化,得硫酸酯化多糖(S-PPM),比较酯化前后抗肿瘤活性、免疫调节活性和清除自由基能力的变化。方法PPM采用氯磺酸-吡啶法进行硫酸酯化。结果S-PPM取代度为1.47,S-PPM对体内外肿瘤细胞的抑制作用、对促进T、B细胞增殖作用均高于PPM;对促进巨噬细胞的吞噬作用变化不大;S-PPM清除超氧阴离子自由基的作用明显强于PPM,清除羟自由基的作用小于PPM。结论S-PPM能促进特异性免疫抑制肿瘤细胞的增殖;硫酸酯化也能改善对多糖清除自由基的作用。     

正交优化龙眼肉多糖硫酸酯化反应条件研究

目的对龙眼肉多糖进行硫酸酯化反应。方法采用浓硫酸法对龙眼肉多糖进行硫酸酯化,并采用L9(34)正交设计对浓硫酸法的反应温度、反应时间、正丁醇与浓硫酸的试剂比进行优选,以硫酸钡比浊法测定龙眼肉多糖硫酸基含量。结果当反应时间为3h,反应温度为10℃,试剂比为3:1时,浓硫酸酯化反应可以得到较高的取代度2.03。结论浓硫酸法正交优化法可用于提高龙眼肉多糖的硫酸酯化反应率。     

孔石莼多糖及其硫酸酯化衍生物抗肿瘤活性的体外实验研究

目的研究孔石莼多糖(U)及其硫酸酯化衍生物(HU)对不同肿瘤细胞株生长的影响。方法利用体外细胞培养模型,应用CCK-8法分析孔石莼多糖U及其硫酸酯化衍生物对不同肿瘤细胞生长的影响。结果孔石莼多糖U及其硫酸酯化衍生物HU对人肝癌细胞HepG2、人肺癌细胞SPC-A-1、人胃癌细胞CDX2、人乳腺癌细胞MDA-MB-231均具有一定的抑制作用,但作用又有明显差异。对孔石莼多糖(U)进行硫酸酯化衍生化后增强了对HepG2、SPC-A-1、CDX2及MDA-MB-231肿瘤细胞的抑制作用。结论孔石莼多糖(U)及其硫酸酯化衍生物(HU)对不同肿瘤细胞生长具有一定的抑制作用,硫酸酯化孔石莼多糖(HU)对肿...     

硫酸酯化天麻多糖的制备及其抗氧化活性

目的：研究硫酸酯化天麻多糖（Sulfated Gastrodia elata polysaccharides,GEPs）的制备和GEPs抗氧化活性。方法：采用氨基磺酸-甲酰胺法制备GEPs,测量其硫酸根取代度,并采用红外光谱（FT-IR）和核磁共振法（¹HNMR）鉴定其结构。测定GEPs对二苯代苦味酰肼（DPPH）、羟基自由基（OH·）、超氧阴离子（O₂^-·）的清除作用,以及GEPs的还原力。结果：将所得的粗天麻多糖用DEAE-52纤维素柱层析分离,得到两个产物GEP和GEPⅡ,分别将GEP和GEPⅡ经Sephadex G-100凝胶柱纯化,发现GEP和GEPⅡ为纯天麻多糖,且相对分子质量分别为12 882和4 120。将GEP和GEPⅡ进行硫酸酯化修饰后,经FT-IR和¹HNMR检测鉴定分析,结果表明修饰成功。GEP、GEPⅡ、GEPs和GEPⅡs都有清除DPPH、OH·和O₂^-·的能力以及较强的还原力,并且表现出浓度依赖性。将结构修饰前后的多糖抗氧化活性进行对比,发现GEPs和GEPⅡs对DPPH、OH·和O₂^-·的清除率和还原力都要强于GEP和GEPⅡ。结论：天麻多糖经硫酸酯化修饰后,抗氧化活性有所提高,为研究GEPs的生物活性提供了实验依据。     

化学修饰硫酸酯化多糖抗HIV活性研究进展

对近年来化学修饰硫酸酯化多糖的制备,构效关系及其抗HIV病毒活性的研究进行综述。用化学方法对多种来源的天然多糖进行不同程度的硫酸酯化或去硫酸酯化,研究主链结构、支链、分子量、硫酸基取代度、硫酸基取代位置对化学修饰硫酸酯化多糖体内外抗HIV活性的影响,以及硫酸酯化多糖抗HIV活性的作用机理。     

硫酸酯化虎奶多糖的制备及其抗氧化作用研究

目的对虎奶多糖进行硫酸酯化修饰 ,并研究其抗氧化活性。方法用氯磺酸 吡啶法对虎奶多糖进行硫酸酯化修饰得到硫酸酯化虎奶多糖 (S HNP) ;以Fe2 + Vc为氧自由基生成系统 ,体外观察S HNP对·OH引起的大鼠肝线粒体脂质过氧化损伤的保护作用 ;用化学发光法研究化学模拟体系CuSO4 Phen Vc H2 O2 DNA中S HNP对DNA损伤的保护作用 ;连苯三酚自氧化法观察S HNP对O·- 2 的清除作用。结果S HNP能显著抑制·OH引起的线粒体脂质过氧化产物TBARS的生成、线粒体的肿胀及膜流动性的降低 ;对·OH导致的DNA损伤有一定保护作用 ;对O·-2 有直接清除作用。结论S HNP具有较强的抗氧化活性。     

磺化多糖抑制人免疫缺陷病毒的研究进展

综述了近 10年来磺化多糖抑制人免疫缺陷病毒的研究进展 ,讨论了其抑制病毒活性的机理     

甘草次酸及其衍生物的研究进展

甘草次酸属五环三萜类化合物,是中药甘草的重要组分,具有广泛的生物活性.近年来,随着甘草次酸药理活性、临床应用及结构修饰等方面的研究不断深入,展现出广泛的应用前景.对甘草次酸的药理活性及结构修饰等的研究进展情况进行综述.     

海洋硫酸多糖911免疫增强作用的探讨

分别观察了海洋硫酸多糖911对小鼠胸腺，脾脏淋巴细胞增殖反应的影响，以及对小鼠腹腔世噬细胞吞噬能力的影响，并应用911－FITC荧光探针对淋巴细胞和巨噬细胞进行了荧光染色，以寻找911的受体，探讨其免疫增强机制，结果表明，911的适宜剂量能较弱地刺激小鼠胸腺，脾脏淋巴细胞增殖，明显促进ConA诱导的T淋巴细胞及LPS诱导的BI林巴细胞增殖，显著增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红的能力，且免疫细胞均能染上911－FITC，说明911能增强机体的免疫力，起到免疫调节作用，且免疫细胞上存在911的受体。     

硫酸酯化海洋真菌多糖制备及其体外抗氧化作用研究

对碱提海洋真菌(Keissleriella sp.YC4108)多糖YCC进行硫酸酯化产物制备并研究其体外抗氧化作用.利用碱提法从海洋真菌(YC4108)的发酵菌丝体中获得一种结构全新多糖YCC,通过氯磺酸-吡啶法对YCC进行硫酸酯化修饰,并体外观察硫酸酯化多糖对超氧化物自由基清除作用、羟基自由基清除作用、丙二醛(MDA)清除作用以及总抗氧化活性.结果:通过碱提得到一种重均相对分子质量为66 k的海洋真菌多糖YCC,硫酸酯化后得到3种不同取代度的硫酸酯化产物YCC-SL,YCC-SM和YCC-SH.YCC-SM和YCC-SH对超氧阴离子、羟自由基和MDA具有明显的清除作用,在总抗氧化能力实验中也表现出较强的活性.结论:随着硫酸基团含量的增加,抗氧化活性大大提高.     

新型4-噻唑烷酮衍生物及其抗病毒活性研究进展

4-噻唑烷酮是一个具有重要生物学活性的化学结构,其衍生物具有广泛的药理活性,包括抗病毒活性。目前4-噻唑烷酮类抗病毒药的研究开发已取得长足进展。综述具有不同取代的新型4-噻唑烷酮衍生物及其抗人类免疫缺陷病毒、抗丙型肝炎病毒和抗流感病毒活性以及构效关系研究进展。     

魔芋葡甘低聚糖硫酸酯化衍生物的制备及结构分析

以魔芋精粉为原料,经酶解、羟丙基化和硫酸酯化修饰,制成了水溶性良好的魔芋葡苷聚糖（KGM）硫酸酯化衍生物。该物质有机硫含量为20%,凝胶色谱显示其相对分子质量为3000～4000,红外光谱和1H核磁共振光谱表征其具有类肝素的结构。可望开发成一种有前途的新型低分子类肝素物质。     

荞麦多糖的研究进展

多糖是从动、植物中分离出的一类物质,在免疫调节、抗肿瘤、抗病毒和抗感染等方面有很强的活性,疗效高、毒副作用小,值得深入研究和开发。本文就荞麦多糖的提取纯化、化学结构、分子量测定、生物活性等方面的研究进展予以综述。     

基于多糖聚合物的非病毒基因载体的研究进展

基因治疗是通过一定的载体或手段将功能性外源基因导入受体细胞中,通过外源基因的表达产物或是通过外源基因抑制某些基因的转录或翻译,达到治疗的目的。基因载体有2种:病毒载体传递体系和非病毒载体传递体系。病毒载体传递体系因安全问题使其在临床应用中多有限制。非病毒载体有着诸多优势,但较低的转染效率限制了其在研究及临床上的应用。本文综述近年来一类基于多糖聚合物设计的非病毒载体的研究进展,并阐述其在基因治疗中的优势及应用。     

白鲜皮多糖硫酸酯化修饰及抗银屑病作用研究

目的:对白鲜皮精制多糖(DDP-Ⅲ)进行硫酸酯化修饰,并比较其酯化修饰前后的结构特征及抗银屑病作用。方法:采用DEAE-52阴离子交换纤维素柱、Sephadex G-100葡聚糖凝胶柱等对白鲜皮多糖(DDP)进行分离纯化,得DDP-Ⅲ;用1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮衍生化后,采用高效液相色谱法测定其单糖组成。用酯化试剂(无水吡啶+氯磺酸)对DDP-Ⅲ进行硫酸酯化修饰,得SDDP-Ⅲ;采用氯化钡-明胶浊度法测定其硫酸根取代度,并通过红外光谱、拉曼光谱、扫描电镜比较修饰前后的结构特征。将雄性ICR小鼠随机分为正常组、模型组、阳性组(雷公藤多苷,20 mg/kg)和DDP-Ⅲ/SDDP-Ⅲ低、中、高剂量组(均分别为56、112、224mg/kg)。除正常组小鼠外敷凡士林外,其余各组小鼠均外敷咪喹莫特乳膏复制银屑病模型。各给药组小鼠灌胃相应药物溶液0.4mL,正常组与模型组小鼠灌胃等体积水,每天1次,连续14 d。末次给药2 h后,采用酶联免疫吸附测定法检测各组小鼠血清白细胞介素17(IL-17)、IL-23含量,采用苏木精-伊红染色法观察其近尾部皮肤鳞片,并记录有颗粒层鳞片数。结果:DDP-Ⅲ由甘露糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、葡萄糖组成。SDDP-Ⅲ的硫酸根取代度为0.65。红外光谱、拉曼光谱分析结果显示,除与DDP-Ⅲ有相同的特征吸收峰外,SDDP-Ⅲ分别在1 255、823 cm~(-1)和1 240、815 cm~(-1)处有硫酸根基团的特征吸收峰。扫描电镜分析结果显示,DDP-Ⅲ呈片状,表面光滑、平整,排列紧密;SDDP-Ⅲ呈块状或颗粒状,有孔洞结构,排列疏松。动物实验结果显示,与正常组比较,模型组小鼠皮损表皮明显增厚,颗粒层明显减少,其血清IL-17、IL-23含量均显著升高,有颗粒层鳞片数显著减少(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠上述症状均有不同程度的改善,阳性组、DDP-Ⅲ高剂量组以及SDDP-Ⅲ中、高剂量组小鼠血清IL-17、IL-23含量均显著下降,有颗粒层鳞片数均显著升高,且SDDP-Ⅲ中、高剂量组上述指标均显著优于DDP-Ⅲ同剂量组(P<0.05或P<0.01)。结论:DDP-Ⅲ含有甘露糖等5种单糖成分。DDP-Ⅲ、SDDP-Ⅲ均具有一定的抗银屑病作用,且经硫酸酯化修饰的SDDP-Ⅲ的作用更强;这种作用可能与抑制IL-23/IL-17信号通路有关。     

多糖聚合物手性固定相高效液相色谱法拆分二苯甲醇类手性化合物

目的：对6个氯取代的二苯甲醇类手性化合物建立HPLC分析方法。对拆分反应进行监测,并用于拆分产物光学纯度的分析测定。方法：在正相高效液相模式下,采用Chiralcel OD—H和Chiralcel OB-H两种纤维素类手性柱以及Chiralpak AD—H直链淀粉类手性柱,以正己烷-异丙醇或正己烷-异丙醇-三氟乙酸溶剂系统为流动相,流速：0．5ml·min^-1,检测波长：210nm。结果：采用上述方法,基线拆分了合成手性中枢性镇咳药左旋盐酸氯哌啶[（-）cloperastine hydrochloride]的主要原料4-氯二苯甲醇等6个氯取代的二苯甲醇类手性化合物,建立了快速的手性高效液相色谱法。结论：本方法简便准确,可对手性合成反应进行监测和中间体质量控制;同时．对4-氯二苯甲醇和3-氟二苯甲醇的高效液相手性分析方法进行了对比研究。