47例Alport综合征临床与病理分析

目的 分析不同年龄组Alport综合征患儿的临床与病理特点.方法 回顾性分析我院1990年1月-2007年1月47例住院并且明确诊断为Alport综合征患儿的临床及病理资料.结果 男32例,女15例,男女比例2.1:1,年龄15个月～13岁,平均9.0岁.47例患儿中39例有明确家族史,其中X连锁显性遗传37例;常染色体隐性遗传2例.28例(59.3%)患儿首发症状为肉眼血尿或镜下血尿,14例(29.8%)患儿为蛋白尿、水肿.Alport综合征临床表现为孤立性血尿11例(23.4%)、血尿合并蛋白尿17例(36.2%)、肾病综合征14例(29.8%)、肾功能不全5例(10.6%);孤立性血尿型、血尿合并蛋白尿型见于研究病例中的所有年龄组儿童,而肾病综合征型、肾功能不全型仅见于7～13岁年龄组儿童.肾组织病理显示,33例(70.2%)光镜改变为系膜增生性病变(MsPGN),13例(27.6%)表现为局灶节段性肾小球硬化(FSGS),1例(2.1%)表现为膜增生性肾小球肾炎(MPGN).免疫荧光多以IgM沉积为主19例(40.4%),以IgA沉积为主9例(19.1%),以IgG沉积为主9例(19.1%),免疫荧光阴性10例(21.4%).电镜下39例出现典型的肾小球基底膜病变,8例显示基底膜变薄.47例患儿中46例肾脏和(或)皮肤Ⅳ胶原a链分布异常.结论 Alport综合征男性患儿发病率高于女性.不同年龄组Alport综合征肾脏表现有明显差异,血尿伴随疾病始终,但随着病程延长,尿蛋白量逐渐增加.Alport综合征肾脏病理光镜下无特征表现,主要以系膜增生为主,小年龄组患儿电镜下GBM病变不典型,需结合Ⅳ胶原a链免疫荧光检测明确诊断.     

Ⅳ型胶原间接免疫荧光检测在诊断不同遗传型Alport综合征中的应用

目的探讨Ⅳ型胶原间接免疫荧光检测在诊断不同遗传型Alport综合征中（AS）的应用。方法通过间接免疫荧光检测皮肤、肾脏基底膜Ⅳ型胶原α3、α5链表达,协助诊断2例AS患儿,并明确其遗传型。结果例1,男童,肉眼血尿,阳性家族史（其母4岁时出现血尿、蛋白尿持续至今）,皮肤基底膜α5链染色阴性,其母皮肤基底膜α5链染色间断阳性,确诊X连锁显性遗传型AS。例2,女童,肉眼血尿,家族史阴性,肾活检病理电镜下基底膜厚薄不均,致密层分层、网状改变。皮肤基底膜α5链染色阳性,肾脏基底膜上α3链呈阴性,α5链在肾小球基底膜呈阴性,包氏囊和肾小管基底膜阳性,确诊常染色体隐性遗传型AS。结论Ⅳ型胶原间接免疫荧光检测对于诊断AS及确定遗传型具有重要价值,但对染色结果要正确理解。     

早期诊断Alport′s综合征5例及文献复习

目的探讨早期诊断Alport′s综合征(AS)的方法及文献复习。方法临床表现为孤立性血尿和肾病综合征(NS)5例,均行肾组织光镜、免疫荧光电镜检查和皮肤基底膜(EBM)Ⅳ型胶原α链免疫测定,2例行肾小球基底膜(GBM)Ⅳ型胶原α链免疫测定。结果患儿光镜均表现肾小球轻微病变或局灶节段增生,电镜表现肾小球基底膜弥漫性变薄,无诊断意义。患儿EBM和GBMα1均( )连续,但3例男童EBMα5链(-)、GBMα3、α5(-);2例女童EBMα5( )但不连续,GBMα3、α5( )但不连续,达到早期诊断目的。结论对于孤立性血尿、NS(激素治疗耐药),肾活检电镜表现基底膜变薄患儿,有条件应常规进行皮肤和GBMⅣ型胶原α链检测,为诊断和鉴别诊断提供依据。     

早期诊断Alport''''s综合征5例及文献复习

目的探讨早期诊断Alport’s综合征（AS）的方法及文献复习。方法临床表现为孤立性血尿和肾病综合征（NS）5例，均行肾组织光镜、免疫荧光电镜检查和皮肤基底膜（EBM）Ⅳ型胶原α链免疫测定，2例行肾小球基底膜（GBM）Ⅳ型胶原α链免疫测定。结果患儿光镜均表现肾小球轻微病变或局灶节段增生，电镜表现肾小球基底膜弥漫性变薄，无诊断意义。患儿EBM和GBMα1均（＋）连续，但3例男童EBMα5链（-）、GBMα3、α5（-）；2例女童EBMα5（＋）但不连续，GBMα3、α5（＋）但不连续，达到早期诊断日的。结论对于孤立性血尿、NS（激素治疗耐药），肾活检电镜表现基底膜变薄患儿，有条件应常规进行皮肤和GBMⅣ型胶原α链检测，为诊断和鉴别诊断提供依据。     

以孤立性血尿为表现的薄基底膜肾病54例分析

目的探讨薄基底膜肾病(TBMN)的临床表现和病理特点。方法对54例临床表现为孤立性血尿、经肾活检证实的TBMN患儿进行分析。所有患儿行肾穿刺,分别进行光镜、免疫荧光和电镜观察及基底膜厚度测定。采用间接免疫荧光法检测皮肤基底膜(EBM)Ⅳ型胶原α1、α5和肾小球基底膜(GBM)Ⅳ型胶原α1、α3和α5链表达。结果所有病例肾小球基底膜弥漫性均匀性变薄,无基底膜分层、撕裂等改变,部分病例存在节段性足突消失。4段基底膜厚度分别为(170．7±45．0)nm、(175．6±47．9)nm、(181．8±36．3)nm和(170．0±32．9)nm。EBM和 GBMⅣ型胶原α链检测,发现异常2例。结论薄基底膜肾病主要表现为孤立性血尿,确诊有赖肾活检电镜基底膜厚度测定,须与Alport综合征鉴别。     

91例儿童Alport综合征临床、病理特点及误诊分析

目的探讨儿童Alport综合征(AS)临床、病理特点和诊治情况,以提高对AS的认识。方法收集确诊的91例AS患儿临床资料进行回顾性分析。结果 91例患儿均有血尿,86例伴有蛋白尿。61例X连锁显性遗传AS(XL-AS)患儿有阳性家族史。肾活检的82例患儿中74例有轻度或轻-中度系膜增生,48例系膜区少量免疫复合物,53例肾小球基底膜(GBM)有变薄、增厚和撕裂。63例进行了肾组织Ⅳ型胶原α3、α5链免疫荧光检测,确诊AS 58例,其中53例符合XL-AS,5例符合常染色体隐性遗传AS。91例AS患儿中,58例通过肾组织Ⅳ型胶原α3、α5链免疫荧光确诊,21例通过电镜确诊,1例通过皮肤活检确诊;12例基因诊断确诊。发现6个COL4A5基因新突变。45例曾被误诊其他疾病,其中41例接受过激素和/或免疫抑制剂治疗。结论儿童AS临床表现缺乏特异性,特征性GBM电镜改变仅见于部分患儿,本区域儿童AS误诊误治率仍较高。COL4A5基因新突变比例较高。     

基因诊断儿童Alport综合征30例临床分析

目的　探讨儿童Alport综合征（Alport syndrome,AS）的临床表型与基因突变检测的临床意义。方法　回顾性分析2013年1月至2017年6月在广州医科大学附属广州市第一人民医院儿科收治的30例基因突变患儿的资料。采集患儿及其家系成员的外周血样品,应用基因测序外显子序列捕获技术,寻找样品中是否存在Ⅳ型胶原α3链（COL4A3）、α4链（COL4A4）或α5链（COL4A5）三个突变基因,并对直系亲属行基因验证。结果　经过基因检测确诊Alport综合征（AS）30例,18例（60.00%）进行肾活检,光镜检查结果呈多样化,5例（16.67%）电镜检查表现为肾小球基底膜（glomerularbasementmembrane,GBM）弥漫性变薄、增厚和撕裂分层; 4例（13.33%）电镜表现为薄基底膜病（thin basement membrane nephropathy,TBMN）改变;免疫荧光检查3例（10.00%）肾组织Ⅳ型胶原α3、α5链阴性。22例患儿基因诊断X连锁显性遗传Alport syndrome （X-linked Alport syndrome,XL-AS）,发现8个COL4A5新突变位点。8例患儿基因诊断为常染色体隐性遗传（autosomal recessive Alport Syndrome,AR-AS）,发现3个COL4A4新突变位点。结论　儿童Alport综合征临床表现多样化,缺乏特异性,肾组织病理类型各异,难以早期诊断。基因检测有助于AS的早期诊断,判断患儿的预后,避免不必要的药物治疗。     

超微病理检查结合免疫荧光学方法诊断遗传性肾炎

目的探讨诊断遗传性肾炎（Ａｌｐｏｒｔ综合征）的新指标。方法应用超微病理检查结合免疫荧光方法,对４例电镜显示肾小球基底膜（ＧＢＭ）变薄或厚薄不均的患儿进行研究。结果２例Ａｌｐｏｒｔ综合征患儿的肾活检组织标本电镜下ＧＢＭ弥漫性厚薄不均,广泛变厚和分层,并与变薄的ＧＢＭ并存。间接免疫荧光检查ＧＢＭ中抗Ⅳ型胶原α３链、α５链抗体完全阴性,抗Ⅳ型胶原α１链抗体明显增强。而２例薄基底膜肾病患儿肾活检组织尽管电镜下ＧＢＭ也有变薄、断裂和分层现象,且其中１例有节段性增厚,但间接免疫荧光检查ＧＢＭ中抗Ⅳ型胶原成分均无改变。结论超微病理结合间接免疫荧光学检查,有助于诊断Ａｌｐｏｒｔ综合征,并能将其与薄基底膜肾病相鉴别     

基底膜α(Ⅳ)链染色正常的Alport综合征基因突变特点

目的　检测、分析编码基底膜Ⅳ型胶原α5链基因COL4A5突变及其特点 ,正确理解α5 (Ⅳ )链免疫荧光学检查结果及意义。方法　报告 1例 7岁男性患儿 ,血尿半年 ,肾功能、听力及眼部检查均正常 ;肾脏病理电镜示基底膜大部分均匀变薄 ;有血尿、肾功能不全家族史。应用间接免疫荧光学方法检测该患儿肾脏基底膜α3(Ⅳ )、α4 (Ⅳ )和α5 (Ⅳ )链以及皮肤基底膜α5 (Ⅳ )链。应用逆转录 聚合酶链反应和直接测序的方法分析α5 (Ⅳ )链mR NA ,应用PCR和直接测序方法分析COL4A5基因。结果　患儿肾小球基底膜α3(Ⅳ )、α4 (Ⅳ )和α5 (Ⅳ )链以及皮肤基底膜α5 (Ⅳ )链染色均正常。mRNA和基因组DNA分析均证实碱基替代突变 (917G >A) ,导致α5链第 2 39位甘氨酸被精氨酸取代 ,为新发现的突变。结论　首次报道了皮肤和肾小球基底膜α5 (Ⅳ )链染色正常 (阳性 )的我国X连锁型Alport综合征男性患者COL4A5基因突变及特点。提示应正确应用和理解基底膜α5 (Ⅳ )链免疫荧光学检查结果 ,X连锁型Alport综合征男性患者皮肤和肾小球基底膜α5 (Ⅳ )链染色即便正常 (阳性 ) ,当家族史及其它临床资料仍怀疑Alport综合征时 ,应进行COL4A5基因的检测和分析。     

儿童C3肾小球肾炎6例临床与病理分析

目的分析6例儿童C3肾小球肾炎的临床表现、病理特征及治疗反应,旨在提高儿科医生对此病的认识和处理。方法对2010年9月至2016年6月在吉林大学第一医院小儿肾病科确诊为C3肾小球肾炎且有完整临床资料的6例患儿的临床表现、病理改变、疗效及预后进行回顾性分析。结果(1)临床表现及实验室检查:以血尿为首发症状2例,以血尿和蛋白尿为首发症状4例;其中表现为肾炎综合征3例,肾病综合征1例;6例患儿补体C3均降低;补体C4均正常;(2)病理特点:6例患儿免疫荧光均可见补体C3强阳性沉积;光镜下表现为系膜增生性肾小球肾炎5例,表现为毛细血管内增生性肾小球肾炎1例;电镜下3例可见电子致密物沉积,3例未见电子致密物沉积;(3)治疗及预后;均予肾炎常规治疗,2例有新月体形成者加用糖皮质激素治疗。随访6~42个月,预后较好。结论本组C3肾小球肾炎患儿以血尿和(或)蛋白尿为主要表现,免疫荧光见C3强阳性沉积,光镜表现多以系膜增生性肾小球肾炎为主,电镜可表现为电子致密物沉积,短期预后较好。     

基于中文版儿童健康相关生活质量量表评价Alport综合征患儿生活质量的病例对照研究

摘要目的：了解Alport综合征（AS）儿童健康相关生活质量（HRQoL）水平。方法：病例对照研究，AS为病例组（来源于2018年第六届中国AS家长联谊会的AS患儿），原发肾病综合征为对照组（北京大学第一医院2017年10月至2018年2月儿科肾脏病房住院的原发性肾病综合征患儿），以自编调查问卷收集研究对象的一般资料，以中文版PedsQL 4.0普适性核心量表为评价生活质量的工具，由经过培训的专人结合纸质版问卷填写说明以一致的话语指导量表填写。结果：符合本文纳入和排除标准的61例AS和30例原发肾病综合征患儿进入分析，两组在病程、蛋白尿程度、近1个月病情、住院次数、家庭平均月收入和疾病花费对家庭的影响方面差异有统计学意义。回收AS和原发肾病综合征患儿自评量表54份和27份，对应的家长报告量表分别为61份和30份。不论AS还是原发肾病综合征，患儿自评量表总分及4个维度得分与对应的家长报告得分差异无统计学意义。AS患儿自评量表总分及各维度的得分与原发肾病综合征患儿自评量表的相应得分的差异无统计学意义，AS家长报告量表总分、生理功能、情感功能及角色功能维度得分与原发肾病综合征家长报告量的相应得分差异无统计学意义，但在量表社会功能维度得分AS低于原发肾病综合征，差异有统计学意义。结论：基于中文版PedsQL 4.0普适性核心量表测得的AS儿童HRQoL受损并不比原发肾病综合征儿童明显。     

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??Objective??To analyze the features of clinical manifestions and gene mutations of Chinesse children with X-linked Alport syndrome??XLAS??. Methods??Retrospectively analyze the clinical and pathological features of 31 patients with Alport syndrome with COL4A5 mutations??who were treated in Shanghai Children’s Hospital from June 2011 to June 2016. Results??Of these 31 cases??there were 12??38.7%?? females and 19??61.3%?? males??and the average age of onset was 2.6 years old. Thirteen patients had an onset of hematuria and proteinuria and 22??70.9%?? patients had family medical history. One patient presented ocular changes and 2 patients had hearing loss. Renal pathology showed that 15 of them had minimal change disease??MCD?? and 5 mesangial proliferative glomerulonephritis??and only 6 had typical pathologic changes of Alport syndrome. We identified 31 different mutations in all patients??and there were 19??61.3%?? cases of missense mutations??2??6.5%??cases of large deletion mutations??4??12.9%?? cases of spice-site mutations and 6??19.3%?? cases of frame shift mutations. Among these 19 missense mutations??16??84.2%?? cases were Gly-X-Y mutations. Conclusion??Most of XLAS children show MCD in renal biopsy and had missense mutations in COL4A5 gene. Clinical symptoms and pathology are not typical?? resulting in the difficulities in diagnosis of Alport syndrome.     

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??Objective??To investigate the clinical significance of the clinical phenotype and gene mutation detection in children with Alport syndrome. Methods??The data of 30 children with gene mutation admitted to Guangzhou First People’s Hospital??Guangzhou Medical University from January 2013 to June 2017 were retrospectively analyzed. Collect peripheral blood samples from children and their family members .Then use gene sequencing exon sequence capture technology to find out whether there was mutation gene??including ?? type collagen alpha 3 chain??COL4A3????alpha 4 chain??COL4A4?? or alpha 5 chain??COL4A5??. Gene mutations of related family members were identified by Sanger method. Results??The 30 children with AS were diagnosed by gene detection. Renal biopsy was performed in 18 cases??60.00%?? of 30 children with AS??and the results of light microscopy were various. Electron microscopic examination revealed diffuse thinning??thickening and delamination of the glomerular basement membrane??GBM?? in 5 cases??16.67%??. The electron microscopic examination showed thin basement membrane disease in 4 cases??13.33%??. Three cases??10.00%?? of immunofluorescence showed type ?? collagen alpha 3??alpha 5 chain negative in renal tissue. Totally 22 cases were diagnosed with X linkage dominant hereditary Alport syndrome??XL-AS?? by gene text??and 8 new mutation sites of COL4A5 were found. Genetic diagnosis showed 8 children were autosomal recessive inheritance??and 3 new COL4A4 mutations were found. Conclusion??The clinical manifestations of children with Alport syndrome are diverse and lack of specificity??and the pathological types of renal tissue are different. It is difficult to diagnose early. Gene detection helps to early diagnose of AS??to judge the prognosis of the children??and to avoid unnecessary drug treatment.     

晚发型癫痫性痉挛患儿临床特征及生酮饮食近期疗效分析

目的 分析晚发型癫痫性痉挛患儿临床特征、诊断和治疗。方法 回顾性收集2012年3月至2013年12月在复旦大学附属儿科医院神经科收治的晚发型癫痫性痉挛患儿的临床资料、EEG及抗癫痫药物治疗情况,并评估生酮饮食（KD）的近期疗效。结果 ①18例晚发型癫痫性痉挛患儿进入分析,均经长程视频EEG监测到癫痫性痉挛发作,男13例,女5例,年龄2~10岁（中位年龄5.5岁）。癫痫起病年龄1~8岁（中位年龄3岁）;病程1~72个月（中位病程9个月）。②首次发作为癫痫性痉挛4例（22.2%）,其他发作类型14例（77.8%）。③发作间期EEG呈典型高度失律4例(22.2%)。④7例为症状性癫痫（病毒性脑炎后遗症4例,围生期脑损伤3例）,另11例病因不明,18例均有不同程度精神运动发育落后。⑤在电-临床综合征分类上,符合晚发型婴儿West综合征4例,Lennox-Gastaut综合征4例。⑥18例在抗癫痫药物治疗期间随访3~24个月,抗癫痫药物治疗末次随访时单药治疗2例,多种抗癫痫药物治疗16例;4例维持无发作,14例（77.8%）为药物难治性癫痫。8例药物难治性癫痫患儿接受KD治疗,治疗3个月末完全无发作3例,有效2例,无效3例,有效率62.5%(5/8),完全无发作率37.5%(3/8)。8例均能耐受KD且均未观察到明显的不良事件。结论 儿童晚发型癫痫性痉挛发作不仅见于West综合征,也可见于其他癫痫性脑病,EEG缺乏特征性高度失律,多为药物难治性癫痫,KD治疗安全且具有一定的近期疗效。     

应用腓肠神经营养血管皮瓣治疗儿童足踝部皮肤软组织缺损

目的 探讨腓肠神经营养血管皮瓣治疗儿童足踝部皮肤软组织缺损的手术方法及临床疗效. 方法 2006年6月至2012年2月我们采用腓肠神经营养血管皮瓣治疗儿童足踝部皮肤软组织缺损37例,患儿年龄2～13岁,平均7岁;足踝部皮肤软组织缺损范围3 cm×2cm～8cm×7 cm;受伤至手术时间1～5个月,平均2个月;切取皮瓣面积为3 cm ×2 cm～9 cm ×8 cm,皮瓣蒂长约4～7 cm（平均5 cm）,筋膜蒂宽3.0 ～5.0 cm. 结果 37例患儿术后腓肠神经营养血管皮瓣全部成活,其中4例皮瓣周围皮缘部分坏死,6例术后出现皮瓣远端部分皮下脂肪液化,均经换药后愈合;37例患儿均获随访,随访时间3 ～46个月,平均20个月,皮瓣无臃肿,外形满意,功能、感觉良好,两点辨别觉正常,皮肤感觉恢复良好,能穿鞋正常行走. 结论 腓肠神经营养血管皮瓣手术操作简单,损伤少,成功率高,是修复儿童足踝部皮肤软组织缺损的有效可靠方法之一.     

儿童Alport综合征COL4A5基因4种新突变分析

目的 分析4例儿童Alport综合征的基因型和临床表型特点。方法 总结4例患儿的临床特点,采用外显子捕获-第二代测序技术对4例诊断为Alport综合征患儿的COL4A5、COL4A4和COL4A3基因进行突变检测。结果 4例均为男性,年龄6～8岁,首发症状均为血尿,均伴有不同程度的蛋白尿。1例表现为高频听力区受损,1例右侧视网膜脱色素改变。4例肾功能均正常。肾穿刺活检电镜检查均显示典型Alport综合征基底膜病变。在4个家系中发现4种COL4A5基因突变,分别为Gly132Glu、Gly1238Arg、Gly267Arg和Gly1033Ser, 均为未报道的新突变。经家系验证Gly132Glu和Gly1033Ser为新生突变。用 SIFT 和PolyPhen 软件进行蛋白功能预测均显示4种突变为有害突变。结论 本研究采用外显子捕获-第二代测序技术共检测到4种COL4A5基因新突变,其中2种为新生突变。为人类Alport综合征基因突变数据库增添了4个新成员,对进一步研究中国人群Alport综合征的发病机制以及遗传咨询和产前诊断有重大意义。     

Significance of family studies and kidney biopsies in children with renal hematuria

In children with renal hematuria the Alport syndrome could be diagnosed more frequently, if electronmicroscopic examination of the patients renal biopsy and a positive family history were obtained. In 16 children with renal hematuria, Alport syndrome was suspected by renal biopsy, physical examination or family history. Electronmicroscopic examination of the biopsy specimens of all 16 children revealed thinning together with a thickening and lamellation of the glomerular basement membrane (GBM), considered to be characteristic for Alport syndrome. In 11 of the children nephropathy, inner ear deafness or ocular changes were identified in 31 family members. In these families genetic information on the risk for other children is possible; furthermore ineffective medications such as steroids and cytotoxic drugs can be avoided, once the diagnosis has been established. In 5 children with characteristic renal lesions family history revealed no further support of Alport syndrome. In these cases with presence of characteristic lesions of GMB without positive family history the diagnosis Alport syndrome cannot be established with certainty, further examinations are necessary.     

小儿肠系膜乳糜囊肿

目的探讨小儿肠系膜乳糜囊肿的临床特点及诊治方法。方法回顾性分析我院1987～2003年经手术治疗及病理检查证实的6例小儿肠系膜乳糜囊肿的临床表现及治疗经过。结果本组男4例，女2例，年龄7个月～10岁（平均3岁10个月）。病程30h～2年，病程在7d以内4例。5例表现为急腹症，1例表现为慢性复发性腹痛。术中证实空肠系膜囊肿4例，回肠系膜囊肿2例，囊肿压迫肠管并发肠梗阻2例，并发肠扭转1例，并发乳糜腹2例。3例行囊肿及部分肠管切除吻合术，3例行单纯囊肿切除术，囊内液均呈乳糜状，苏丹Ⅲ染色及乳糜试验阳性。结论小儿肠系膜乳糜囊肿主要表现为腹痛伴腹腔囊性包块，常以急腹症为首发表现，手术切除囊肿及受累肠管预后良好。