国产与进口盐酸氨溴索片的人体生物等效性研究

目的评价国产与进口盐酸氨溴索片的生物等效性.方法9名健康男性志愿者随机交叉,自身对照口服单剂量国产与进口盐酸氨溴索片各90mg后,进行生物等效性研究.服药间隔为1周.采用反相高效液相色谱法测定血药浓度并用3p87程序对试验数据进行处理.结果国产与进口盐酸氨溴索片的AUC分别为2340.42±448.04和2363.55±448.86ng@h/ml;Cmax分别为211.76±70.71ng/ml和226.53±34.59ng/ml;tmax分别为2.22±1.65和1.82±0.8h;t1/2ke分别为6.08±1.02h和6.27±0.66h.方差分析表明两种片剂各参数之间无显著性差异(P＞0.05),双单侧t检验表明二者具有生物等效性.国产片的相对生物利用度为(99.56±10.65)%(以AUC0-24计算).结论国产与进口盐酸氨溴索片具有生物等效性.     

国产与进口盐酸氨溴索片的人体生物等效性研究

目的评价国产与进口盐酸氨溴索片的生物等效性。　方法 9名健康男性志愿者随机交叉 ,自身对照口服单剂量国产与进口盐酸氨溴索片各 90mg后 ,进行生物等效性研究。服药间隔为 1周。采用反相高效液相色谱法测定血药浓度并用 3p87程序对试验数据进行处理。　结果国产与进口盐酸氨溴索片的AUC分别为 2 34 0 .42± 44 8.0 4和 2 36 3.5 5± 44 8.86ng·h/ml;Cmax分别为 2 11.76± 70 .71ng/ml和 2 2 6 .5 3± 34 .5 9ng/ml;tmax分别为 2 .2 2± 1.6 5和 1.82± 0 .8h ;t1/ 2ke分别为 6 .0 8± 1.0 2h和 6 .2 7± 0 .6 6h。方差分析表明两种片剂各参数之间无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,双单侧t检验表明二者具有生物等效性。国产片的相对生物利用度为 (99.5 6± 10 .6 5 ) % (以AUC0 -2 4 计算 )。　结论国产与进口盐酸氨溴索片具有生物等效性。     

苦参素片人体生物等效性研究

目的:进行苦参素片与苦参素胶囊的人体生物等效性研究,为新药报批及其临床应用提供依据。方法:将健康志愿者20名分为两组,分别于试验当日晨空腹1次口服苦参素片或苦参素胶囊600mg,于药前和药后取经时肘静脉血4ml,采用高效液相色谱法测定氧化苦参碱血浓度。计算试验制剂和参比制剂的药代动力学参数,评价两种制剂的生物等效性。结果:苦参素试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数(以氧化苦参碱计)t1/2分别为(1.28±0.25)、(1.26±0.14)h,Tmax分别为(2.45±0.77)、(2.48±0.79)h,Cmax分别为(0.81±0.19)、(0.84±0.20)μg·ml鄄1,AUC0～6分别为(2.17±0.48)、(2.20±0.51)μg·ml·h鄄1,AUC0～∞分别为(2.41±0.56)、(2.43±0.60)μg·ml·h鄄1。试验制剂苦参素片相对生物利用度F(以氧化苦参碱计)为(99.56±12.32)%。结论:苦参素试验制剂和参比制剂单剂口服双交叉试验主要药代动力学参数无显著性差异,个体间、周期间和剂型间符合生物等效的假设,为生物等效制剂。     

两种氧氟沙星片的生物等效性研究

采用HPLC荧光检测法进行两种氧氟沙星片剂的人体药代动力学及生物等效性研究。8位男性健康受试者按交叉试验方案单次口服两种氧氟沙星片,经拟合优度比较其血药浓度－时间曲线符合一级吸收的一室模型,其主要药代动力学参数t1／2β、Cmax、AUC、Vd、CL、Tpeak北京片分别为6．16±0．67h,4780±825ng／ml,44651±3867ng·h／ml,60．35±977L,677±0．63L／h,0．97±0．26h;天津片分别为5．92±1．17h,4878±914ng／ml,44235±2641ng·h／ml,57．63±9．56L,6．80±0．41L／h,1．05±0．32h。北京片的相对生物利用度为10．2±9．7／,两种片剂的主要药动学参数之间的差异无显著意义。北京片与天津片生物利用度相当,两种片剂生物等效。     

国产与进口吲达帕胺片在健康人体的生物等效性分析

目的对国产与进口吲达帕胺片(抗高血压药)在中国健康人体中的药代动力学进行研究,并对两种制剂的生物等效性进行评价与分析。方法 2008年1月～2009年6月选择60名健康受试者为试验对象,采用自身对照随机交叉试验法,单位剂量口服参比制剂(进口的吲达帕胺片)和受试制剂(国产的吲达帕胺片)2.5mg,两次用药间隔一周。采用液相色谱-串联质谱法(InertsilODS-3色谱柱,pH4磷酸盐缓冲液-乙腈-甲醇55B40B5与甲醇梯度洗脱,240nm波长检测)测定给药后不同时间的全血中吲达帕胺浓度,并计算药物代谢动力学的参数以及相对的生物利用度,并做方差分析和双单侧t检验,最后进行生物等效性分析。结果参加试验的健康人在实验过程中,均未出现药物不良反应。单位剂量口服参比制剂(进口的吲达帕胺片)和受试制剂(国产的吲达帕胺片)的数据如下所示:Cmax分别为(28.30±8.64),(27.05±8.33)μg·L-1;Tmax分别是(2.98±1.52),(2.90±1.22)h;T1/2分别是(14.80±3.68),(14.50±3.85)h;AUCo∞m分别是(552.75±179.25),(529.23±181.98)μg·L-1·h-1;AUCo∞分别是(587.43±211.16),(575.76±195.32)μg·L-1·h-1。结论国产的吲达帕胺制剂与进口的吲达帕胺制剂在体内的吸收、分布与消除过程非常相似,因此两种制剂为生物等效制剂。     

国产与进口布洛芬糖衣片生物等效性研究

采用随机交叉试验法，６名健康自愿受试者分别口服单次剂量的国产和进口布洛芬糖衣片０．４ｇ。于高效效液相色谱上测试血药浓度，微机处理数据，计算药代动力参数，评价两制剂的生物等效性。     

欧洲生物药品利用度和生物等效性研究指导原则

1.导言 为了发挥最佳疗效,一种活性物质应当在期望的时间内以有效的浓度传送到作用部位。为了预测疗效,含有该活性物质的药物剂型的表现必须是可重复的。过去所发生的数起治疗史上的悲剧(地高辛、苯妥英、去氧苯巴比妥)表明了可重复性作为一项质量要求的必要性。因此一种医药产品中活性物质的生物利用度(见定义)应当清楚并可重复。尤其在一种产品替代另一种产品的情况时更是如此。在这种情况下,前者应当和后者在临床中表现出相同的疗效。通过临床研究对此做出评价往往是很麻烦的。     

国产与进口布洛芬糖衣片生物等效性研究

采用随机交叉试验法，６名健康自愿受试者分别口服单次剂量的国产和进口布洛芬糖衣片０．４ｇ。于高效液相色谱（ＨＰＬＣ）上测试血药浓度，微机处理数据，计算药代动力学参数，评价两制剂的生物等效性。以甲醇：水（６５：３５）为流动相，ＬｉｃｈｒｏｓｏｒｂＲＰ－８为固定相，氟吡洛芬为内标，在紫外线２２０ｎｍ处检测。该法快速灵敏，重现性好。结果表明，各项药代动力学参数统计学检验均无显著性差异，证实国产与进口布洛芬片剂具有生物等效性。     

多潘立酮片人体药代动力学和生物等效性

目的研究多潘立酮片（湖南威特）在健康人体内的相对生物利用度和生物等效性,为新药报批及其临床应用提供依据。方法18名健康受试者采用随机双交叉试验方法,单剂量口服受试及参比制剂20mg,用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度,计算主要药代动力学参数。结果受试制剂多潘立酮片（湖南威特）的T1／2：（9．31±1．60）h、Cmax：（27．2±25）μg／L、Tmax：（0．76±0．20）h、LUC0-4：（142.5±24．4）μg·h／L;参比制剂多潘立酮片（西安杨森）T1／2：（8,72±1．39）h、Cmax：（28．1±3．9）μg／L、Tmax：（0．78±021）h、AUC0-4：（140．9±27．3）μg·h／L。以AUC0-4计算,与参比制剂相比受试制剂中多潘立酮的平均相对生物利用度为（101．6％±5．1％）。结论两制剂生物等效。     

口服两种多索茶碱片的生物等效性研究

本研究对比观察湖南宏生堂药业有限公司生产的多索茶碱片（Ｔ）和齐齐哈尔化学药厂生产的多索茶碱片（Ｒ）在８名中国男性健康志愿者体内的相对生物利用度及其有关主要参数均值,以判定两者是否生物等效。采用二期交叉设计,将志愿者随机分成二组,每组４人,随机确定给药序列,间隔１ｗｋ后交叉服药,重复实验。血药浓度用反相ＨＰＬＣ法测定。结果表明Ｔ／Ｒ的平均相对生物利用度为１０２．７％±１２．４％,采用双向单侧ｔ检验计算简法计算,供试药ＡＵＣ、Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ的均值均在参比制剂相应值的８０％～１２０％的范围内,故上述两种制剂具有生物等效性。结果也提示不同个体对多索茶碱的吸收存在较大的个体差异     

格列吡嗪片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度

目的 :研究格列吡嗪片在健康人体的药物动力学及相对生物利用度。方法 :9名健康受试者单剂量随机交叉口服格列吡嗪片参比制剂和被试制剂 5mg ,采用HPLC法测定用药后不同时间的血药浓度。 结果 :2种制剂的体内过程均符合一房室开放模型 ,Tmax分别为 (3 .67± 0 .50 )h和 (3 .33± 0 .50 )h。Cmax分别为 (391± 37) μg·L- 1和 (40 0± 35) μg·L- 1 ,AUC分别为 (2 .46± 0 .39) μg·h·L- 1 和 (2 .2 3± 0 .88) μg·h·L- 1 ,被试制剂的相对生物利用度为 (1 0 2 .9± 1 5 .7) %。结论 :用NDST软件对两种制剂的AUC、Cmax、Tmax进行双单侧t检验 ,证明两种制剂具有生物等效性。     

国产盐酸西替利嗪片的人体药代动力学及相对生物利用度

目的 :研究国产盐酸西替利嗪片的人体药代动力学和相对生物利用度。 方法 :选择 8名男性健康志愿者 ,采用反相高效液相色谱法 ,以紫外 2 2 9nm为检测波长 ,测定了单剂量 (10 mg)口服国产盐酸西替利嗪片和进口盐酸西替利嗪片在人体内的西替利嗪浓度。 结果 :盐酸西替利嗪的体内动态过程呈一级吸收的二房室开放模型 ,国产片和进口片的 cmax分别为(316 .71± 39.6 6 )和 (314.80± 31.79) ng/ ml,tmax分别为 (0 .72± 0 .0 9)和 (0 .72± 0 .0 9) h,t1 /2β分别为 (10 .71± 3.0 6 )和(9.95± 2 .41) h,AU C0～∞ 分别为 (2 72 8.5 2± 35 6 .0 6 )和 (2 75 3.0 1± 36 0 .33) ng· h/ ml。结论 :国产盐酸西替利嗪片剂的相对生物利用度为 (99.5 0± 8.89) % ;选择 cmax和 AU C0～∞ 进行三因素方差分析与双单侧 t检验 ,结果表明国产片和进口片两种制剂具有生物等效性。     

齐拉西酮片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的 研究齐拉西酮片在健康人体内的药代动力学以及与齐拉西酮胶囊的相对生物利用度并评价这两种制剂的生物等效性.方法 20名健康志愿者随机双交叉单剂量口服40 mg齐拉西酮片或胶囊后,分别于服药后48 h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱法测定血浆中齐拉西酮浓度.采用DAS药代动力学软件计算齐拉西酮的药代动力学参数,按公式(F=AUC_(0-t)/AUC_(0-t)×100%)计算相对生物利用度并评价生物等效性.结果 单剂量口服试验和参比制剂后血浆中齐拉西酮主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(170.7±71.3)和(174.4±81.6)ng·ml~(-1);t_(max)分别为(3.73±1.87)和(3.69±1.84)h;t_(1/2)加分别为(5.57±1.62)和(5.61±1.73)h;AUC_(0-t).分别为(1273±252.3)和(1296±266.9)ng·h·ml~(-1);AUC_(0-∞)分别为(1396+-276.9)和(1407+281.5)ng·h·ml~(-1).试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(98.3+-12.6)%.主要药动力学参数进行方差分析和双单侧t检验,t_(max)采用非参数检验,结果显示差异无统计学意义.结论 齐拉西酮片与齐拉西酮胶囊具有生物等效性.

Abstract：

Objective To investigate the pharmacokinetics and bioavailability of ziprasidone tablets in Chinese healthy volunteers. Methods A randomized crossover study was performed in 20 healthy volunteers, who received a single oral dose (40 mg) of the test or reference preparation of ziprasidone. Blood samples were collected from the subjects at different time points following the drug administration, and the plasma concentration of ziprasidone was determined using high-performance liquid chromatography. The pharmacokinetic parameters were analyzed by DAS software and the relative bioavailability was calculated according to the formula F=A UC_t/AUC_r×100%. Results For the test and reference preparation, the pharmacokinetics parameter C_(max) was 170.7±71.3 and 174.4±81.6 ng/ml, t_(max) 3.73+1.87 and 3.69+1.84 h, t_(1/2) 5.57±1.62 and 5.61±1.73 h, A UC_(0-t)1273±252.3 and 1296±266.9 ng·h·ml~(-1), and AUC_(0-∞)1396±276.9 and 1407±281.5 ng·h·ml~(-1), respectively, with the relative bioavailability of (98.3 ±12.6)%. No significant differences were found in the main parameters of the test and reference preparations as analyzed by ANOVA and two- and one-side t-test. Conclusion The test and reference preparation of ziprasidone are bioequivalent.     

两种罗红霉素片人体生物等效性的研究

目的评价重庆科瑞制药有限责任公司研制的罗红霉素片(简称科瑞片)与桂林南药股份有限公司生产的罗红霉素片(简称南药片)的人体相对生物等效性。方法20名健康受试者随机分为两组,交叉设计,服用科瑞片和南药片。通过微生物杯碟法测定血清中罗红霉素浓度,经3p97程序对数据进行拟合和计算药动学参数。结果科瑞片和南药片体内药时曲线均为二室模型,药动学参数分别如下:t1/2β为(7.96±3.46)h和(10.46±5.10)h;Cmax为(7.67±2.18)μg/ml和(7.15±2.74)μg/ml;Tmax为(1.82±1.00)h和(2.10±1.22)h;AUC(0~T)为(66.36±45.35)μg.h-1.ml-1和(67.65±43.60)μg.h-1.ml-1,科瑞片和南药片相对生物利用度为(98.09±11.90)%。结论经方差分析和单双侧t检验,两种片剂具有生物等效性。     

盐酸伐昔洛韦片的人体相对生物利用度及生物等效性

目的:研究盐酸伐昔洛韦片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法:健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服2种制剂的盐酸伐昔洛韦片,剂量分别为0.3 g,剂间间隔为1周。分别于服药后14 h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中阿昔洛韦的浓度。用DAS软件计算人体相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。结果:单剂量口服盐酸伐昔洛韦试验制剂和参比制剂后血浆阿昔洛韦的Cmax分别为(2.75±0.68)μg/ml和(2.68±0.82)μg/ml;tmax分别为(1.44±0.67)h和(1.46±0.77)h;AUC(0~14)分别为(9.53±2.00)μg/(h.ml)和(9.58±1.87)μg/(h.ml);AUC(0~inf)分别为(9.94±2.22)μg/(h.ml)和(10.12±1.92)μg/(h.ml)。AUC(0~14)的90%可信区间为94.1%~104.3%,AUC(0~inf)的90%可信区间为93.0%~102.8%,Cmax的90%可信区间为95.7%~113.9%。结论:试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(100.4±17.0)%,2种制剂具有生物等效性。     

头孢克洛在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的:研究头孢克洛在健康人体的药动学及相对生物利用度。方法:18名健康受试者随机交叉单剂量口服头孢克洛片标准参比制剂和被试制剂500mg,采用微生物法测定不同时间血清中药物浓度。结果:两制剂的体内过程均符合一房室开放模型,其主要药动学参数Cmax分别为(13.94±1.55)mg·L-1和(14.10±1.45)mg·L-1,Tmax为(0.72±0.15)h和(0.75±0.12)h,T1/2ke为(0.65±0.05)h和(0.69±0.06)h,AUCt0为(15.78±2.75)mg·h·L-1和(14.86±2.98)mg·h·L-1,AUC∞0为(15.96±2.74)mg·h·L-1和(15.10±3.04)mg·h·L-1。被试制剂的相对生物利用度为(107.99±17.82)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

尼莫地平在健康人体内的药动学和相对生物利用度

目的 :研究尼莫地平在健康人体内的药动学和相对生物利用度。方法 :8名健康受试者单剂量随机交叉口服尼莫地平标准参比制剂和待测制剂 1 2 0mg,采用HPLC法测定用药后不同时间的血药浓度。结果 :2种制剂的体内过程均符合一房室开放模型 ,AUC分别为 (1 4 3.1± 9.9) μg·h·L-1 和 (1 37.0± 7.3) μg·h·L-1 ,Cmax分别为 (83.1±7.4 ) μg·L-1 和 (80 .8± 4 .6 ) μg·L-1 ,Tmax分别为 (1 .0 0± 0 .0 0 )h和 (1 .0 6± 0 .1 7)h。待测制剂的相对生物利用度为 (96 .0± 5 .9) %。经双向单侧t检验证明 ,2种制剂的AUC、Cmax相比 ,差异均无统计学意义。结论 :2种制剂具有生物等效性。     

盐酸曲马多片剂人体相对生物利用度

目的:研究盐酸曲马多片剂在人体内的相对生物利用度。方法:采用HPLC法测定 18名男性健康受试者单剂量交叉口服 100mg2种盐酸曲马多片剂后不同时间血浆中的药物浓度。结果: 2制剂药 时曲线均符合一房室模型,Cmax分别为(410. 0±71. 1)μg·L-1和 (427. 0±57. 1)μg·L-1,Tmax分别为 (2. 20±0. 49)h和 (2. 20±0. 55)h;T1 /2ke分别为(7. 13±0. 83 )h和 ( 7. 08±0. 74 )h;AUCt0 分别为 ( 4 376±855 )μg·h·L-1和 ( 4 514±1 068)μg·h·L-1,AUC∞0 分别为(5 184±1 112)μg·h·L-1和(5 241±1 330)μg·h·L-1。与参比制剂相比,被试制剂的Ft0 为(98. 94±16. 04)%,F∞0 为(1 101. 90±21. 92)%。结论: 2种制剂具有生物等效性。     

尼莫地平胶丸的人体药代动力学及相对生物利用度研究

采用反相高效液相色谱法,以紫外238nm为检测波长测定了20名男性健康志愿者单剂量口服90 mg尼莫地平(Nim)胶丸和Nim片(尼莫同)后体内Nim的血药浓度。结果显示,Nim胶丸的相对生物利用度为(112.79±7.50)％;Nim胶丸的t_(1/2)、t_(max)与Nim片无显著性差异,而c_(max)、AUC_(0～8)、AUC_(0～∞)明显高于Nim片(P<0.05),说明Nim胶丸相对于Nim片为一高效口服制剂。     

阿奇霉素分散片的人体相对生物利用度及生物等效性

目的 评价阿奇霉素分散片受试制剂与参比制剂人体相对生物利用度及生物等效性.方法 18名男性健康自愿者随机交叉口服A厂阿奇霉素分散片和B厂阿奇霉素分散片以及C厂阿奇霉片分散片各500 mg,采用液相色谱-质谱/质谱联用法测定血浆药物浓度.结果 A厂分散片、B厂分散片和C厂参比分散片的Tmax分别为(2.30±1.10)、(3.00±1.10)和(2.90±0.80)h;Cmax分别为(319.20±176.70)、(303.10±144.60)和(313.70±165.00)ng/ml,AUC0-144分别为(5073.60±2933.00)、(4296.80±1896.20)和(4797.80±3234.00)ng·h·ml,AUC0-∞分别为(5461.60±3236.00)、(4804.40±2162.90)和(5163.20±3497.50)ng·h/ml.结论 A厂阿奇霉素分散片受试制剂、B厂阿奇霉素分散片受试制剂与C厂阿奇霉素分散片参比制剂在吸收程度和吸收速度方面生物等效.