异丙酚对大鼠油酸性急性肺损伤的保护作用

目的观察异丙酚对大鼠油酸性急性肺损伤(ALI)的保护作用及其机制。方法 40只成年雄性 SD 大鼠,体重：250～290g,随机分成5组：正常对照组(Ⅰ组)、ALI 组(Ⅱ组)、4mg·kg~(-1)·h~(-1) 异丙酚治疗组(Ⅲ组)、8mg·kg~(-1)·h~(-1)异丙酚治疗组(Ⅳ组)、16mg·kg~(-1)·h~(-1)异丙酚治疗组(Ⅴ组)；Ⅱ～Ⅴ组静脉注射油酸250μl·kg~(-1)制备大鼠 ALI 模型,然后Ⅲ～Ⅴ组持续静脉输注异丙酚4h 时处死大鼠。测定肺组织 MDA 含量及 MPO、SOD 活性；透射电镜观察肺组织超微结构变化；免疫组化及流式细胞术测定肺组织白介素(IL)-18、IL-10水平；电泳迁移率变动分析技术测定肺组织 NF-(?)B 的表达。结果电镜显示Ⅱ组肺泡Ⅱ型上皮细胞线粒体、粗面内质网及嗜锇性板层小体损伤；Ⅲ～Ⅴ组肺泡Ⅱ型上皮细胞细胞器损伤均有不同程度改善,尤以Ⅳ组效果明显。与Ⅰ组比较,Ⅱ组肺组织 MDA、IL-10、 IL-18、NF-(?)B 水平升高,MPO、SOD 活性降低(P＜0.05)；静脉输注异丙酚使 ALI 大鼠肺组织 MPO、SOD 活性升高,MDA、IL-18、NF-(?)B 水平降低,IL-10水平升高(P＜0.05)。结论 4～16mg·kg~(-1)·h~(-1)异丙酚均可抑制油酸性 ALI 时的氧化应激反应,阻断 NF-(?)B 的活化,减轻肺部炎性反应,对油酸性 ALI 起到一定的保护作用,8mg·kg~(-1)·h~(-1)剂量效果较好。     

依达拉奉对大鼠急性肺损伤的干预作用

目的 探讨依达拉奉(EDA)和地塞米松(DXM)对脓毒症大鼠肺损伤的干预作用.方法 50只SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、手术对照组(CLP组)、依达拉奉治疗组(EDA组)、地塞米松治疗组(DXM组)和依达拉奉联合地塞米松治疗组(E+D组).采用盲肠结扎穿刺法造脓毒血症大鼠肺损伤模型,药物治疗组造模后立即经阴茎背静脉注射EDA(5mg/kg),DXM(5mg/kg)或EDA(5mg/kg)+DXM(5mg/kg);另两组均以等量生理盐水代替.结果 与 sham组相比,CLP组大鼠病理评分,肺干湿重比(W/D),肺泡通透指数(LPI),肺组织中MPO,MDA,IL-6,TNF-α,肺组织中凋亡细胞数量明显增加,而肺组织中T-AOC活性明显减轻.应用地塞米松,依达拉奉药物干预后,上述指标均有不同程度的改善.两种药物联合应用与单个药物应用相比,这些指标有更明显的改善.结论 依达拉奉预处理对脓毒症诱导的肺损伤有明显的防治效果,减轻急性肺损伤的机制可能是通过减少氧自由基产物,减少炎性细胞因子浓度.依达拉奉和地塞米松联合应用对肺损伤有更好的治疗效果.     

促红细胞生成素预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响

目的 探讨促红细胞生成素(EPO)预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响.方法 成年雄性SD大鼠32只,体重180～220 g,随机分为4组(n=8),C组腹腔注射生理盐水4 ml/kg(EPO溶剂对照),30 min后静脉注射生理盐水2 ml/kg[脂多糖(LP3)溶剂对照];EPO组腹腔注射EPO3 000 U/kg,30 min后静脉注射生理盐水2 ml/kg;LPS组腹腔注射生理盐水4 ml/kg,30 min后静脉注射LPS 6 mg/kg;EPO+LPS组腹腔注射EPO 3 000 U/kg,30 min后静脉注射LPS 6 mg/kg.于静脉注射LPS后4 h时处死大鼠,观察肺组织病理学结果 ,计算肺组织湿/干重(W/D)比;测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量;采用Western blot法测定肺组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和硝基酪氨酸(NT)的表达.结果 与C组相比,LPS组和EPO+LPs组肺组织W/D比、MPO活性、MDA和NO含量升高,iNOS和NT表达上调(P<0.01);与LPS组相比,EPO+LPS组肺组织W/D比、MPO活性、MDA和NO含量降低,iNOS和NT表达下调(P<0.01).结论 EPO预先给药可减轻大鼠内毒素性急性肺损伤,与其下调iNOS表达,减少NO生成有关.     

火把花根对大鼠油酸致急性肺损伤的保护作用

目的探讨火把花根对大鼠油酸0．04 mL/mg致急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法 48只雄性Wistar大鼠,随机分为3组:对照组(C组,n=12)、ALI组(A组,n=18)和火把花根预防组(H 组,n=18)。A组尾静脉注射油酸0．04 ml/kg建立ALI模型,H组以火把花根片600 mg·kg-1·d-1连续灌胃10 d,第10灌胃后1 h注射油酸,C组注射生理盐水0．04ml/kg。于注射油酸后4h处死大鼠,处死大鼠前即刻采左心血,用流式细胞术测定中性粒细胞(PMN)、单核细胞、淋巴细胞表面CD11a、CD11b 和CD18的表达水平,测定肺通透指数(LPI)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞(WBC)计数和活化 PMN百分比。结果油酸可诱导LPI、BALF中WBC和活化PMN百分比升高及WBC表面CD11a、 CD11b和CD18表达上调,火把花根预先给药可减弱上述改变(P<0．05)。结论火把花根预先给药对大鼠油酸致ALI有一定的保护作用,可能与下调WBC表面CD11a/CD18和CD11b/CD18的表达有关。     

胸段硬膜外阻滞对油酸致猪急性肺损伤的作用

目的观察胸段硬膜外阻滞对油酸致猪急性肺损伤（ALI）的作用。方法16只健康幼猪，体重30-35kg，随机分为2组（n=8）：生理盐水组（S组）及罗哌卡因组（R组）。麻醉后气管插管，机械通气，吸入氧浓度100％，经颈内静脉持续输注油酸，直至动脉血氧分压（Pa02）≤200mmHg。ALI制备成功后即刻R组经T3-4硬膜外导管注入0．25％罗哌卡因5ml，随后以2ml／h的速率持续输注4h，S组给予等量生理盐水，分别于麻醉操作完成后稳定30min（基础值）、ALI模型制备成功后即刻（T0）、硬膜外腔输注罗哌卡因（或生理盐水）1、2、3、4h记录平均动脉压（MAP）、平均肺动脉压（MPAP）、肺毛细血管楔压（PCWP）、PaO2、心排血量（CO）、肺内分流率（Qs／Qt）、肺血管阻力（PVR）和体循环血管阻力（SVR）。罗哌卡因输注4h时处死动物，取左肺下叶，分别在光镜和电镜下观察肺组织形态学及超微结构。结果油酸可导致MPAP、PVR、SVR、Qs／Qt升高，CO、PaO2降低，并可使肺组织的形态学及超微结构发生病理改变，胸段硬膜外阻滞在一定程度上抑制油酸引起的上述改变。结论胸段硬膜外阻滞可减轻油酸致猪急性肺损伤。     

油酸肺损伤后肺泡液体清除功能的变化及其意义

目的观察大鼠油酸型肺损伤后肺泡上皮液体清除功能的变化。方法wistar大鼠48只,随机分为正常对照组(C组)、油酸致伤组(Ⅰ组)、阿咪洛利组(A组)、哇巴因组(O组)、阿咪洛利加哇巴因组(AO组)和特普他林组(T组)。经股静脉注入油酸0.25ml.kg-1诱导油酸型肺损伤动物模型,24h后C组和Ⅰ组经气管滴注5％白蛋白溶液5ml.kg-1。A组和O组气管内分别滴注阿咪洛利(2×10-3mol/L)和哇巴因(5×10-4mol/L)溶液5ml.kg-1;AO组则滴注阿咪洛利和哇巴因混合液;T组滴注特普他林溶液(10-4mol/L)5ml.kg-1。注药后1h测定肺泡内液体清除率(ALC)、总肺水量(TLW)、肺血管外肺水量(EVLW)和动脉血气。结果与C组相比,Ⅰ组出现严重的低氧血症,ALC降低49.2％,TLW和EVLW明显增加(P＜0.01);A组和O组ALC较I组进一步降低,TLW和EVLW进一步增加(P＜0.05);AO组ALC则降至最低点,TLW和EVLW升至最高点。而T组ALC较致伤组升高63.7％,TLW和EVLW显著减少(P＜0.01),低氧血症明显改善。ALC与TLW和EVLW之间呈显著负相关。结论肺泡上皮液体清除功能障碍是急性肺损伤后肺水肿形成的因素之一。     

前列腺素E1对急性肺损伤兔微循环灌注的影响

目的 探讨前列腺素E1(PGE1)对急性肺损伤(ALI)兔微循环灌注的影响.方法 健康家兔24只,体重2.6～3.2 kg,随机分为3组:对照组(c组)、ALI组和PGE1 治疗组(PGE组),每组8只.麻醉稳定后15 min(T0),ALI组和PGE组静脉注射油酸0.015 ml/kg制备兔ALI模型,模型制备成功后(T1)PGE组静脉输注PGE1 30 ng·kg-1·min-1,C组和ALI组静脉注射等容量生理盐水,分别于T0、T1及模型制备成功后30 min(T2)、60 min(T3)、90 min(T4)、120 min(T5)和150min(T6)时测定平均动脉压(MAP)、平均肺动脉压(MPAP)、气道峰压(PIP)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及肺、肠系膜微循环的血流量;记录支气管肺泡灌洗液(BALF)中中性粒细胞(PMN)及总细胞计数,计算肺湿/干重比(W/D),行肺组织病理学检查.结果 与C组比较,ALI组和PGE组T1-6时PaO2降低,MPAP及PIP升高,肠系膜微循环血流量降低,BAIF中PMN百分比和肺W/D升高(P＜0.05),ALI组T3-6时肺微循环血流量降低(P＜0.05);与ALI组比较,PGE组T3-6 时PaO2升高,PIP降低,肺微循环血流量增加,T5-6时MPAP降低,T4-6时肠系膜微循环血流量增加,BALF中PMN百分比和肺W/D降低(P＜0.05).ALI组支气管和肺泡腔内可见大量炎性渗出物和红细胞;PGE组肺泡腔内的炎性细胞相对减少,未见红细胞.结论 静脉输注PGE1 30 ng·kg-1·min-1可增加油酸致兔急性肺损伤时肺和肠系,膜微循环血流量,改善肺微循环灌注,减轻肺损伤.     

盐酸氨溴索预先给药对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的作用

目的探讨盐酸氨溴索（AMB）预先给药对内毒素（LPS）诱导大鼠急性肺损伤（ALI）的作用及其机制。方法雄性SD大鼠108只，体重196～273g，12～14周龄。随机分为6组（n=18），A组生理盐水（NS）0．5ml腹腔注射（i．p．）1h后，再i．p．NS0．5ml；B组i．p．AMB 10mg／kg 1h后i．p．NS0．5ml；C组i.p．NS0．5ml 1h后i．p．LPS 5mg／kg；D、E、F组分别i．p．AMB5、10、20mg／kg后1hi．p．LPS5mg／kg。i．p．NS（A、B组）或LPS（C、D、E、F组）后1、2、4h各处死5只大鼠，采用双夹心抗体酶联吸附免疫法测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）浓度，蛋白印迹法检测肺组织细胞胞浆中磷酸化／非磷酸化c—Jun氨基末端激酶（JNK）的表达。另外3只i．p．NS（A、B组）或LPS（C、D、E、F组）后4h观察大鼠肺组织形态学变化。结果与A组比较，C、D、E、F组BALF中TNF-α、IL-1β和MIP-2升高；与C组比较，E、F组上述三指标均降低。与A组比较，C、D、E、F组磷酸化JNK表达增多；与C组比较，E、F组磷酸化JNK表达减少，D、E、F组非磷酸化JNK表达增多（P〈0．05或0．01）。AMP预先给药可减轻i．p.LPS诱导的肺组织损伤。结论AMB预先给药可减轻LPS诱导大鼠ALI，其机制与抑制肺组织JNK的活化、下调TNF-α、IL-1β和MIP-2的表达有关．且呈剂量依赖性。     

乌司他丁对家兔油酸型肺损伤后血管外肺水肿和肺换气功能的影响

目的研究乌司他丁对家兔油酸型急性肺损伤（ALI）后血管外肺水肿和肺换气功能的影响。方法随机将20只大白兔分为两组，建立油酸型急性肺损伤模型，Ⅰ组于ALI前10min静脉滴注生理盐水5ml，Ⅱ组于ALI前10min静脉滴注乌司他丁1万u／kg。分别于ALI前后测定兔气道压（Paw）、氧合指数（OI）和呼吸指数（RI）；于ALI后2h取肺组织测定总肺水量（TLw）和肺血管外肺水量（EVLW）。结果ALI前两组Paw、OI和R1比较，差异无显著性（P〉0．05）；ALI后Ⅱ组Paw、0I和RI优于Ⅰ组（P〈0．05）；ALI后Ⅱ组TLW和EVLW低于Ⅰ组（P〈0．05）。结论预防性使用乌司他丁可以减轻兔油酸型急性肺损伤肺水肿，改善肺换气功能。     

Beneficial effects of ibuprofen in oleic acid induced lung injury

Metabolites of arachidonic acid, particularly thromboxanes, have been implicated as mediators of lung injury. The formation of thromboxane A2 can be decreased by glucocorticoid steroids by inhibiting the enzyme phospholipase A2 or by ibuprofen which inhibits fatty acid cyclooxygenase. This study was performed to determine if ibuprofen, methylprednisolone, or a combination of both could improve the pulmonary injury induced by oleic acid. Five groups of dogs were instrumented with pulmonary artery and extravascular lung water (EVLW) catheters and ventilated with 100% O2. Serial determinations of hemodynamic and pulmonary parameters were performed before and after oleic acid infusion. Plasma immunoreactive thromboxane B2 (iTxB2) and ibuprofen levels were also determined. Oleic acid rapidly induced a significant pulmonary injury as evidenced by hypoxemia and increases in extravascular lung water. Plasma iTxB2 rose significantly in the control group receiving only oleic acid. Pulmonary function and hemodynamic parameters were not changed by ibuprofen infusion alone. Ibuprofen attenuated the oleic acid induced hypoxemia and increased EVLW but did not significantly reduce plasma iTxB2. Methylprednisolone did not prevent the increase in plasma iTxB2 and was less effective than ibuprofen in preventing hypoxemia and increases in EVLW. The combination of ibuprofen and methylprednisolone did significantly inhibit the production of iTxB2, however in combination they protected less against the hypoxemia and increased EVLW than either agent alone. These results indicate that ibuprofen may have a protective effect in oleic acid induced lung injury that is not mediated through the inhibition of fatty acid cyclooxygenase. The results are also further evidence that thromboxane is probably not a pathogenetic factor in oleic acid induced lung injury.     

血管活性药物对盐酸吸入性肺损伤大鼠动脉血氧分压的影响

目的 研究血管活性药物对急性肺损伤(ALI)大鼠动脉血氧分压(PaO2)的影响.方法 28只SD大鼠随机均分为四组,分别静注生理盐水(A组)、艾司洛尔加硝酸甘油(B组),艾司洛尔加去氧肾上腺素(C组)和异丙肾上腺素(D组).然后均经气管导管内注入0.1 N盐酸1mlkg造成ALI.记录静脉注入实验药物即刻(T0)、气管注入盐酸后10 min(T1)和30 min(T2)的PaO2、MAP、HR值.结果 各组T1和T2时的PaO2均较T0时明显下降(P<0.01).C组T1和T2时的PaO2明显低于其他组(P<0.01),而D组PaO2的下降幅度最小,显著高于其他各组(P<0.01).结论 异丙肾上腺素能减轻ALI,合用艾司洛尔和去氧肾上腺素则恶化ALI.     

Mechanisms involved in acute lung edema induced in dogs by oleic acid

We investigated mechanisms related to the development of acute lung edema, as induced by oleic acid in adult mongrel dogs. The intravenous injection of oleic acid (0.04 ml/kg) was considered to induce a permeability edema, as an enhancement of transvascular protein clearance was observed after the injection. The effects of oleic acid injection on systemic blood pressure (SBP), pulmonary arterial pressure (PAP), pulmonary arterial wedge pressure (PAWP), cardiac output (CO) and airway pressure (AWP) were measured. A significant decrease in CO and increase in AWP were evident after the injection, but there were no changes in SBP, PAP and PAWP. Treatment of the animals with prostaglandin I2 (PGI2) did not alter the induction of edema by oleic acid. However, the decrease in CO and increase in AWP were normalized by treatment with PGI2. Blood platelet count was not affected by oleic acid given in a dose of 0.04 ml/kg. To determine the direct effect of oleic acid on the vascular endothelium, the agent was injected through a catheter placed in the pulmonary artery. Electron microscopic examination revealed severe vacuolation on the endothelium of the pulmonary artery after only 1 min of exposure to oleic acid. Increased permeation of Evans blue into the subendothelial tissue was also observed with oleic acid treatment, compared with findings in the controls. These results indicate that the lung edema induced by oleic acid is due to an increased protein clearance, probably through a direct toxic effect on the vascular endothelium rather than an indirect toxic effect of chemical mediators released from the aggregated platelets.     

吸入米力农对油酸诱导大鼠急性肺损伤的影响

目的观察雾化吸入米力农对油酸诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法采用静脉注射油酸复制ALI大鼠模型。将20只SD大鼠随机分为两组:米力农雾化吸入治疗组(治疗组)和油酸诱导ALI组(对照组)。实验过程中每隔60min记录大鼠BP、肺动脉压(PAP)、气道压(Paw),并且检验动脉血气和混合静脉血气。注射油酸240min后检测支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白定量(TP)、白细胞计数及分类,测定肺湿干比(W/D)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度,并且对肺组织进行光镜和电镜观察。结果与对照组比较,治疗组PAP[(9.5±1.3)vs.(12.6±1.3)mmHg],Paw[(6.2±0.8)vs.(7.5±0.8)mmHg],肺内分流率[(13.5±3.3)%vs.(18.8±4.1)%]和氧合指数(PaO2/FiO2)[(300±26)vs.(226±17)mmHg]均明显改善,而治疗组TP[(0.55±0.07)vs.(0.71±0.1)g/L],白细胞计数[(0.66±0.1)vs.(1.11±0.09)×106/L]和分类[(29.4±3.1)%vs.(36.6±3.7)%],肺W/D[(6.2±0.4)vs.(7.2±0.4)],TNF-α[(213.7±11.5)vs.(296.3±15.7)ng/L)]均明显低于对照组(P<0.05)。光镜和电镜观察治疗组肺组织水肿以及板层小体脱颗粒现象得到明显改善。结论米力农雾化吸入能够缓解油酸引起的ALI。     

吸入和静脉应用盐酸戊乙奎醚对油酸诱导大鼠急性肺损伤的影响

目的观察雾化吸入和静脉应用盐酸戊乙奎醚对油酸诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法采用静脉注射油酸复制ALI大鼠模型。将40只SD大鼠随机均分为四组:空白对照组(Ⅰ组)、ALI组(Ⅱ组)、盐酸戊乙奎醚雾化吸入组(Ⅲ组)和盐酸戊乙奎醚静脉注射组(Ⅳ组)。每隔60分钟记录大鼠BP、肺动脉压(PAP),并检验动脉及混合静脉血气。注射油酸240min后检测支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白定量、肺髓过氧化物酶(MPO)活性。结果Ⅲ、Ⅳ组较之Ⅱ组能够缓解由注射油酸引起的PAP升高和PaO2/FiO2下降,Ⅲ组缓解更为明显(P<0.05)。Ⅲ、Ⅳ组BALF蛋白定量、白细胞计数和肺MPO活性均比Ⅱ组降低,Ⅲ组降低更为明显(P<0.05)。结论盐酸戊乙奎醚雾化吸入较静脉注射更能缓解油酸引起的ALI。     

Protective effects of pretreatment with Radix Paeoniae Rubra on acute lung injury induced by intestinal ischemia/reperfusion in rats

Objective： To investigate the effect of pretreatment with Radix Paeoniae Rubra （RPR） on acute lung injury induced by intestinal ischemia/reperfusion in rats and its protective mechanism.
Methods： Thirty-two Wistar rats were randomly divided into four groups： Sham-operation group, ischemla/ reperfusion group （I/R group ）, RPR-pretreatment group and hemin group. The model of intestinal ischemia/ reperfusion was established by clamping the superior mesenteric artery for 1 hour followed by 2-hour reperfusion. The effect of RPR on the expression of heme oxygenase-1 （HO-1） in lung tissues was detected by immunohistochemistry and morphometry computer image analysis. Arterial blood gas analysis, lung permeability index, malondialdehyde （MDA） and superoxide dismutase （SOD） contents in lungs were measured. The histological changes of lung tissue were observed under light microscope.
Resalts： The expression of HO-1 in RPR-pretreatment group and hemin group was obviously higher than that in sham-operation group and I/R group （ P 〈 0.01 ）. The level of MDA and lung permeability index in RPR-pretreatment and hemin group were significantly lower than those in I/R group （P〈0.01 or P〈0.05）, while the activity of SOD in RPR-pretreatment and hemin group was obviously higher than that in I/R group （P〈0.01）. Under light microscope, the pathologic changes induced by I/R were significantly attenuated by RPR.
Conclusion： Intestinal ischemia/reperfusion may result in acute lung injury and pretreatment with RPR injection can attenuate the injury. The protective effect of RPR on the acute lung injury is related to its property of inducing HO-1 expression and inhibiting lipid peroxidation.     

盐酸戊乙奎醚预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤时缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的 评价盐酸戊乙奎醚预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤时缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响.方法 健康成年雌性SD大鼠120只,体重180 ～ 220 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为3组(n=40):对照组(C组)、急性肺损伤组(ALI组)和盐酸戊乙奎醚预先给药组(P组).采用腹腔注射内毒素5 mg/kg制备大鼠内毒素性急性肺损伤模型.C组腹腔注射等量生理盐水,P组于注射内毒素前30 min时腹腔注射盐酸戊乙奎醚2 mg/kg.于注射内毒素后2、4、8和24 h时各组随机取8只大鼠处死取肺,采用RT-PCR法检测肺组织HIF-1α mRNA的表达.于注射内毒素后6h时随机取8只大鼠处死取肺,测定湿干重比(W/D比),用ELISA法检测肺组织IL-6的含量,光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与C组比较,ALI组和P组注射内毒素后6h时W/D比、IL-6含量、各时点HIF-1α表达水平升高(P＜0.05);与ALI组比较,P组注射内毒素后6h时W/D比、IL-6含量、各时点HIF-1α表达水平降低(P＜0.05).P组肺组织病理学损伤程度较ALI组减轻.结论 盐酸戊乙奎醚预先给药通过下调肺组织HIF-1α表达,抑制炎性反应,从而减轻大鼠内毒素性急性肺损伤.     

阿米洛利预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响

目的 探讨阿米洛利预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠32只,体重200～250 g,随机分为4组(n=8):对照组(C组)、急性肺损伤组(ALI组)、阿米洛利组(A组)和阿米洛利预先给药组(AL组).C组股静脉输注生理盐水3 ml,ALI组股静脉输注生理盐水1 ml、内毒素6 mg/kg,A组股静脉输注阿米洛利10 mg/kg、生理盐水2 ml,AL组股静脉输注阿米洛利10 mg/kg、内毒素6 mg/kg,输注速率均为0.05 ml/rain,给药间隔均为30 min.于输注内毒素结束后6 h时处死大鼠取肺,观察肺组织病理学,并行病理学评分,称重后计算肺湿干重比,检测髓过氧化物酶(MPO)活性,测定支气管肺泡灌洗液总蛋白、TNF-α和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)的浓度,采用Western blot法检测肺组织钠氢交换体1(NHE1)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和细胞外信号调节激酶(ERK)的表达水平.结果 与C组比较,ALI组和AL组肺组织病理学评分、肺湿干重比、MPO活性、支气管肺泡灌洗液总蛋白、TNF-α和MIP-2浓度、肺组织NHE1、p38MAPK和ERK的表达水平明显升高(P＜0.01),A组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与ALI组比较,AL组肺组织病理学评分、肺湿干重比、MPO活性、支气管肺泡灌洗液总蛋白、TNF-α和MIP-2浓度、肺组织NHE1和ERK的表达水平明显降低(P＜0.01),p38MAPK表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 阿米洛利预先给药可减轻大鼠内毒素性急性肺损伤,其机制可能与抑制ERK信号转导通路激活有关.     

盐酸戊乙奎醚预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响

目的研究盐酸戊乙奎醚预先给药对内毒素诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的影响及其机制。方法40只雄性SD大鼠随机分为5组(n=8),对照组(C组):腹腔和尾静脉均注射生理盐水1 ml/kg;模型组(L组):腹腔注射生理盐水1 ml/kg,30 min后经尾静脉注射脂多糖(LPS)5mg/kg;盐酸戊乙奎醚低剂量组(DL组)、中剂量组(DM组)和高剂量组(DH组)分别腹腔注射盐酸戊乙奎醚0.03 mg/kg、0.1 mg/kg、0.3 mg/kg,30 min后经尾静脉注射LPS 5 mg/kg。LPS注射后4 h放血处死动物。检测肺组织湿/干重比(W/D)、肺通透性指数(LPI)、髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性;检测支气管肺泡灌洗液蛋白浓度、乳酸脱氢酶(LDH)活性和中性粒细胞数;测定血清MDA水平和SOD活性;光镜观察肺组织形态学改变;电镜观察肺组织超微结构。结果与C组比较, L组、DL组、DM组和DH组肺W/D、肺含水量、LPI、支气管肺泡灌洗液LDH活性增加,支气管肺泡灌洗液中性粒细胞数和肺组织MPO活性、肺组织和血清MDA水平升高,SOD活性降低(P<0.05);与L组相比,DL组、DM组和DH组肺W/D、肺含水量、LPI、支气管肺泡灌洗液LDH活性降低,支气管肺泡灌洗液中性粒细胞数和肺组织MPO活性以及肺组织和血清MDA水平降低,SOD活性升高(P<0.05); DL组、DM组和DH组各指标组间差异无统计学意义(P>0.05)。光镜、电镜观察:盐酸戊乙奎醚预先给药各组肺组织病理学变化较L组减轻。结论盐酸戊乙奎醚预先给药可减轻内毒素诱导的大鼠急性肺损伤。     

利多卡因预先给药对内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织层粘连蛋白表达的影响

目的探讨利多卡因预先给药对内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织层粘连蛋白（LN）表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠32只,体重220～250g,随机分为4组（n=8）：对照组（C组）、脂多糖组（LPS组）、利多卡因2mg/kg组（L1组）和利多卡因4mg/kg组（L2组）。腹腔注射3%戊巴比妥钠20mg/kg麻醉后,建立尾静脉通路。C组尾静脉输注生理盐水3ml;LPS组依次尾静脉输注2ml生理盐水及1ml LPS（LPS 2mg/kg溶于1ml生理盐水）;利多卡因2、4mg/kg各溶于2ml生理盐水中,L_1组、L_2组分别先输注利多卡因再输注LPS,各组输注速率均为0.05ml/min。输注完毕后5h处死大鼠,迅速取右肺下叶肺组织,测定LN表达;取左肺上叶肺组织,透射电镜观察超微结构。结果与C组比较,LPS组肺组织LN表达上调（P〈0.05）;与LPS组比较,L1组和L2组肺组织LN表达下调（P〈0.05）;与L1组比较,L2组肺组织LN表达下调（P〈0.05）。L1组和L2组肺组织病理损伤较LPS组轻。结论利多卡因预先给药可通过抑制内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织LN表达上调,减轻肺部炎性反应及肺损伤,且呈剂量依赖性。