黄连解毒汤提取物对大鼠应激性急性胃粘膜损害的治疗作用

黄连解毒汤提取物(TJ-15)能防止肥大细胞脱粒剂(化合物48/80)所致的大鼠急性胃粘膜损害。水浸拘束(WIR)应激模型大鼠胃粘膜组织中氧自由基的产生及脂质过氧化和巯基氧化是急性胃粘膜损害的主要病理过程。TL-15对WIR应激造成的急性胃粘膜损害是否有保护作用尚存争议,至今尚无有关动物实验的报道。此外,柴胡桂枝汤提取物(TJ-10)和四逆散提取物(TJ-35)不仅能清除氧自由基,还对缺血-再灌注造     

半四左方对实验性胃溃疡大鼠胃黏膜组织c-fos及ERK1/2表达的影响

目的:研究评价半四左方对应激性胃溃疡的作用效果,探索c-fos及ERK-1/2(细胞外信号调节激酶)在应激性胃溃疡发生中的作用及半四左方的影响。方法:60只大鼠,随机分为6组,正常对照组,模型组,ERK抑制剂组及半四左方低、中、高剂量组,每组10只;采用束缚水浸应激法制备大鼠胃溃疡模型。经半四左方干预后,测定水浸应激胃溃疡大鼠溃疡指数,并取大鼠胃黏膜组织匀浆,用ELISA法检测c-fos及ERK1/2。结果:半四左方可显著降低束缚水浸应激溃疡模型大鼠溃疡指数(P0.01)。与正常组比较,水浸应激溃疡模型大鼠的胃黏膜组织c-fos水平升高,ERK1、ERK2水平降低。半四左方高、中、低剂量组均可下调水浸应激溃疡模型大鼠胃黏膜组织c-fos水平,上调ERK1、ERK2水平。结论:半四左方对水浸应激溃疡有明显抑制作用,其作用机制可能与其降低c-fos水平,激活ERK1/2信号通路有关。     

柴胡疏肝散对胃肠功能紊乱大鼠模型胃肠平滑肌细胞MLCK表达的影响

目的:研究柴胡疏肝散汤剂对胃肠功能紊乱大鼠胃肠平滑肌细胞肌球蛋白轻链激酶(MLCK)表达的影响。方法:将8周龄SD大鼠按随机数字表法分为sham组(对照组)、FGID组(模型组)、sham+柴胡疏肝散组、FGID+柴胡疏肝散组4组各20只。利用腹腔注射利血平建立大鼠胃肠功能紊乱动物模型,利用Real-Time PCR、western Blot和组织免疫荧光技术检测柴胡疏肝散汤剂对胃肠功能紊乱大鼠胃肠平滑肌细胞MLCK表达的影响。结果:Real-Time PCR、Westeron Blot和组织免疫荧光显示FGID组大鼠胃肠平滑肌细胞内MLCK表达量显著减少,经柴胡疏肝散干预后MLCK表达显著上升。结论:柴胡疏肝散汤剂能提高胃肠功能紊乱大鼠胃肠平滑肌细胞内MLCK的表达。     

柴胡疏肝散对夹尾应激大鼠脑和胃组织GASR mRNA和CCK-AR mRNA表达的影响

目的 探讨柴胡疏肝散对夹尾应激大鼠脑和胃GASR mRNA和CCK-AR mRNA表达的影响.方法 将30只大鼠随机分为3组,正常对照组、模型组和柴胡疏肝散组,每组10只,采用慢性夹尾刺激方法制作慢性应激模型,分别给予生理盐水、柴胡疏肝散水煎剂灌胃,共4周.观察其一般情况及胃组织学变化,并用原位杂交方法检测大鼠脑和胃组织胃泌素受体(GASR)mRNA和胆囊收缩素受体A(CCK-AR)mRNA的表达.结果 ①模型组出现了抑郁和消化不良行为表现, 而柴胡疏肝散组则较不显著;②模型组胃黏膜均出现不同程度的糜烂和炎症反应,而柴胡疏肝散组则较轻;③模型组大鼠胃和脑组织上的GASR mRNA表达量较正常对照组有显著升高(均P<0.05),柴胡疏肝散组则较模型组有显著降低(均P<0.05).模型组大鼠胃组织CCK-AR mRNA表达较正常对照组显著升高(P<0.05),柴胡疏肝散组较模型组有显著降低(P<0.05).结论 柴胡疏肝散能改善慢性应激抑郁和消化不良行为,其机制可能与其能减低脑和胃组织GASR mRNA表达和减低胃组织CCK-AR mRNA表达有关.     

柴胡桂枝汤对肝纤维化大鼠转化生长因子-β_1表达的影响

目的观察柴胡桂枝汤对肝纤维化大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法采用CCl4复合法制备肝纤维化大鼠模型,用免疫组化方法观察柴胡桂枝汤对TGF-β1表达的影响。结果柴胡桂枝汤可抑制模型大鼠肝组织TGF-β1的表达,与模型组及西药对照组相比均有显著性差异(P<0.01和0.05)。结论柴胡桂枝汤可有效防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能是通过抑制肝纤维组织TGF-β1的表达实现的。     

柴胡桂枝汤方与方间抗实验性肝损伤作用的类七情关系研究

目的:研究比较柴胡桂枝汤——先合后煎、柴胡桂枝汤——先煎后合、小柴胡汤、桂枝汤方与方间对CCl4引起大鼠急性实验性肝损伤的保护作用。方法:SD大鼠随机分为六组,正常对照组,CCl4模型组,柴胡桂枝汤——先合后煎组,柴胡桂枝汤——先煎后合组,小柴胡汤组,桂枝汤组,分别将各汤剂给SD大鼠灌胃(ig)给药,用CCl4制备急性肝损伤模型,常规生化方法检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)水平;HE染色,观察肝脏组织的病理变化。结果:CCl4致大鼠急性肝损伤时血清中ALT、AST活性明显升高,肝组织GSH-PX活性显著下降,MDA含量显著升高。中药柴胡桂枝汤——先合后煎、柴胡桂枝汤——先煎后合、小柴胡汤、桂枝汤均可明显降低急性肝损伤大鼠血清ALT,AST活性及肝脏MDA含量,提高肝脏GSH-PX活性。结论:柴胡桂枝汤——先合后煎、柴胡桂枝汤——先煎后合、小柴胡汤、桂枝汤能保肝降酶,抗脂质过氧化,对CCl4所致大鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。柴胡桂枝汤——先煎后合中的桂枝汤与小柴胡汤药效间相互作用可能存在"相恶"的类"七情"关系。     

大柴胡颗粒对实验性豚鼠慢性胆囊炎的保护作用研究

目的:观察大柴胡颗粒对高脂饲料致慢性胆囊炎豚鼠的保护作用。方法:将豚鼠随机分为正常对照组、模型组和大柴胡颗粒小、大剂量(4g/kg、8g/kg)组,除正常对照组以外,其余各组豚鼠采用高脂饲料饲养8周,复制慢性胆囊炎模型,实验第5周开始各组灌胃给予药物或生理盐水4周。观察并比较各组大鼠胆汁总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)及胆汁酸(TBA)水平,观察胆囊组织病变情况。结果 :与模型组比较,大柴胡颗粒小、大剂量均可显著降低胆囊炎模型豚鼠胆汁中DBIL的水平(P0.05,P0.01),其中大剂量的作用更为显著。大柴胡颗粒小剂量还可明显降低胆囊炎模型豚鼠胆汁中TBIL含量(P0.01)。组织病理学观察表明,大柴胡颗粒可显著减轻胆囊组织水肿、炎细胞浸润等病变。结论:大柴胡颗粒对豚鼠的慢性胆囊炎具有较好的治疗作用。     

柴胡桂枝汤联合替加环素对大鼠白细胞减少性耐药鲍曼不动杆菌感染肺炎的干预作用

目的:探讨柴胡桂枝汤联合替加环素对大鼠白细胞减少性耐药鲍曼不动杆菌感染肺炎的干预作用及其可能机制。方法:实验分组:空白组、模型组、替加环素9mg/kg组、柴胡桂枝杨11. 2g/kg组、柴胡桂枝汤11. 2g/kg联合替加环素9mg/kg组。除空白组外其他各组建立耐药鲍曼不动杆菌肺炎大鼠模型,给药后观察大鼠体重变化、生存时间,采用HE染色观察肺组织病理改变;检测血清中炎症因子TNF-α、IL-2、IL-6含量变化;肺组织中NF-κB-p65和TLR-4蛋白表达情况等指标考察柴胡桂枝汤联合替加环素对鲍曼不动杆菌肺炎的干预作用。结果:柴胡桂枝汤11. 2g/kg联合替加环素9mg/kg组大鼠体重下降较模型组缓慢,存活时间长,死亡率低;大鼠肺组织病理切片显示模型组大鼠肺泡腔隙变小、消失,广泛肺泡上皮细胞变性、坏死,联合组大鼠肺组织损伤较轻,部分肺泡上皮细胞变性、坏死;肺组织细菌培养结果显示联合组细菌数量显著低于模型组;联合组大鼠血清中TNF-α的含量显著低于模型组;联合组血清中IL-2和IL-6的含量显著低于模型组;联合组大鼠肺组织中P65表达量显著低于模型组。结论:柴胡桂枝汤联合替加环素干预鲍曼不动杆菌肺炎有一定效果,该研究结果可为临床治疗鲍曼不动杆菌感染提供参考。     

柴胡疏肝散对胃肠功能紊乱大鼠模型胃肠道Cajal间质细胞凋亡的影响

目的:探讨柴胡疏肝散对胃肠功能紊乱大鼠模型胃肠道Cajal间质细胞凋亡的影响。方法:将8周龄SD雄性大鼠随机分为sham组(对照组)、FGID组(模型组)、sham+药物组及FGID+药物组各15只。利用腹腔注射利血平建立胃肠功能紊乱大鼠模型,造模同时sham+药物组及FGID+药物组予柴胡疏肝散汤剂治疗,利用免疫细胞化学和TUNEL法检测柴胡疏肝散对模型大鼠胃肠道Cajal间质细胞凋亡的影响。结果:sham组内见较多Cajal间质细胞,极少见Cajal间质细胞凋亡;sham+药物组与sham组比较差异无统计学意义(P0.05);FGID组C ajal间质细胞发生明显凋亡且细胞数量明显减少(P0.05);FGID+药物组内Cajal间质细胞数量及凋亡情况较FGID组明显改善(P0.05)。结论:柴胡疏肝散对正常大鼠Cajal间质细胞无影响,但能明显减轻胃肠功能紊乱模型大鼠胃肠道Cajal间质细胞的凋亡。     

058甘草中抗溃疡作用的主要成分

以水浸拘束应激模型大鼠探讨了甘草水提取物中抗溃疡作用的主要成分。     

柴胡桂枝汤对肝纤维化模型大鼠PⅢNP、PAI-1表达影响的研究

目的 观察柴胡桂枝汤对实验性大鼠肝纤维化Ⅰ型纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)及Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)表达的影响.方法 采用CCl4复合法制备肝纤维化大鼠模型,给予相应药物灌胃治疗.8周末处死大鼠,用免疫组化法及酶联免疫法检测大鼠肝脏组织中PAI-1的表达情况和血清中PⅢNP的含量.结果 柴胡桂枝汤治疗组与模型组相比,PAI-1的表达及PⅢNP的含量显著降低,PAI-1的表达及PⅢNP含量下降呈明显正相关.结论 柴胡桂枝汤能降低肝脏PAI-1的表达和血清中pⅢNP的含量,具有抗纤维化作用.     

大柴胡汤加减方对肝功能和凝血机制的作用研究

目的:探讨大柴胡汤加减方对肝功能和凝血机制的作用。方法:50只大鼠随机分为3组,正常对照组(A组)10只,模型组(B组)20只,大柴胡汤组(C组)20只。C组大鼠于造模前2 d分别灌胃大柴胡汤10 mL/(kg·d),A、B组予同等剂量0.9%氯化钠注射液灌胃,B、C组大鼠均采用皮下注射硫代乙酰胺0.2 g/kg,24 h后相同剂量重复皮注1次,48 h后完成急性肝衰竭动物模型,首次注射硫代乙酰胺的大鼠,予皮下注射10%葡萄糖注射液0.25 g/kg。观察造模完成后继续予大柴胡汤灌胃3 d,A组大鼠予同等剂量0.9%氯化钠注射液灌胃,3 d后取血处死所有大鼠,保存大鼠血清和病理组织。观察3组大鼠病理组织、肝功能(ALT、AST、ALB、CHE)、凝血功能(PT)指标的情况。结果:与模型组比较,大柴胡汤组大鼠组织肝衰竭减轻;模型组大鼠ALT、AST、TBiL与正常组大鼠比较,明显升高,差异具有统计学意义(P0.05),模型组大鼠ALB、CHE与正常组大鼠比较,显著降低,差异具有统计学意义(P0.05),大柴胡汤组大鼠ALT、AST、TBiL与模型组大鼠比较,明显降低,差异具有统计学意义(P0.05),大柴胡汤组大鼠ALB、CHE与正常组大鼠比较,显著升高,差异具有统计学意义(P0.05);模型组大鼠PT与正常组大鼠比较,明显升高,差异具有统计学意义(P0.05),大柴胡汤组大鼠PT与模型组大鼠比较,明显降低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:大柴胡汤加减方对肝功能和凝血机制具有保护作用。     

大柴胡汤对大鼠应激性胃溃疡的防治作用研究

用束缚水浸应激法复制大鼠应激性胃溃疡模型,观察模型大鼠胃黏膜病损情况和溃疡指数的变化,检测模型大鼠血清胃泌素(GAS)和促甲状腺激素(TSH)含量的变化。结果显示,大柴胡汤能明显降低模型大鼠胃黏膜病损程度及溃疡指数,降低模型大鼠血清GAS、TSH含量。大柴胡汤对大鼠应激性胃溃疡有明显防治作用。     

"肺病"模型大鼠肺与结肠组织中CGRP,CCK-8表达变化的探讨

目的:通过观察空白对照组、肺病(哮喘)组大鼠肺、结肠等组织切片中降钙基因相关肽(CGRP)、八肽胆囊收缩素(CCK-8)的表达,来探讨"肺"与"大肠"在病理状态下相互影响的物质基础.方法:将大鼠分为空白对照组、肺病组两个组别,每组10只.造模成功后,处死大鼠,分别取肺、结肠等组织,用免疫组化法检测各组织病理切片中CGR...     

半夏泻心汤抗大鼠应激性胃黏膜损伤及对炎性相关因子含量的影响

目的:观察预先给予辛开苦降的代表方半夏泻心汤对水浸束缚应激大鼠血清IL-1β、IL-8、TNF-α、IL-10含量的影响,探讨辛开苦降法抗应激性胃黏膜损伤的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、中药组(半夏泻心汤)、西药组(奥美拉唑)。每组动物相应药物灌胃3 d。除空白组外,其他大鼠水浸束缚应激(WRS)造模。计算大鼠胃黏膜损伤指数(UI),HE染色光镜下观察大鼠胃黏膜病理改变,酶联免疫法检测各组大鼠血清IL-1β、IL-8、TNF-α、IL-10的含量。结果:与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜损伤指数明显升高,病理改变明显,促炎因子IL-1β、IL-8、TNF-α含量显著升高(P0.01),抑炎因子IL-10含量显著降低(P0.01)。与模型组比较,预先给予中药处理UI明显降低(P0.01),促炎因子IL-1β、IL-8、TNF-α含量显著降低(P0.01),抑炎因子IL-10含量显著升高(P0.01)。结论:辛开苦降的半夏泻心汤可显著对抗应激性胃黏膜损伤,其机制可能是通过升高抑炎因子IL-10、降低促炎因子IL-1β、IL-8、TNF-α的含量实现的。     

柴胡总多糖对内毒素血症大鼠肺损伤的影响

目的:研究柴胡总多糖对脂多糖(LPS)诱导的内毒素血症(ETM)大鼠肺损伤的影响。方法:选取健康雄性清洁级SD大鼠40只,遵照随机数字表法,每组8只,共分为5组:对照组(生理盐水)、模型组(LPS)、地塞米松组(阳性药组)、柴胡总多糖低剂量组(LPS+柴胡总多糖低剂量)、柴胡总多糖高剂量组(LPS+柴胡总多糖高剂量)。尾静脉注射LPS (4 mg/kg)建立内毒素血症大鼠模型,1 h后分别灌胃给予柴胡总多糖(50 mg/kg、150 mg/kg),地塞米松(2 mg/kg)。测定对照组和模型组血液细菌内毒素含量。酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定肺组织匀浆炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)]的水平。光镜和透射电镜下观察肺组织病理学变化。结果:模型组的血液细菌内毒素含量(EU/mL)明显高于对照组。与模型组相比,柴胡总多糖高剂量组可明显降低肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6水平,减轻肺组织结构损伤。结论:柴胡总多糖通过抑制炎症反应,减轻LPS诱导的ETM大鼠肺损伤。     

寒、热方剂对水浸应激型胃溃疡寒、热证模型大鼠胃组织SOD活性、MDA含量的影响

目的:探讨水浸应激型胃溃疡寒、热证模型的自由基代谢机制及寒、热方剂对该模型的自由基代谢的影响,阐明其方证相应的客观规律。方法:采用寒因素(冰水,0.3mol/LNaOH液)、热因素(8%干辣椒粉的60%乙醇混悬液)分别结合水浸应激法,建立实验性大鼠胃溃疡寒、热证模型。采用黄嘌呤氧化酶法(羟氨法)、硫代巴比妥酸法检测胃组织中SOD活力及MDA含量。结果:SOD方面,水应激胃溃疡组、水应激胃溃疡寒证组、水应激胃溃疡热证组与空白比较活力下降,有显著性差异(P<0.01),但寒证与热证间比较无明显差异。MDA方面,水应激胃溃疡组、水应激胃溃疡热证组、单纯热证组与与空白比较含量明显升高,有显著性差异(P<0.01),且以水应激胃溃疡热证组升高最为显著。大黄黄连泻心汤、理中丸可选择性针对相应的寒性、热性模型体现出对自由基代谢的调节作用。结论:通过"方证相应"理论验证了"病证结合"胃溃疡寒、热证模型的可行性。水浸应激型胃溃疡寒、热证模型存在自由基代谢异常。MDA可作为水浸应激型胃溃疡热证的微观指征。     

针刺对焦虑大鼠血浆及胸腺T细胞亚群的影响

目的:通过观察针刺对焦虑模型大鼠血浆CD 4+、CD 8+T淋巴细胞含量及胸腺细胞CD 4+、CD 8+表达水平的影响,探讨针刺治疗焦虑障碍的部分免疫调节机制。方法:健康SD大鼠34只,随机分为空白组(10只)、模型组(12只)、电针组(12只)。运用慢性不可预知应激刺激方法复制焦虑模型。电针"内关""神门"穴,隔日1次,每次15min,共治疗15d。运用高架十字迷宫测试大鼠焦虑行为,酶联免疫法检测血浆CD 4+、CD 8+的含量,免疫组化法观察成熟胸腺细胞CD 4+、CD 8+的表达。结果:与空白组相比,模型组大鼠在开臂的次数(OE)占进入两臂区停留总次数的百分比(OE%)明显下降(P0.05);与模型组相比,针刺组OE%值明显提高(P0.05)。与空白组相比,模型组血浆CD 4+浓度明显下降(P0.05),CD 8+浓度明显升高(P0.05),CD 4+/CD 8+比值有降低趋势(P=0.054);针刺可明显提高模型大鼠血浆CD 4+浓度和CD 4+/CD 8+比值(P0.05,P0.01),明显降低模型大鼠血浆CD 8+浓度(P0.05)。与空白组相比,模型组大鼠胸腺髓质CD 4+、CD 8+表达均显著降低(P0.01);针刺可显著提高模型大鼠胸腺髓质CD 4+、CD 8+的表达(P0.01)。结论:针刺在发挥抗焦虑效应的同时,还可能通过影响CD 4+、CD 8+的成熟、归巢与再循环,发挥其调节焦虑大鼠T细胞的作用。这可能是针刺调节焦虑障碍免疫功能的重要途径之一。     

百事乐胶囊对抑郁模型大鼠海马隔颞轴神经再生的影响

目的:探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马隔颞轴神经再生的影响。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、抑郁模型组、氟西汀(5.4 mg/kg)组、百事乐胶囊高、低剂量(2.88、0.72 g/kg)组,每组10只。采用慢性不可预见性温和应激建立抑郁大鼠模型,连续应激21天,每组一半的大鼠在造模前腹腔注射Brd U(75mg/kg),另一半大鼠在处死前2h腹腔注射Brd U(100mg/kg),采用糖水偏好实验测试大鼠的抑郁样行为;采用免疫荧光双染技术观察大鼠海马隔颞轴Brdu、Brdu+Neu N、Brdu+DCX、Brdu+GFAP蛋白表达的变化。结果:与空白组比较,模型组大鼠糖水偏食度显著降低;隔颞轴Brd U标记的新生神经细胞及增殖细胞数目显著降低,Brdu+Neu N、Brdu+DCX、Brdu+GFAP的细胞数目显著降低;在给予百事乐胶囊高剂量(2.88 g/kg)干预后,模型大鼠的糖水偏食度显著增加;隔颞轴Brd U标记的新生神经细胞及增殖细胞数目显著升高;Brdu+Neu N、Brdu+DCX、Brdu+GFAP的细胞数目显著升高。结论:百事乐胶囊(2.88 g/kg)能够增加海马隔颞轴新生细胞和增殖细胞的数目,并能显著促进海马隔颞轴神经再生。     

拘束应激诱发小鼠抗流感病毒能力低下与营养型鸡精的改善作用

目的 探讨拘束应激诱发小鼠抗流感病毒能力低下与营养型鸡精(Essence of Chicken,EC)的改善作用.方法 将雄性昆明小鼠随机分为正常对照组、病毒组、模型组(拘束应激+病毒)、阳性药物(利巴韦林,50 mg·kg-1)组、EC低、高剂量组(12,24 mL·kg-1).除正常对照组及病毒组外,其余各组在给药的第2天将小鼠拘束负荷18 h,拘束恢复1 d后,除正常组外其他各组小鼠经鼻黏膜感染流感病毒.从感染病毒当天开始连续21d,记录各组小鼠的死亡数目及小鼠的平均存活时间(MDD);计算病毒感染第4天小鼠肺脏指数;观察EC对拘束应激小鼠免疫功能的影响.结果 利巴韦林及EC能提高因拘束应激负荷降低的小鼠抗病毒感染能力,延长生存时间和改善肺脏指数.EC能增加拘束小鼠的胸腺指数、脾脏指数和脾淋巴细胞数目,改善脾淋巴细胞亚群Th(CD3+CD4+)(辅助性T淋巴细胞)/Ts(CD3+CD8+)(抑制性T淋巴细胞)的比值,提高脾自然杀伤(NK)细胞活性,从而改善拘束应激小鼠的免疫功能.结论 EC可以通过改善免疫功能来提高拘束应激小鼠的抗病毒能力.