痛泻要方对小鼠胃肠运动双向调节作用的研究

目的 通过观察痛泻要方对小鼠不同机能状态胃肠运动的影响,研讨痛泻要方对胃肠运动的双向调节作用.方法 采用大黄致小鼠腹泻模型、复方地芬诺酯致小鼠便秘模型及正常小鼠,观察不同剂量其对各组排稀便数量、次数、粪便直径及腹泻率、稀便率、稀便级、腹泻指数的影响;并通过对新斯的明致小鼠小肠推进功能亢进、阿托品致小鼠小肠推进功能抑制及正常小鼠小肠推进运动的影响,观察痛泻要方对小鼠小肠推进运动的调节作用.结果 痛泻要方对小鼠腹泻模型、新斯的明致小鼠小肠推进功能亢进均有一定抑制胃肠运动作用;对小鼠便秘模型.阿托品致小鼠小肠推进功能抑制均有一定促进胃肠运动作用;对正常小鼠及其小肠推进运动均无明显作用.结论 痛泻要方对小鼠不同机能状态胃肠运动有不同影响,具有双向调节作用,与中医方证相符、辨证论治相合.     

四磨汤对不同机能状态小鼠胃肠运动的影响

目的:探讨四磨汤对不同机能状态小鼠胃肠运动功能的影响.方法:观察不同剂量四磨汤对正常小鼠、阿托品所致胃肠抑制及新斯的明所致亢进小鼠胃内残留率和小肠推进率的影响.结果:四磨汤对正常小鼠胃排空和肠推进有促进作用.可不同程度地拮抗阿托品导致的胃肠抑制和新斯的明所致的胃肠亢进,且以中剂量组疗效最佳.结论:四磨汤对胃肠运动障碍有双向调节作用.     

柴胡和黄芩配伍解热抗炎作用研究

目的 观察柴胡黄芩配伍解热抗炎作用,阐明配伍与药效学的关系.方法 按照柴胡和黄芩比例1∶0、1∶2、1∶1、2∶1、0∶1的比例制备1g/mL的受试药.采用2,4-二硝基苯酚和干酵母分别制备大鼠发热模型,混合致炎液制备小鼠耳肿胀模型,分别观察5种受试药液对2种大鼠发热模型和小鼠耳肿胀模型的影响.结果 不同比例配伍受试药对2,4-二硝基苯酚致热大鼠模型的影响表明,与空白组比较,柴胡黄芩1∶2组和黄芩组具有明显的解热作用,其它三组没有明显的解热作用.对干酵母致热大鼠模型的影响表明,与空白组比较,柴胡黄芩配伍1:1组、黄芩组、柴胡黄芩配伍1∶2组具有明显的解热作用,柴胡黄芩2∶1组和柴胡组没有明显的解热作用.不同配伍比例对小鼠耳肿胀度、耳肿胀抑制率的影响表明,黄芩组和柴胡黄芩1∶2组抗炎作用较为明显,其它三组作用与空白组比较无显著性差异.结论 不同配伍比例对于解热抗炎作用表现出不同的作用强度,其中对2,4-二硝基苯酚致热大鼠模型以柴胡黄芩1∶2配伍作用最强,而对干酵母发热模型则柴胡黄芩1∶1配伍组表现较好.抗炎作用则主要与配伍中所含黄芩的量有关.     

以药对拆方研究小柴胡汤对小鼠小肠推进作用的影响

目的:研究小柴胡汤以不同药对拆方对小鼠小肠推进作用的影响。方法:把小柴胡汤中的药物按功能分为柴胡与黄芩组,人参、甘草与大枣组,半夏与生姜组,然后按正交实验法设计,以炭末推进的百分率为指标进行测定。结果:半夏与生姜组对小鼠小肠推进作用较明显;人参、甘草与大枣三药组成的补益药对表现出抑制作用;对柴胡黄芩组设了四个不同水平进行研究,由方差分析的结果可知,二者以1∶1的比例配伍作用较好。结论:半夏与生姜组能显著促进小肠的推进功能,而柴胡与黄芩组次之。     

超微藿香正气散对不同机能状态小鼠胃肠运功的影响

目的:探讨超微藿香正气散对不同机能状态小鼠胃肠运功的影响.方法:观察藿香正气超微粉、细粉、口服液对正常小鼠、阿托品所致胃肠功能抑制及新斯的明所致功能亢进小鼠胃内残留率和小肠推进率的影响.结果:藿香正气超微粉、细粉、口服液对正常小鼠胃排空和肠推进有不同程度的促进作用,可不同程度地拮抗阿托品所致胃肠功能抑制及新斯的明所致功...     

安胃丸对小鼠胃肠功能的影响及其作用机制

目的:观察安胃丸对小鼠胃排空和小肠推进的影响及其作用机制。方法:利用阿托品造成小鼠胃排空及小肠推进障碍,利用新斯的明造成小鼠胃排空及小肠推进亢进,观察安胃丸对正常及模型动物胃肠运动的影响。结果:安胃丸对正常小鼠胃排空及小肠推进均无显著影响,但对胃肠运动紊乱模型动物的胃肠运动功能具有双向调节作用,既能拮抗阿托品所致小鼠胃排空和小肠推进障碍,又可对抗新斯的明所致小鼠胃排空和小肠推进亢进。结论:安胃丸对胃肠运动具有调节作用。     

枳实、厚朴不同配伍对小鼠小肠推进功能的影响

目的:探讨枳实、厚朴不同配伍比例对于小肠推进功能的影响.方法:50只小鼠随机分为空白组、枳实组、厚朴组、枳实厚朴1∶1组、枳实厚相5∶4组各10只,选用小肠推进碳墨实验观察,各组对正常小鼠小肠推进功能的影响.结果:各给药组均能促进正常小鼠的小肠运动功能,以枳实、厚朴5∶4配伍比例为最佳.结论:枳实厚朴配伍后对小肠推进功能的影响较单用枳实、厚朴效果好,且以枳实厚朴5∶4配伍比例最佳.     

柴胡-黄芩药对配伍及用量比例对抑郁小鼠行为学及脑海马BDNF/TrkB信号通路的影响

目的通过实验的方法探究柴胡-黄芩药对的抗抑郁功效及机制。方法采用慢性不可预见温和应激(CUMS)的方法造模,将造模成功的小鼠随机分为模型组、阳性药组、柴胡-黄芩不同用量比例3组,灌胃给予柴胡-黄芩不同配伍比例的水煎剂,观察其对CUMS小鼠糖水偏好、悬尾、开野等行为学实验的影响;测定小鼠海马中脑源性神经营养因子(BDNF)、脑源性神经营养因子酪氨酸激酶受体B(TrkB)及蛋白激酶B(Akt)的表达,并观察其对海马凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)以及Bcl相关X蛋白(Bax)的调控作用,探讨柴胡-黄芩药对的抗抑郁机制。结果与空白组小鼠相比,模型组小鼠糖水偏好率降低、悬尾不动时间延长、开野穿格次数减低(P0.01),柴胡-黄芩(1∶1)配伍及柴胡-黄芩(8∶3)配伍可增加糖水偏好率、缩短其悬尾不动时间、增加开野穿格次数(P0.01,P0.05),柴胡-黄芩(3∶8)配伍可缩短小鼠悬尾不动时间(P0.05),柴胡-黄芩(1∶1)配伍在糖水偏好实验、悬尾不动实验及开野实验中均优于其他两组配伍组(P0.01)。蛋白印迹结果显示,与空白组相比,模型组小鼠BDNF表达减少,TrkB、Akt磷酸化水平降低(P0.01),柴胡-黄芩(1∶1)配伍及柴胡-黄芩(8∶3)配伍,可增加海马BDNF的表达、增加TrkB自磷酸化及Akt的磷酸化水平(P0.01,P0.05),其中柴胡-黄芩(1∶1)配伍组BDNF表达高于柴胡-黄芩(3∶8)配伍;TrkB及Akt磷酸化水平高于柴胡-黄芩(3∶8)配伍及柴胡-黄芩(8∶3)配伍。免疫组化结果显示,与空白组相比,模型组小鼠Bcl-2蛋白表达降低、Bax蛋白表达增加(P0.01),柴胡-黄芩(1∶1)配伍及柴胡-黄芩(8∶3)配伍可上调Bcl-2的表达,下调Bax的表达,柴胡-黄芩(8∶3)配伍组可下调Bax的表达,其中柴胡-黄芩(1∶1)配伍优于柴胡-黄芩(3∶8)配伍(P0.01)。结论柴胡-黄芩(1∶1)配伍及柴胡-黄芩(8∶3)配伍可改善CUMS小鼠抑郁样行为,发挥抗抑郁功效;其抗抑郁的作用机制可能与调控海马中BDNF/TrkB信号通路从而影响海马中凋亡蛋白的表达,保护海马神经元有关。     

胡黄芩配伍解酒作用研究

目的:研究柴胡、黄芩以不同剂量比例配伍对动物急性酒精中毒的防治作用.方法:采用白酒灌胃造成小鼠急性酒精损伤模型,以单味柴胡、黄芩、小柴胡冲剂作为对照药,通过一般状态观察、肝脏指数比较、测定血清ALT、AST活性,肝内MDA含量等探讨柴胡黄芩配伍对急性酒精损伤的影响.结果:柴胡黄芩1∶2组对各项检测指标影响最显著.结论:不同比例配伍的柴胡黄芩抗急性酒精损伤中发挥作用的强弱趋势不同,以柴胡黄芩1∶2组疗效较佳.     

檀香不同提取部位对小肠推进和胃排空的影响

目的:观察檀香不同提取物对小肠推进和胃排空的影响,探讨其作用机制.方法:小鼠随即分为空白对照组,各提取部位组.各给药组ig相应药物,给药剂量按生药量计为1.9g·kg-1,空白对照组ig等体积蒸馏水.每日1次,连续ig3d.采用酚红排空法,以正常、新斯的明、阿托品负荷为实验模型,观察檀香不同提取物对小鼠小肠推进和胃排空的影响.结果:檀香水提液、醇提液、挥发油、水提液乙醚萃取部位对正常小鼠胃排空有抑制作用(P＜0.05),表现为胃残留率增大.檀香水煎液、醇提液、水提液乙醚萃取部位阿托品造成的小鼠胃排空抑制模型有拮抗作用(P＜0.05),表现为残留率减小,檀香水煎液对阿托品造成的小鼠小肠推进抑制模型有拮抗作用(P＜0.05),表现为推进率增大.檀香水煎液、醇提液、挥发油、醇提液乙酸乙酯萃取部位对新斯的明造成的小鼠胃排空亢进模型有拮抗作用(P＜0.05),表现为残留率增大,檀香水煎液、醇提液、挥发油、水提液乙醚萃取部位、醇提液乙醚萃取部位、醇提液乙酸乙酯萃取部位对新斯的明造成的小鼠小肠推进亢进模型有拮抗作用(P＜0.05),表现为推进率减小.檀香水提液部位、醇提液部位、挥发油部位和醇提液乙醚部位对新斯的明造成的小鼠胃排空亢进模型有拮抗作用(P＜0.05),表现为排空率增大.结论:檀香对小鼠小肠推进和胃排空有双向调节作用,檀香水煎液、醇提液对阿托品造成的肠松弛模型及新斯的明造成的肠痉挛模型均有明显的拮抗作用,檀香挥发油在新斯的明造成的肠痉挛模型中表现出明显的拮抗作用,故可认为檀香水煎液、醇提液、挥发油是檀香“行气”作用的有效部位.     

柴胡黄芩配伍抗大鼠急性酒精性肝损伤作用的实验研究

目的研究柴胡、黄芩以不同剂量比例配伍(2∶1,1∶1,1∶2)对大鼠急性酒精性肝损伤的防治作用。方法采用白酒灌胃造成大鼠急性酒精性肝损伤模型,以单味柴胡黄芩和小柴胡冲剂作为对照药,通过血清和肝匀浆乙醇脱氢酶(ADH)的测定和肝组织病理学的观察,探讨柴胡黄芩配伍对急性酒精性肝损伤的影响。结果柴胡黄芩1∶2组对各项检测指标影响最显著。结论不同比例配伍的柴胡黄芩抗急性酒精性肝损伤中发挥作用的强弱趋势不同,以柴胡黄芩1∶2组疗效较佳。     

柴胡黄芩配伍应用对小鼠急性癫痫模型的影响

目的:观察柴胡黄芩配伍应用对小鼠急性癫痫模型的影响。方法:60只昆明小鼠被随机分为6组,即模型组(A组),柴胡黄芩5∶2组(B组),柴胡黄芩1∶1组(C组),柴胡组(D组),黄芩组(E组),地西泮组(F组),每组各10只,制备小鼠最大电休克(MES)急性癫痫模型;另取180只昆明小鼠按上述分组方法分别制备小鼠戊四氮(PTZ)、士的宁(STR)、匹罗卡品(PLCP)急性癫痫模型。结果:B、F组可显著降低MES小鼠惊厥率(P<0.05),明显延长PTZ小鼠发作性阵挛潜伏期、发作性强直潜伏期以及死亡潜伏期(P<0.05),以及STR小鼠死亡潜伏期(P<0.01)。仅F组可延长PLCP小鼠强直及死亡潜伏期(P<0.01)。结论:柴胡黄芩配伍应用有抗惊厥、抗癫痫作用,其中以柴胡黄芩5∶2组效果最为明显。     

基于均匀设计法评价柴胡-黄芩的配伍比例及抗抑郁机制

目的:研究柴胡-黄芩药对发挥抗抑郁功效的最佳配伍比例,探讨其可能的抗抑郁机制。方法:取柴胡、黄芩在2015年版《中国药典》中的规定用量,按照二因素七水平均匀设计表进行配伍分组。采用慢性不可预见温和应激(CUMS)方法造模,抑郁症模型小鼠灌胃给予柴胡-黄芩不同配伍比例的水煎剂,观察其对模型小鼠糖水偏好、强迫游泳、悬尾、开野等行为学试验的影响。将所得数据进行回归分析,通过回归方程求解最佳配伍比例。对优选的配伍比例进行验证,并测定小鼠脑海马环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化的水平及脑源性神经营养因子(BDNF)的表达,探讨柴胡-黄芩药对可能的抗抑郁机制。结果:与空白组小鼠相比,模型组小鼠糖水偏好率显著降低(P 0. 01),开野穿格次数显著减少(P 0. 01),强迫游泳不动时间和悬尾不动时间显著延长(P 0. 01);给予柴胡-黄芩水煎剂可增加模型小鼠的糖水偏好率(P 0. 05,P 0. 01)和穿格次数(P 0. 05,P 0. 01),缩短强迫游泳不动时间和悬尾不动时间(P 0. 05,P 0. 01)。验证试验显示,柴胡与黄芩配伍后可改善模型小鼠抑郁样行为,增加小鼠的糖水偏好率(P 0. 01),缩短强迫游泳不动时间和悬尾不动时间(P 0. 05,P 0. 01);柴胡-黄芩(1∶1)配伍组及柴胡-黄芩(8∶3)配伍组均可显著增加模型小鼠穿格次数(P 0. 05,P 0. 01);柴胡-黄芩(1∶1)配伍组在强迫游泳试验和悬尾试验中优于柴胡-黄芩(3∶8)和(8∶3)配伍组(P 0. 05,P 0. 01),在糖水偏好试验和开野试验中显著优于柴胡-黄芩(3∶8)配伍组(P 0. 05),且柴胡-黄芩(1∶1)配伍组促进海马中CREB磷酸化和增加海马中BDNF表达的效果最佳。结论:柴胡-黄芩药对可改善CUMS小鼠抑郁样行为,发挥抗抑郁功效,其最佳配伍比例为1∶1,最佳用量均约为5 g,其抗抑郁的作用机制可能与促进海马中CREB磷酸化和增加海马中BDNF表达有关。     

柴胡黄芩配伍不同提取部位抗大鼠急性酒精性肝损伤的作用机制研究

目的:研究柴胡黄芩配伍不同提取部位对大鼠急性酒精性肝损伤模型的影响,揭示其作用机制。方法:采用白酒灌胃造成大鼠急性酒精性肝损伤模型,以当飞利肝宁胶囊作为对照药,通过检测MDA、GSH、SOD、ADH、IL-8含量等指标,从多方面探讨柴胡黄芩配伍不同提取部位对急性酒精性肝损伤的影响。结果:正丁醇组对各项检测指标影响最显著。结论:抗脂质过氧化损伤,降低ADH活性,抑制炎性细胞因子IL-8的释放,是柴胡黄芩配伍抗急性酒精性肝损伤的重要机制;正丁醇组效果最佳。     

醋柴胡对龙胆苦苷在小鼠体内分布的影响

目的:考察醋柴胡对龙胆苦苷在小鼠体内分布的影响,探讨醋柴胡肝引经作用机制。方法:将192只雄性昆明种小鼠随机分为4组,包括龙胆苦苷空白组和龙胆苦苷-醋柴胡低、中、高剂量组,分别于0.08,0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4 h(每个时间点6只动物)采集血浆、肝、心、脾、肺、肾组织,预处理后利用HPLC-MS/MS测定药物含量,分析其药动学过程,以相对摄取率(Re)和相对综合靶向效率(RTE)评价醋柴胡对龙胆苦苷在小鼠体内分布的影响。结果:不同剂量醋柴胡均可增加龙胆苦苷在肝脏的RTE,低、中、高剂量醋柴胡组肝脏的RTE分别为0.25,0.13,0.33。但并不增加龙胆苦苷肝内摄入,而是显著减少药物在其他组织的分布。结论:醋柴胡通过减少龙胆苦苷在其他组织分布达到增加肝RTE的作用。     

柴胡总皂苷对小鼠抑郁样行为及学习记忆障碍的改善作用

目的:研究柴胡总皂苷连续给药抗抑郁作用起效时间及作用维持时间,以及柴胡总皂苷对皮质酮损伤引起的小鼠抑郁样行为及认知功能障碍的影响。方法:ICR雄性小鼠随机分为正常组(蒸馏水)、柴胡总皂苷低剂量组(12.5 mg·kg~(-1)),柴胡总皂苷中剂量组(25 mg·kg~(-1)),柴胡总皂苷高剂量组(50 mg·kg~(-1))。每周称体重,给药13 d后,进行空场实验。给药14 d后1 h,3 d,6 d观察柴胡总皂苷对强迫游泳实验不动时间的影响。C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组,皮质酮组(CORT组),西酞普兰组(10 mg·kg~(-1))和柴胡总皂苷(25 mg·kg~(-1))组。CORT组、西酞普兰组和柴胡总皂苷组饮用皮质酮。造模3周后,ig给予柴胡总皂苷,给药时间为2周,至第5周结束,西酞普兰ig,给药时间同柴胡总皂苷。给药结束后1 d,进行强迫游泳实验和水迷宫实验。行为学实验结束后,各组各取3只小鼠,断头,取海马,蛋白质免疫印迹(Western blot)进行脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸激酶B(Trk B)蛋白表达检测。结果:柴胡总皂苷连续给药14 d,与正常组比较,对体重和空场实验运动路程及速度无影响。停药后1 h和3 d,柴胡总皂苷各剂量组均可缩短小鼠强迫游泳不动时间(P0.01,P0.05);停药后6 d,柴胡总皂苷25,50 mg·kg~(-1)仍可缩短小鼠强迫游泳实验不动时间(P0.05)。柴胡总皂苷25 mg·kg~(-1)连续给药14 d,可缩短皮质酮损伤小鼠强迫游泳不动时间(P0.01),缩短水迷宫实验寻台潜伏期(P0.05),提高穿台次数(P0.05),并增加皮质酮损伤小鼠海马BDNF和Trk B蛋白表达(P0.01)。结论:柴胡总皂苷连续给药产生较快而持久的抗抑郁作用,逆转皮质酮损伤引起的小鼠抑郁样行为及学习记忆障碍。其作用机制可能与增加小鼠海马BDNF及Trk B表达有关。     

青木香炮制前后的药效及毒理学比较研究

目的：研究青木香炮制前后水提物对大鼠的蓄积性毒性作用,及水提物、醇提物的药效学作用。方法：采用小鼠急性毒性和大鼠蓄积性毒性方法观察青木香炮制前后对小鼠急性毒性LD₅₀和对大鼠的慢性蓄积性毒性作用；观察了青木香炮制前后的水煎剂和醇提物对正常和新斯的明诱导的胃肠运动机能亢进小鼠肠肌运动的影响；并观察了对小鼠的镇痛和抗炎作用。结果：生品和炮制品水提物灌胃给药的LD₅₀分别为生药146.45,846.06 g·kg_-1；生品及其炮制品水提物高、中、低3个剂量组,连续给药1个月对大鼠的一般状况和外周血常规和血清生化、脏器系数和病理组织学检查均未见明显改变。连续给药2个月,可见生品的高剂量组的血清生化指标的尿素氮、总胆固醇和碱性磷酸酶明显升高,组织形态学检查部分动物的肝细胞、肾小管和胃黏膜均产生程度不同的损伤。连续给药3个月,生品的中、高剂量组和炮制品的大剂量组均出现了上述脏器程度不同的损伤,可见血清生化指标的肌酐、尿素氮明显升高,肝、肾、胃脏器系数明显增加。但等量的炮制品水提物的毒性明显低于生品；生品和炮制品的水提物、醇提物对正常和新斯的明诱导的小鼠胃肠运动机能亢进均呈现出明显的抑制作用；在小鼠的扭体和热刺激模型上显示出明显的镇痛作用；对二甲苯诱导的小鼠耳廓炎症有显著的抑制作用,在剂量相同的条件下生品、炮制品的药效学作用无明显差异。结论：青木香炮制后急性毒性和慢性蓄积性毒性明显降低,炮制后药效学作用强度不低于生品；水提物药效学作用不及相应剂量的醇提物。     

白芍与柴胡不同比例配伍白芍总苷及苯甲酸水煎出量的比较

[目的]考察白芍与柴胡不同比例配伍共煎芍药总苷及苯甲酸的煎出量,以探讨传统药对白芍配伍柴胡对有效成分及有害成分煎出的影响。[方法]单味白芍、白芍与柴胡配伍(1∶2,1∶1,2∶1),水煎提取,分别直接分离和水解后再分离测定游离苯甲酸及芍药总苷,采用高效液相色谱法(HPLC)测定。[结果]白芍配伍柴胡,游离苯甲酸煎出量均比白芍单煎明显降低,芍药总苷煎出量与白芍单煎比变化不大。[结论]白芍配伍柴胡合煎与白芍单煎相比,可显著降低有害成分苯甲酸的煎出量。     

柴胡-黄芩药对主要成分与环氧合酶-2的对接研究

目的:用分子对接方法探讨柴胡-黄芩配伍治疗酒精性肝病和肝癌的作用靶点.方法:以环氧合酶-2(COX-2)为作用靶点,以柴胡和黄芩中主要活性成分柴胡皂苷A、柴胡皂苷D、黄芩苷、黄芩素为研究对象,采用分子对接方法研究柴胡与黄芩配伍抗酒精性肝损伤和肝癌的作用机制.结果:分子对接显示,柴胡与黄芩起作用的靶点不同.结论:柴胡皂苷A和柴胡皂苷D与COX-2没有相互作用;黄芩苷和黄芩素与COX-2均有很强的结合能力.