内皮素受体拮抗剂在肺动脉高压治疗中的应用

内皮素是强的缩血管因子,肺动脉高压患者内皮素表达明显增加,内皮素受体拮抗剂已经作为靶向药物治疗肺动脉高压,其疗效及前景备受瞩目。波生坦、安立生坦分别为口服的双重和选择性内皮素受体拮抗剂(ERAs),均能显著降低肺动脉高压,改善患者的生存,Macitentan是一种新型的口服非肽类双重ERAs,现已完成Ⅲ期临床研究,疗效可观;西他生坦是选择性的内皮素受体拮抗剂,因其肝脏毒性已经退市。对于这些双重或选择性内皮素受体拮抗剂的选择问题至今仍存在分歧,长期疗效、联合用药及肝脏安全性等问题都需要更多循证医学证实。     

治疗肺动脉高压内皮素受体拮抗剂遴选量化评估

目的 为医疗机构引进肺动脉高压（PAH）治疗药物提供参考。方法 以《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》和相关文献中的要求、标准为基础,制订药物遴选量化评估内容表,分析3种内皮素受体拮抗剂的药学特性、有效性、安全性、经济性及其他属性（国家医保中定位、是否为基本药物、贮藏条件、有效期、全球上市情况、生产企业实力）,并进行量化评分与评估。结果 波生坦片、安立生坦片、马昔腾坦片量化评分分别为75.4分、73.4分、65.1分,此亦为3种药物进入医疗机构用药目录的推荐顺序。结论 波生坦片可作为医疗机构优先引进治疗PAH的内皮素受体拮抗剂。     

内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的临床应用进展

内皮素（ET）-1是强有力的内源性血管收缩剂，在肺动脉高压的发病机制中发挥重要作用。ET受体分为两种类型：ETA和ETB。本文综述近年来非选择性ET受体拮抗剂和选择性ETA受体拮抗剂治疗肺动脉高压的临床应用进展。证明ET受体拮抗剂可以改善肺动脉高压患者的运动耐量，降低肺血管阻力，增加心输出量，改善心功能。其主要副作用是血清转氨酶增高。     

使用选择性内皮素A受体拮抗剂sitaxsentan治疗肺动脉高压

目的:测定选择性内皮素A(ETA)受体拮抗剂sitaxsentan治疗肺动脉高压(PAH)的最佳剂量,为了便于观察,试验还包括了一个公开标签(OL)的波生坦(bosentan)治疗组。背景:内皮素是PAH的介导者。在一项初步的PAH研究中,选择性ETA受体拮抗剂sitaxsentan改善了6分钟步行(6MW)距离,世界卫生组织(WHO)功能分级(FC)以及血流动力学情况。方法:在此项双盲、安慰剂对照、为期18周的试验中,有247例PAH患者(原发性的,与结缔组织病或者先天性心脏病相关的)被随机纳入研究;245例患者接受了治疗:安慰剂组(n=62),sitaxsentan治疗组50mg(n=62)或者100mg…     

内皮素受体拮抗剂在肺动脉高压治疗中的作用

肺动脉高压(PAH)是常见的临床疾病,内皮素(ET)在PAH的发生机制中发挥了重要的作用,临床研究显示,ET受体拮抗剂治疗PAH疗效良好,该类药物可能成为治疗PAH的有效药物.     

内皮素受体拮抗剂用于肺动脉高压的治疗进展

肺动脉高压（PAH）是一类以肺血管阻力进行性升高为主要特征的心肺血管疾病,最终可导致右心衰竭甚至死亡。早期发现PAH患者中内皮素明显高于正常,可引起肺血管的持续收缩及重构。内皮素受体拮抗剂可阻断该通路进而起到降低肺高压的作用。但目前国内临床上对于该类药物了解甚少。本文参考国内外文献对内皮素受体拮抗剂在PAH中的作用机制及临床应用作简要综述,旨在指导临床用药,使更多患者获益。     

内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压症临床评价

目的：伴随对肺动脉高压症发病机制的解释，一类内皮素受体桔抗剂于近期问市，本文阐述其在治疗肺动脉高压症的进展与临床评价，方法：采用国内、外文献综述方法。结果及结论：内皮素受体拮抗剂近年来进展迅猛，其抑制ET-1的收缩血管和促进细胞增殖作用，使动脉高压和心力衰竭问题已不再难于逾越，成为解脱肺动脉高压症之门一把金“药匙”．     

内皮素受体拮抗剂治疗心血管疾病研究进展

内皮素(ET)家族包括ET-1，ET-2和ET-3。ET-1通过与血管平滑肌细胞上的特异受体结合而产生血管收缩和细胞增殖效应，其异常表达参与了多种心血管疾病如慢性心衰、高血压、肾衰、肺动脉高压、脑血管痉挛等的病理机制。ET受体包括ETA和ETB2种亚型。动物实验和临床研究表明，非选择性ETA/B拮抗剂和选择性ETA拮抗剂对多种心血管疾病有较好的治疗作用。ET及其受体拮抗剂所具有的广泛的生物学效应和独特的作用机制，为临床治疗相关疾病提供了新途径。     

波生坦治疗肺动脉高压的临床疗效评价

肺动脉高压(PAH)是一严重的进行性肺部疾病。近来研究表明,内皮素(ET)水平的升高与PAH严重程度密切相关。因此,ET受体拮抗剂极有希望成为治疗PAH的新途径。波生坦(bosentan)在原发性PAH或硬皮病引起的PAH治疗中显现出较好的疗效。随着临床应用的推广,其长期临床疗效和安全性越来越受到重视。     

内皮素系统在肺动脉高压中的作用

内皮素（ET）具有强力而持久的血管收缩作用，同时促进细胞的生长和促有丝分裂。ET-1与内皮素受体（ETR）结合发挥作用，ET-1过度表达引起多种心脑血管疾病。广泛的临床前和临床试验表明，ETR拮抗剂具有预防和治疗肺动脉高压（PAH）的作用，使患者的血流动力学改善，运动耐力和功能分级提高，提高了生存率。目前，非选择性ETR拮抗剂波生坦经FDA批准用于治疗休息或者轻微运动（WHO功能分级评为Ⅲ和Ⅳ级）PAH。     

肺动脉高压的药物治疗

肺动脉高血压是以肺小动脉血管重构为特征的严重的肺循环疾病。近年来随着对肺动脉高压发病机制认识地提高,针对肺动脉高压的发病各环节的治疗,即靶向治疗取得了进展。在靶向治疗基础上,为降低单一药物的副作用及协同药物间的相互作用,联合用药成为肺动脉高压临床常用的治疗手段。     

Endothelin Receptor Antagonists for Pulmonary Arterial Hypertension

The last decade has seen significant advances in the understanding and treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH). Three main pathways, involving endothelin, nitric oxide, and prostacyclin, have been identified in its pathogenesis and these have all led to the development of therapies in current use. While the nitric oxide and prostacyclin pathways require augmentation, the endothelin system is overactive in PAH, with increased endothelin synthesis and receptor expression and, therefore, requires blockade. There are two known endothelin receptors. The type A receptor, expressed in pulmonary artery media, mediates vasoconstriction and remodeling, whereas the function of the type B receptor is more complex. Like the type A receptor, the type B receptor mediates vasoconstriction and remodeling effects when expressed on smooth muscle cells and (myo)fibroblasts, yet functions to clear endothelin from the circulation and induce release of endogenous nitric oxide and prostacyclin, when activated in the pulmonary artery endothelium. Consequently, it is not clear from in vitro data whether the optimal strategy is to block only the type A receptor or both receptors. Phase III clinical studies show clear short-term physiologic benefit with both dual and selective endothelin blockade in PAH. Longer-term experience with bosentan, a dual receptor antagonist, has shown improved outcomes compared with historic control data and comparable survival to intravenous prostacyclin therapy. The newer selective blockers, sitaxsentan and ambrisentan, appear to have similar short-term efficacy, but long-term data are as yet either lacking or unpublished. They may be less hepatotoxic than bosentan, although long-term follow-up of patients receiving bosentan has shown this is not a significant problem. On the basis of available evidence, the endothelin receptor antagonists have become first-line therapy for patients with PAH, except in the most severely affected who still require treatment with intravenous prostacyclin. Although their use as part of combination therapy with other agents is widespread, the evidence for this is not as robust, but appropriate investigation is underway.     

Long-term trial of bosentan monotherapy for pulmonary arterial hypertension in Japanese patients

ABSTRACT

Objective: To determine the efficacy and safety of long-term bosentan monotherapy in Japanese patients with pulmonary arterial hypertension (PAH).

Research design and methods: The present study was an extension to a 12?week open-label trial of bosentan in which 21 Japanese patients with PAH received bosentan, 125?mg twice daily. Of the 21 patients in the initial trial, 20 elected to participate in the long-term study and to continue to receive bosentan for up to 3 years.

Main outcome measures: The primary efficacy measure was comparison of World Health Organization (WHO) functional class for pulmonary arterial hypertension following long-term (> 2.5 years) therapy compared with baseline (prior to initiation of bosentan). Secondary outcomes included time from initiation of bosentan therapy to clinical worsening and safety assessments.

Results: Bosentan treatment was continued for a median of 2.7 years (range 0.4–3.0 years); 12 patients received bosentan monotherapy for at least 2.5 years. Following long-term treatment, improvement of WHO functional class compared with baseline was observed in 9/12 patients (75.0%) and in 3/12 patients (25.0%) the functional class remained stable; no patient experienced a worsening of WHO functional class compared with baseline. Overall, long-term treatment with bosentan was well tolerated.

Conclusions: Long-term treatment with bosentan is well tolerated and is associated with sustained clinical improvement in Japanese patients with PAH. Bosentan, therefore, represents a valuable treatment option for Japanese patients with this devastating disease.     

米力农治疗慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压症的临床研究

目的:观察米力农治疗慢性阻塞性肺病(COPD)合并肺动脉高压症(PAH)的疗效。方法:将80例慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)合并PAH患者依据超声心动图测得肺动脉收缩压(PASP)值分为3组:轻度PAH组21例、中度PAH组36例和重度PAH组23例。在常规治疗(无降压治疗)的基础上加用米力农降低PASP治疗,7 d为1疗程。分别检测治疗前后的PASP水平,同时评估其临床症状及运动耐量。结果:经米力农治疗后3组PASP、临床症状及运动耐量均较治疗前有明显改善(P<0.05)。3组疗效存在统计学差别(P<0.05),轻度PAH组PASP、临床症状及运动耐量改善率均高于中、重度PAH组(P<0.05),而中度PAH组三者的改善率又明显高于重度PAH组(P<0.05)。结论:早期使用米力农治疗AECOPD合并PAH患者的疗效更佳。     

波生坦治疗特发性肺动脉高压的临床研究

目的观察波生坦治疗特发性肺动脉高压的临床疗效及安全性。方法选择我院收治的15例特发性肺动脉高压患者,口服波生坦进行治疗,对比治疗前后患者的各项指标变化情况。结果治疗后,患者心功能得到了明显改善;6WMD、NT-proBNP、LVEDD、mPAP等指标均较治疗前明显改善(P<0.05);患者血常规及肝肾功能检查结果均无明显变化(P>0.05)。结论波生坦是治疗特发性动脉高血压的安全有效的药物,值得向临床推荐。     

体拮抗剂将成为肿瘤治疗中的新型药物

内皮素系统在生理过程中起着重要的作用，如血管张力调节、组织分化、细胞增殖、激素分泌等。内皮素系统对有丝分裂、凋亡、侵囊、血管生成以及骨重构的作用显示其在肿瘤治疗中的作用。有研究表明，内皮素系统参与了前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌等癌症的生长及发展过程，提示内皮素系统作为靶点是抗肿瘤治疗的一个崭新领域。     

抗肿瘤药物作用的新靶点:内皮素系统

综述内皮素系统在肿瘤发生和发展中的作用机制 ,并介绍若干用于肿瘤治疗的内皮素受体拮抗剂。内皮素系统包括内皮素 (ET -1、ET -2、ET- 3)、内皮素受体 (ETA、ETB)及其信号传导通路 ,它在多种生理过程中扮演重要的角色 ,如参与血管收缩的调节、组织分化和发展及细胞增殖和激素的产生。近年来的研究表明 ,内皮素系统广泛参与肿瘤发生和发展的各个阶段 ,包括促有丝分裂、抑制细胞凋亡、促进骨骼重塑和新血管生成。