氯沙坦对自发性高血压大鼠内皮素和肾素-血管紧张素水平的对照研究

目的：动物实验观察氯沙坦的降压效果及其对血浆内皮素（ET），肾素活性和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)的影响。方法：24只雄性16周龄的自发性高血压大鼠（SHR）分为生理盐水（NS）组，氯沙坦（L）组和西拉普利（C）组，另用8只同龄雄性WKY大鼠对照，观察用药12周前后的血压，ET，肾素活性和AngⅡ水平。结果：与NS，C组比较，氯沙坦降压效果明显，与NS组比较，血浆ET水平在L组和C组均有明显下降，血浆肾素活性在L组明显升,AngⅡ水平，L组明显升高，而C组有所下降，结论：氯沙坦和西拉普利具有相似的降压效果。氯沙坦和西拉普利均使血管内皮细胞分泌的ET减少，西拉普利使AngⅡ水平降低，而氯沙坦使血浆AngⅡ水平升高，较高的血浆AngⅡ水平对组织器官的影响，有待进一步研究。     

天麻钩藤饮逆转自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用及机制

目的探讨天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化及AngⅡ、ALDO的影响。方法将24只8周龄随机分成3组：即天麻钩藤饮组（剂量为20 g/kg）、卡托普利阳性对照组（剂量为100 mg/kg）及高血压模型组（SHR组）,并设正常对照组（同周龄正常血压WKY大鼠8只）,实验期24周。比较各组收缩压、左室质量（LVW）及左室质量指数（LVI）、心肌胶原含量、血管周围胶原面积与管腔面积比例（PVCA）及心肌胶原容积分数（CVF）,并采用放射免疫法检测心肌组织及血浆内AngⅡ、ALDO含量。结果天麻钩藤饮可显著降低SHR收缩压、LVW及LVI、心肌胶原含量、PVCA及CVF、血浆及心肌局部AngⅡ、ALDO水平（P〈0.01）。结论天麻钩藤饮可降低血压,抑制左室肥厚及心肌纤维化,其作用可能与降低血浆和心肌组织局部ALDO、AngⅡ水平有关。     

西拉普利对高血压左室肥厚及内皮素和一氧化氮的影响

目的：观察血管紧张素转移酶抑制剂（ACEI）西拉普利长期治疗对高血压左室肥厚及内皮素（ET）和一氧化氮（NO）水平的影响。探讨高血压患（EH）血浆内皮素（ET）与左室重量和功能的关系。方法：选择75例高血压伴左室肥厚病人随机分为2组。治疗组45例,患服用西拉普利5-10mg/d;对照组30例,单用珍菊降压片控制血压,疗程均为12月。治疗前后放免法测定患的血浆内皮素和一氧化氮水平。心脏超声仪测量患的左室舒张末期内径（LVDD）,收缩末期内径（LVSD）,舒张期室间隔厚度（IVSD）,舒张期左室后壁厚度（LVPWD）。计算左室重量（LVM）及左室重量指数（LVMI）。并作治疗前后的对比分析。结果：长期服用西拉普利不仅能使血压持续稳定在较低水平,而且随着血压的下降,左室肥厚逆转,ET水平明显降低,NO水平显提高。结论：ACEI可以改善高血压患的左室肥厚及内皮功能失调,ET可能是引起左室肥厚的原因之一。     

洛沙坦与苯那普利对高血压大鼠左室肥厚的影响

目的探讨洛沙坦与苯那普利及联合治疗对自发性高血压大鼠(SHR)血压、左室肥厚的影响。方法24只16周龄的雄性SHR大鼠,随机分为洛沙坦(Los)治疗组(SHR-L),苯那普利(Ben)治疗组(SHR-B;),洛沙坦与苯那普利联合治疗组(SHR-BL)。治疗16周。年龄、性别配对的SHR和WKY大鼠作对照组。测定收缩压、左心室重量,计算心体比。结果Los降压作用大于Ben,Los与Ben逆转左室肥厚的作用相当。结论两药联合治疗对SHR大鼠有协同降压、逆转LVH的作用。     

葛根素联用氯沙坦对原发性高血压疗效研究

目的观察葛根素或氯沙坦单用或联用对原发性高血压左室肥厚（LVH）的逆转作用及其对胰岛素抵抗的影响．方法81例原发性高血压左室肥厚患者随机分成3组,分别给予葛根素注射液400mg（A组）;服用氯沙坦50mg／d（B组）：氯沙坦50mg／d加葛根素注射液400mg（C组）,治疗6个月,观察左室形态结构和左室功能变化及其对胰岛素抵抗的影响。结果葛根素组或氯沙坦组均能使病人血压显著下降（P〈0．01）,左室质量指数较治疗前减低（P〈0．05）,舒张期末室间隔厚度和左心室后壁厚度变薄,左心室舒张末内径缩小,E／A及射血分数增加．与对照组比较,CHD患者的血浆胰岛素（FINS）浓度减少（P〈0．01）,ISI增加（P〈0．05）。而葛根素联用氯沙坦组减低左室质量指数的程度更大（P〈0．01）．结论葛根素和氯沙坦在治疗高血压的同时,能逆转左心室肥厚,改善左心室舒张功能和胰岛素抵抗（IR）,二者联合应用效果更佳。     

镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠血管紧张素II、内皮素的影响

目的：观察镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠（SHR）的降压效果及其对血浆、心肌、脑组织中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素（ET）含量的影响。方法：将24只14周龄的雄性SHR随机分为SHR组、镇肝熄风汤组、依那普利组，同时以同源雄性WKY大鼠8只作为对照组，灌胃给药8周后，用16导生理记录系统记录血压，放射免疫法测血浆、心肌、脑组织中AngⅡ、ET含量。结果：与WKY组相比，SHR组血压升高，且血浆、心肌组织中AngⅡ含量显著升高，脑组织中ET含量升高。镇肝熄风汤可降低SHR血浆及心肌组织中AngⅡ、脑组织中ET含量。结论：镇肝熄风汤可减少缩血管物质（AngⅡ、ET）的释放，对心、脑具有一定的保护作用，可预防高血压并发症。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠血管组织激肽释放酶表达的影响

目的：探讨氯沙坦（LST）对自发性高血压大鼠（SHR）血管组织Kallikrein表达的影响。方法：16只雄性自发性高血压大鼠随机分为模型组（Model）、氯沙坦组（LST）以及8只雄性Wistar-Kyoto大鼠（WKY）为空白组（Blank）。无创血压测量仪测量各组收缩压变化;Elisa试剂盒检测血清中激肽释放酶（Kallikrein）、一氧化氮（NO）及前列环素（PGI2）含量变化;苏木精-伊红（H&E）染色观察药物对主动脉病理学改变;实时定量qRT-PCR检测主动脉组织间Kallikrein基因表达变化;Western Blot检测主动脉组织中Kallikreinb蛋白表达变化。结果：SHR连续给药4周后,LST组收缩压呈时间依赖性下降;大鼠血清中Kallikrein、NO及PGI2分别上升了54.1%、49.5%及49.2%;组织病理学显示,LST组血管重构现象明显低于模型组;qRT-PCR显示,LST组的Kallicrein表达量上调了66.7%;Western Blot显示LST组Kallikrein蛋白表达与基因表达一致,呈正相关。结论：LST降低SHR血压及改善血管重构的作用可能与上调Kallikrein表达相关。     

ELK-1与原发性高血压大鼠左心室重构关系的研究

目的研究ELK-1在原发性高血压大鼠(SHR)左心室的表达情况,探讨ELK-1与高血压左心室重构的关系。方法对比观察各周龄SHR大鼠与WKY大鼠血压,心脏/体质量比值变化;RT-PCR方法检测左心室ELK-1的表达。结果在整个实验过程中,WKY血压保持在正常水平,24周龄SHR组尾动脉收缩压明显高于同周龄WKY组(P<0.05);与同周龄WKY相比24周龄SHR组的心脏/体质量比值增加明显(P<0.05);大鼠左心室肌经RT-PCR检测分析,随周龄增加SHR左心室中ELK-1含量逐渐增高,24周龄的SHR组含量明显高于同周龄WKY组大鼠(P<0.05),且24周龄大鼠的含量明显高于8周龄大鼠的(P<0.05)。结论 ELK-1可能对高血压左心室心肌肥厚发展有促进作用。     

氯沙坦逆转Ⅲ期高血压病人左心室肥厚及心功能不全的疗效观察

目的 评价氯沙坦治疗Ⅲ期高血压病伴左室肥厚、心功能不全的疗效。方法 76例Ⅲ期高血压伴左室肥厚、心功能不全病人随机分为两组,即氯沙坦组（A＝36例）及雅施达组（B＝40例）,给予A组氯沙坦每天1次,每次50mg,对照组B组给予雅施达每天1次4mg,疗程为10个月。治疗前及治疗4、9个月后测量以下指标：左室舒张末期内径（LVDd)、室间隔与左室后壁舒张末期厚度（IVSTd和LVPWTd)、左室重量指数（LVMi)、左室射血分数（EF）、等容舒张时间（IRT）、二尖瓣瓣尖处测量舒张早期峰值速度（E峰）及舒张晚期峰值速度（A峰）、E／A比值。结果 治疗5个月后两组病人均有逆转左室肥厚,改善心功能作用,但治疗10个月后氯沙坦组疗效明显优于雅施达组（P＜0．01）、各项指标LVDd、IVSTd、LVPWTd、IRT及LVMI均明显降低,EF值、E／A明显升高（P＜0．01）。治疗前后对血液电解质、血糖、血糖影响差异无显著意义（P＞0．05）。结论 氯沙坦逆转Ⅲ期高血压病左室肥厚、改善心功能疗效显著。     

氯沙坦降压疗效及对内皮素和心钠素的影响

目的 探讨氯沙坦的降压效果及对内皮素（ET－1）及心纳素（ANP）的影响。方法 对78例高血压病患者分别用氯沙坦和依那普利治疗，记录24h动态血压监测（ABPM）和每日侧测血压的变化，测定治疗前后血浆ET－1、ANP水平变化。两组进行比较。结果 氯沙坦组降压作用同依那普利组比较，差异无显著性。氯沙坦组收缩压（SBP）及舒张压（DBP）的降压谷／峰（T／P）比值分别为64．4％和60．1％。两组血浆ET－1和ANP均降低。结论 氯沙坦是一种安全有效的降压药，服药后ET－1和ANP降低，对高血压患者起到有益作用。     

高血压性左心室肥厚与心肌原癌基因c-fos表达

采用自发性高血压大鼠(SHR)和两肾一夹型(2K1C)肾血管性高血压大鼠模型，研究细胞核内原癌基因c-fos在高血压性左心室肥厚(LVH)发生，发展过程中的作用. 结果表明：SHR在8-10周龄时已有明显的高血压和LVH，其收缩压(SBP)与左室重/体重比(LVW/BW)均显著高于同龄的WKY大鼠. 20-22周龄与40-42周龄时，SHR的SBP，LVW/BW及左心室c-fos基因表达水平均明显高于同龄对照组WKY大鼠. 2K1C大鼠左肾动脉缩窄1周后发生明显的LVH，同时伴左心室c fos基因的高表达，至术后3和10周仍保持较高水平. 钙拮抗剂尼群地平(10 mg·kg^-1 ig，每日2次，连续10周)或血管紧张素AT₁受体阻断剂洛沙坦(30 mg·kg^-1·d^-1 ig，连续10周)治疗均可逆转2K1C大鼠SBP的增高和LVH的发生与发展，同时左心室c-fos基因表达水平降低. 结果提示心肌原癌基因c-fos的高表达参与高血压性LVH的发生，发展过程.     

二氧化硫对自发性高血压大鼠血压及血管结构的影响

目的研究二氧化硫(SO2)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)血压以及平滑肌细胞增殖的影响。方法4wk♂SHR16只,随机分为SHR对照组(n=8)、SHR+Na2SO3/NaHSO3组(n=8),同样周龄(n=8)正常血压的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠8只为正常对照组。5wk后检测各组大鼠血压,应用图像采集与分析系统对Hart′s改良弹力纤维染色的胸主动脉显微形态结构做定量分析,应用免疫组织化学方法检测平滑肌细胞增殖指数。结果9wk时SHR对照组血压高于WKY对照组大鼠(P<0·01);SHR+Na2SO3/NaHSO3组大鼠的血压较SHR对照组降低(P<0·01)。SHR对照组左心室与全心重量比高于WKY对照组大鼠(P<0·05)。SHR对照组胸主动脉中膜厚度与内径之比高于WKY对照组大鼠(P<0·01)。SHR+Na2SO3/NaHSO3组大鼠胸主动脉的中膜压力、中膜厚度与内径之比低于SHR对照组大鼠(P<0·01)。SHR对照组主动脉平滑肌细胞PI高于WKY对照组大鼠(P<0·01),SHR+Na2SO3/NaHSO3组PI低于SHR对照组(P<0·01)。结论SO2通过扩张血管和抑制血管平滑肌细胞增殖,参与缓解自发性高血压的形成及主动脉结构重塑。     

Cardiovascular changes in spontaneously hypertensive rats are improved by chronic treatment with zofenopril

Background and purpose:

The aim of this study was to investigate the effect of chronic treatment with antihypertensive and non-antihypertensive doses of zofenopril on cardiovascular changes in spontaneously hypertensive rats (SHR).

Experimental approach:

Male SHR were treated with 0.5 or 10 mg·kg⁻¹ per day of zofenopril (Z_0.5 and Z₁₀) for 3 months. SHR and Wistar-Kyoto rats (WKY) receiving vehicle were used as controls. Systolic blood pressure was measured using the tail cuff method. Left ventricular weight/body weight ratio was calculated as cardiac hypertrophy index. Angiotensin converting enzyme (ACE) activity was determined in plasma and tissues by a fluorimetric method. Vascular reactivity was evaluated on aortic rings by acetylcholine and sodium nitroprusside relaxations. Effects on vascular structure were assessed by lumen diameter, wall thickness and medial cross-sectional area determination. Superoxide anion generation was quantified using lucigenin-amplified chemiluminescence in aorta.

Results:

Long-term daily administration of zofenopril (10 mg·kg⁻¹) to SHR reduced blood pressure to WKY values, decreased cardiac hypertrophy, improved the acetylcholine-induced relaxant response and reversed the vascular remodelling. ACE inhibition and antioxidant activity were involved in these effects. 0.5 mg·kg⁻¹ per day of zofenopril slightly modified blood pressure and the other effects were weaker.

Conclusions and implications:

Antihypertensive effects of chronic treatment with zofenopril were accompanied by recovery of endothelial function and improvement of cardiovascular structure. Low-dose zofenopril had little effect on blood pressure, with some benefits on cardiovascular structure and function. Inhibition of ACE and antioxidant activity were involved in these effects.     

卡托普利早期治疗自发性高血压大鼠阻止遗传性高血压形成的机理

本文探讨早期卡托普利治疗阻止高血压形成的机制。自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）宫内期给药（１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）到１６周龄，４０ｗｋ处死。测定收缩压，血管壁／腔面积比（Ｍ／Ｌ），血管收缩（后肢灌注Ｆｏｌｋｏｗ模型）和舒张（动脉环体外实验）功能。卡托普利治疗显著降低血压，停药后２４ｗｋ，血压仍维持在相对低的水平（２１．１±１．１ｋＰａ，对照２８．５±１．１ｋＰａ。Ｐ＜０．０１）．治疗能明显减少Ｍ／Ｌ并接近正常ＷＫＹ大鼠水平。治疗组ＳＨＲ大鼠主动脉对硝普钠舒张敏感性及最大舒张反应明显比８ＨＲ增高，后肢阻力血管苯福林灌注显示ＳＨＲ最小灌注压，最大灌注压，曲线最大斜率都明显比ＷＫＹ大，ＥＣ５０明显较小，治疗的ＳＨＲ以上四个指标几乎达到与ＷＫＹ相同水平。结论：卡托普利持久地阻止高血压形成，持久降压的机理可能是在抑制血管肥厚基础上，减弱末梢血管阻力，改善血管舒张功能。关键词     

孤束核微注射内皮素-1对高血压大鼠心血管活动的影响

目的研究内皮素－１（ＥＴ－１）在孤束核对高血压大鼠心血管活动的作用。方法乌拉坦麻醉大鼠单侧孤束核微注射ＥＴ－１或ＥＴ受体拮抗剂后，观察血压、心率、左室收缩压和±ｄｐ／ｄｔｍａｘ的变化。结果在乌拉坦麻醉的ＷＫＹ大鼠和自发性高血压大鼠（ＳＨＲ），单侧孤束核微注射１．０ｐｍｏｌ或３．３ｐｍｏｌ的ＥＴ－１均可引起血压、左室收缩压和±ｄｐ／ｄｔｍａｘ升高，呈剂量依赖性；心率轻度减慢，与剂量不相关。血压持续升高９０ｍｉｎ以上。ＳＨＲ的心血管反应强度与ＷＫＹ大鼠无显著差异。孤束核微注射非选择性ＥＴＡ／ＥＴＢ受体拮抗剂ＰＤ１４２８９３对ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠的血压和心率均无明显影响。结论孤束核ＥＴ－１与ＳＨＲ的血压增高无关     

氯沙坦对自发性高血压大鼠细胞外信号调节激酶活性和B型利钠肽表达的影响

目的　探讨氯沙坦治疗高血压心肌肥厚的作用机制。方法　选择同周龄WistarKyoto(WKY)大鼠作正常对照,将2 1只14周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分成3组:模型组、肼屈嗪组(10mg·kg- 1·d- 1)和氯沙坦组(10mg·kg- 1·d- 1)。用West ern印迹方法检测大鼠心肌总细胞外信号调节激酶(t ERK)、磷酸化ERK(p ERK)及有丝分裂素激活蛋白激酶磷酸酶 1(MKP 1)水平;用RT PCR法半定量测定大鼠心肌中B型利钠肽(BNP)mRNA的含量;酶联免疫吸附法检测大鼠血浆BNP水平。结果喂药10周后,氯沙坦组和肼屈嗪组血压相似,均显著低于模型组(n =7,P <0 .0 1)。氯沙坦组心肌肥厚指数显著低于肼屈嗪组和模型组(n =7,P <0 .0 1) ,与WKY组无差异(n =7,P >0 .0 5 ) ;肼屈嗪组和模型组心肌肥厚指数无差异(n =7,P >0 .0 5 )。4组大鼠t ERK水平无显著性差异(n =7,P >0 .0 5 ) ;氯沙坦组心肌p ERK ,p ERK/t ERK及MKP 1水平均显著低于SHR肼屈嗪组和SHR模型组(n =7,P <0 .0 5 ) ,与WKY组无差异(n =7,P >0 .0 5 )。肼屈嗪组和模型组心肌p ERK ,p ERK/t ERK及MKP 1水平无差异(n =7,P >0 .0 5 )。氯沙坦组大鼠心肌BNPmRNA和血浆BNP水平显著低于SHR肼屈嗪组和模型组(n =7,P <0 .0 5 ) ,与WKY组无差异(n =7,P >0 .0 5 ) ;肼屈嗪组和SHR模型组大鼠     

不同剂量valsartan应用对SHR血压和左室心肌肥厚的影响

目的评价不同剂量ATi受体拮抗剂valsartan对SHR的降压疗效及其逆转心肌肥厚作用的影响。方法18只14周龄雄性SHR随机分成空白对照组、小剂量valsartan组、大剂量valsartan组，另设WKY正常对照组，分别给予生理盐水、valsartan8mg     

氯沙坦对老年高血压者左室肥厚逆转及血浆内皮素水平的影响

目的 :了解氯沙坦对老年高血压性左室肥厚的逆转作用及对血浆内皮素 (ET)水平的影响。方法 :以 2 0例健康老年人为对照组 ,观察单纯高血压 32例 (EH组 )、高血压伴左室肥厚 2 6例 (LVH组 )在每日服氯沙坦 50mg前及 16wk后血压、ET的变化。用超声心动图观察LVH组在用药前后的左室舒张末期内径 (LVDd)、室间隔厚度 (IVST)、左室后壁厚度 (LVPWT)、左室重量 (LVM )、左室重量指数 (LVMI)的变化。结果 :经氯沙坦治疗后 ,EH组、LVH组的平均动脉压 (MAP)及ET水平有显著性下降 ;LVH组的ET水平与LVM ,LVMI呈正相关 ,LVH组在治疗后IVST ,LVPWT ,LVDd ,LVM ,LVMI亦有显著性下降。结论 :氯沙坦对老年高血压病人不仅有良好的降压效果 ,同时具有逆转LVH及降ET的作用     

Role of cardiac hypertrophy in reducing the sensitivity of cardiopulmonary reflex control of renal sympathetic nerve activity in spontaneously hypertensive rats

The gain of the volume-sensitive cardiopulmonary reflex (VSCR) is impaired in spontaneously hypertensive rats (SHR). Sensitivity of VSCR control of efferent renal sympathetic nerve activity (RSNA) in SHR is restored when cardiac hypertrophy and hypertension are reduced by enalapril treatment. The present study investigated which of these two parameters, cardiac hypertrophy or hypertension, has more influence on the impairment of VSCR control of RSNA in SHR. Rats (SHR or Wistar-Kyoto (WKY) rats) were treated with enalapril (10 mg/kg per day; SHRE and WKYE groups, respectively) or hydralazine (5 mg/kg per day; SHRH and WKYH groups, respectively) mixed in their food for 1 month. Control SHR and WKY rats were fed a normal diet. After the treatment regimen, the VSCR was evaluated by determining the decrease in RSNA elicited by acute isotonic saline volume expansion. Mean arterial pressure (MAP) was assessed via an intrafemural catheter and cardiac hypertrophy was determined by the left ventricular (LV) weight/bodyweight (BW) ratio. Afferent baroceptor nerve activity (BNA) was also evaluated during volume expansion to verify participation of the baroreflex. Volume expansion produced an attenuated renal sympathoinhibitory response in SHR compared with WKY rats. Enalapril treatment restored the volume expansion-induced decrease in RSNA in SHRE (-41 +/- 8%) compared with WKY rats (-44 +/- 3%). Although both enalapril and hydralazine treatment reduced MAP in SHR (P < 0.01; 126 +/- 5, 133 +/- 6 and 160 +/- 6 mmHg in SHRE, SHRH and SHR, respectively), hydralazine did not restore the sensitivity of VSCR control of RSNA in SHRH. Spontaneously hypertensive rats with established hypertension had a higher LV/BW ratio compared with WKY rats (3.22 +/- 0.14 vs 1.98 +/- 0.06 mg/g, respectively; P < 0.01). Enalapril reduced the LV/BW ratio in SHRE (2.30 +/- 0.07 mg/g; P < 0.01). Although hydralazine reduced LV hypertrophy, there was a weaker reduction in SHRH (2.68 +/- 0.04 mg/g; P < 0.05) compared with SHRE. There was no statistically significant difference among the WKY rat, WKYE and WKYH groups (P > 0.05). There was no change in afferent BNA during volume expansion in normal or hypertensive animals. Taken together, these results indicate that the impairment of VSCR control of RSNA in the SHR model of hypertension correlates better with the magnitude of cardiac hypertrophy than the level of arterial pressure.