熄风静宁冲剂治疗抽动-秽语综合征的临床研究

抽动-秽语综合征(TS)是一种儿童期起病的遗传性神经精神疾病,以多发性、运动性抽动伴发声性抽动为特征.本病发病机理尚不十分明确,多数学者认为与精神因素、遗传因素、神经递质代谢异常有关.因此,我们对48例TS患儿进行了神经心理学测验,并对其血浆多巴胺(DA)、游离性兴奋性氨基酸中谷氨酸(Glu)和门冬氨酸(Asp)水平进行观察,并对服用熄风静宁冲剂中20例TS患儿进行治疗前后观察,旨在探讨神经心理、神经递质在TS发病中的作用及熄风静宁冲剂对神经递质分泌的影响.     

熄风静宁冲剂抗大鼠实验性Tourette综合征

目的观察熄风静宁冲剂对大鼠Tourette综合征模型和纹状体内多巴胺(DA)和高香草酸(HVA)含量的影响.方法 Tourette综合征模型用腹腔注射阿朴吗啡(APO)和局部注射6羟基多巴胺(6-OHDA)损毁黑质的方法制造.DA和HVA用HPLC法测定.结果熄风静宁冲剂能对抗APO引起的定型活动和Tourette综合征模型大鼠的旋转行为(P＜0.01),且能提高纹状体内HVA含量(P＜0.01),作用与氟哌啶醇一致.结论熄风静宁冲剂能减轻Tourette综合征动物模型的症状,其作用机理可能与脑内DA神经有关.     

静宁颗粒对注意力缺陷多动障碍模型大鼠认知功能及纹状体单胺类的影响

目的采用Morris水迷宫检测注意力缺陷多动障碍(Attention Deficit Hyperactivity Disorder,ADHD)模型动物-幼年自发性高血压大鼠(Spontaneous HypertensiveRats,SHR)学习记忆能力,评价静宁颗粒对SHR大鼠认知功能的影响,并观察静宁颗粒对SHR大鼠纹状体单胺类神经递质和多巴胺转运体(DAT)mRNA表达的影响,并探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法60只幼年雄性SHR大鼠随机分为静宁颗粒高、中、低剂量组、盐酸哌甲酯组、盐酸托莫西汀组、模型对照组,每组10只;正常组为10只同龄Wistar大鼠。连续灌胃给药6周后,采用高效液相-电化学(HPLC-ECD)法检测各组大鼠纹状体单胺类神经递质含量;Real-time PCR法检测各组大鼠纹状体DAT mRNA表达水平。实验过程中,静宁颗粒低剂量组大鼠因灌胃处理不当死亡1只,因此样本量为9只,余组均为10只。结果静宁颗粒中、低剂量组,与盐酸托莫西汀组均能改善SHR大鼠学习记忆能力,从而改善认知功能(P<0.05),但盐酸托莫西汀组大鼠目标象限停留时间较静宁颗粒中、低剂量组增加,静宁颗粒对SHR大鼠认知功能的改善不及盐酸托莫西汀。纹状体DAT基因表达量依次为静宁颗粒高剂量组>盐酸托莫西汀组>静宁颗粒低剂量组>盐酸哌甲酯组>静宁颗粒中剂量组。与模型对照组比较,静宁颗粒中、低剂量组和盐酸哌甲酯组大鼠纹状体中DAT基因相对表达量降低,其中静宁颗粒中剂量组降低更明显。纹状体单胺类神经递质检测:正常组及静宁低剂量组大鼠脑组织纹状体中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量增高(P<0.05),盐酸托莫西汀组3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、5-HT含量增高(P<0.05),与盐酸托莫西汀组比较,静宁颗粒中剂量组5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)降低(P<0.05)。结论模型对照组大鼠的认知功能明显降低,中药静宁颗粒可以显著改善ADHD动物模型的认知功能。静宁颗粒治疗ADHD的可能机制之一与其下调纹状体DAT mRNA表达水平,上调纹状体DA、NE、5-HT的含量,以及协调平衡单胺类神经递质的作用有关。     

精神分裂症患者血浆注射对小鼠行为效应及脑组织形态的改变

观察精神分裂症患者血浆对小鼠行为效应及脑组织形态学改变。方法注射精神分裂症患者血浆组小鼠和注射正常人血浆组各１０只，注射生理盐水组１０只做为对照组。结果正常人血奖组与生理盐水对照组小鼠行为及脑组织形态学无明显变化，精神分裂症血浆组行为兴奋性增高，脑组织神经胶质细胞增生，形成胶质细胞结节。结论提示精神分裂症患者血浆中存在某些生物学致病物质，感染或自身免疫可能参与某些精神分裂症患者发病。     

小半夏汤对正常小鼠脑组织5-HT、DA的影响

目的了解小半夏汤对正常小鼠脑组织神经递质改变的影响及其量效关系 ;方法将小鼠随机分为 4组 :正常对照组 ,小半夏汤高、中、低剂量组。各组均给药 2周 ,用荧光分光测定 5 -HT、DA等指标。结果小半夏汤组小鼠脑组织 5 -HT、DA含量接近于正常组 (P >0 .0 5 )。结论小半夏汤对正常小鼠脑组织 5 -HT、DA含量影响不大。     

养肝熄风方药对帕金森大鼠旋转行为的影响

为研究养肝熄风方药与左旋多巴联合应用对帕金林模型大鼠神经行为的影响,将36只帕金森模型大鼠随机分为A,B,C3组,分别以左旋多巴,养肝熄风方药加左旋多巴,生理盐水胃饲（1次／d),持续12W,观察其旋转行为的动态变化,结果：B组动物出现对侧旋转行为;旋转总数及旋转强度在3－7W间较A组低,11W后则升高,旋转时间5W后较A组延长,无反应率4W始较A组减低（均P＜0．05）,说明养肝熄风方药与左旋多巴具有协同作用,并可减轻长期应用左旋多巴引起的运动并发症。     

静宁颗粒对注意力缺陷多动障碍模型大鼠注意定势转移能力的影响

目的观察注意力缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)模型大鼠注意定势转移能力变化及静宁颗粒对其的影响。方法采用自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)作为ADHD的模型大鼠,分别给予静宁颗粒(20.25、10.125、5.062 5 g/kg)、盐酸哌甲酯缓释片(利他林6.75 mg/kg)和小儿黄龙颗粒(0.937 5 g/kg),连续给药17 d进行治疗。以大鼠注意定势转移任务(Attentional set-shifting,AST)中错误次数、挖掘次数、错误率等行为学指标,评价药物的药效。结果与正常对照组比较,模型大鼠在简单辨别(SD)阶段、复杂辨别(CD)阶段、内维度转换(IDS)阶段、逆反学习(RL)阶段、外维度转换(EDS)阶段错误次数、错误率、挖掘次数均增加;与模型组比较,静宁颗粒连续给药17 d后,各剂量可降低模型大鼠错误次数、错误率、挖掘次数,改善ADHD模型大鼠注意定势转移缺陷。结论 ADHD模型大鼠具有注意定势转移缺陷,静宁颗粒可有效改善ADHD模型大鼠的注意定势转移能力。     

仙鹤草颗粒对小鼠血糖的影响

观察仙鹤草颗粒（ｈｅｒｂａａｇｒｉｍｏｎｉａｅｇｒａｎｕｌｅ,ＨＡＧ）对小鼠实验性糖尿病血糖的影响,方法：采用链尿霉素（ｓｔｅｐｔｏｚｏｔｃｉｎ,ＳＴＺ）和肾上腺素（ａｄｒｅｎａｌｉｎｅ,Ａｄｒ）复制小鼠糖尿病模型,０．２,０．４,０．８ｇ／ｋｇ仙草颗粒ｉｇ,观察其给药不同时间的降血糖作用。结果：（１）０．８ｇ／ｋｇＨＡＧｉｇ１２ｄ有降血糖作用,中高剂量ＨＡＧｉｇ８ｄ和１２ｄ可明显降低ＳＴＺ糖尿病     

静宁颗粒对注意缺陷多动障碍模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及多巴胺的影响

目的 探讨静宁颗粒对注意缺陷多动障碍(Attention-deficit hyperactivity disorder,ADHD)的作用机制.方法 将50只雄性自发性高血压大鼠(SHR)按随机数字表法分为静宁颗粒高、中、低剂量组,盐酸哌甲酯组及模型组,每组10只.同时将10只同龄Wistar大鼠设为正常组.正常组、模型...     

免疫应激对小鼠行为的影响

目的 研究注射完全佛氏佐剂对小鼠行为的影响。方法采用开场试验检测小鼠行为的改变，以小鼠血清对ConA诱导的淋巴细胞转化的抑制率作为免疫学指标。结果 注射完全佛氏佐剂可导致雄性小鼠自发活动减少、周边位置偏爱、血清对淋巴细胞转化的抑制作用增加；引起雌性小鼠血清对淋巴细胞转化的抑制作用增加，但无行为学改变。结论 免疫应激可引起雄性小鼠的抑郁性行为和恐惧行为，其机制与免疫功能的改变有关。     

加味小柴胡颗粒对小鼠免疫性血小板减少性紫癜下丘脑-垂体-肾上腺系统的影响

目的 观察小鼠免疫性血小板减少性紫癜模型在肾上腺皮质激素干预前后肾上腺指数、血浆促肾上腺素(ACTH)、皮质酮(CORT)的变化以及加味小柴胡颗粒的调控作用.方法 建立小鼠免疫性血小板减少性紫癜模型,将之分为5组:正常组、模型组、加味小柴胡颗粒组、激素组和加味小柴胡颗粒 激素组.除正常组外,其余各组均造模,于造模后第7天开始分组给药,给药体积为30mL/kg,每日给药1次,共14 d.造模21 d后上述小鼠分别眼球取血,采用放射免疫法测促肾上腺素(ACTH)、皮质酮(CORT),处死后取肾上腺称重.结果 小鼠免疫性血小板减少性紫癜模型肾上腺指数、ACTH、CORT降低,与正常组比较有显著差异(P<0.05);加味小柴胡颗粒组肾上腺指数、ACTH、CORT升高,与模型组比较有显著差异(P<0.05).激素组肾上腺指数、ACTH、CORT下降更明显,与模型组相比有显著差异(P<0.05);加味小柴胡颗粒 激素组各项指标均上调,与激素组比较有显著差异(P<0.05).结论 小鼠免疫性血小板减少性紫癜模型存在下丘脑一垂体一肾上腺系统功能的低下,表现为肾上腺指数、ACTH、CORT降低,经激素干预后则功能受抑更明显,而加味小柴胡颗粒具有上调作用,能保护下丘脑一垂体一肾上腺系统功能.     

扩血管模型与息痛颗粒对大鼠5-羟色胺含量的影响

目的 :观察息痛颗粒对大鼠外周血、脑组织 5 -羟色胺 (5 -HT)含量的影响。方法 :息痛颗粒 (4 .86 ,2 .4 3,0 .97g·kg-1·d-1)大鼠灌胃给药 ,以镇脑宁作阳性对照药。以荧光分光光度计测定大鼠血浆、脑组织 5 -HT含量。结果 :息痛颗粒对大鼠血浆及脑组织 5 -HT浓度无明显影响。结论 :息痛颗粒治疗偏头痛机制可能与 5 -HT水平无关。     

加味小柴胡颗粒对小鼠免疫性血小板减少性紫癜GR及其mRNA的影响

目的 观察糖皮质激素(GC)干预前后小鼠免疫性血小板减少性紫癜模型脾细胞糖皮质激素受体(GR)及其转录基因(GR-mRNA)的变化以及加味小柴胡颗粒的调控作用.方法 建立小鼠免疫性血小板减少性紫癜模型,将之分为5组:正常组;模型组;加味小柴胡颗粒组;激素组;加味小柴胡颗粒+激素组.除正常组外,其余各组均造模,于造模后第7天开始分组给药,给药量为30mL/kg,每日给药1次,共14 d.造模21d处死,取脾脏匀浆,放射配体结合分析法测定求出脾细胞GR位点数,实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测脾细胞GR-mRNA表达.结果 小鼠免疫性血小板减少性紫癜模型脾细胞GR及mRNA下降,与正常组比较有显著差异(P＜0.05);加味小柴胡颗粒组脾细胞GR及mRNA上升,与模型组比较有显著差异(P＜0.05).激素组指标下降更为明显,与模型组相比有显著差异(P＜0.05);加味小柴胡颗粒+激素组则上升,与激素组比较有显著差异(P＜0.05).结论 小鼠免疫性血小板减少性紫癜模型存在GR水平低下,并发生在mRNA水平,经激素干预后GR水平下降更显著,而加味小柴胡颗粒具有上调作用,且发生在mRNA水平.     

资冲颗粒灌肠和灌胃对去势小鼠雌激素水平的影响

目的探讨资冲颗粒灌肠和灌胃对去势小鼠雌激素水平及其效应的影响。方法对去势小鼠采用灌肠和灌胃两种方法给予资冲颗粒,并与己烯雌酚、女金丹进行对照。对小鼠阴道细胞角化指数、子宫指数进行计算;对子宫组织形态学进行观察;采用酶免疫分析法测定血清雌二醇(E2)水平。结果资冲颗粒灌肠组、资冲颗粒灌胃组、己烯雌酚组、女金丹组作用相似,均可增加去势小鼠阴道细胞角化指数(P<0.01)、子宫指数(P<0.01),提高小鼠血清E2水平(P<0.05),增加小鼠子宫内膜厚度(P<0.05)。结论资冲颗粒直肠给药和灌胃给药均可提高去势小鼠雌激素水平和产生雌激素样效应。提示资冲颗粒促卵泡发育的作用可能与提高雌激素水平有关。     

四逆散有效部位对小鼠行为绝望和药物抑郁模型的作用

目的研究四逆散有效部位对小鼠抑郁模型的抗抑郁作用。方法采用小鼠强迫游泳试验、悬尾试验、利血平拮抗、5羟色胺酸(5-HTP)增强等抑郁模型,观察四逆散有效部位的抗抑郁作用。结果四逆散有效部位大剂量(600 m/kg)显著缩短了小鼠强迫游泳及悬尾不动时间;四逆散有效部位大、小剂量(600、300 mg/kg)可以拮抗利血平降低小鼠体温、引起小鼠眼睑下垂的作用,明显增加5-HTP诱导小鼠的甩头次数。结论四逆散有效部位可以改善小鼠抑郁行为,具有一定的抗抑郁作用,其基本的作用机理与增加突触间单胺类神经递质,特别是5羟色胺(5-HT)的含量有关。     

芎麻汤及其提取物对利血平低5-HT型偏头痛模型小鼠的影响

目的探讨芎麻汤及其提取物对利血平所致低5-HT型偏头痛小鼠的作用机制,初步筛选芎麻汤的有效部位。方法采用皮下注射利血平(1 mg/kg)14 d复制偏头痛模型,观察芎麻汤及其提取物对利血平偏头痛小鼠体质量、凝血时间及血浆中5-HT、NO含量的影响。结果芎麻汤、芎麻汤正丁醇提取物组能增加偏头痛小鼠的体质量,调节5-HT的过度降低;芎麻汤、芎麻汤正丁醇提取物、芎麻汤乙酸乙酯提取物组能延长偏头痛小鼠的凝血时间,提高血浆中NO的含量,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论芎麻汤及其乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物具有治疗利血平所致小鼠偏头痛的作用。     

龙琥醒脑颗粒治疗中轻型颅脑损伤后认知障碍的疗效及对血清炎性因子和5-羟色胺的影响

目的探讨龙琥醒脑颗粒治疗中轻型颅脑损伤后认知障碍的疗效及其对血清炎性因子和5-羟色胺(5-HT)的影响。方法选取2016年8月—2018年8月收治的中轻型颅脑损伤患者90例,均伴有认知障碍,根据随机数字表法分成治疗组和对照组,每组45例。对照组采用常规西药治疗,治疗组在此基础上加用龙琥醒脑颗粒,治疗12周。比较两组中医证候疗效,包括神昏谵语、瞳孔散大、软瘫乏力、四肢强直积分。分别在治疗前后采用《认知障碍初步评价表(COG-12)》评估两组患者的认知障碍改善效果。于治疗前后采集血样,检测血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及5-HT水平,并分析不良反应情况。结果两组治疗后神昏谵语、瞳孔散大、软瘫乏力、四肢强直积分均低于本组治疗前,且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。两组治疗后COG-12评分低于本组治疗前,且治疗组较对照组显著下调(P<0.05)。两组治疗后血清IL-1β、IL-6、TNF-α、5-HT较本组治疗前下降,且治疗组低于对照组(P<0.05)。结论龙琥醒脑颗粒治疗中轻型颅脑损伤后认知障碍能进一步缓解中轻型颅脑损伤患者的症状,改善认知障碍,减轻机体炎症,并下调5-HT水平,未增加不良反应。     

捻转补泻手法对应激性高血压大鼠ET、NE和5-HT的影响

目的 观察针刺捻转补泻对应激性高血压大鼠下丘脑及血浆中内皮素(ET)、血清去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)的影响,探讨捻转补泻手法对应激性高血压大鼠血压调控的作用机制,为捻转补泻效应差异提供客观依据.方法 将60只正常雄性Wistar大鼠随机等分为5组,每组12只,分别为:正常组,模型组,针刺对照组,针刺补法组,针刺泻法组.除正常组外,各组采用电击足底结合噪声刺激法制备应激性高血压大鼠模型.除正常组、模型组外,其余各组分别用不同的手法针刺“太冲”穴1周后,取血、取脑,采用ELISA法测定血清中NE、5-HT含量,采用放射免疫法测定血浆及下丘脑中ET含量,比较各组间指标有无差异.结果 与正常组比较,模型组血清NE、5-HT,血浆及下丘脑ET含量明显升高,有显著差异(P＜0.05);针刺对照组与模型组比较无统计学差异(P＞0.05).针刺泻法组血清NE、5-HT、血浆及下丘脑ET含量较模型组、针刺对照组、针刺补法组明显降低,有显著差异(P＜0.05),和正常组比较无统计学差异(P＞0.05).结论 针刺泻法可使应激性高血压大鼠血清NE、5-HT含量下降,血浆及下丘脑ET含量下降.针刺对应激性高血压大鼠血压调节与中枢和外周ET、血清NE、5-HT含量变化有关,其机制是外周交感神经系统、血管内皮功能系统共同作用的结果.     

HPLC法测定消癖颗粒中淫羊藿苷的含量

目的：建立消癖颗粒中淫羊藿苷含量测定的方法。方法：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,乙腈-水（26.3：73.7）为流动相,检测波长为270nm,流速为1.00ml/min。结果：淫羊藿苷在进样量9.89～158.24μg/ml范围内,与峰面积线性关系良好（r=0.9998）,平均回收率为（100.15±0.44）%,RSD为0.44%。结论：本法操作简单易行,可以用消癖颗粒中淫羊藿苷的质量控制。