细胞外基质重构对肿瘤浸润转移的影响

肿瘤转移是一个复杂的过程,有多种调节机制,其中细胞外基质(ECM)重构与肿瘤浸润转移密切相关,重构后的ECM成分、物理学性质和空间结构均发生了明显的改变,在肿瘤侵袭转移的过程中起着重要的作用.因此细胞外基质重构的相关特征及分子可作为肿瘤临床分期、早期诊断及治疗、判断预后的重要指标.     

基质金属蛋白酶与肺癌侵袭转移的关系

肺癌是当前人类发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。虽然近年来采取了以手术为主的多学科综合治疗 ,但绝大多数患者还是或早或晚死于肺癌的局部复发或远处转移。因而 ,从分子水平上了解肺癌侵袭转移的机制 ,并进一步探索防止及逆转侵袭转移的方法 ,是未来肺癌治疗取得突破性进展的希望所在。近年来对肺癌侵袭转移分子机理的深入研究发现许多与肺癌侵袭转移有关的重要物质 ,基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)就是其中之一。ＭＭＰｓ是一大组金属离子依赖的蛋白酶 ,它能降解细胞外基质 (ｅｘ ｔｒａｃ…     

血液中微转移癌细胞对非小细胞肺癌预后的影响

目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者血液中微转移癌细胞对预后的影响。方法 手术过程中采集肺静脉血,术前或术后采集外周血,应用流式细胞仪进行癌细胞检测。于手术后定期随访患者,并与检测结果做统计学分析。结果 对58例NSCLC患者血样进行了检测,共发现20例存在癌细胞,阳性率为34．5％,其中57岁以下年龄组及Ⅲ／Ⅳ期患者的癌细胞阳性率显著高于57岁以上年龄组及Ⅰ／Ⅱ期患者(P值分别为0．000和0．006)。随访结果显示,血液中癌细胞检测阳性组的2年及3年生存率分别为30．0％和20．0％,癌细胞检测阴性组分别为52．6％和50．0％,二组间差异有显著性(P值分别为0．0291和0．0092)。结论肺癌患者在手术前后可从血液中检测到癌细胞,此类患者的预后差,生存期短。     

转移相关蛋白1与非小细胞肺癌转移及预后关系研究

背景与目的转移是导致临床肺癌患者死亡的主要原因,因此对肺癌转移研究一直是医学科研关注的热点。转移相关蛋白1(metastasis-associated protein1,MTA1)是转移相关蛋白家族成员之一,其表达增高与乳腺癌及食管癌的侵袭转移能力呈正相关。但其表达的普遍性及对判定肿瘤生物学特性和评估预后的意义仍有待于进一步研究。本研究旨在探讨MTA1在非小细胞肺癌组织中表达及与患者临床病理特征之间的关系,明确其对判断肺癌患者转移潜能和预后的意义。方法采用免疫组织化学染色(SP法)检测101例具有完整随访资料的非小细胞肺癌石蜡包埋组织标本中MTA1的表达,并联合应用Western blot方法对35例新鲜非小细胞肺癌组织及相应癌旁正常组织中MTA1的表达进行研究。结果免疫组织化学结果显示:MTA1主要表达在癌细胞核中,阳性表达率为55.4%(56/101);癌旁正常支气管上皮或肺泡上皮阴性表达。Western blot结果证实:MTA1在35例肺癌组织中的表达较相应癌旁正常肺组织明显增高(t=3.953,P=0.000),有淋巴结转移的MTA1表达较无淋巴结转移的增高(t=4.057,P=0.000)。χ2检验显示MTA1表达与细胞分化程度(χ2=10.131,P=0.006)、淋巴结转移(χ2=8.535,P=0.003)和临床分期(χ2=17.419,P=0.000)有密切关系。生存曲线分析表明MTA1阴性表达的非小细胞肺癌患者术后生存期为44.866月±12.946月,阳性表达者为23.714月±7.498月(χ2=10.006,P=0.002)。Cox多因素分析显示仅淋巴结转移和临床分期是影响患者预后的独立风险因素。结论MTA1在非小细胞肺癌组织中表达较正常肺组织明显增高,有淋巴结转移肺癌组织中的表达较无淋巴结转移肺癌组织明显增高。MTA1与非小细胞肺癌的分化程度、淋巴结转移、临床分期和患者的预后有关,但不能作为患者预后评估的独立指标。     

参与肿瘤侵袭和转移的细胞外基质降解酶

 肿瘤细胞在侵袭和转移过程中必需穿透一系列天然组织屏障—基底膜和细胞外基质。合成及分泌大量基质降解酶,降解细胞外基质是肿瘤细胞侵袭、转移的重要步骤［1］。     

非小细胞肺癌淋巴结转移与临床病理特征及预后的关系

目的:回顾性观察非小细胞肺癌淋巴结转移状况,并分析其与临床病理特征及预后的相关性。方法:自空军军医大学第二附属医院胸外科肺癌标本数据库抽取2009年1月至2012年12月期间于我科行手术治疗的非小细胞肺癌病例,采用卡方检验或Fisher精确概率检验分析淋巴结转移率、转移度与各临床病理特征的关系,Kaplan-Meier法结合log-rank检验分析患者预后与淋巴结转移、临床病理特征的关系。结果:共纳入268例患者,总淋巴结转移率为51.9%,淋巴结转移率与pTNM有统计学相关性;共清扫淋巴结1 895枚,533枚为转移淋巴结,总转移度为28.1%,其中第6组淋巴结转移度高达44.3%（35/79）,第4、5、7、9、10、11组淋巴结的转移度在某些特定分组中有显著差异;非小细胞肺癌患者术后5年生存率为61.2%,且N分期越高,患者的生存率越低、生存时间越短。结论:非小细胞肺癌发生淋巴结转移可能性大,且与预后密切相关。精确N分期对改善非小细胞肺癌患者预后有重要意义。     

动态变化的细胞外基质

细胞外基质是正常、受损伤及肿瘤性组织内的结缔组织成分,以前一直认为是一种被动的无活力的结构支架,然而最近的工作已改变了此概念。细胞外基质为多种生理、病理过程提供甚至控制着动态变化的环境。这种支架不仅参与维持组织修复、生长、发育过程中正常组织完整性的维持,而且是抵抗恶性肿瘤侵袭和转移的第一道防线。     

前列腺癌组织中细胞外基质的免疫组织化学研究

应用免疫组化ＡＢＣ法，观察２０例前列腺增生症和３０例前列腺癌组织内细胞外基质成份的分布（ＥＣＭ）。其中包括层粘连蛋白（ＬＮ）、纤维连接蛋白（ＦＮ）、Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白。结果显示：ＬＮ和Ⅳ型胶原分布在上皮基底膜（ＢＭ）内，ＦＮ在基底膜和非基底膜内均有分布，Ⅰ型和Ⅲ型胶原仅分布在间质内。良性病变时ＬＮ、Ⅳ型胶原和ＦＮ（ＢＭ）呈连续线状完整分布，Ⅰ、Ⅲ型胶原含量少，而ＦＮ含量多。癌组织内ＢＭ有不同程度的缺失。Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原分布呈明显的异质性和ＦＮ含量少。上述资料提示前列腺癌组织中ＢＭ明显缺失。Ⅰ、Ⅲ型和Ⅳ型胶原分布呈明显的异质性，这是肿瘤细胞反应的结果，这种改变可能具有限制癌细胞生长的作用。     

P-选择素的表达与肺癌转移的关系

目的探讨P-选择素的表达与肺癌转移的关系.方法用荧光定量反转录(RT-PCR)方法检测48例肺癌手术标本及其配对的癌旁组织(其中鳞癌24例,Ⅰ期+Ⅱ期为8例,Ⅲ期+Ⅳ期为16例;腺癌24例,Ⅰ期+Ⅱ期为7例,Ⅲ期+Ⅳ期为17例)的P选择素,并将其与临床、病理各项指标进行统计学分析.结果P-选择素在腺癌、鳞癌、癌旁组织中阳性表达率分别为62%、12%、6%,其腺癌阳性表达率与鳞癌、癌旁组织之间差异均有显著性(P＜0.01).在1 5例阳性表达的腺癌中,Ⅰ期+Ⅱ期阳性率为38%,Ⅲ期+Ⅳ期为91%,两者差异有显著性(P＜0.05).在高、中、低分化的腺癌中阳性表达率依次为50%、60%、83%,各组间差异无显著性(P＞0.05).并且P-选择素表达与淋巴结转移、肿瘤大小均无明显相关性(P＞0.05).结论P-选择素在肺癌组织的表达可能与癌组织的病理类型有关,与肺癌转移无明显相关性.     

血清层粘连蛋白水平与肺癌浸润关系研究

本文用固相酶联免疫检测方法(EIASA)对42例肺癌患者血清层粘连蛋白(LN)含量进行测定,探讨其与肺癌病情的关系。结果发现,肺癌患者血清LN水平较正常人显著升高,其水平随肺癌浸润转移程度的增加而升高;小细胞肺癌患者血清LN水平较非小细胞肺癌亦明显增高,化疗可使小细胞肺癌患者血清LN水平显著降低。结果提示,血清LN水平随肺癌浸润转移程度的增加而升高,它可作为反映肺癌患者病情轻重、评估,临床预后及疗效的良好指标。     

肺癌组织中bcl—2和Bax的表达

目的　探讨凋亡相关基因ｂｃｌ－２ 基因和Ｂａｘ 基因在肺癌中的表达。方法　应用原位杂交技术检测了３８ 例肺癌组织及２１例肺部良性组织ｂｃｌ－２ ｍ ＲＮＡ表达情况;应用免疫组织化学法对Ｂａｘ 蛋白进行检测。结果　肺癌组织ｂｃｌ－２基因、Ｂａｘ 蛋白的表达（４２．１％ 、３４．２％ ）明显高于肺部良性组织（４．８％ 、０）Ｐ＜ ０．０１。结论　ｂｃｌ－２、Ｂａｘ蛋白在肺癌中的表达率较高,ｂｃｌ－２、Ｂａｘ 可能会成为肺癌的重要分子标志物。     

肺癌及其癌旁组织中端粒酶的表达

目的：研究端粒酶与肺癌的关系。方法：应用端粒酶重复序列扩增法检测５０例患者肺癌组织和其中１０例癌旁组织,以及１０例正常人肺组织的端粒酶活性。结果：肺癌组织和癌旁组织的端粒酶阳性率分别为８６％和５０％,而正常肺组织均为阴性,肝癌细胞株的端粒酶活性比肺癌细胞株高２０％,端粒酶活性随肿瘤的发展阶段,恶性程度有升高的趋势,结论：端粒酶可能是恶性肿瘤分子的一个重要标记物,其对肿瘤诊断和预后诊断的价值值得进一     

THE CORRELATION BETWEEN THE EXPRESSION OF MULTIDRUG RESISTANCE RELATED GENE AND CELL APOPTOSIS AND CLINICAL SIGNIFICANCE IN NON-SMALL CELL LUNG CANCER

The mechanisms about multidrug resistance (MDR) which are studied widely in present include overexpression of multidrug resistance protein such as MDR1/P-gp, MRP (multidrug resistance related protein), LRP (lung resistance protein), increased detoxification of Glutathione / Glutathione - S - transferase II.[1-3] Recent studies have showed that inhibition of cell apoptosis and overexpression of apoptosis related gene is another reason for the MDR.[4] But there are few reports about the …     

替尼泊苷和洛莫司汀加用于联合化疗中预防肺癌脑转移

目的研究化疗药物对肺癌脑转移的预防作用。方法治疗组３６例系经病理确诊尚无脑转移的肺癌患者,采用含有替尼泊苷（威猛）和洛莫司汀（环己亚硝脲,ＣＣＮＵ）的联合化疗方案,每４～６周为１周期,３个周期为１个疗程。观察指标包括临床症状和体征,头颅ＣＴ或ＭＲＩ检查。随访时间４～３６月以上,对照组３６例,所用的联合化疗方案不含威猛和ＣＣＮＵ,其用药周期、疗程、观察指标及随访期限均与治疗组相同。结果治疗组与对照组脑转移的发生率分别为２８％和２５％（Ｐ＜００５）。结论提示威猛和ＣＣＮＵ的联合化疗方案对肺癌脑转移有一定的预防作用。     

微卫星DNA不稳定性及杂合性缺失和胃癌的血液或淋巴转移的关系

为了明确胃癌的血液或淋巴转移和微卫星ＤＮＡ不稳定性（Ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｉｔｅｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ＭＳＩ）及杂合性缺失（Ｌｏｓｓｏｆｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙ，ＬＯＨ）的关系，选择２９个多态微卫星ＤＮＡ标记（ＭＳ），采用ＰＣＲ－聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染技术，分析了３８例胃癌的ＭＳＩ和ＬＯＨ频率。其中胃癌伴有血液或淋巴转移的２４例；不伴有血液或淋巴转移的１４例，结果表明：总的ＭＳＩ和ＬＯＨ频率分别为２０．８４％和２７．５９％，伴有血液或淋巴转移的胃癌，ＭＳＩ在Ｄ７Ｓ５２０、Ｄ８Ｓ２７９位点频率最高为５４．１７％；ＬＯＨ在Ｄ６Ｓ４３０位点频率最高为６２．５０％。无血液或淋巴转移的胃癌，ＭＳＩ和ＬＯＨ频率均为５７．１％。经χ２检验，ＬＯＨ和ＭＳＩ的发生频率在伴有或不伴有血液或淋巴转移胃癌中，两者无统计学差异。表明胃癌的血液或淋巴转移和ＭＳＩ及ＬＯＨ的发生频率无关，目前还难以以这两个指标作为辅助性的判断预后。     

黑色素瘤抗原基因在肺癌和食管癌中的表达

目的　探讨非小细胞肺癌和食管癌黑色素瘤抗原基因（ＭＡＧＥ）的表达及临床意义。方法　应用ＲＴ－ＰＣＲ技术检测４８ 例肺癌、２８ 例食管癌ＭＡＧＥ３ 和ＭＡＧＥ４ 的表达。结果　非小细胞肺癌ＭＡＧＥ３ 和ＭＡＧＥ４ 表达分别为２１／４８（４３．７％ ）、７／４８（１４．６％ ）,食管癌ＭＡＧＥ３ 和ＭＡＧＥ４ 表达分别为１２／２８（４２．９％ ）、５／２８（１７．９％ ）,ＭＡＧＥ３ 表达多见于Ⅲ期和淋巴转移患者。结论　ＭＡＧＥ３ 在肺癌和食管癌发展和侵袭中起积极作用,并可能用于对肿瘤进一步免疫治疗。     

增殖细胞核抗原与肺鳞状细胞癌临床病理特征的相关性

目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)在肺鳞状细胞癌(简称)组织中的表达及其与预后的关系.方法51例手术切除的肺鳞癌组织,采用免疫组化(SP)法检测PCNA在不同临床分期及分化程度癌组织中的表达,应用t检验、方差分析(F检验)比较其差异;采用Spearman等级相关分析其相关性.生存率分析采用Kaplan-Meir曲线,Long-Ranktest检验生存期的差异.结果PCNA表达在不同的临床分期及分化程度间差异均显著(P＜0.05).PCNA和临床分期及分化程度与生存期均呈正相关,PCNA指数＞50%组生存期明显短于PCNA指数＜50%组(P＜0.01).结论PCNA在一定程度上可以作为肺鳞癌评价预后的指标.     

大鼠乳腺肿瘤组织TIMP—3及TIMP—4mRNA表达与转移的关系

目的探讨乳腺肿瘤组织中金属蛋白酶组织抑制物ＴＩＭＰ┐３及ＴＩＭＰ┐４ｍＲＮＡ表达与乳腺癌转移的关系。方法以原位杂交方法检测二甲基苯蒽（ＤＭＢＡ）诱发的大鼠乳腺原发瘤组织中此两种ｍＲＮＡ的表达水平，并观察转移组、非转移组、良性肿瘤组的表达意义。结果ＴＩＭＰ┐３及ＴＩＭＰ┐４ｍＲＮＡ均表达于肿瘤间质，乳腺癌非转移组表达水平显著高于转移组及良性肿瘤组。结论ＴＩＭＰ┐３及ＴＩＭＰ┐４ｍＲＮＡ由间质细胞产生，过度表达反映了宿主细胞对肿瘤侵袭的一种应答反应，可能是转移行为的负性调节因子。