脂联素与慢性肾脏病的研究进展

脂联素是脂肪细胞分泌的一种特殊蛋白质,参与葡萄糖和脂质的代谢以及炎症反应,具有胰岛素增敏、抗炎和抗动脉粥样硬化等作用,参与肥胖、糖尿病、冠心病等多种疾病的病理生理过程。近年来发现脂联素有保护肾脏的作用,与慢性肾脏病的发生、发展和预后等方面关系密切。本文就脂联素在慢性肾脏病中的研究进展作一介绍。     

脂联素受体(Adipo R)介导小檗碱改善糖尿病肾病的肾脏脂毒性

目的：明确脂联素受体（Adipo R）是否介导小檗碱改善糖尿病肾病的肾脏脂毒性。方法：以C57BLKS/J db/db小鼠为研究对象,以db/m小鼠为正常对照,小檗碱(150mg/kg/d)灌胃,连续 12周。试验结束时采血测定血糖、血脂、尿微量白蛋白/肌酐、24h尿蛋白,取肾脏组织作病理形态学检查、油红O染色、免疫组化、ELISA测定脂质含量、Western blotting测定蛋白水平。进一步在人肾小球内皮细胞系（HGEC）上进行验证。结果：小檗碱可以显著降低db/db小鼠的体重,改善血糖、血脂、蛋白尿、肾脏的脂质沉积、以及肾脏病理改变。小檗碱可以增加db/db小鼠肾脏组织脂联素受体（AdipoR1和AdipoR2）的表达水平,同时下调肾脏组织纤维化指标TGF-β1及Col-IV的表达水平,及上调PPAR-α及p-AMPK表达水平。用小檗碱干预的db/db小鼠的血清去干预高脂培养的HGEC细胞发现TGF-β1及Col-IV的表达显著下调,而PPAR-α及p-AMPK表达显著上调;当沉默掉HGEC细胞上的脂联素受体后,TGF-β1及Col-IV的表达显著上调,而PPAR-α及p-AMPK表达显著下调。结论：小檗碱可以改善糖尿病肾病的肾脏脂毒性,脂联素受体介导小檗碱改善糖尿病肾病的肾脏脂毒性。     

脂联素球状结构域研究进展

脂联素球状结构域(gAd)与脂联素受体1(AdipoR1)有很高的亲和力,本文概述了其增加胰岛素的敏感性、抑制胰腺β细胞的凋亡、促进脂肪酸的氧化、抑制粥样硬化性疾病的生理学功能。     

脂联素与糖尿病肾病

脂联素（adiponectin,ADPN）是脂肪细胞分泌的一种特异性蛋白质，具有改善胰岛素抵抗、抗炎、抗动脉粥样硬化、降血糖、保护血管内皮等作用。研究发现ADPN与糖尿病肾病关系密切，进展期糖尿病肾病患者尿脂联素和血脂联素水平增加，但发病机制尚不清楚。     

AdipoRon在心血管疾病中的作用研究进展

心血管疾病(cardiovascular diseases,CVDs)主要包括动脉粥样硬化、心肌梗死、心力衰竭、高血压等。CVDs病死率高,严重危害着人类的健康,针对CVDs的药物研究具有重要意义。AdipoRon是脂联素受体激动剂,通过作用于脂联素受体AdipoR1和AdipoR2,并激活AMP活化蛋白激酶、过氧化物酶体增殖物激活受体α等信号通路,在改善代谢综合征、减少缺血再灌注损伤和心肌肥大、促进血管舒张和血管生成、抗炎及抗氧化应激等方面发挥类似脂联素的作用。     

高脂血症模型大鼠主动脉血管脂联素受体mRNA的表达

目的:观察高脂血症大鼠主动脉脂联素受体(adiponectin receptors1/2,AdipoR1/2)表达的改变,探讨高脂血症诱导形成动脉粥样硬化早期变化的机制。方法:SD大鼠随机分为2组。对照组9只给予基础饲料喂养,高脂组8只给予高脂饲料配方喂养。喂养前后通过酶法检测2组大鼠血脂(甘油三酯、总胆固醇,高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)及ELASA法检测血清脂联素浓度;主动脉病理通过苏木素伊红(HE)染色,荧光定量PCR法检测主动脉脂联素受体AdipoR1和AdipoR2 mRNA的表达。结果:喂养12及16周时,与对照组比较,高脂组血脂明显升高(P0.05,0.01);主动脉血管内皮连续性破坏,内膜及内皮下平滑肌增厚;AdipoR1/2mRNA表达明显下降(P0.05,0.01)。结论:高脂饮食喂养16周大鼠可形成动脉粥样硬化早期内皮损失改变,且这种改变可能与主动脉AdipoR1/2mRNA表达下降有关。     

脂联素球状结构域研究进展

脂联素球状结构域（gAd）与脂联素受体1（AdipoR1）有很高的亲和力,本文概述了其增加胰岛素的敏感性、抑制胰腺β细胞的凋亡、促进脂肪酸的氧化、抑制粥样硬化性疾病的生理学功能.     

脂联素与2型糖尿病合并冠心病的关系研究进展

脂联素（adiponectin,APN）是一种由脂肪组织合成和分泌的激素,其在血液循环中以三聚体、六聚体、高分子量化合物等形式存在,不同形式的APN对体内能量的平衡起着不同的作用.APN是一种可以增强胰岛素敏感性的激素,它通过与脂联素受体1 （AdipoR1）或脂联素受体2（AdipoR2）结合而发挥生物学作用.APN与肥胖、糖尿病和动脉粥样硬化的发生、发展均相关,同时还具有改善胰岛素抵抗、改善糖代谢和抗动脉粥样硬化等生理作用,其作用机制可能与激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）和过氧化物酶体增殖物激活型受体（PPAR）α通路相关.近年来,关于APN与2型糖尿病合并冠心病的研究报告较少,本文对其研究进展进行综述.     

替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠心肌细胞脂联素受体的作用

目的观察替米沙坦对心肌细胞脂联素(APN)受体的影响,从而探讨胰岛素抵抗中心肌脂联素受体表达可能的调控机制。方法应用高果糖饮食造模成功的胰岛素抵抗(IR)大鼠,采用酶解法分离出心室肌细胞,进行原代细胞培养,将心室肌细胞分为两组:对照组予二甲基亚砜(DMSO)刺激24 h,替米沙坦组予DMSO+替米沙坦10μM/L刺激24 h。培养心肌细胞24 h后采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组心室肌细胞培养液中APN的生成。采用Western Blot法测定不同处理后心肌细胞脂联素受体1(AdipoR1)、受体2(AdipoR2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白的表达。结果与对照组相比,替米沙坦组心室肌细胞培养液中脂联素的浓度增高(P<0.05)。与对照组相比,替米沙坦组心肌细胞AdipoR1蛋白的表达增高(P<0.05),而心肌细胞AdipoR2蛋白的表达无明显变化(P>0.05);心肌细胞PPARγ蛋白的表达增高(P<0.05),心肌细胞TNF-α蛋白的表达降低(P<0.05)。结论替米沙坦可以通过激活PPARγ提高胰岛素抵抗大鼠心肌细胞脂联素受体表达,减轻炎症,改善心肌代谢。脂联素及AdipoR1可能是其发挥作用的目标蛋白之一。     

脂联素与心血管疾病的相关性

脂联素(APN)是近年发现的一种由脂肪细胞合成并分泌的血浆蛋白,具有广泛而活跃的生物学作用,在能量代谢、改善胰岛素抵抗、抗炎性反应及抗动脉粥样硬化的形成等生理病理过程中发挥重要的调节作用。研究显示,血浆APN水平在糖     

追赶生长大鼠脂联素及其受体与胰岛素抵抗的相关性研究

目的:探讨脂联素及其受体与胰岛素抵抗的相关性。方法:5周龄雄性Wistar大鼠适应性喂养1周后随机分为对照组(NC)和追赶生长组(RN),NC组持续开放饮食12周,RN组先限制饮食(NC组食量的50%)4周,随后给予自由开放普通饮食8周。分别于实验第0、4、6、8、12周进行检测,测定胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMAIR)、内脏脂肪/体重比(VFW/BW)、血清甘油三酯(TG)及脂联素水平。用免疫组织化学染色法检测骨骼肌AdipoR1的表达。结果:实验第4周末,RN组的体重无明显变化,而VFW/BW、HOMAIR明显下降,血清脂联素和骨骼肌AdipoR1的表达显著上升(P<0.01)。开放饮食后VFW/BW及HOMAIR逐渐增高,而血清脂联素和AdipoR1的表达逐渐降低。相关分析表明血清脂联素和AdipoR1的表达水平与VFW/BW、HOMAIR均呈负相关。结论:脂联素及骨骼肌AdipoR1表达变化可能与追赶生长所致的胰岛素抵抗、向心性肥胖密切相关。     

脂联素对小鼠主动脉平滑肌细胞体外钙化作用机制的研究

[目的]探讨脂联素对主动脉平滑肌细胞(ASMCs)体外钙化的作用机制.[方法]体外培养脂联素基因敲除小鼠ASMCs,以α-磷酸奈酚法检测钙化指标碱性磷酸酶(ALP),Western Blot检测脂联素受体(AdipoR)表达及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激活.siRNA-AdipoR或加用MAPK信号转导阻断剂,观察脂联素对ASMCs钙化作用的变化.[结果]在小鼠ASMCs检测出AdipoR 1表达.脂联素干预后激活p38MAPK.若抑制AdipoR 1表达或使用p38 MAPK信号转导阻断剂SB203580,脂联素抑制ALP活性的作用消失.[结论]脂联素通过AdipoRl/p38信号转导途径抑制小鼠ASMCs体外钙化.     

妊娠期高血压疾病患者血清脂联素水平的变化

妊娠期高血压疾病是妊娠晚期常见的并发症,严重危害母婴健康.脂联素是近年来新发现的一种脂肪激素, 研究表明, 脂联素具有增强胰岛素敏感性、抗炎和抗动脉粥样硬化等多种重要的生物学作用[1].本次研究通过测定妊娠期高血压疾病患者的脂联素水平, 研究脂联素在妊娠期高血压疾病中的变化.现报道如下.     

脂联素及其与运动的关系

目的:总结并分析脂联素研究进展,以及脂联素与运动的关系,为肥胖、代谢综合征、2型糖尿病、心血管疾病的治疗提供理论依据。资料来源:检索Medline1995-01/2006-10关于肥胖及运动减肥的文章。检索词"training,exercise,adiponectin,leptin"并限定文章的语种类为English。同时检索中国期刊全文数据库1994-01/2006-10关于肥胖及运动减肥的文章,限定文章语言种类为中文,检索词"运动,脂联素,瘦素"。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:①关于脂联素的生理功能、信号转导及其与疾病的关系。②运动对脂联素的影响。排除标准:排除重复性研究。资料提炼:共收集到符合上述要求的文献213篇,对内容重复及与主题关系较远的文章进行筛除,32篇符合纳入标准。资料综合:脂联素和人的新陈代谢密切相关。主要影响脂联素的水平的因素有:脂联素复合体生物活性类型;年龄、性别、种族差异;瘦素、肿瘤坏死因子α、糖皮质激素、cAMP和β肾上腺素受体的激动剂、一氧化氮等因子的变化;其受体的活性。运动对脂联素影响方面的研究,结果有很大的不同,有人认为运动训练虽然能够改善糖尿病患者或代谢综合征的胰岛素抵抗,但并不能提高脂联素的水平;还有的研究者认为,运动训练改善胰岛素敏感性和运动训练改善了血浆中脂联素的浓度有关。结论:脂联素作为脂肪组织分泌的一种新的脂肪细胞因子,对于治疗肥胖、代谢综合征、2型糖尿病、心血管疾病具有重要的意义。目前国外对脂联素的生物功能,信号转导等进行了多方面的实验研究,而我国这方面的研究还较少。运动对脂联素的影响争议较多,需要严密对照设计的研究,以提示脂联素与运动的关系。     

脂联素与高血压关系的研究进展

脂联素（adiponectin）是近年来发现的脂肪细胞因子之一,在人的血浆中含量丰富,具有抗动脉粥样硬化、改善胰岛素抵抗、降血糖、抗炎等多种功能,参与冠心病、糖尿病和高脂血症等的发生发展过程。关于脂联素与高血压的关系也有相关报道,现将近年来对于脂联素与高血压关系的研究进展综述如下。     

肥胖大鼠血清及肝脏中脂联素水平的研究

肥胖是2型糖尿病、心血管疾病、肝脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）常见的危险因素。脂联素是一种近年来发现的脂肪细胞因子，主要在白色脂肪组织中表达和分泌，具有增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，抗炎及抗动脉粥样硬化的作用，对于血脂和血糖的调节也起到重要的作用。流行病学的研究表明，低脂联素水平与NASH有关，并且脂联素保护肝脏的作用已经在动物研究或体外的肝细胞中被证实。脂联素水平升高对肝脏疾病会有所帮助，近年来的文章总结了它对肝脂肪变性和NASH的保护作用。本研究旨在探讨肥胖大鼠血清及肝脏中脂联素水平的变化及其原因和脂联素对肥胖相关的肝脏疾病的影响。     

脂联素在急性肺损伤中的机制探讨

通过对急性肺损伤发病机制及脂联素作用机制等相关文献复习,探索脂联素在急性肺伤损治疗中的潜在作用和可能机制。脂联素有可能通过保护内皮、抗炎抗氧化等作用减轻急性肺损伤程度。     

脂联素、网膜素、SFRP 5的抗炎作用

肥胖是一种慢性低度炎性疾病,其脂肪组织分泌的促炎脂肪因子及抗炎脂肪因子不平衡性作用是导致肥胖引起相关代谢性及心脑血管疾病的关键因素［1］。脂肪组织分泌的促炎因子有很多,迄今为止分泌的具有抗炎特性的脂肪因子却很少,主要包括脂联素、网膜素和分泌型卷曲相关蛋白5（SFRP5）［2-4］。为了维持炎性状态的平衡,这些少有的抗炎脂肪因子的作用就显得极其重要,作者变其在肥胖及肥胖相关性疾病发生发展过程的作用作一综述。     

运动对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌脂联素受体的影响

目的观察运动对高脂饮食诱导胰岛素抵抗大鼠血清脂联素（APN）及骨骼肌APN受体（AdipoR）的影响。 方法将30只Wistar大鼠分为对照组及高脂组,分别给予基础饲料和高脂饲料喂养;经喂养18周后再将高脂组大鼠随机分为静息组和运动组,继续给予高脂饲料喂养,运动组同时进行游泳训练,共持续6周。于实验进行24周后测量各组大鼠体重,检测空腹胰岛素(FINS)及空腹血糖(FBG)水平,计算胰岛素敏感指数（ISI）;采用酶联免疫吸附法检测血清APN含量;选用实时荧光定量聚合酶链反应检测骨骼肌APN受体1（AdipoR1）及APN受体2（AdipoR2）mRNA的表达。 结果高脂组大鼠经高脂饲料喂养18周后,其ISI较对照组明显降低,提示胰岛素抵抗模型制作成功。实验进行24周后,与对照组比较,静息组大鼠ISI显著降低,血清APN含量及骨骼肌AdipoR1、AdipoR2 mRNA表达分别降低至对照组71.9%、59.9%及69.2%水平（均P<0.05）;与静息组比较,运动组大鼠ISI明显提高（P<0.05）;骨骼肌中AdipoR1 mRNA表达亦显示提高,约是静息组的1.33倍（P<0.01）,但血清APN含量及骨骼肌AdipoR2 mRNA表达组间差异均无统计学意义（P&rt;0.05）。 结论运动干预可提高大鼠胰岛素敏感性,其机制可能与上调大鼠骨骼肌AdipoR1表达有关。     

脂联素水平与运动及机体肥胖的相关性

学术背景:脂联素在健康机体血浆中含量丰富,但在冠心病、肥胖、2型糖尿病及原发性高血压等疾病中,脂联素水平下降,且其下降程度与病情严重程度呈正相关.目的:分析近年来有关运动对肥胖与2型糖尿病患者机体脂联素水平的影响.检索策略:应用计算机检索PubMed数据库1995-01/2006-12有关脂联素与运动的文献.检索词“adiponectin,exercise“,限定文章语言种类为English.同时计算机检索中文数据库CNKI 1995-01/2006-12有关脂联素与运动的文献,检索词“脂联素,运动“,限定文章语言种类为中文.共收集到51篇相关文献.对资料进行初审,选取所有运动与脂联素水平相关的文献,并查找原文.纳入标准:重点选择有关探讨运动对肥胖及2型糖尿病患者脂联素影响的文献.排除标准:重复研究.文献评价:排除19篇因研究目的与本研究无关的文献,最终纳入符合标准的文献32篇.资料综合:脂联素是脂肪细胞特异分泌的一种激素蛋白,具有调节能量平衡、增强胰岛素敏感性、抗动脉粥样硬化及抗炎等广泛的生物学作用,是肥胖与糖尿病患者体内第一个下调的脂肪因子,与胰岛素抵抗的发生发展密切相关.运动作为一种对机体有益的刺激因子能否影响肥胖及糖尿病患者体内脂联素水平,或通过刺激内源性脂联素增加从而改善患者体内胰岛素抵抗,是近年来研究运动与脂联素的热点之一.文章在介绍脂联素生物学概况的基础上,对近年来有关运动对肥胖及糖尿病患者脂联素水平影响的研究进行了评述.结论:由于脂联素所具有的机体保护作用,近年来有关运动对肥胖及糖尿病患者脂联素水平影响的研究结果不够一致,仍需进一步的深入研究,尤其需要从机制方面进行探讨.