生脉散对急性肝衰竭大鼠内毒素诱导细胞因子水平的影响

目的探讨生脉散在不同时间点对急性肝衰竭大鼠内毒素（脂多糖,LPS）诱导细胞因子水平的影响。方法D-氨基半乳糖腹腔注射建立大鼠急性肝衰竭模型,拟用LPS攻击建立肝衰竭内毒素血症模型。用生脉散治疗与对照组比较。取造模后2h及8h两个时间点,检测大鼠血清LPS与细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、细胞间黏附分子-1（ICAM—1）、一氧化氮（NO）、诱导型一氧化氮舍酶（iNOS）和总一氧化氮合酶（zNOS）水平。结果2h后生脉散可减低急性肝衰竭内毒素血症大鼠血清LPS、TNF—α、IL-1β、IL-6、ICAM-1和NO水平,差异有统计学意义（P〈0．05）;8h后生脉散可减低急性肝衰竭内毒素血症大鼠血清LPS、TNF—α、IL-1β和ICAM—1水平,差异有统计学意义（P〈0．001）。结论急性肝衰竭状态下,可存在不同程度的内毒素血症,并引起细胞因子水平变化的炎症级联反应,生脉散通过调节细胞因子水平起到治疗作用。     

二甲双胍对去势大鼠血清 TNF-α，IL-6

目的：观察二甲双胍（MF）对去势大鼠血清中TNF-α,IL-6及瘦素含量的影响,探讨MF对去势大鼠瘦素抵抗的改善作用和免疫学机制。方法选取Wistar雌性去势大鼠30只,随机分为去势模型组、MF低剂量组（ MFL）和MF高剂量组（ MFH）,每组10只,另选健康Wistar雌性大鼠10只为假手术对照组,用药组分别给予MF 135mg· kg ^-1· d^-1,270mg· kg^ -1· d^-1,去势模型组和假手术对照组分别给予等容量生理盐水,灌胃,连续给药42 d。采用ELISA法,测定大鼠血清TNF-α及IL-6含量;采用RIA法测定大鼠血清瘦素水平。结果与假手术对照组比较,去势大鼠血清TNF-α, IL-6及瘦素含量显著升高,同时体重明显增加（ P＜0．05）;与去势组比较,二甲双胍高剂量组血清TNF-α,IL-6及瘦素水平则明显降低,体重亦显著降低（P＜0．05）,而二甲双胍低剂量组无显著变化（ P＞0．05）。结论 MF可显著降低去势大鼠血清瘦素含量,降低去势大鼠体重,其机制与调节去势大鼠血清TNF-α及IL-6水平有关。     

癫痫持续状态并发全身炎症反应综合征患者血清肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-10水平变化

目的探讨癫痫持续状态(SE)并发全身炎症反应综合征(SIRS)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)水平的变化,及其与多器官功能障碍综合征(MODS)和患者病死率的关系。方法 49例SE患者根据是否并发SIRS分为SE并发SIRS组19例和SE组30例,分别于发病24 h内及第3、7天采用放射免疫法测定血清TNF-α和IL-10水平,并观察2组患者MODS发生率及病死率。结果 2组患者发病24 h及第3、7天不同时间血清TNF-α水平比较差异均有统计学意义(SE组:F=252.755,P=0.000;SE并发SIRS组:F=738.096,P=0.000);2组患者血清TNF-α水平在发病第3天时达到高峰;发病24 h及第3、7天时,SE并发SIRS组血清TNF-α水平显著高于SE组,差异均有统计学意义(t24 h=7.261,P=0.000;t3 d=9.726,P=0.000;t7 d=11.422,P=0.000)。2组患者发病24 h及第3、7天不同时间血清IL-10水平比较差异均有统计学意义(SE组:F=5.755,P=0.005;SE并发SIRS组:F=7.561,P=0.001);2组患者血清IL-10水平在发病第3天时达到高峰;发病24 h及第3、7天时,SE并发SIRS组患者血清IL-10水平均显著高于SE组,差异均有统计学意义(t24 h=3.108,P=0.003;t3 d=2.552,P=0.014;t7 d=2.767,P=0.008)。SE并发SIRS组和SE组患者MODS发生率分别为42.11%、16.67%,SE并发SIRS组患者MODS发生率显著高于SE组,差异有统计学意义(χ2=13.890,P=0.049)。SE并发SIRS组和SE组患者病死率分别为26.32%、3.33%,SE并发SIRS组患者病死率显著高于SE组,差异有统计学意义(Fisher确切概率法,P=0.027)。结论TNF-α和IL-10可能参与了SE患者并发SIRS的发生、发展过程,TNF-α和IL-10可作为预测MODS的早期指标。     

急腹症全身炎症反应综合征阶段细胞因子及炎症介质的变化

目的：探讨急腹症全身炎症反应综合征（SIRS）阶段细胞因子及炎症介质的变化特点。 方法：35例急腹症SIRS患者于入院当日(0 d)及入院后1、3、7和14 d分别采集空腹外周静脉血,用酶联免疫吸附法测定白细胞介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）;三肽偶氮显色法测定内毒素;荧光分光光度法测定一氧化氮（NO）及脂质过氧化物（LPO）。 结果：患者血浆中IL-6、TNF-α、内毒素水平均明显高于对照组（P<0.01）;IL-6和TNF-α于入院时达峰值,以后逐渐下降,第3天和第7天IL-6明显降低;入院3 d内毒素持续处于高水平,第7天和第14天明显下降;血清LPO于入院时、第3天和第7天增高（P<0.01）;NO于入院时和第3天增高（P<0.05）;NO及LPO持续处于较高水平。 结论：急腹症多见感染性SIRS;SIRS时IL-6、TNF-α、NO、LPO及内毒素增多。     

老年大鼠髋部骨折愈合过程中血清炎性因子TNF-α和IL-10含量的变化

目的 探讨老年大鼠髋部骨折后72 h内血清TNF-α和IL-10的变化规律.方法 SD大鼠75只,15只作为对照组,60只建立老年大鼠髋部骨折模型(实验组).分别测定骨折后24 h、48 h和72 h的血清IL-10和TNF-α值.结果 骨折后大鼠血清TNF-α和IL-10含量升高,24 h后升高最明显,随后逐渐降低.72 h后实验组大鼠死亡21只(死亡组),39只趋于愈合(愈合组).死亡组IL-10始终处于较低水平,但TNF-α含量与愈合组比较差异无统计学意义(P＞0.05),死亡组大鼠TNF-α与IL-10含量的比值明显高于愈合组和正常组,愈合组该比值在72 h后趋于正常.结论 骨折愈合过程中TNF-α和IL-10含量具有一定相关性,血清IL-10含量低、TNF-α和IL-10比值升高会造成过度炎症反应.对于老年髋部骨折患者,动态监测血清TNF-α、IL-10和TNF-α/IL-10对预测预后有一定的指导意义.     

急性炎症状态下2型糖尿病大鼠的反应能力研究

目的 研究2型糖尿病大鼠和正常大鼠在急性炎症状态下的反应能力差异和血糖变化情况。方法 以2型糖尿病GK大鼠和Wistar大鼠（正常对照）作为实验对象,按5 mg/kg内毒素（LPS）腹腔注射构建大鼠脓毒症的危重病模型。观察LPS注射前后两种大鼠的一般情况,测定血清中促炎因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）和白介素6（IL-6）和抗炎因子白介素10（IL-10）的质量浓度,监测血糖的波动情况。结果 注射LPS后,Wistar大鼠的一般情况差,出现活动减少、嗜睡、竖毛怕冷、严重腹泻等症状;而GK大鼠一般状况良好,未出现上述表现。LPS注射前,GK大鼠血糖浓度显著高于Wistar大鼠;注射LPS后,两种大鼠血糖浓度均显著升高,GK大鼠血糖波动幅度小于Wistar大鼠,两种大鼠的峰值血糖浓度无明显差异。LPS注射前,GK大鼠血清中TNF-α和IL-6的质量浓度显著高于Wistar大鼠（P<0.01）;LPS注射后,两种大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10的质量浓度均较LPS注射前显著升高（P<0.01）,且Wistar大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-10的质量浓度明显高于GK大鼠（P<0.01）。结论 与正常大鼠比较,2型糖尿病大鼠对于急性炎症刺激的耐受性更强。     

系统性炎症反应综合征患者血浆D-二聚体与细胞因子动态变化的研究

目的探讨系统性炎症反应综合征(SIRS)患者血浆D-二聚体、白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的动态变化及其对预后的影响。方法选择2008年1月至2010年1月本科住院的50例SIRS患者作为SIRS组,将其按是否发生多器官功能障碍综合征(MODS)分为单纯SIRS组(n=26)和MODS组(n=24);按预后分为存活组(n=35)和死亡组(n=15)。测定其SIRS发生后第1、3、5、7天患者血浆D-二聚体、IL-6和TNF-α含量,并记录APACHEⅡ评分;另选35例普通内科住院患者作为非SIRS组,30例健康者作为对照组。对SIRS患者血浆D-二聚体含量与APACHEⅡ评分、IL-6和TNF-α进行Pearson相关分析。结果单纯SIRS组和MODS组患者血浆D-二聚体、IL-6、TNF-α含量较非SIRS组和对照组显著升高(P<0.01)。SIRS发生后第3天与第1天比较,存活组与死亡组患者血浆D-二聚体含量的差异无统计学意义(P>0.05),SIRS发生后第5、7天,死亡组患者血浆D-二聚体含量明显高于存活组(P<0.05)。SIRS发生后第1、3、5、7天,存活组与死亡组患者血浆IL-6和TNF-α含量比较,差异有统计学意义(P<0.01)。SIRS患者D-二聚体含量与APACHEⅡ评分、IL-6、TNF-α含量呈正相关(r分别为0.453、0.342、0.340,P<0.01)。结论 IL-6、TNF-α参与SIRS患者的凝血功能障碍,D-二聚体与病情严重程度呈正相关;血浆持续高水平的D-二聚体、IL-6、TNF-α提示预后不良。     

Effects of kadsurenone on the systemic inflammatory response in rat model of acute pancreatitis

Objective： To study the effects of kadsurenone on inflammatory mediators Platelet-activating factor （PAF）, tumor necrosis factor-α（TNF-α） and interleukin-6（IL-6） in rat model of acute pancreatitis（AP）. Methods： SD male rats （104） were randomly divided into sham group （n = 24）, AP group （n = 40） and kadsurenone group （n = 40）. The rats were killed 3, 6, 12 and 24 hours after operation. The serum level of PAF, TNF-α and IL-6 was measured. Results： The serum level of PAF, TNF-α and IL-6 of AP group was significantly increased（P 〈 0.01 ）compared with control group. The serum level of TNF-α got to a peak 6 hours after operation, and the serum IL-6 getting to a peak 12 hours after operation in AP group. After kadsurenone was administered to AP rats, pancreas and lung myeloperoxidase （MPO）, serum amylase activity was reduced. Histology showed a trend toward improvement. The serum level of PAF, TNF-α and IL-6 was significantly decreased （P 〈 0.05）. Conclusion. Kadsurenone can reduce the severity of systemic inflammation in rats with AP and relieve the damage of the pancreas and lung in AP rats. These results suggested that kadsurenone may be useful in the treatment of acute pancreatitis.     

生长抑素对内毒素诱导感染性休克大鼠血清炎症介质的影响

目的探讨生长抑素对内毒素诱导感染性休克大鼠血清炎症介质的影响。方法用24只健康Wistar雄性大鼠建立内毒素诱导感染性休克大鼠动物模型。随机分为对照组及生长抑素干预组,观察0、30、90和360min4个时间点的生命体征及白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF-α）水平。结果生长抑素可有效抑制感染性休克大鼠血压的下降,360min为（34±48）mm Hg VS（86±20）mm Hg（1mmHg=0．133kPa）,P〈0．05;降低IL-6水平,360min：（230±92）mg／LVS（217±26）mg／L（P〈0．05）及TNF-α水平,360min：（474±219）mg／LVS（440±49）mg／L（P〈0．05）;对照组在30～90min之间死亡2只,90～360min之间死亡4只,施他宁干预组均存活,时序检验P=0．0054。结论生长抑素可通过抑制感染性休克大鼠的炎症反应而改善预后,降低死亡率。     

消退素RvD1减轻雨蛙素联合LPS诱导的小鼠重症急性胰腺炎的实验研究

目的探讨消退素（RvD1）对雨蛙素联合脂多糖(LPS)诱导的小鼠重症急性胰腺炎（SAP）的治疗作用。方法雨蛙素联合LPS诱导小鼠重症急性胰腺炎模型,并设立生理盐水对照组。建模4 h后,对小鼠一次性腹腔注射RvD1(150 mg/kg)进行干预处理,所有小鼠在开始造模24 h后取血,处死小鼠取胰腺标本,HE染色观察病理改变及评分;ELISA检测小鼠血清淀粉酶、脂肪酶水平,液相芯片检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）质量浓度。结果雨蛙素联合LPS成功诱导小鼠SAP模型（胰腺组织炎症性改变,病理评分增加,淀粉酶、脂肪酶升高）;RvD1干预明显减轻SAP组小鼠胰腺病理改变,降低淀粉酶、脂肪酶的水平,降低血清TNF-α、IL-6质量浓度。结论RvD1能够减轻雨蛙素联合LPS诱导的小鼠SAP炎症程度。     

槲皮素通过抑制TLR4/NF-κB通路缓解脂多糖诱导的急性肾损伤

目的分析槲皮素对脂多糖诱导小鼠急性肾损伤的保护作用,并初步探讨其机制。方法将40 只BALB/c小鼠随机分 为4 组：对照组（无脂多糖及槲皮素）,脂多糖组（15 mg/kg 脂多糖）,低剂量组（25 mg/kg 槲皮素+15 mg/kg 脂多糖）,高剂量组 （50 mg/kg槲皮素+15 mg/kg脂多糖）。槲皮素予以胃灌注预处理,1次/d,连续3 d,对照组同时予以相同体积的生理盐水。最后 1次灌胃后1 h予以腹腔注射15 mg/kg的脂多糖,脂多糖干预24 h后结束实验,处死小鼠。观察小鼠肾脏组织病理变化和血肌 酐、尿素氮评估肾脏损伤情况,ELISA 法检测血清中TNF-α、IL-1β、IL-6 的表达情况,Western blot 检测肾脏胞浆中TLR-4、 MyD88、TRAF-6以及核内NF-κB p65蛋白的表达。结果槲皮素可以降低脂多糖诱导的急性肾损伤的肌酐、尿素氮水平以及肾 脏损伤的评分（P<0.05）,降低血清中TNF-α、IL-1β、IL-6的表达（P<0.05）,槲皮素抑制肾脏组织中TLR4、MyD88、TRAF-6及核 内NF-κB p65蛋白的表达（P<0.05）。结论槲皮素预处理可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路保护脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤。     

全身炎症反应综合征新生儿血清脂联素和肿瘤坏死因子-α水平变化及临床意义

目的探讨全身炎症反应综合征(SIRS)新生儿血清脂联素和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化及其临床意义。方法选择2007年1月至2011年3月驻马店市第一人民医院收治的SIRS新生儿87例(SIRS组),并选择同期健康新生儿30例作为对照组,采用酶联免疫吸附测定法检测2组患儿血清脂联素和TNF-α水平。结果 SIRS组患儿血清脂联素水平显著低于对照组(P<0.01),TNF-α水平显著高于对照组(P<0.01);SIRS并发多器官功能障碍综合征(MODS)患儿血清脂联素水平显著低于未并发MODS患儿(P<0.01),血清TNF-α水平显著高于未并发MODS患儿(P<0.01);SIRS患儿血清脂联素水平与TNF-α水平呈显著负相关(r=-0.68,P<0.01)。结论检测血清脂联素和TNF-α水平有助于判断SIRS新生儿病情程度和预后。     

自然分娩产后产褥感染病原菌分布及血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-10水平的研究

目的 探讨自然分娩产后产褥感染病原菌分布及血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平。 方法 选择台州医院2017年1-12月自然分娩产妇6 632例,对怀疑产褥感染产妇的痰液、会阴切口分泌物、宫颈分泌物等标本进行病原学培养及药敏试验,采用免疫比浊法测定血清CRP水平,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定血清TNF-α、IL-6、IL-10水平。 结果 6 632例自然分娩产妇产后产褥感染246例,感染率为3.71%。自然分娩产后产褥感染按部位为会阴切口感染、呼吸道感染、乳腺感染,构成比分别为73.98%、17.07%、8.94%。246例产褥感染患者中培养出病原菌297株,主要病原菌为大肠埃希菌、无乳链球菌、粪肠球菌,分别占45.12%、23.91%和15.82%。大肠埃希菌对青霉素、林可霉素、阿奇霉素、头孢唑啉、复方新诺明的耐药率比较高,耐药率分别为100.00%、95.52%、85.07%、83.58%、80.60%;无乳链球菌对青霉素、哌拉西林、环丙沙星、林可霉素耐药率比较高,耐药率分别为100.00%、100.00%、98.59%、97.18%;粪肠球菌对青霉素、林可霉素耐药率比较高,耐药率分别为100.00%、89.36%。产褥感染组血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-10水平均高于无产褥感染组(P<0.05)。 结论 自然分娩产后产褥感染病原菌以大肠埃希菌、无乳链球菌、粪肠球菌为主,主要病原菌耐药性较高,产褥感染产妇血清TNF-α、IL-6、IL-10水平升高。      

酪酸梭菌对高尿酸血症大鼠血尿酸及炎性因子水平的影响

目的 研究酪酸梭菌干预对高尿酸血症大鼠血清尿酸、脂多糖、白介素6、肿瘤坏死因子α的影响.方法 将40只SD大鼠随机分为正常对照组、高尿酸模型组、苯溴马隆干预组(3 mg/kg·d)和酪酸杆菌干预组(活菌1.5× 107 CFU/d),每组10只.除正常对照组外各组给予酵母膏联合氧嗪酸钾灌胃制备高尿酸血症模型,各组药物及活菌每天灌胃1次,连续12周.观察各组大鼠血尿酸、脂多糖、白介素6、肿瘤坏死因子α水平变化.结果 实验期间高嘌呤饮食大鼠血尿酸水平较正常对照组明显升高(P＜0.01),高尿酸血症模型建立成功且稳定.高尿酸模型组大鼠血脂多糖、白介素6、肿瘤坏死因子α水平与血尿酸水平呈正相关.苯溴马隆及酪酸梭菌干预处理后大鼠血尿酸、脂多糖、白介素6、肿瘤坏死因子α水平有明显下降(P＜0.01),干预时间越长,效果越佳,其中苯溴马隆降尿酸效应更为明显,酪酸梭菌下调脂多糖、白介素6、肿瘤坏死因子α等炎性因子作用更为明显(P＜0.01).结论 高尿酸血症大鼠可能存在慢性炎症反应,酪酸梭菌可有效降低血尿酸水平,同时抑制炎症细胞因子的生成,维持肠道免疫稳态.     

老年全身炎症反应综合征患者肱动脉血管舒张功能的变化

目的 探讨血管内皮舒张功能在全身炎症反应综合征(SIRS) 老年患者中的变化.方法 选择82 例SIRS 老年患者,分为生存组(n=58) 和死亡组(n=24),同时选择22 例非SIRS 老年患者作为对照,分别检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、血浆内皮素-1(ET-1) 和C 反应蛋白(CRP),并采用高分辨血管外超声法检测肱动脉介导的内皮依赖性血管舒张功能(FMD) 和硝酸甘油介导的内皮非依赖性血管舒张功能(NMD).结果 SIRS 组中TNF-α、IL-1、ET-1、CRP 明显升高,差异有统计学意义,在死亡组中,上述指标较生存组高(P<0.01),差异有统计学意义(P<0.05).SIRS 组FMD 较对照组显著降低(2.21±0.18 vs 2.80±0.21,P<0.01),且死亡组中FMD 较生存组降低.SIRS 组NMD 较对照组明显增加(P<0.01),但死亡组中NMD 较生存组下降(P<0.01).TNF-α、IL-1、ET-1、CRP 与内皮依赖性血管舒张功能呈负相关(P<0.01).结论 SIRS 患者血管内皮依赖性舒张功能(FMD) 明显受损,受损程度与病情严重程度相关.     

血必净对大鼠多脏器功能障碍综合征炎性因子的影响

目的探讨血必净（XBJ）对多脏器功能障碍综合征（MODS）炎性因子的影响。方法将90只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组与XBJ组。尾静脉注射内毒素（LPS）（15μg／kg）建立MODS模型。观察各组的体征表现,用ELISA方法检测TNF—α、IL-1α、IL4和IL-10的表达水平。结果①对照组、模型组和XBJ组的死亡率分别为：0、37％和20％;②与模型组相比XBJ可促进了TNF—α的表达,同时抑制IL-10t的表达,且TNF—α和IL-1α高表达集中在6～24h;③模型组与XBJ组IL-4的表达量在6～12h与对照组相比明显升高（P〈0．05）;模型组IL—10在6～48h与对照组相比明显升高（P〈0．05）;XBJ组IL-10的表达水平在6h与对照组相比明显升高（P〈0．05）。结论XBJ能降低LPS介导的大鼠MODS的死亡率,可同时促进TNF-α释放和抑制IL-1α、IL-4和IL-10释放,有效改善MODS的反应状态。     

人参二醇皂苷对失血-内毒素二次打击模型大鼠肿瘤坏死因子α和白细胞介素6含量的影响

目的：探讨失血-内毒素二次打击模型大鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）含量的变化,以及人参二醇皂苷（PDS）对其影响。 方法：Wistar大鼠随机分为假手术对照组（S组）、失血性休克组（H组）、失血-内毒素双打击组（HL组）、地塞米松预治疗组（HLD组）及PDS预治疗组（HLP组）。在失血性休克首次打击的基础上,用内毒素作为第二次打击复制大鼠难治性休克模型,6 h后处死动物,用放射免疫分析法测定血清TNF-α和 IL-6的含量。结果：血清TNF-α和IL-6含量,H组、HL组 与S组比较均明显升高,但以HL组尤为明显 (P<0.01,P＜0.001),而HLP组和HLD组的TNF-α含量和IL-6含量则明显地低于HL组（均P<0.01)。 结论：在失血性休克基础上给予内毒素可显著地提高TNF-α和IL-6的血清水平;PDS和地塞米松有类似的抑制TNF-α和IL-6的释放,保护失血-内毒素二次打击大鼠的作用。     

灵芝酸A对D-氨基半乳糖/脂多糖诱导小鼠肝损伤的保护作用

目的?研究灵芝酸A对D-氨基半乳糖(D-GaIN)/脂多糖(LPS)诱导小鼠肝损伤的保护作用及其相关机制。方法?60只C57BL/6小鼠随机分为4组:正常组、模型组、灵芝酸A低剂量组（20?mg/kg）、灵芝酸A高剂量组（40?mg/kg）。除正常组和模型组给予等体积蒸馏水外,其余各组每天灌胃给予相应剂量药物,共7?d。末次给药4?h后,腹腔注射D-GalN(700?mg/kg)与LPS(1?mg/kg),正常组腹腔注射等体积溶媒。24?h后取血、肝脏。ELISA法检测血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）活性以及白介素（IL-6、IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量,各组小鼠肝脏做HE染色,并采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏组织中NLRP3/NF-κB蛋白表达。结果?灵芝酸A（20、40?mg/kg）能显著降低D-GaIN/LPS诱导的肝损伤小鼠血清ALT、AST活性及IL-6、IL-1β和TNF-α含量;能显著改善小鼠肝组织的病理学改变;显著降低肝脏NLRP3/NF-κB蛋白表达。结论?灵芝酸A对D-GaIN/LPS诱导的小鼠肝损伤具有保护作用,这种效应可能与调控NLRP3/NF-κB信号通路有关。      

p38丝裂原激活蛋白激酶抑制剂对脓毒症早期大鼠心肌中炎性因子和细胞凋亡蛋白表达的影响

 目的 探讨脓毒症时心肌损害的原因及p38丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)抑制剂的保护作用。方法 将84只雄性SD大鼠随机分为对照组、实验组和治疗组（n=28）。实验组和治疗组采用腹腔注射内毒素（10 mg/kg）制作脓毒症模型,治疗组同时加p38MAPK抑制剂SB203580予以干预,对照组腹腔注射生理盐水。在不同时间点观察大鼠血清脑钠素（BNP）、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6（IL-6）的浓度及心肌组织中TNF-α、IL-6、凋亡蛋白caspase-9的表达情况。 结果 实验组大鼠血清TNF-α、IL-6进行性升高。对照组心肌组织中仅有微量TNF-α、IL-6及caspase-9表达,而实验组心肌组织中则大量表达。血清TNF-α、IL-6浓度及心肌中caspase-9的表达与心肌损害程度呈显著正相关。应用SB203580后,治疗组血清TNF-α、IL-6浓度显著降低,心肌中caspase-9的表达也减少。但各组血清BNP浓度之间差异无统计学意义,均在正常范围之内。结论 TNF-α、IL-6的大量释放及其在心肌中的表达是脓毒症心肌损害的原因之一,p38MAPK抑制剂SB203580可对脓毒症大鼠心肌损害起保护作用。     

Expression of urotensin Ⅱ and its relationship with pro-inflammatory cytokines of TNF-α and IL-1β in early stage of acute liver failure

目的 探讨小鼠急性肝衰竭(ALF)早期尾加压素Ⅱ(UⅡ)表达和分泌的动态变化及其对前炎症细胞因子的影响.方法 选择6周龄雄性BALB/c小鼠60只,随机分为模型组和预处理组,每组30只.两组均建立ALF动物模型,即采用脂多糖(LPS)50 μg/kg联合右旋半乳糖胺(D-GalN )800 mg/kg(LPS/D-GalN)腹腔注射;预处理组在LPS/D-GalN注射前0.5h,以UⅡ受体拮抗剂urantide 0.6 mg/kg尾静脉注射.两组均在LPS/D-GalN注射后0、0.5、1、2和6h处死动物(每一时间点各6只小鼠),其中0h作为对照(仅腹腔内注射0.2 mL无菌生理盐水);采集动物血清和肝组织标本.采用RT-PCR及ELISA方法分别检测U Ⅱ、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白介素1β(IL-1β)mRNA和蛋白质的表达.结果 LPS/D-GalN注射后0.5h,肝组织和血清中UⅡ的表达和分泌即快速上升并达峰值,且峰值水平持续至LPS/D-GalN攻击2h后,至6h时UⅡ的表达与分泌虽有所降低,但仍显著高于正常水平(p＜0.05);面TNF-α水平在LPS/D-GalN攻击后0.5h内无明显升高(P＞0.05),直到1h后才快速上升达峰值(P＜0.05),至6h时开始下降(P＜0.05);IL-1β的表达与分泌则直到6h后才有明显上升(P＜0.05).Urantide的应用不仅显著抑制了LPS/D-GalN攻击诱导的UⅡ高表达,也使上调的TNF-α和IL-1β表达和分泌明显受抑(P＜0.05).结论 UⅡ可刺激TNF-α的表达,有可能作为炎症级联效应的触发者在ALF的发生或启动中发挥关键性影响.