脑胶质瘤中Id1与VEGF的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的研究分化抑制因子(Id1)与血管内皮生长因子(VEGF)在正常脑组织、低级别脑胶质瘤和高级别脑胶质瘤组织中的表达情况,探讨其在肿瘤发生及肿瘤血管生成中的作用。方法应用免疫组织化学SABC法分别检测正常脑组织、低级别脑胶质瘤和高级别脑胶质瘤组织中Id1和VEGF的蛋白表达;分析Id1表达水平与脑胶质瘤临床病理特征的关系以及Id1与VEGF表达水平的相关性。结果 Id1阳性表达率在正常脑组织、低级别脑胶质瘤和高级别脑胶质瘤组织中分别为0%、72.0%和90.9%,差异有统计学意义(P0.01);VEGF在正常脑组织、低级别脑胶质瘤和高级别脑胶质瘤中的阳性率分别为25.0%、60.0%和81.8%,差异有统计学意义(P0.05);并且Id1与VEGF的表达呈正相关(r=0.320,P0.05)。结论 Id-1和VEGF的表达呈正相关,在胶质瘤血管生成过程中起协同作用;Id1的表达与胶质瘤病理分级密切相关,可作为抗肿瘤血管生成治疗的新靶点,也可作为胶质瘤的一种肿瘤标记物为其早期诊断提供帮助。     

不同级别胶质瘤肿瘤组织中水通道蛋白4表达水平分析

目的 探讨不同级别胶质瘤组织中水通道蛋白4（AQP4）表达水平的差异.方法 取我院自2008年至2012年间胶质瘤共57例石蜡包埋的肿瘤组织及10例正常脑组织,采用免疫组化法检验其AQP4水平并行统计学检验.结果 高级别胶质瘤肿瘤组织的AQP4表达水平高于低级别胶质瘤和正常脑组织的AQP4表达水平（P＜0.05）,而低级别胶质瘤的肿瘤组织与正常脑组织之间的AQP4表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 AQP4在胶质瘤中的表达水平与肿瘤病理级别密切相关.     

脑胶质瘤中β-catenin和细胞周期素D1表达的意义

目的:研究β-catenin与Cyclin D1蛋白在脑胶质瘤的表达及其意义.方法:应用免疫组织化学SABC法检测49例脑胶质瘤组织和5例正常脑组织中β-catenin和Cyclin D1的蛋白表达.男30例, 女19例, 年龄12～75岁, 平均42.56岁.结果:在正常脑组织和脑胶质瘤中, β-catenin蛋白阳性的比例分别为2/5和38/49(P<0.01), Cyclin D1蛋白阳性的比例分别为1/5和42/49(P<0.01);比较β-catenin和Cyclin D1在脑组织、低级别脑胶质瘤和高级别脑胶质瘤中的光密度值, 发现发现各组之间均存在着统计学差异(P<0.05或P<0.01);β-catenin的过度表达与Cyclin D1的过度表达显著相关(r=0.6395, P<0 05).结论:脑胶质瘤细胞β-catenin与Cyclin D1表达增强, 可能参与胶质瘤的发生.     

胶质瘤中叉头框蛋白N2与F2的表达及意义

目的 观察叉头框蛋白N2（FOXN2）与叉头框蛋白F2（FOXF2）在正常脑组织和各级别胶质瘤中的表达情况,探讨两者与胶质瘤级别的关系,推测其在胶质瘤发生发展中的作用,为胶质瘤的治疗寻找可能的药物治疗靶点。 方法 从皖南医学院弋矶山医院病理科调取36例2016年1月～2020年12月脑胶质瘤患者手术切除的胶质瘤组织标本,双盲法进行免疫组织化学和免疫荧光染色检测FOXN2、FOXF2的表达情况;采用SPSS 18.0统计学软件进行分析,以P<0.05为差异有统计学意义。再对2020年1月～2021年1月皖南医学院弋矶山医院神经外科手术中获取的新鲜正常脑组织、低级别胶质瘤组织和高级别胶质瘤组织进行Western blotting、Real-time PCR实验（正常脑组织均来自外伤手术患者）。 结果 免疫组织化学与免疫荧光结果表明,胶质瘤级别越高FOXN2与FOXF2的表达越低（P<0.05）;Western blotting实验显示,正常脑组织及低级别胶质瘤中FOXN2和FOXF2表达都高于高级别胶质瘤组（P<0.05）;Real time PCR结果显示,正常脑组织中FOXN2和FOXF2的表达同样高于高级别胶质瘤组（P<0.01）。 结论 FOXN2和FOXF2在正常脑组织中有表达,在胶质瘤中低表达且呈级别依赖性,提示FOXN2和FOXF2与胶质瘤的级别及不良预后有关,增强FOXN2和FOXF2的表达有望成为胶质瘤治疗的靶点。     

Twist2在神经胶质瘤中的表达及其意义北大核心CSCD

目的 探讨Twist2在神经胶质瘤中的表达意义及其是否通过上皮间质转化参与胶质瘤的恶性转化.方法 采用免疫组织化学法检测60例脑胶质瘤（包括WHO Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级各20例）及20例非肿瘤脑组织中Twist2蛋白的表达水平;采用即时荧光定量PCR法和Western blot分别检测61例胶质瘤（WHO Ⅱ级16例、Ⅲ级21例、Ⅳ级24例）和12例瘤旁新鲜组织中Twist2 mRNA和蛋白的表达水平,同时应用Western blot分别检测各组新鲜组织标本中E-cadherin、N-cadherin、波形蛋白表达水平.结果 免疫组织化学法结果显示：Twist2在胶质瘤中的表达阳性率为90%（54/60）,在非肿瘤脑组织中为30%（6/20）,两者差异有统计学意义（P〈0.01）;在胶质瘤WHO Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级中的表达阳性率分别为75%（15/20）、95%（19/20）、100%（20/20）.WHO Ⅳ级、Ⅲ级显著高于Ⅱ级（P〈0.01）,WHOⅣ级与Ⅲ级的表达,差异无统计学意义（P〉0.05）.即时荧光定量PCR法和Western blot结果显示：Twist2在胶质瘤中的表达水平明显高于瘤旁组织（P〈0.01）;且WHOⅣ级、Ⅲ级中的表达均明显高于Ⅱ级,差异有统计学意义（P〈0.01）;胶质瘤WHOⅣ级和Ⅲ级比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;Western blot检测上皮间质转化中关键蛋白表达水平结果：新鲜胶质瘤组织中E-cadherin蛋白表达水平与Twist2呈负相关（r=-0.972,P〈0.01）;N-cadherin、波形蛋白表达水平与Twist2均呈正相关（r=0.971,P〈0.01;r=0.968,P〈0.01）.结论 Twist2在人神经胶质细胞瘤中存在表达,且与胶质瘤恶性等级呈正相关,其可能通过上皮间质转化参与胶质瘤的恶性进程.     

mTOR_P70S6K信号通路在小儿脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨mTOR_P70S6K信号通路在小儿脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义。方法:随机选取脑胶质瘤患儿88例,采用SP免疫组化方法,检测脑胶质瘤组织和正常脑组织中mTOR蛋白及P70S6K蛋白的表达。并分析其与脑胶质瘤组织临床分级之间的关系。结果:mTOR蛋白及P70S6K蛋白在脑胶质瘤组织中的阳性表达率分别为81.58%(31/38)和78.95%(30/38),明显高于其在正常脑组织中的阳性表达率[分别为15%(3/20)和10%(2/20)](P<0.01)。mTOR蛋白和P70S6K蛋白在脑胶质瘤组织中的表达呈正相关(r=0.68,P<0.05),且两者在正常脑组织中的表达亦正相关性(r=0.89,P<0.01)mTOR蛋白及P70S6K蛋白阳性表达率在脑胶质瘤高级别组(Ⅲ~Ⅳ级)中的表达均明显高于低级别组(Ⅰ~Ⅱ级),说明随着肿瘤级别的升高二者的表达也增强。结论:mTOR_P70S6K信号通路在小儿脑胶质瘤中发生了特异性的激活。该通路可能与小儿脑胶质瘤的发生、发展密切相关。     

人脑胶质瘤组织中骨形成蛋白-2的表达及其临床病理学意义

目的:探讨骨形成蛋白-2(BMP-2)在人脑胶质瘤中的表达和临床意义.方法:随机选取脑胶质瘤患者88例, 采用SABC免疫组化方法和RT-PCR技术, 检测脑胶质瘤组织和正常脑组织中BMP-2蛋白及其mRNA的表达.并分析其与脑胶质瘤组织临床分级之间的关系.结果:BMP-2蛋白在脑胶质瘤组织中的阳性表达率为78.40% (69/88), 明显高于(P<0.01)其在正常脑组织中的阳性表达率[3% (6/20)].BMP-2蛋白与mRNA 在脑胶质瘤高级别组(Ⅲ～Ⅳ级) 中的表达均明显高于低级别组(Ⅰ～Ⅱ级), 说明随着肿瘤级别的升高BMP-2表达也增强.结论:BMP-2蛋白及其mRNA的异常表达可能与脑胶质瘤的恶性程度有关, 可以作为一个肿瘤标志物在临床中应用.     

巢蛋白和血管内皮生长因子在脑胶质瘤患者中的表达

目的:探讨巢蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)在脑胶质瘤患者中的表达。方法:应用免疫组织化学法检测低级别人脑胶质瘤20例(低级别组)、高级别人脑胶质瘤23例(高级别组)和正常人30例(对照组)脑组织的巢蛋白表达及用酶联免疫吸附法检测血清VEGF在各组人群中的表达水平。结果:人脑组织巢蛋白的阳性细胞数在对照组、低级别组和高级别组分别为5.15±0.37、8.20±1.32和9.65±1.47,三组之间差异均有统计学意义(P﹤0.05);血清VEGF浓度在对照组、低级别组和高级别组分别为(134.05±21.57)pg/ml、(411.75±11.29)pg/ml和(456.23±18.34)pg/ml,三组之间差异均有统计学意义(P﹤0.05);并且脑胶质瘤患者血清VEGF浓度和其脑组织nestin的表达成正相关(r=0.363,P<0.05)。结论:人脑胶质瘤的分级越高,nestin和VEGF的表达就越强,两者均可成为判断脑胶质瘤患者预后的指标。     

脑胶质瘤患者血清miR-128和miR-720相对表达量及临床意义

目的探讨血清miR-128和miR-720相对表达量对脑胶质瘤的诊断价值。方法采用TaqMan MicroRNA AssaysReal-time PCR技术检测62名健康对照者、54例低级别脑胶质瘤患者和57例高级别脑胶质瘤患者血清miR-128和miR-720相对表达量。结果低级别脑胶质瘤组与健康对照组比较血清miR-720相对表达量差异有统计学意义(P<0.05),高级别脑胶质瘤组miR-128和miR-720相对表达量差异均有统计学意义(P<0.05);与低级别脑胶质瘤组比较,高级别脑胶质瘤组的miR-128和miR-720相对表达量差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-128和miR-720联合检测区分健康对照组和脑胶质瘤组的诊断灵敏性和特异性分别为92.3%和87.2%,区分低级别脑胶质瘤组和高级别脑胶质瘤组的诊断灵敏性和特异性分别为84.3%和88.9%。结论血清miR-128和miR-720相对表达量联合诊断为临床脑胶质瘤的诊断和预后提供一种辅助方法。     

Caspase-8在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的:探讨不同级别胶质瘤中Caspase-8表达情况并分析与胶质瘤分级关系。方法:选我院2012-2014年经病理证实的40例人脑胶质瘤组织标本和20例正常脑组织对照标本,其中低级别胶质瘤(low-grade gliomas,LGG)24例,高级别胶质瘤(high-grade gliomas,HGG)16例。采用免疫组化法检测脑组织中Caspase-8的表达。结果:在低级别胶质瘤(Ⅰ-Ⅱ级)和高级别胶质瘤(Ⅲ~Ⅳ级)中,Caspase-8的阳性率分别为83.3%(20/24)和50.0%(8/16)。胶质瘤病理分级越高,Caspase-8的阳性率越低(χ~2=9.114,P=0.001)。胶质瘤的恶性程度与Caspase-8的表达呈负相关(γ_s=-0.417,P0.01)结论:胶质瘤细恶性程度与Caspase-8的表达呈负相关。     

子宫颈癌、子宫颈上皮内病变组织中SIRT1、HPV 16/18E6的表达及其意义

目的检测子宫颈癌及癌前病变中SIRT1的表达情况,探讨其与临床病理特征的关系。同时检测早期癌蛋白中HPV16/18E6的表达,分析两者的相关性。方法应用免疫组化En Vision法检测30例子宫颈炎、100例子宫颈上皮内病变(高级别、低级别各50例)、30例子宫颈鳞状细胞癌组织中SIRT1和HPV 16/18E6的表达。结果子宫颈癌组织中SIRT1阳性率为93.33%(28/30),高于子宫颈炎组织(13.33%,4/30),差异有统计学意义(P0.05)。子宫颈高级别上皮内病变SIRT1阳性率(88%,44/50)高于低级别上皮内病变(14%,7/50),差异有统计学意义(P0.05)。但高级别上皮内病变与子宫颈癌SIRT1阳性率差异无统计学意义(P0.05);低级别上皮内病变与子宫颈炎中SIRT1阳性率差异无统计学意义(P0.05)。在子宫颈癌中,SIRT1的阳性率与临床分期和组织学分级有关,晚期、分化差的子宫颈癌阳性率高于早期、分化好的子宫颈癌,差异有统计学意义(P0.05)。在子宫颈癌中SIRT1的阳性率(93.33%,28/30)高于HPV 16/18E6(30%,9/30),在子宫颈高级别上皮内病变中SIRT1的阳性率(88%,44/50)高于HPV 16/18E6(28%,14/50),但在低级别上皮内病变中SIRT1的阳性率(14%,7/50)低于HPV 16/18E6(36%,18/50),两者差异有统计学意义(P0.05)。结论 SIRT1的阳性率随着病变程度增加而升高,提示SIRT1与细胞恶性转变有关,其过表达可能促进上皮向高级别内病变乃至子宫颈癌进展。     

VEGF在新疆维吾尔族胶质瘤患者肿瘤组织中表达的临床研究

目的 探讨新疆维吾尔族胶质瘤患者肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达水平与肿瘤病理级别之间的相关性以及民族因素对胶质瘤VEGF表达水平的影响.方法 运用免疫组化法检测33例维吾尔族胶质瘤患者以及61例汉族胶质瘤患者肿瘤组织中的VEGF表达水平,对其与病理级别之间的相关性和种族因素对胶质瘤肿瘤组织中VEGF表达水平的影响进行分析.结果 61例汉族胶质瘤患者肿瘤VEGF阳性率为81.97％,33例维族胶质瘤患者VEGF阳性率为60.61％,两个种族间差异有统计学意义(P＜0.05).分别对两民族胶质瘤组织VEGF表达水平与病理级别的相关性进行统计学分析,汉族患者肿瘤VEGF表达水平与病理级别显著相关(P＜0.05);维吾尔族患者肿瘤VEGF表达水平与病理级别无明显相关(P＞0.05).结论 胶质瘤患者肿瘤组织VEGF阳性率及其表达水平与病理级别之间的相关性均受到种族因素的影响.     

β-1,4-半乳糖苷键在星形胶质细胞瘤中的表达特征

目的研究β-1,4-半乳糖苷键在各型人脑星形胶质细胞瘤中的表达变化特征。方法分别提取人正常脑及星形胶质细胞瘤蛋白质,通过十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）,考马斯亮蓝（CBB）染色。并利用特异识别β-1,4-半乳糖苷键的蓖麻凝集素-Ⅰ（RCA-Ⅰ）,经letin blot和组织化学方法分析β-1,4-半乳糖苷键在各型人脑星形胶质细胞瘤中的表达变化和表达定位。结果CBB染色结果显示,人正常脑及星形胶质细胞瘤的蛋白质组成相似。RCA-Ⅰ letin blot显示：星形胶质细胞瘤组织半乳糖基化较正常脑组织有升高趋势,并且有-61kD的蛋白在胶质瘤组织中被半乳糖基化。组织化学方法表明：β-1,4-半乳糖苷键散在表达于正常脑组织和各级胶质瘤组织中,随着肿瘤分级增高,表达β-1,4-半乳糖苷键的细胞增多：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ平均RCA-Ⅰ染色阳性率分别为15％、21％、28％和41％,而正常脑组织平均RCA-Ⅰ染色阳性率为8％。结论β-1,4-半乳糖苷键的表达与人脑星形胶质细胞瘤恶性程度密切相关,为分析β-1,4-半乳糖苷键及其相关糖基转移酶在恶性胶质瘤中的发病和诊治意义奠定基础。     

脑膜胶质瘤基因MGMT在胶质瘤组织中表达的临床研究

目的 探讨新疆维吾尔族胶质瘤患者肿瘤组织中0（6）-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）表达水平与肿瘤病理级别之间的相关性以及种族因素对胶质瘤组织中MGMT表达水平的影响。方法 运用免疫组化法检测33例维吾尔族胶质瘤患者以及61例汉族胶质瘤患者肿瘤组织中的MGMT表达水平,对其与病理级别之间的相关性和种族因素对胶质瘤肿瘤组织中MGMT表达水平的影响进行分析。结果 61例胶质瘤患者中MGMT阳性率为45.90％,33例维族胶质瘤患者MGMT阳性率为30.30％,两个种族间差异无统计学意义（P＞0.05）。对94例胶质瘤患者肿瘤组织MGMT表达水平与病理级别的相关性进行统计学分析,肿瘤组织MGMT表达水平与病理级别不相关（P＞0.05）。结论 胶质瘤患者肿瘤组织MGMT表达水平与病理级别无明确相关;种族因素对胶质瘤肿瘤组织中MGMT表达水平无明显影响。     

缺氧诱导因子-1α在脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用免疫组化S-P法检测32例人脑胶质瘤及瘤旁正常脑组织中缺氧诱导因子蛋白的表达。结果缺氧诱导因子-1α在正常脑组织、低度恶性及高度恶性脑胶质瘤组织中的阳性表达率分别为18.8%,54.2%和85.7%。结论缺氧诱导因子-1α蛋白表达与胶质瘤的发生和恶性进展有关。     

RAS蛋白在胶质瘤中的表达及其对胶质瘤细胞生长的影响

目的 探讨RAS蛋白在胶质瘤中的表达及其对人脑胶质瘤细胞生长的影响.方法 用免疫组化染色法检测RAS蛋白在正常脑组织及各级别胶质瘤组织中的表达水平,并采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法和流式细胞技术检测降低RAS活性后U251细胞的增殖和凋亡情况;用Western印迹法检测ERK和AKT信号通路.结果 胶质瘤组织中RAS的表达随胶质瘤恶性程度增高而增强.抑制RAS 蛋白活性后,RAS信号通路的下游分子ERK和AKT蛋白磷酸化水平降低;U251胶质瘤细胞生长受抑制,细胞生长阻滞在G1期且凋亡增加.结论 RAS蛋白在胶质瘤中高表达,抑制其活性可下调ERK和AKT 信号通路,进而调控细胞的生长.     

LIM结构域结合蛋白1在脑胶质瘤患者中的表达研究

目的 观察LIM结构域结合蛋白1(LIM-domain-binding 1,Ldb1)在脑胶质瘤患者中的表达.方法 采用Real-timePCR方法检测46例脑胶质瘤手术患者脑组织、18例正常对照和16例良性脑肿瘤对照脑组织标本中Ldb1 mRNA的表达水平;采用免疫组化EnVision二步法观察Ldb1在高级别胶质瘤中的蛋白表达定位.结果 脑胶质瘤患者脑组织Ldb1的mRNA表达高于正常对照组和良性脑肿瘤对照组.Ldb1在不同分级的胶质瘤中表达并不相同,在Ⅲ、ⅣV级中的相对表达量明显高于Ⅰ、Ⅱ级(P ＜0.001).在高级别胶质瘤中,Ldb1蛋白主要表达在肿瘤细胞核和胞浆内.结论 脑胶质瘤患者肿瘤组织中Ldb1表达增高,可能参与了胶质瘤的发生、发展过程.     

人正常脑组织和脑胶质瘤中S-100、CD83分子的检测

目的：研究S-100、CD83 在人正常脑 组织和脑胶质瘤中的表达。方法：应用免疫组织化学方法检测30例脑胶 质瘤、10例脑胶质瘤瘤旁组织、10例正常脑组织切片中S-100、CD83的表达水平，并与10例 肝炎合并肝硬化组织切片进行比较。结果:S-100蛋白在脑胶质瘤、瘤旁 组织和正常脑组织的阳性率均为100%，用HPISA-1000图像分析测得其不同的平均阳性灰度值 （AGV）分别为72.20±12.30、35.60±9.50和28.60±10.20,脑胶质瘤组织与正常脑 组织比较，差别显著（P＜0.05)，而瘤旁组织与正常脑组织比较，差别无显著性（P ＞0.05）；脑胶质瘤及其瘤旁组织、正常脑组织标本中无CD83阳性细胞表达；CD83在肝 炎 并肝硬化中的阳性率为100%。结论:正常脑组织和脑胶质瘤中无成熟、 有活性的树突状细胞存在;在脑组织和脑疾病的树突状细胞研究中，S-100不能作为DCs的标 志物。     

人脑胶质瘤中肝癌衍生生长因子及细胞周期素D1的表达及意义

目的探讨肝癌衍生生长因子（hepatoma—derived growth factor,HDGF）与细胞周期素D1（cyclin D1）在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测9例脑外伤内减压切除的正常脑组织和55例不同级别脑胶质瘤组织中HDGF和cyclin D1的表达强度。结果在55例胶质瘤组织中,HDGF及eyclin D1的表达阳性率分别为74．5％（41／55）和63．6％（35／55）,显著高于正常对照脑组织中的表达水平（3／9和2／9,P=0．008和P=0．024）。胶质瘤组织恶性程度越高,HDGF及cyclin D1表达越强（P=0．006和P〈0．001）。胶质瘤组织中HDGF与cyclin D1的表达水平呈正相关性（r=0．728,P〈0．001）。结论HDGF与cyclin D1蛋白在脑胶质瘤的发生发展中起重要作用。     

脑胶质瘤中S-100,CD80和CD86的表达及其生物学意义

目的 :研究S - 10 0、CD80和CD86在脑胶质瘤中的表达及其生物学意义。方法 :应用免疫组织化学染色法检测 30例脑胶质瘤、10例瘤旁组织和 10例正常脑组织手术标本中S - 10 0、CD80和CD86的表达水平。结果 :S - 10 0蛋白在脑胶质瘤、瘤旁组织和正常脑组织的阳性率均为 10 0 % ,用HPISA - 10 0 0图像分析测得其不同的平均阳性灰度值 (AGV)分别为 72 2 0± 12 30、35 6 0± 9 5 0和 2 8 6 0± 10 2 0 ,脑胶质瘤组织与正常脑组织比较 ,差别有统计学意义 (P <0 0 5 ) ,而瘤旁组织与正常脑组织比较 ,差别无统计学意义 (P >0 0 5 )。脑胶质瘤瘤旁组织及正常脑组织中未发现CD80和CD86表达 ,脑胶质瘤组织未发现表达CD80 ,但有 1例 (1/ 30 )CD86弱阳性。结论 :S - 10 0蛋白在胶质瘤组织中表达上调提示与胶质细胞的异常增殖及胶质瘤的发生发展有关。CD80和CD86在正常脑组织及胶质瘤中到底是否表达尚待进一步深入研究。