新型特异性磷脂酶A2抑制剂对急性胰腺炎肺损伤的疗效研究

目的探讨一种新型磷脂酶A2（PLA2）抑制剂对重症急性胰腺炎（SAP）并发急性肺损伤（ALI）的保护作用。方法24只Wistar大鼠随机分为3组：假手术组（SO组）、SAP模型组（SAP组）、抑制剂预处理组（抑制剂组）。采用5％牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射的方法制备SAP模型,抑制剂组在术前30min经股静脉注射特异性PLA2抑制剂（5mg／kg）。3组于手术后12h处死大鼠并收集标本,测定3组血清淀粉酶、肺干湿比、大鼠血清和肺组织sPLA2活性,聚合酶链反应（PCR）法检测肺组织Ⅱ型分泌型PLA2抑制剂（sPLA2-ⅡA）mRNA的表达,光镜下观察胰腺和肺脏的病理变化并计算病理评分。结果SAP组血清淀粉酶、肺干湿比、血清和肺组织sPLA2-ⅡA、肺组织sPLA2-ⅡA mRNA表达、胰腺和肺组织病理评分明显高于其他2组（P〈0．01）;抑制剂组上述指标均低于SAP组（P〈0．01）,但仍高于SO组（P〈0．01）。结论该新型特异性PLA2抑制剂通过降低血清和肺组织PLA2的活性,对大鼠SAP并发肺损伤有一定的保护作用。     

乌司他丁不同给药途径对重症急性胰腺炎模型大鼠治疗作用的研究

目的:探讨乌司他丁经2种给药途径对重症急性胰腺炎(SAP)模型大鼠的治疗作用及机制。方法:50只♂SD大鼠随机分成假手术组(自由饮水)、SAP模型组、阳性对照药萘莫思他组和乌司他丁外周静脉、腹腔动脉给药组共5组,后4组建立SAP模型后分组给药,12h后观察肺、胰腺大体病理及组织学并评分,检测血清淀粉酶、肿瘤坏死因子(TNF-α)、血栓素B2(TXB2)和肺、胰腺组织中髓过氧化物酶(MPO)水平。结果:与SAP模型组比较,各药物组的淀粉酶、TNF-α、TXB2和肺、胰腺组织的MPO及组织学Hughes评分均明显降低(P<0.05);乌司他丁腹腔动脉给药组与其静脉给药组比较,除肺组织的MPO水平更高外(P<0.05),其余各项指标均明显降低(P<0.05)。结论:乌司他丁经腹腔动脉给药比经外周静脉给药对SAP治疗作用更明显,其作用机制可能与其抑制淀粉酶活性、抑制TNF-α、TXB等炎症介质释放以及肺、胰腺组织中的中性粒细胞的浸润及其活化程度有关。     

中性粒细胞趋化因子在重症急性胰腺炎中的作用

目的 探讨中性粒细胞趋化因子（CINC）在重症急性胰腺炎（SAP）发病机制中的作用。方法 采用向胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠建立大鼠SAP模型,72只雄性SD大鼠随机分为手术对照组（40只）和SAP组（32只）,术后1、3、6、12h分别检测血清淀粉酶、胰腺组织病理学改变和肺干湿重比,免疫组织化学法检测胰腺和肺组织中CINC的表达。结果 与手术对照组相比,SAP大鼠的血清淀粉酶明显增高,胰腺组织学明显改变。SAP组术后1h胰腺腺泡细胞即有CINC蛋白的表达,且与胰腺组织病理改变呈正相关。SAP组术后3h肺泡细胞有CINC蛋白的表达。结论 CINC可能在SAP发病及其相关的急性肺损害（ALI）中起了重要的作用。     

异丙酚对重症急性胰腺炎大鼠早期肺损伤的干预作用

目的：探讨异丙酚对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠早期肺组织损伤的干预作用。方法：健康成年雄性SD大鼠72只,按随机化原则分成9组,每组8只。即假手术组,重症急性胰腺炎30、60、120、360min组（SAP组：胰胆管逆行注入质量分数为5％牛磺胆酸钠溶液）和异丙酚30、60、120、360min组（造模后立即给予异丙酚150μg·kg·min^-1尾静脉持续注射）。剖杀各组大鼠,分别检测血清淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LIP）的含量,计算肺、胰腺组织湿／干重比,并观察胰腺组织和肺组织的病理学改变。结果：异丙酚组大鼠360min时肺组织含水量明显减轻、病理积分明显降低（P均〈0．01）,但大鼠胰腺组织含水量及病理积分无明显改变（P均〉0．05）。结论：异丙酚可减轻重症急性胰腺炎大鼠早期肺组织的损伤程度,但不能减轻重症急性胰腺炎大鼠早期胰腺组织的损伤程度。     

异丙酚对重症急性胰腺炎大鼠早期肺损伤的干预作用

目的：探讨异丙酚对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠早期肺组织损伤的干预作用。方法：健康成年雄性SD大鼠72只,按随机化原则分成9组,每组8只。即假手术组,重症急性胰腺炎30、60、120、360min组（SAP组：胰胆管逆行注入质量分数为5％牛磺胆酸钠溶液）和异丙酚30、60、120、360min组（造模后立即给予异丙酚150μg·kg^-1·min^-1尾静脉持续注射）。剖杀各组大鼠,分别检测血清淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LIP）的含量,计算肺、胰腺组织湿／干重比,并观察胰腺组织和肺组织的病理学改变。结果：异丙酚组大鼠360min时肺组织含水量明显减轻、病理积分明显降低（P均〈0．01）,但大鼠胰腺组织含水量及病理积分无明显改变（P均〉0．05）。结论：异丙酚可减轻重症急性胰腺炎大鼠早期肺组织的损伤程度,但不能减轻重症急性胰腺炎大鼠早期胰腺组织的损伤程度。     

细胞凋亡和肿瘤坏死因子在大鼠急性胰腺炎发病中的作用

目的 探讨细胞凋亡和肿瘤坏死因子在大鼠急性胰腺炎发病中的作用。方法 大鼠急性胰腺炎模型制作采用改良十二指肠闭襻法。将60只大鼠随机分成A组(假手术组,对照组)、B组(水肿型胰腺炎组,MAP组)和C组(出血坏死性胰腺炎组,SAP组)三组,分别于术后6小时、24小时剖腹后肉眼观察胰腺形态学改变,并取胰腺标本行荧光显微镜下细胞凋亡形态学观察;细胞凋亡流式细胞光度定量观察凋亡情况,心脏取血测定血清TNF-α含量。结果 (1)细胞凋亡指数MAP组显著高于SAP组和对照组(P<0.05);(2)血清TNF-α含量SAP组显著高于MAP组和对照组(P<0.05)。结论 (1)水肿型胰腺炎细胞凋亡指数比出血坏死性胰腺炎高,细胞凋亡对胰腺腺泡可能具有保护作用;(2)胰腺腺泡细胞凋亡可能受TNF-α调节。     

骨髓间充质干细胞通过抑制铁死亡改善大鼠重症急性胰腺炎相关肺损伤

目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺组织内细胞铁死亡的抑制作用及其潜在机制。方法:选择3周龄SD雄性大鼠提取、培养BMSCs。将30只6周龄SD雄性大鼠随机分为5组：假手术组(Sham)、胰腺炎组(SAP)、PBS对照组(SAP+PBS)、干细胞治疗组(SAP+BMSCs)、干细胞联合Nrf2阻断剂ML385治疗组(SAP+BMSCs+ML385),每组6只。使用牛磺胆酸钠(NaT)构建大鼠SAP模型。于造模前2 h, SAP+BMSCs+ML385组腹腔注射ML385(5 mg/kg);于造模后6 h, SAP+BMSCs组和SAP+BMSCs+ML385组尾静脉注射BMSCs(1×10⁷/只),SAP+PBS组尾静脉注射等量的磷酸盐缓冲液(PBS)。3 d后处死大鼠,取胰腺、肺组织和血清。H&E染色观察组织损伤情况。检测血清中淀粉酶、脂肪酶活性和炎症因子水平,肺组织中铁含量、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)活性。检测肺组织铁响应元件结合蛋白2(IREB2)、铁蛋白重链1(FTH1)、长链脂酰CoA合成酶4(ACS...     

腹腔巨噬细胞对急性出血坏死性胰腺炎大鼠血清细胞因子的影响

目的 研究腹腔巨噬细胞对急性出血坏死性胰腺炎大鼠血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(inter leucocyte-6,IL-6)的影响.方法 96只大鼠随机分为PMs(+)组、PMs(-)组和SO组.采用胰胆管逆行注射2%去氧胆酸钠制作大鼠出血坏死性胰腺炎模型.使用氯屈磷酸二钠脂质体腹腔注射特异性清除PMs(-)组大鼠腹腔巨噬细胞.造模后1h、3h、6h、12h取标本,做胰腺病理学检查、血清淀粉酶检测,血浆内毒素测定,腹水和血清细胞因子测定.结果 PMs(+)组和PMs(-)组之间胰腺病理评分、血清淀粉酶水平无显著差异,两组间血浆内毒索水平,腹水和血清细胞因子水平差异显著.结论 出血坏死性胰腺炎过程中腹腔巨噬细胞的活化对实验大鼠血清细胞因子水平有显著影响.     

参附注射液对重症急性胰腺炎大鼠NO和ET-1的影响

目的本研究通过对参附注射液在SD大鼠重症急性胰腺炎模型上的使用,观察其对血清及胰腺组织NO和ET-1的影响,探讨其作用机理,为临床使用提供实验依据。方法48只SD大鼠随机分为3组：假手术组（n=16）、SAP组（n=16）、SF组（n=16）。假手术组开腹后仅翻动肠管,SAP组、SF组以3％牛磺胆酸钠2mL／kg逆行注入胆胰管,复制重症胰腺炎模型。制模成功后,SF组大鼠,尾静脉注射参附注射液,假手术组、SAP组给予等量生理盐水,每12h1次。各组分别于制模后12h、24h两个时间点取材。观测腹水,检测血清淀粉酶及血清和胰腺组织NO、ET-1浓度,并计算ET1／NO比值,胰腺组织行HE染色光镜检查形态学变化。结果各时点血清淀粉酶活性、胰腺病理评分：SAP组、SF组显著高于假手术组（P〈0．01）,SF组低于SAP组（P〈0．01）;血清、胰腺组织内ET-1、NO浓度：SAP组、SF组显著高于假手术组（P〈0．01）,SF组显著低于SAP组（P〈0．01）;血清、胰腺组织内ET-1／NO比值,SAP组显著高于假手术组（P〈0．01）,SF组与SAP组相比降低（P〈0．05,P〈0．01）。结论SF组与模型组相比较,血清、胰腺组织NO、ET-1浓度下降差异有统计学意义,与此同时血清淀粉酶活性,胰腺湿干重比值降低,表明参附注射液可减轻胰腺组织损害,对胰腺组织有保护作用。     

美常安对重症急性胰腺炎大鼠早期应用的影响

目的探讨微生态制剂早期应用对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血清TNF-α、IL-10、胰腺组织病理学改变。方法 60只SD大鼠随机分为3组,正常对照组,SAP模型组,微生态治疗组,用10%左旋精氨酸溶液腹腔内注射制作重症急性胰腺炎大鼠模型,采用放射免疫法检测大鼠血清TNF-α、IL-10浓度;观察胰腺组织湿干重比;光镜下评估胰腺组织病理学改变和胰腺病理组织学评分。结果 SAP模型组、微生态治疗组大鼠血清IL-10水平、胰腺湿干重比均明显高于正常对照组,P<0.05。治疗组胰腺湿干重比显著低于模型组,P<0.05,微生态治疗组大鼠血清IL-10水平高于模型组,P<0.01;而各组血清TNF-α水平有改变,但差异不具有统计学意义。结论美常安在重症急性胰腺炎大鼠早期应用观察中,明显提高SAP大鼠血清IL-10水平,促进抗炎因子产生,且可以减轻胰腺的病理组织学改变,进而减轻SAP的炎症反应,对SAP起到早期保护作用。     

血糖对大鼠轻、重两型急性胰腺炎的识别作用探讨

目的探讨血糖(BS)对大鼠急性胰腺炎(AP)轻重的识别作用,为临床应用提供动物试验依据。方法24只Wistar大鼠随机均分为3组:假手术组(SO)、轻型急性胰腺炎组(MAP)和重症急性胰腺炎组(SAP)。每组均在术后1 h、7 h和12 h抽血查血淀粉酶(AMY)、血糖(BS),并于术后 12 h杀死大鼠,取大鼠心、肺、肝、肾、胰行病理检查,比较三组血AMY、BS变化规律和重要脏器损伤数目。结果(1)MAP组BS在7 h、12 h时间点比2 h明显降低(P<0．05)。(2)SAP组BS在7 h、12 h时间点比2 h明显增高(P<0．01)。(3)SAP组BS与SO、MAP组的比较,明显增高(P<0．01)。 (4)SO、MAP组大鼠无重要脏器损伤,而SAP组合并有重要脏器损伤,尤其以肺和肝较多见。结论 AP程度越重血糖增高幅度越大。     

实验性重症急性胰腺炎继发肺损伤时基质金属蛋白酶-9的变化

目的通过观察实验性重症急性胰腺炎继发肺损伤时基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的变化,探讨MMP-9对实验性重症急性胰腺炎(SAP)继发肺损伤的影响。方法SD大鼠24只随机分成2组,对照组与SAP组各12只。采用5%牛磺胆酸钠多点位胰腺被膜下注射建立重症胰腺炎模型。SAP组制模后12h取材,检测各组肺湿重系数、血清淀粉酶量、支气管细胞灌洗液细胞数及蛋白量、肺、胰腺组织形态学改变及MMP-9表达情况等指标。结果SAP组上述各项指标均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),SAP组肺组织内MMP-9阳性呈高表达。结论在SAP发病中因炎性细胞、致炎因子的激活而大量释放MMP-9,这与SAP合并肺损伤有密切关系。     

低分子量肝素治疗重症急性胰腺炎的机制研究

目的:探讨LMWH治疗重症急性胰腺炎的机理。方法:建立假手术组(S组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)和LMWH治疗组(H组),比较各组死亡率、血清淀粉酶、IL-6、ET和NO水平。结果:H组死亡率、血清淀粉酶、IL-6和ET明显低于SAP组(P<0.001)。H组NO明显高于SAP组(P<0.001)。结论:LMWH可能通过降低内皮素水平,提高NO水平,从而改善胰腺血循环,减少炎症介质的释放,减轻SAP的炎症程度。     

川芎嗪治疗重症急性胰腺炎的实验研究

目的探讨川芎嗪对大鼠重症急性胰腺炎的治疗作用及其机制。方法 30只SD大鼠随机分为假手术组、重症急性胰腺炎组(胰腺炎组)和川芎嗪治疗组(治疗组),每组10只。以L-精氨酸注射法制作大鼠重症急性胰腺炎模型,治疗组大鼠在制模成功后给予川芎嗪治疗,在实验后24 h采集标本,比较不同组大鼠胰腺组织HE染色结果,血清淀粉酶、白介素-6(IL-6)、TNF-α水平及胰腺湿/干比率。结果胰腺炎组和治疗组大鼠血清淀粉酶、IL-6和TNF-α水平均显著高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组大鼠血清淀粉酶[(883.75±143.25)U/L vs.(1 031.94±146.59)U/L]、IL-6[(148.65±18.94)pg/L vs.(185.79±17.49)pg/L]和TNF-α[(109.31±123.65)pg/mL vs.(155.79±17.49)pg/mL]均低于胰腺炎组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组大鼠胰腺湿/干比率(9.8±0.7)低于胰腺炎组(12.5±0.8),差异有统计学意义。结论川芎嗪可通过降低重症急性胰腺炎大鼠的血清淀粉酶、IL-6和TNF-α水平发挥治疗作用。     

白藜芦醇对大鼠重症急性胰腺炎肺损伤NF-κB活性影响的实验研究

目的探讨白藜芦醇对大鼠重症急性胰腺炎肺损伤时NF-κB活化的影响,以研究其对急性胰腺炎肺损伤的治疗作用及作用机制。方法 30只大鼠随机分为3组（n=10）：假手术组（SO）、重症急性胰腺炎模型组（SAP）、白藜芦醇治疗组（RES）。5%牛黄胆酸钠逆行胰胆管穿刺注射复制大鼠重症急性胰腺炎模型,尾静脉注射10g/L白藜芦醇悬混液（0.1ml/100g）,6h后处死大鼠,观测腹水量、血清淀粉酶、肺湿/干重比和肺组织病理学评分及NF-κB活性。结果 SAP组腹水量、血清淀粉酶、肺湿/干比重、病理学评分、NF-κB阳性率明显高于假手术组（P〈0.05）,RES组上述各项指标高于假手术组,但明显低于SAP组（P〈0.05）。结论白藜芦醇能减轻大鼠重症急性胰腺炎造成的肺损伤,对其有一定的治疗作用,其作用机制可能与抑制NF-κB的表达有关。     

Emodin ameliorates acute lung injury induced by severe acute pancreatitis through the up‐regulated expressions of AQP1 and AQP5 in lung

The present study investigates the ameliorating effects of emodin on acute lung injury (ALI) induced by severe acute pancreatitis (SAP). An ALI rat model was constructed by sodium ursodeoxycholate and they were divided into four groups: SHAM, ALI, emodin and dexamethasone (DEX) (n=24 per group). Blood samples and lung tissues were collected 6, 12 and 24 hours after the induction of SAP‐associated ALI. Lung wet/dry ratio, blood gases, serum amylase and tumor necrosis factor‐α (TNF‐α) were measured at each time point. The expressions of AQP1 and AQP5 in lung tissue were detected by immunohistochemical staining, western blotting and real‐time PCR. As the results show, there were no statistical differences in the levels of serum amylase, lung wet/dry ratio, blood gases indexes, serum TNF‐α and pathological changes between emodin and DEX groups. However, significant differences were observed when compared with the ALI group. AQP1 and AQP5 expressions were significantly increased and lung oedemas were alleviated with the treatment of emodin and DEX. The expressions of AQP1 and AQP5 were significantly decreased in SAP‐associated ALI rats. Emodin up‐regulated the expression of AQP1 and AQP5, it could reduce pulmonary oedema and ameliorate SAP‐induced ALI. Regulations on AQP1 and AQP5 expression had a great value in clinical application.     

醒脑静联合乌司他丁对重症急性胰腺炎大鼠脑损伤的保护作用*

【摘要】目的 研究醒脑静联合乌司他丁对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠脑损伤的保护作用。方法 120只雄性远交系大鼠随机分为12组：正常对照6 h组、24 h组,SAP 6 h组、24 h组,醒脑静处理6 h组、24 h组,乌司他丁处理6 h 组、24 h组,醒脑静联合乌司他丁处理6 h组、24 h组及阳性对照6 h组、24 h组;每组10只。分别在术后第6 h、24 h 观察神经功能评分。采集血液、胰腺组织、脑组织标本,观察血清淀粉酶水平、脑组织伊文蓝（EB）含量、胰腺组织及脑组织镜下病理学变化。应用放射免疫法检测血清肿瘤坏死因子（TNF）-α及白细胞介素（IL）-1β水平,应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测脑组织TNF-α 信使核糖核酸（mRNA）及IL-1β mRNA的表达。结果 醒脑静联合乌司他丁处理24 h组血清淀粉酶水平、脑组织EB含量、胰腺组织及脑组织镜下病理学评分、血清TNF-α及IL-1β水平、脑组织TNF-α mRNA及IL-1β mRNA的表达水平均比SAP 24 h组显著降低,而神经功能评分则显著升高（P < 0.01）。醒脑静联合乌司他丁处理24 h组与阳性对照24 h组的上述各指标相比差异均无统计学意义（P﹥0.05）。结论 醒脑静联合乌司他丁对SAP大鼠脑损伤有较好的保护作用。     

腹腔灌洗联合前列地尔治疗重症急性胰腺炎疗效观察

目的：了解腹腔灌洗联合前列地尔对重症急性胰腺炎的疗效。方法：回顾分析内科保守治疗组(A组18例)、腹腔灌洗组(B组12例)、腹腔灌洗前列地尔联合治疗组(C组15例)三组间腹痛缓解时间、消失时间，血淀粉酶恢复正常时间，C反应蛋白(CRP)浓度变化，急性肺损伤(ALI)的发生率，死亡率的差异。结果：C组血淀粉酶恢复正常时间短于A组和B组；C组CRP浓度、ALI的发生率均低于A组和B组。腹痛缓解时间、消失时间B组和C组均短于A组(P＜0．05，但B、C两组间比较差异无统计学意义。腹腔灌洗和前列地尔有降低死亡率的趋势，但3组间死亡率差异无统计学意义(P＞0．05)。结论：腹腔灌洗联合前列地尔治疗重症急性胰腺炎优于单纯的保守治疗和腹腔灌洗。     

双利肝和甘氨酸对重症急性胰腺炎大鼠疗效的观察

目的观察抗肠源性内毒素血症(IETM)药物双利肝(Slg)和甘氨酸(G1y)对重症急性胰腺炎(SAP)的治疗效果。方法选用Wistar大鼠80只,雌、雄不限,体重(260±20)g。由山西医科大学实验动物中心提供。随机分为SO组、SAP组、SAP+Slg组和SAP+Gly组,每组20只。观察48h各组血浆内毒素(ET)、血清淀粉酶(AMY)、胰腺病理评分和病死率。结果SO组大鼠血浆ET、血清AMY、病理评分最低,长期存活,SAP组各项指标最高,双利肝和甘氨酸治疗组各项指标与SAP组相比具有统计学意义。结论双利肝和甘氨酸皆能降低IETM的水平,减轻胰腺病理损害,使SAP大鼠病死率下降。