复方万年青胶囊对大鼠血管性痴呆的改善作用

目的探讨复方万年青胶囊对大鼠血管性痴呆的改善作用及机制。方法采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立大鼠血管性痴呆模型,将40只SD大鼠随机分成假手术组、模型组、复方万年青胶囊0.375 g/kg组和尼麦角林0.011 g/kg组,每组10只,连续ig给药45 d,每天1次。采用Morris水迷宫实验考察大鼠寻找站台潜伏期、原象限停留时间比和距离比,并检测生化指标IL-6、乙酰胆碱酯酶(AchE)的水平。结果与模型组相比,复方万年青胶囊组大鼠在第1、2、4、5天寻找站台的潜伏期均明显缩短(P0.05),在原象限停留时间比和距离比均明显增加(P0.05),生化指标AchE水平明显降低(P0.01),细胞因子IL-6水平降低,无显著性差异。结论复方万年青胶囊具有改善大鼠血管性痴呆的作用,可能与降低AchE活性,提升乙酰胆碱水平,修复受损的中枢胆碱能神经系统有关。     

丁香酚吸嗅对血管性痴呆模型大鼠学习记忆障碍改善的实验研究

目的研究丁香酚吸嗅对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习障碍的影响。方法成年雄性SD大鼠32只随机分成4组:VD模型组,丁香酚治疗组,假手术组和正常对照组,每组8只。VD模型组用改良的双侧颈总动脉加扎法造模;丁香酚治疗组大鼠在造模完成后3 d予以1%浓度的丁香酚吸嗅;假手术组除不结扎血管外,余下操作步骤同VD模型组,空白组不做任何处理。在术前和术后60 d时,用Morris水迷宫测定大鼠的空间学习记忆能力。结果 Morris水迷宫实验中,术前各组大鼠的逃避潜伏期及穿台次数差异无统计学意义(P0.05);术后60 d时,VD模型组大鼠的逃避潜伏期明显延长、穿台次数明显减少,与正常对照组和假手术组相比差异有统计学意义(P0.05);丁香酚治疗组大鼠逃避潜伏期明显短于VD模型组,穿台次数多于VD模型组,差异有统计学意义(P0.05)。结论丁香酚吸嗅可改善VD模型大鼠的学习记忆障碍。     

绿原酸对痴呆大鼠学习记忆的影响

目的研究绿原酸对三氯化铝和亚硝酸钠致痴呆大鼠学习记忆的影响。方法以三氯化铝和亚硝酸钠致痴呆大鼠模型为研究对象,以学习记忆能力和大鼠脑组织以及血清中的超氧化物歧化酶(SOD)和乙酰胆碱酯酶(ACh E)为检测指标,全面考察绿原酸对痴呆大鼠学习记忆的影响。结果与模型组相比,绿原酸组大鼠逃避潜伏期明显缩短、脑组织和血清的超氧化物歧化酶活力显著提高、乙酰胆碱酯酶活力降低。结论绿原酸对痴呆大鼠学习记忆障碍有明显的改善作用,进一步证实了其作用机制与脑组织和血清中提高超氧化物歧化酶活力和降低乙酰胆碱酯酶活力有关。     

银星养脑片对血管性痴呆模型大鼠的记忆改善作用及机制研究

目的 初步探讨银星养脑片治疗血管性痴呆的药效及可能机制。方法 构建双侧颈动脉结扎的血管性痴呆大鼠模型,术后14d分别给予银星养脑片0.07,0.135,0.27 g·kg^-1及吡拉西坦片0.4 g·kg^-1,持续灌胃14d后进行水迷宫行为学测试,随后收集血清及动物脑组织,检测血清中炎症因子TNF-α、IL-1β含量,对脑组织进行HE染色及尼氏染色观察海马区病理结构变化。使用BV2细胞构建LPS刺激模型,给予银星养脑片0.5,1,2 mg·kg^-1不同剂量后检测细胞上清炎症相关因子NO、IL-6、TNF-α的释放量,收集细胞蛋白检测iNOS、NF-κB p65、p-NF-κB p65、IκB-α、p-IκB-α、NLRP3、caspase-1炎症相关蛋白表达变化,免疫荧光检测细胞iNOS、NLRP3的表达情况。结果 水迷宫结果提示血管性痴呆大鼠出现明显的记忆损伤,而银星养脑片给药组能有效改善记忆损伤情况,且还能降低血管性痴呆大鼠血清炎症水平;在BV2细胞上给予银星养脑片的干预能减少LPS刺激后的炎症因子释放,抑制NF-κB...     

绿茶多酚对学习记忆障碍小鼠的改善作用及其机制

目的观察绿茶多酚(GTP)对D-半乳糖诱导的学习记忆障碍模型小鼠的药效,并初步探讨其机制。方法sc 120mg.kg-1.d-1D-半乳糖,建立学习记忆障碍模型小鼠;采用跳台法、水迷宫、避暗法和开场实验评价GTP对模型小鼠学习记忆障碍的改善作用,并测定小鼠血液和脑组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性。结果与学习记忆障碍模型组比较,GTP可明显延长跳台潜伏期,减少跳台错误次数;缩短游出迷宫的时间和减少进入盲端的错误次数;减少避暗活动错误次数和延长进入穿梭箱的潜伏期;同时,明显增加了小鼠的探究行为。低、中、高剂量的GTP对模型小鼠的脑组织及血清中AchE活性均无显著影响。结论GTP对D-半乳糖诱导的模型小鼠学习记忆障碍有改善作用,但此作用机制与AchE活性无关。     

人参皂苷Rg1脂质体对东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍的改善及其作用机制

目的：观察人参皂苷Rg1脂质体（Rg1-L）对东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍的改善，并探讨其相关机制，方法：制备东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍模型。采用Y型迷宫评价Rg1-L对模型大鼠学习记忆的影响，并测定大鼠大脑皮质中乙酰胆碱酯酶活性。结果：Rg1-L可以显著改善模型大鼠学习记忆功能。同时抑制大脑皮质中乙酰胆碱酯酶活性。结论：Rg1-L对东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍模型大鼠的学习记忆功能有显著的改善作用，其机制可能与抑制大脑皮质中乙酰胆碱酯酶活性、提高人参皂苷Rg1生物利用度有关。     

山茱萸多糖对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响及其机制研究

目的:研究山茱萸多糖对血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆能力的影响及其机制。方法:将30只大鼠随机均分为假手术(生理盐水)组、模型(生理盐水)组和山茱萸多糖(0.28 g/kg)组。除假手术组外,其余各组大鼠均复制VD模型,并同时ig相应药物,每天1次。4周后,测定各组大鼠跨越原平台位置次数、水迷宫平均逃避潜伏期、平台滞留时间、平均游泳路程,测定各组大鼠海马组织中脑源性神经生长因子(BDNF)、凋亡相关基因Bcl-2 m RNA及其蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠的学习记忆能力下降,表现为跨越原平台位置次数减少、水迷宫平均逃避潜伏期延长、平台滞留时间缩短、平均游泳路程变长(P<0.05),海马组织中BDNF、Bcl-2 m RNA及其蛋白表达明显减弱(P<0.05);与模型组比较,山茱萸多糖组大鼠的学习记忆能力增强,表现为跨越原平台位置次数增加、水迷宫平均逃避潜伏期缩短、平台滞留时间延长、平均游泳路程变短(P<0.05),海马组织中BDNF、Bcl-2 m RNA及其蛋白表达明显增强(P<0.05)。结论:山茱萸多糖能够改善VD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与上调海马组织中BDNF、Bcl-2的表达有关。     

开窍药对血管性痴呆的作用机制研究进展

血管性痴呆(Vascular Dementia,VD)是发生在脑血管疾病基础上的以记忆、认知功能缺损为主,或伴有语言、视觉空间技能及情感或人格障碍的获得性智能的持续性损害。近年来国内外学者关于血管性痴呆的病因及芳香开窍药对VD的作用及可能机制进行了大量研究,芳香开窍药作用于VD的实验研究也取得了一定的进展。     

桃仁红花煎对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响桃仁红花煎对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响

［摘要］目的探讨桃仁红花煎对慢性全脑缺血诱导的血管性痴呆大鼠的作用。方法大鼠双侧颈总动脉永久结扎建立慢性不完全性全脑缺血模型,实验组每日灌胃桃仁红花煎,假手术组和模型组每天分别给予等体积0.9%氯化钠溶液。30 d后进行水迷宫行为学检测。结果与假手术组找到平台的潜伏期(20.1±2.5）s比较,模型组大鼠找到平台的潜伏期明显延长［(33.4±3.9)s,P＜0.05］;与模型组比较,实验组大鼠找到平台的潜伏期显著缩短［(24.5±3.1）s,P＜0.05］。模型组在平台所在象限的探索时间为（37.5±3.3）s,较假手术组在平台所在象限的探索时间［（20.3±4.0） s］明显延长（P＜0.05）,实验组在平台所在象限的探索时间为（29.1±3.6） s,较模型组明显缩短（P＜0.05)。海马组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（catalase,CAT）检测显示,模型组MDA水平较假手术组明显升高,而SOD和CAT活性明显降低,实验组有效地逆转了上述改变。形态学检测显示桃仁红花煎能有效减轻慢性全脑缺血诱导的海马组织神经元的损害。结论桃仁红花煎可有效改善慢性全脑缺血诱导的血管性痴呆大鼠的学习和记忆能力,这种效应可能与其抗氧化作用有关。     

阿司匹林姜黄素酯对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

摘 要 目的：观察阿司匹林姜黄素酯对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆的改善作用及其对脑组织氧化应激水平的影响。方法: 用双侧颈总动脉永久性结扎法制备VD大鼠模型;造模成功后的存活大鼠分为6组,连续给药28 d,第23～28天给药30 min后行水迷宫实验检测学习记忆能力,空间探索实验结束后测定各组大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量。结果: 定位航行实验中,与模型组比较,姜黄素组及阿司匹林姜黄素酯各剂量组大鼠均可减少逃避潜伏期、总路程,增加目标象限停留时间比率、游程比率。空间探索实验中,阿司匹林姜黄素酯各剂量组大鼠穿平台次数、目标象限停留时间比率、游程比率均呈剂量依赖性增加,且高剂量组明显高于姜黄素组（P＜0.05）。与模型组比较,姜黄素组及阿司匹林姜黄素酯各剂量组大鼠脑组织中SOD活性均显著升高（P＜0.01）或呈升高趋势,MDA含量均显著降低（P＜0.01）;阿司匹林姜黄素酯各剂量组大鼠脑组织中MDA含量呈剂量依赖性降低,且中、高剂量组明显低于姜黄素组（P＜0.05）。结论: 阿司匹林姜黄素酯对VD大鼠的学习记忆具有改善作用,其作用可能存在剂量依赖性,且其作用可能与提高了脑组织的抗氧化水平有关。     

葡萄籽原花青素对血管性痴呆大鼠空间学习记忆能力的影响

目的观察葡萄籽原花青素(GSP)对血管性痴呆(VD)大鼠空间学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用改良Pulsinelli四血管阻塞法建立VD大鼠模型,造模成功后,每天灌胃给药,Wistar大鼠分为假手术组,模型组,原花青素组(50 mg/kg和150 mg/kg),银杏叶片24 mg/kg。Morris水迷宫检测VD大鼠空间学习记忆能力;比色法检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法检测海马Bax、Bcl-2 mRNA的表达。结果与模型组比较,原花青素可明显改善VD大鼠空间学习记忆能力;提高脑组织SOD活性、GSH含量和总抗氧化能力,降低MDA含量;提高海马Bcl-2/Bax mRNA比值。结论原花青素可改善VD大鼠学习记忆功能,其机制可能与提高机体抗氧化能力、抑制海马神经元凋亡有关。     

黄芪总苷对血管性痴呆小鼠学习记忆功能的影响

目的研究黄芪总苷（Astragaloside,AST）对血管性痴呆小鼠学习记忆功能的影响,初步探讨其可能的作用机制。方法采用双侧颈总动脉反复缺血一再灌注加尾端放血的方法制备血管性痴呆小鼠模型。随机分为假手术组、模型组、丹参40mg·b-1、AST（40、20、10mg·kg。）组,术后连续ig给药21d,末次给药后1h,采用跳台实验和避暗实验观察各组小鼠的学习记忆功能;取胸腺和脾脏计算脏器指数;化学比色法检测脑组织MDA、NO含量和SOD、NOS活性。结果与模型组比较,各用药组均可明显改善跳台实验中各组小鼠的学习记忆能力;AST缩短避暗实验中小鼠的潜伏期,减少错误次数;与模型组比较,AST明显提高SOD活性,降低MDA、NO含量及NOS活性。结论AST能够提高血管性痴呆小鼠学习记忆功能,其机制可能与其提高脑组织的抗氧化能力有关。     

脑复康软胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆功能的影响

目的:观察脑复康软胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能的影响。方法:制备VD模型,采用避暗法及水迷宫法评价脑复康软胶囊对VD模型大鼠学习记忆功能的影响,并用荧光分光光度法测定大鼠海马组织中5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素含量。结果:50～200 mg·kg~(-1)脑复康可以明显改善VD大鼠的学习记忆功能。与模型组比较,200 mg·kg~(-1)组可明显增加VD大鼠海马组织内5-HT,DA及NE的含量(91.4%,98.6%,50.0%),差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:脑复康对VD大鼠学习记忆功能有一定的改善作用,其机制可能与提高脑组织中单胺类神经递质有关。     

Cholinergic deficiency involved in vascular dementia: possible mechanism and strategy of treatment

Vascular dementia (VaD) is a progressive neurodegenerative disease with a high prevalence. Several studies have recently reported that VaD patients present cholinergic deficits in the brain and cerebrospinal fluid (CSF) that may be closely related to the pathophysiology of cognitive impairment. Moreover, cholinergic therapies have shown promising effects on cognitive improvement in VaD patients. The precise mechanisms of these cholinergic agents are currently not fully understood; however, accumulating evidence indicates that these drugs may act through the cholinergic anti-inflammatory pathway, in which the efferent vagus nerve signals suppress pro-inflammatory cytokine release and inhibit inflammation, although regulation of oxidative stress and energy metabolism, alleviation of apoptosis may also be involved. In this paper, we provide a brief overview of the cholinergic treatment strategy for VaD and its relevant mechanisms of anti-inflammation.     

脑康泰胶囊对血管性痴呆大鼠行为学的影响

目的：观察脑康泰胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能的影响，并探讨其相关机制。方法：制备VD模型，采用避暗法及水迷宫法评价脑康泰对VD模型大鼠学习记忆的影响，并用荧光分光光度法测定大鼠海马组织中5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素含量。结果：脑康泰可以明显改善VD大鼠的学习记忆功能，同时可不同程度增加VD大鼠海马组织中5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素含量。结论：脑康泰对VD大鼠学习记忆功能有一定的改善作用，其机制可能与提高脑组织中单胺类神经有关。     

益脑活血胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆及脑组织NO、ACh、SOD、MDA含量的影响

目的　研究益脑活血胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆及脑组织一氧化氮 (NO)、乙酰胆碱 (Ach)、超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)含量的影响。方法　反复夹闭双侧颈总动脉 (CCA)结合腹腔注射硝普钠降低血压制备拟血管性痴呆大鼠模型 ,检测大鼠学习记忆能力及脑组织中 NO、ACh、SOD、MDA的含量或活性。结果　益脑活血胶囊能明显减少血管性痴呆大鼠跳台实验错误次数 ,明显缩短受电击时间 ,延长潜伏期。结论　益脑活血胶囊有改善血管性痴呆大鼠学习记忆的作用     

活血益智片对血管性痴呆大鼠记忆障碍及海马Bcl-2蛋白表达的影响

目的研究活血益智片对血管性痴呆大鼠(VaD)认知功能及海马神经元凋亡的影响。方法Wistar大鼠腹腔注射硝普钠2.5mg·kg-1后,立即反复夹闭大鼠双侧颈总动脉,制备血管性痴呆大鼠模型,观察活血益智片组(1.55,3.1,6.2g.kg-1)及氢麦角碱组(5.4mg·kg-1)连续给药28天后,对大鼠学习记忆能力及海马中SOD、MDA活性及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。结果活血益智片组与模型组比较,可提高大鼠的学习记忆能力及SOD活性,降低MDA含量;增加Bcl-2及减少Bax蛋白表达。结论活血益智片可通过调节Bcl-2及Bax表达而发挥抗凋亡作用。     

纳洛酮对血管性痴呆大鼠学习记忆和海马神经细胞内钙离子的影响

目的:研究纳洛酮对血管性痴呆大鼠空间学习记忆能力的影响及可能机制。方法:结扎双侧颈总动脉制备血管性痴呆模型,随机分为假手术组、模型组和纳洛酮组。纳洛酮组于术后立即腹腔注射纳洛酮 0. 8mg·kg-1·d-1,连续 7d。8wk后用Morris水迷宫训练方法,比较 3组间学习记忆能力的差别。用激光共聚焦显微镜观察锥体细胞内钙离子荧光像素值。结果:模型组大鼠隐匿平台逃避潜伏期(EL)比假手术组大鼠明显延长 (P<0. 01),而空间探索实验穿越平台次数明显减少 (P<0. 01 );纳洛酮组大鼠EL较模型组明显缩短(P<0. 01),空间探索实验穿越平台次数明显增加 (P<0. 01)。此外,大鼠海马神经细胞内钙离子荧光像素值模型组(484±299)较假手术组 (135±29 )明显增高 (P<0. 01),而纳洛酮组 ( 139±31 )较模型组明显减低(P<0. 01)。结论:纳洛酮对血管性痴呆大鼠空间学习记忆减退有明显改善,其机制可能是与其防止海马神经细胞内钙离子增高有关。