超微粉碎对七厘散主要活性成分在模拟胃肠环境中稳定性的影响

目的:研究微粉碎对七厘散主要活性成分血竭素和羟基红花黄色素A(HSYA)在模拟胃肠道环境中稳定性的影响。方法:将七厘散细粉或七厘散微粉分别置于人工胃液和人工肠液中,定时测定两种粉体中血竭素及HSYA的剩余量。结果:在研究时间6 h内,与初始含量相比,七厘散细粉和微粉中血竭素在人工胃液和人工肠液中的剩余量、HSYA在人工肠液中的剩余量均没有发生显著变化。在人工胃液中,与七厘散细粉相比,七厘散微粉中HSYA剩余量发生显著性变化的时间较晚,且降解速率更慢。结论:在人工胃液中,对七厘散进行超微粉碎之后没有加剧HSYA的不稳定性,超微粉碎对七厘散中HSYA具有保护作用。     

诃子制草乌模拟炮制品在人工胃液与肠液中的水解行为研究

目的:研究诃子制草乌模拟炮制品在人工胃液与肠液中的水解行为,明确二者相互作用机制,为诃子制草乌的炮制减毒提供依据。方法:采用高相液相色谱(HPLC)法测定诃子制草乌在人工胃肠液中孵育不同时间(胃液中孵育2 h,肠液中孵育5、6、7、8 h)后其降解产物乌头碱、苯甲酰乌头原碱和苯甲酸的含量。结果:诃子制草乌中乌头碱含量在人工胃液中减少,在人工肠液中明显回升,在人工肠液孵育6~8 h时含量稳定;诃子制草乌中苯甲酰乌头原碱在人工胃液中未测得,在人工肠液中测得;诃子制草乌中苯甲酸在人工胃肠液中含量变化呈先递增再递减的趋势,且在人工肠液中孵育6 h时达最大值,7~8 h时维持稳定。结论:诃子制草乌炮制过程中鞣质与乌头碱可能结合生成难溶性物质,胃肠液p H对游离乌头碱的释放和水解有一定影响,人工胃液酸性环境对其水解有抑制作用,而人工肠液碱性环境对其水解有促进作用。     

知母皂苷BⅡ在模拟人体胃肠道环境及生物样品中的稳定性研究

目的 考察知母皂苷BⅡ在不同生理pH介质和生物样品中的体外稳定性。方法 取知母皂苷BⅡ分别在不同生理pH介质（pH 1.2,6.8,7.4,8.0）的缓冲液、人工胃液、无蛋白酶人工胃液、人工肠液、无蛋白酶人工肠液介质和离体生物介质中进行孵育,利用HPLC测定不同介质中知母皂苷BⅡ的含量变化,考察知母皂苷BⅡ的降解情况及酶稳定性。结果 知母皂苷BⅡ在不同生理pH介质溶液中9 h内未发生明显降解,在离体大鼠大肠和小肠及其内容物中发生明显降解。结论 知母皂苷BⅡ在模拟人体胃肠道环境的溶液中很稳定,不会发生明显降解,在大鼠大肠及其内容物和小肠及其内容物中发生明显降解,不受胃蛋白酶和胰蛋白酶的影响,受肠道菌群作用的影响。     

血管活性肠肽化学及生物学稳定性研究

目的:考察血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)的化学及生物学的稳定性,为VIP的制剂学研究提供依据。方法:考察VIP在不同pH值(2.0,4.0,7.0,9.0,11.0,13.0)、不同离子强度溶液、不同温度以及人工胃液和人工肠液中的稳定性,用HPLC法检测VIP含量变化。结果:VIP的稳定性具有pH依赖性,VIP在酸性及中性条件下稳定,pH≤7时几乎无降解,但VIP在碱性条件下不稳定,pH=13时30min已完全降解;离子强度对其稳定性无影响;VIP在冷冻条件下稳定性良好,在冷藏条件下低浓度存在降解;VIP在人工胃液和人工肠液中降解迅速,0 min即完全降解,无法检测到主药峰。结论:VIP化学及生物学的稳定性差,口服无效。     

盐酸去氢骆驼蓬碱在人工胃液、肠液及蒸馏水中的稳定性考察

目的:考察盐酸去氢骆驼蓬碱在人工胃液、人工肠液及蒸馏水中的稳定性。方法:采用高效液相色谱法测定盐酸去氢骆驼蓬碱的含量,用经典恒温加速法考察温度对其在不同条件下稳定性的影响。结果:盐酸去氢骆驼蓬碱检测浓度的线性范围为1.8～30.0μg.mL-1,在人工胃液、人工肠液、蒸馏水中的降解符合一级动力学过程,预测的有效期分别为566、69、22d。结论:盐酸去氢骆驼蓬碱在人工胃液、人工肠液、蒸馏水中的稳定性均较好。     

降糖活性物6-苄氧基-9-(-4-氯甲苯酰基)-四氢化咔唑-3-羧酸在人工胃肠液中的稳定性研究及降解产物分析

目的:考察降糖活性物6-苄氧基-9-(-4-氯甲苯酰基)-四氢化咔唑-3-羧酸(简称"ZgO2")在人工胃肠液中的稳定性,并分析其降解产物。方法:采用高效液相色谱法,以吲哚美辛为内标,检测ZgO2在空白人工胃液(pH 1.3,不含酶)、空白人工肠液(pH6.8,不含酶)、人工胃液(pH 1.3,含胃蛋白酶)和人工肠液(pH 6.8,含胰蛋白酶)中孵育6 h的含量变化,计算ZgO2剩余百分比;利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术分析对照样品(ZgO2对照品溶液)、空白样品(未加入ZgO2的孵育溶液)、孵育样品(稳定性试验中ZgO2浓度变化最明显的孵育体系)的总离子流图,比较差异峰,通过MS图推测降解产物。结果:ZgO2在空白人工肠液和人工肠液中孵育不同时间的剩余百分比均在90%～110%范围内;ZgO2在酸性(pH 1.3)条件中不稳定,在孵育3 h时剩余百分比约为50%,继续孵育剩余百分比无明显变化,人工胃液(含酶)中的剩余百分比低于空白人工胃液(不含酶)的剩余百分比,但相差不明显。孵育样品与对照样品、空白样品的差异体现在负模式扫描下保留时间为5.23 min时,该时间点色谱峰的MS显示,低能量扫描通道存在m/z 320.127 2[M-H]-的准分子离子峰,高能量通道可见碎片离子峰230.081 5、276.138 2,推测ZgO2在酸性(pH 1.3)条件下可能发生酰胺键断裂生成6-苄氧基-四氢化咔唑-3-羧酸。结论:ZgO2在人工肠液中稳定性良好;在酸性(pH 1.3)条件下不稳定,基本上不受胃蛋白酶的影响,降解产物可能为6-苄氧基-四氢化咔唑-3-羧酸。     

蒙脱石散对氧氟沙星体外吸附作用研究

目的:研究蒙脱石散对氧氟沙星的体外吸附作用。方法:取不同剂量的氧氟沙星与蒙脱石散分别混合于人工胃液和人工肠液中,(37±0.5)℃水浴恒温1h后过滤,采用紫外分光光度法测定氧氟沙星的含量变化。结果:在人工胃液和人工肠液中,蒙脱石散对氧氟沙星的吸附率分别为(99.76±0.01)%和(99.55±0.02)%。结论:蒙脱石散在人工胃液和人工肠液中对氧氟沙星有强大的吸附作用,应避免同时服用2药。     

神香草水提取物在模拟胃肠道环境中的稳定性

目的:研究神香草水提取物在模拟胃肠道环境下的稳定性。方法:采用HPLC法分别测定不同时间神香草水提取物中迷迭香酸及迷迭香酸单体在不同p H、人工胃液、人工肠液、大鼠肠道内容物及大鼠肠粘膜中的含量。结果:神香草水提取物中迷迭香酸和迷迭香酸单体均随p H升高稳定性降低;在人工胃液中均稳定,在人工肠液中稳定性差;在大鼠小肠内容物、大鼠大肠内容物及大鼠肠粘膜中的稳定性依次为:大鼠肠粘膜>大鼠小肠内容物≈大鼠大肠内容物;在灭菌后的大鼠小肠内容物、大肠内容物及肠粘膜中的稳定性基本一致;两者在灭菌后大鼠肠内容物和肠粘膜中均比灭菌前更加稳定;在上述各条件下,神香草水提取物中的迷迭香酸与迷迭香酸单体相比较更加稳定。结论:该研究比较了单体化合物和其在维药提取物中的稳定性,结果明确,为进一步研究神香草提取物的吸收代谢情况及成药后的剂型设计,奠定良好基础。     

原子吸收分光光度法测定炮制朱砂中可溶性汞含量

本文采用原子吸收分光光度计测定炮制朱砂在人工肠液和人工胃液中可溶性汞的含量。本方法灵敏度高，重出性好，平均回收率为１０２．２７％（ｎ＝６），ＲＳＤ＝３．１９％。应用本方法对贵州，湖南和北京等厂家及医院所使用的朱砂进行了测定，结果表明：朱砂中的中溶性汞盐主要是在人工胃液中溶解，在人工肠液中溶解极少。朱砂炮制方法不同。可溶性汞盐的含量也不同，球磨法高，水飞法低。     

乳酸菌在体外模拟胃肠环境中的抗性研究及其发酵特性

目的筛选耐酸、耐胆盐能力强,能耐受人体胃肠环境在肠道中存活生长的乳酸菌菌株.方法对2株链球菌和6株乳杆菌进行耐酸、耐胆盐能力试验,并接种在人工胃液和人工肠液中,在不同时间段取样,活菌计数.结果菌株BLL26在pH值为1.5的培养液中1h,活菌数为107 CFU.mL-1,存活率为5.38%;在猪胆盐浓度0.3%的培养液中,活菌数为108 CFU.mL-1,存活率为58.9%;在人工胃液中3h,活菌数为106 CFU.mL-1;在人工肠液中6h,活菌数没有变化.结论菌株BLL26是能够耐受人体胃肠环境的菌株,其发酵特性适宜酸乳发酵.     

胸腺肽α1结肠释放片的制备及其体外释药研究

目的:制备胸腺肽α1结肠释放片(Tα1片),评价其体外释药性能。方法:将Tα1制成片芯,2次包衣,内层为壳聚糖盐酸盐,外层为尤特奇L100-55。高效液相色谱(HPLC)法进行含量及含量均匀度测定,扫描电镜法评价壳聚糖盐酸盐包衣膜在模拟大肠液中的降解作用。以荧光剂FD-4为模型化合物,同法制备模拟结肠片,荧光分光光度法检测其在pH 1.2盐酸溶液,pH 6.8磷酸盐缓冲液及模拟大肠液中的体外释放性能。结果:Tα1片的含量及含量均匀度符合《中国药典》相关规定;电镜扫描结果表明,壳聚糖盐酸盐包衣膜在模拟大肠液中具有显著降解作用;模拟结肠片在pH 1.2盐酸溶液和pH 6.8磷酸盐缓冲液中的累积释药量6 h内小于23％,而在模拟大肠液中4 h基本释药完全。结论:本研究所制备的Tα1结肠释放片具有潜在的结肠靶向释药效果。     

丹酚酸B脂化乳的制备及其稳定性研究

目的制备丹酚酸B脂化乳,并考察其在人工胃肠液中的稳定性。方法制备丹酚酸B脂化乳粒、脂化乳。采用紫外分光光度法测定并比较脂化乳粒、脂化乳中丹酚酸B在人工胃液和人工肠液中的变化。结果不同制剂中丹酚酸B在人工胃液中的量均有所降低,但脂化乳和脂化乳粒均较水溶液中丹酚酸B的量高,3 h后丹酚酸B水溶液中药物的量分别较脂化乳、脂化乳粒少19.3%、6.4%。不同制剂中丹酚酸B在人工肠液中的量均有所降低,但脂化乳、脂化乳粒均较水溶液中丹酚酸B的量高,6 h后丹酚酸B水溶液中药物的量分别较脂化乳、脂化乳粒少32.7%、5.3%。结论丹酚酸B脂化乳、脂化乳粒均能提高人工胃、肠液中所包载药物的稳定性;且脂化乳效果优于脂化乳粒。     

丹参酮IIA脂化乳的制备及其稳定性研究

目的制备丹参酮ⅡA脂化乳,并考察丹参酮ⅡA脂化乳在人工胃肠液中的稳定性,为脂化乳作为口服制剂的合理性和可行性研究提供依据。方法制备丹参酮ⅡA混悬液、脂化乳、脂化乳粒。以原型药物为对照,采用紫外分光光度法测定不同制剂中丹参酮ⅡA的质量浓度。比较丹参酮ⅡA混悬液、脂化乳、脂化乳粒在人工胃液和人工肠液中的变化。结果不同制剂中丹参酮ⅡA在人工胃液中的质量浓度均有所降低,但脂化乳、脂化乳粒均较混悬液中丹参酮ⅡA质量浓度高。在人工胃液中,3 h后混悬液中丹参酮ⅡA质量浓度比脂化乳粒少11.8%、比脂化乳少33.3%。脂化乳粒、脂化乳在人工肠液中丹参酮ⅡA质量浓度几乎没有变化,混悬液中丹参酮ⅡA质量浓度有所降低,但较胃液中降低幅度有所缓和。在人工肠液中,6 h后混悬液中丹参酮ⅡA质量浓度比脂化乳粒少20.3%、比脂化乳少25.8%。结论丹参酮ⅡA脂化乳、脂化乳粒均能提高人工胃、肠液中所包载丹参酮ⅡA的稳定性,且脂化乳效果优于脂化乳粒,提示稳定体系有助于进一步提高人工胃、肠液中制剂稳定性。     

复方低分子肝素口服结肠靶向给药胶囊的研制

目的:研制用于溃疡性结肠炎治疗的复方低分子肝素口服结肠靶向给药胶囊。方法:通过考察颗粒的流动性、吸湿性,筛选复方制剂的最佳处方。从外观性状、装量差异、含量测定、体外溶出试验4个方面对制得胶囊进行质量检查。结果:筛选出最佳处方为可溶性淀粉:糊精:低聚木糖质量比为2∶3∶3;建立了天青A法测定低分子肝素含量,并进行了方法学考察;所制得的胶囊在人工胃液及在pH 6.8的人工肠液中不崩解,在pH 7.8的人工肠液中快速崩解释放。结论:所研制的复方低分子肝素口服结肠靶向胶囊符合规定。     

帕拉米韦巯基二肽前药的合成及其稳定性研究

目的合成一系列帕拉米韦巯基二肽前药并考察其在不同介质中的稳定性。方法以帕拉米韦结构中1位羧基为反应位点,巯基二肽为载体,通过酯化反应合成一系列帕拉米韦巯基二肽前药。采用高效液相色谱法测定帕拉米韦巯基二肽前药在不同pH值缓冲溶液、大鼠胃液、大鼠小肠液、人工胃液(含胃蛋白酶)、人工肠液(含胰酶)、大鼠血浆中的稳定性,采用一级动力学方程计算降解速率常数。结果合成了4个帕拉米韦巯基二肽前药,它们在胃肠道中稳定性良好。结论帕拉米韦巯基二肽前药具有良好的稳定性,为帕拉米韦口服给药的开发可提供依据。     

二苯乙烯苷的体外稳定性研究

目的 研究二苯乙烯苷体外稳定性的特征.方法 采用高效液相色谱(HPLC)法测定二苯乙烯苷在模拟空腹胃液、模拟进食胃液、模拟小肠液及光照条件下的稳定性.结果 体外稳定性实验结果显示,二苯乙烯苷在模拟空腹胃液和模拟小肠液中6 h内分别降解了38.6％和49.5％,光照条件下8 h内降解了61.2％.结论 二苯乙烯苷的稳定性...