NGAL及自噬在大鼠肾脏缺血/再灌注损伤中的表达及意义

目的 明确大鼠肾脏缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤后不同时间中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)表达水平及肾组织自噬状态的变化情况及意义。方法 建立大鼠肾脏I/R损伤模型,将30只Wistar雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)和I/R组,按照再灌注时间,将I/R组分为2h组、6h组、24h组和48h组。在上述不同时间点分别留取大鼠血、尿及肾组织标本。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunoadsordent assay,ELISA)检测血和尿中NGAL水平;全自动生化分析仪检测血尿素氮(blood urea nitrogen, BU)和血肌酐(serum creatinine,SCr)水平;苏木精-伊红染色法检测肾组织损伤程度并进行损伤程度积分;应用原位末端标记法(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法检测肾小管上皮细胞凋亡情况;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测自噬相关基因LC3及Beclin-1的表达。结果 血和尿中NGAL表达水平在I/R损伤后2h即开始升高,6h达到高峰,24h后呈下降趋势。BU及Scr在I/R损伤后6h开始升高,24h达到高峰。TUNEL阳性细胞于I/R损伤后6h开始增加,24h数量达峰值。苏木精-伊红染色显示,I/R损伤后各组均有不同程度的肾小管上皮细胞肿胀、坏死。从I/R损伤后6h开始,LC3和Beclin-1基因表达呈上升趋势,24h后LC3和Beclin-1基因表达量达高峰。结论 大鼠肾脏I/R损伤早期NGAL表达水平即升高,早于BU、SCr水平的变化,可以作为早期诊断肾脏I/R损伤的分子指标。大鼠肾脏I/R损伤加重过程中NGAL表达呈增加趋势,自噬被激活,提示NGAL蛋白及自噬均在I/R损伤过程中发挥一定的作用。     

姜黄素对大鼠肾缺血再灌注损伤及HIF-1α表达的影响

目的:观察姜黄素对肾缺血再灌注损伤及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响。方法:SD大鼠30只,随机分为假手术组、缺血再灌注组和姜黄素组,每组10只。姜黄素组术前连续3天腹腔注射姜黄素200mg/kg,1天1次;缺血再灌注组术前3天则腹腔注射等容量生理盐水,1天1次,假手术组模拟手术操作过程但不夹闭左肾动脉,另二组均予夹闭左肾动脉,并切除右肾。左肾夹闭45min后松开动脉夹,2h后切除左肾置10%中性甲醛液固定,进行切片HE染色及免疫组化检测各组肾组织HIF-1α表达水平;取左肾后立即通过下腔静脉采血,检测Scr、BUN含量。结果:与缺血再灌注组比较,姜黄素组肾脏病理损伤明显减轻,血Scr、BUN水平及HIF-1α表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。病理结果显示,缺血再灌注组有不同程度肾小球、肾间质充血,肾小管上皮细胞水肿、细胞内玻璃样变及脂肪变性,肾小管腔内蛋白管型明显;姜黄素组仅个别标本存在蛋白管型,水肿减轻。结论:姜黄素对肾缺血再灌注损伤具有干预作用,可能通过调节HIF-1α因子表达,而发挥肾脏保护作用。     

尿液KIM-1、NGAL和IL-18联合检测在大鼠缺血再灌注急性肾损伤早期诊断中的意义

目的探讨尿液肾损伤分子-1（KIM-1）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和白介素-18（IL-18）联合检测在大鼠缺血再灌注急性肾损伤（AKI）早期诊断中的意义。方法将40只SD大鼠随机分为缺血再灌注AKI模型组（IR组,30只）和假手术对照组（对照组,10只）,采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定两组术前及术后6、12、24、48h时的尿液KIM-1、NGAL、IL-18浓度和血肌酐（Scr）值。结果IR组术后各时间点的尿液KIM-1、NGAL和IL-18浓度均较对照组升高（均P〈0．05）。IR组大鼠术后6h时尿液KIM-1、NGAL和IL-18浓度均较术前升高（均P〈0.05）,而此时Scr水平和术前的差异则无统计学意义（P〉O05）;尿液NGAL水平于术后12h时达峰值,后浓度逐渐下降;尿液KIM、IL-18水平均于术后24h时达峰值,术后48h时仍维持较高浓度。ROC分析结果显示：术后6h时的尿液KIM-1、NGAL和IL-18联合检测诊断AKI的ROC曲线下面积最高（P〈0．01）,且显著优于Scr和上述3种标记物的单独检测（均P〈0.05）。结论尿液KIM-1、NGAL和IL-18是AKI发生时较Scr升高更早的生物学指标,且联合应用早期诊断AKI的作用显著优于Scr和各标记物的单独应用。     

内毒素致大鼠急性肾损伤早期NGAL和KIM-1的变化

目的研究中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和肾损伤分子-1（KIM-1）在内毒素（LPS）致大鼠急性肾损伤（AKI）早期的表达变化。方法健康雄性Wistar大鼠32只随机分为4组。正常对照组（NC）：经尾静脉注射1ml生理盐水;LPS2、4、6h组：LPS剂量为5mg/kg体重,生理盐水稀释至1ml尾静脉注射,复制AKI模型。造模后在各时间点,ELISA法测大鼠血清和尿液中NGAL的含量及尿液中KIM-1的含量,除蛋白法测定血肌酐（SCr）值并比较各组大鼠光镜下肾脏的病理改变。结果与NC组Scr比较：LPS2h组略升高（P〉0.05）,LPS4、6h组显著升高（P〈0.01）;LPS2、4、6h组血清和尿液中NGAL及尿液中KIM-1的水平均明显高于NC组（P〈0.01）,与LPS2h组相比,LPS4h组血清和尿液中NGAL升高幅度小（P〉0.05）,而尿液中KIM-1显著性升高（P〈0.01）;光镜下,NC组肾组织结构正常,LPS2、4、6h组肾组织出现不同程度的病理改变。结论 NGAL和KIM-1在AKI早期即出现升高,可作为AKI的早期诊断指标,并且KIM-1有明显的时间依赖性,可作为病情监测指标。     

孟鲁司特对大鼠小肠缺血再灌注伤肾脏CysLTsR1表达及肾功能的影响

目的 研究孟鲁司特对大鼠小肠缺血再灌注伤（IIR）肾脏CysLTsR1 表达及肾功能的影响。方法 30 只成年雄性wistar 大鼠随机分为对照组、缺血再灌注组（模型组）和孟鲁司特组,每组各10 只。采用钳闭大鼠肠系膜上动脉建立IIR 模型。建模3 h 后观察各肾组织病理学形态并评分;免疫组化、Western blot 和RT-PCR 法检测肾组织CysLTR1 和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白表达水平;生化分析仪检测血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）。结果 模型组与对照组比较肾组织损伤严重,病理损伤Paller 评分明显增高[（408.9±17.3)分vs （110.3±10.0）分],CysLTR1 mRNA 水平显著升高[（3.60±0.84） vs （1.93±0.11）],CysLTR1 蛋白表达显著升高,血清BUN 和Cr 值均显著升高[（21.82±2.39） vs （6.25±0.56）;（57.85±8.18） vs （25.55±2.92）],NAGL 表达显著升高[（677.67±6.03） vs （576.67±12.66）],差异有统计学意义（P＜0.01）。与模型组相比较,孟鲁司特组病理损伤Paller 评分显著低于模型组[（323.4±14.9）分vs （408.9±17.3）分];CysLTR1 mRNA 水平显著降低[（2.80±0.36） vs （3.60±0.84）];CysLTR1 蛋白表达显著降低（P＜0.01）;血清BUN 和Cr 均显著降低[（13.50±1.31） vs （21.82±2.39）;（30.85±3.94） vs （57.85±8.18）],差异有统计学意义（P＜0.01）,NAGL 表达降低[（645.00±38.20） vs （677.67±6.03）],差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 孟鲁司特可减轻小肠缺血再灌注肾损伤,其机制与其抑制肾组织CysLTR1 的活化有关。     

尿NGAL和KIM-1在儿童急性肾损伤中的改变及临床意义

 目的 评价尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤分子1（KIM-1）和N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）在不同基础疾病导致急性肾损伤（AKI）儿童中的改变及其临床意义。方法 将在我院门诊和急诊进行肾功能检测且既往1年内曾因不同原因在我院进行过肾功能检测的无慢性肾脏疾病的患儿纳入本研究。入选患儿留取5 mL尿液。采用ELISA方法检测尿NGAL和KIM-1,记录患儿原发疾病、住院患儿的住院时间。以AKI pRIFLE为分期标准,将诊断为AKI的患儿分为AKI-R组、AKI-I组和AKI-F组。结果 共552名患儿纳入本研究,其中住院患儿316名,诊断为AKI的患儿59名。AKI组患儿尿NGAL、KIM-1和NAG值明显高于肾功能正常组（P<0.05）,在血肌酐未升高前这3项指标均已升高,且随着肾损伤的加重升高更明显。住院AKI患儿中,AKI越严重,住院时间越长。结论 儿童AKI的发生不仅源于肾脏疾病本身,还可源于其他系统疾病。尿NGAL和KIM-1在AKI早期已经明显升高,在AKI诊断上较血肌酐敏感,尿NGAL和KIM-1较尿NAG值升高显著,可以作为儿童不同基础疾病导致AKI的早期诊断指标。     

微小RNA-138/NGAL对缺血再灌注诱导人肾小管上皮细胞的影响

目的 探究微小RNA-138(microRNA-138,miR-138)调控中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)对缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)诱导人肾小管上皮(HK-2)细胞损伤的影响。方法 HK-2细胞构建I/R模型,分别转染miR-138模拟物、miR-138抑制剂、NGAL、NGAL+miR-138模拟质粒,qRT-PCR测定不同细胞miR-138或NGAL mRNA表达鉴定转染结果,细胞活力检测(cell counting kit-8,CCK-8)法和流式细胞术测定细胞活性和凋亡。ELISA、Western blot法分别测定miR-138模拟物、miR-138抑制剂对I/R细胞白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,以及Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)、核因子κB(nuclear factor kappa-B...     

冬虫夏草对肾缺血-再灌注大鼠肾组织Caspase-12 mRNA和蛋白表达的影响

目的观察冬虫夏草对肾缺血-再灌注(I/R)大鼠肾组织Caspase-12 mRNA和蛋白表达的影响。方法 SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、缺血-再灌注组(I/R组)和冬虫夏草(CS)组3组,采用摘除右肾夹闭左肾蒂60 min的方法复制I/R大鼠模型,sham组和I/R组大鼠再灌注后灌服生理盐水(2 mL/d);CS组再灌注后灌服冬虫夏草提取液[5 g/(kg·d)]。结果 sham组肾小球和肾小管结构基本正常,而I/R组可见肾小管坏死改变,各时间点半定量计分均高于sham组(P<0.01),而CS组肾小管病理改善,半定量计分均低于相同时间点I/R组(P<0.01);正常组和sham组肾组织可见少量的Caspase-12 mRNA和蛋白表达,I/R可诱导Caspase-12 mRNA和蛋白表达上调,各时间点I/R组Caspase-12 mRNA和蛋白表达显著高于sham组(P<0.01)。CS组Caspase-12 mRNA和蛋白水平表达显著低于相同时间点I/R组(P<0.01)。sham组有极少量的肾小管上皮细胞凋亡,I/R可诱导肾小管上皮细胞凋亡显著增多,各时间点I/R组凋亡比例均高于sham组(P<0.01),而CS组各时间点的凋亡比例均低于I/R组(P<0.01)。结论冬虫夏草通过下调肾组织中Caspase-12的表达,抑制内质网应激凋亡途径发挥肾保护作用。     

缺氧诱导因子-1α在大鼠缺血再灌注脑组织中的表达

目的观察缺氧诱导因子-1α（hypoxia—inducible factor—1α，HIF—1α）在大鼠缺血再灌注脑组织中的表达，探讨其表达的意义。方法SD大鼠随机分为正常组、单纯缺血组、缺血再灌注组，应用免疫组织化学方法检测HIF-1α在大鼠大脑中动脉缺血区的表达。结果正常组未见HIF—1α表达，缺血再灌注组HIF—1α的表达显著高于单纯缺血组（P〈0．05）。结论局灶性脑缺血可诱导HIF-1α的表达且HIF-1α在发生缺血再灌注后表达增加。     

HIF-1а及VEGF在大鼠脊髓缺血再灌注损伤中的表达及相关性

目的研究缺血再灌注损伤大鼠脊髓组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1а）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达相关性以及两者在腰椎间盘退变过程中的意义。方法3O只SD大鼠随机分为实验组﹙A组,15只﹚和对照组﹙B组,15只﹚,每组各分为6h、12h、48h 组,每亚组各5只。采用Nas1und腹主动脉阻断方法建立脊髓缺血再灌注损伤手术模型。分别获取实验组、对照组不同时间点脊髓组织,采用免疫组化技术,显示出HIF-1α因子、VEGF因子的表达状况,并描述缺血再灌注脊髓组织中HIF-1α因子与VEGF因子的表达相关性。结果 HIF-1α因子、VEGF因子在正常脊髓中表达很少或几乎不表达,而在缺血再灌注脊髓组织中二者表达均明显增加。HIF-1α因子和VEGF因子在缺血再灌注脊髓组织中表达程度正相关（p<0.01,r=0.625）。结论在大鼠脊髓缺血再灌注脊髓组织中均表达增加,且HIF-1α因子、COX-2因子表达存在相关性。     

尿NGAL、KIM-1和IL-18联合检测对儿童急性肾损伤早期诊断的价值

目的 探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)及白细胞介素-18(IL-18)联合检测在儿童急性肾损伤(AKI)早期诊断中的价值.方法 选择2015年1月至2016年8月期间石家庄市第一医院儿科诊治的32例AKI患儿为研究对象,检测不同时间及不同分期AKI患儿尿NGAL、KIM-1、IL-18和血肌酐的变化.结果 AKI患儿尿NGAL、KIM-1、IL-18在诊断前3 d分别为(1.23±0.28)μg/mL、(37.58±5.88)ng/mL、(30.35±6.21)ng/mL,在诊断前2 d分别为(1.77±0.39)μg/mL、(43.29±6.32)ng/mL、(36.49±9.35)ng/mL,及诊断前1 d水平(2.28±0.71)μg/mL、(60.38±12.83)ng/mL、(58.32±20.12)ng/mL,均明显依次升高,差异均有统计学意义(P<0.05);但是血肌酐在诊断前1 d与诊断前2 d、3 d比较差异均无统计学意义(P>0.05);尿NGAL、KIM-1、IL-18及血肌酐水平在AKI 1期为(2.68±0.48)μg/mL、(69.23±5.31)ng/mL、(65.84±6.43)ng/mL,2期为(3.19±0.41)μg/mL、(60.38±12.83)ng/mL、(73.29±6.68)ng/mL,3期为(3.81±0.42)μg/mL、(89.67±6.22)ng/mL、(81.31±7.42)ng/mL,均依次升高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 尿NGAL、KIM-1、IL-18在儿童AKI早期即可明显升高,三者联合检测对早期诊断儿童AKI具有重要意义.     

热缺血损伤大鼠肾脏中中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白的表达及意义

目的 建立大鼠肾脏缺血再灌注损伤模型,测定肾组织中中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(NGAL)的表达情况,探讨其在反映肾脏热缺血损伤程度方面的应用价值.方法 建立大鼠肾脏的缺血再灌注损伤模型,根据热缺血时间将大鼠分为对照组(热缺血0 min组)、热缺血15 min、30 min、45 min和60 min组.再灌注8h后,HE染色观察肾脏病理学变化,免疫组化检测肾组织NGAL的表达,免疫印迹法检测胞质中NGAL的含量,下腔静脉抽血并测定血清肌酐(Cr)含量.结果 随着热缺血时间的延长,肾小管肿胀坏死程度加重,肾组织NGAL表达增强,血清Cr增高.对照组、热缺血15 min组和30 min组肾组织NGAL的表达有统计学差异.结论 与Cr相比,肾组织NGAL可更敏感、准确地反映热缺血30 min内大鼠肾功能情况,联合病理学检查则可更好的反映热缺血损伤对肾脏功能的影响程度.     

冬虫夏草对糖尿病肾病大鼠肾组织HIF-1α及VEGF表达的影响

目的：观察缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在大鼠糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾组织中的表达及冬虫夏草(Cordyceps sinensis,CS)干预后对其的影响,探讨冬虫夏草的抗缺氧损伤的肾保护机制。方法：健康雄性Wistar大鼠通过一次性腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)制作成糖尿病模型,4周时测定24 h尿蛋白>30 mg/d为DN模型大鼠(n=30),随机分为糖尿病肾病组(DN组,n=15)和冬虫夏草组(CS组,n=15),另取15只正常大鼠作为对照组(NC,n=15)。CS组予CS提取原液5.0 g/(kg?d)灌胃,NC和DN组均予以等量饮用水灌胃,分别于灌胃2,4,6周时随机处死三组大鼠各5只,检测24 h尿蛋白定量、尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(β-N-acetyl glucosaminidase,NAG酶)、血清肌酐水平;HE及MASSON染色观察肾脏组织形态学变化;反转录PCR方法检测HIF-1α和VEGF mRNA表达;免疫组织化学方法检测肾组织中HIF-1α及VEGF蛋白的表达。结果：与NC组相比较,DN组肾小管空泡变性明显,肾小球系膜区基质增多,24 h尿蛋白排泄量、尿NAG酶、血肌酐显著升高,肾组织HIF-1α和VEGF mRNA及其蛋白表达均显著增加(均P<0.05),两者的表达均随着病程延长而逐渐增强,且两组HIF-1α与VEGF表达呈正相关(r=0.850,r=0.887,均P<0.05);与DN组相比较,CS组大鼠肾小管病变程度减轻,24 h尿蛋白排泄量、尿NAG酶、血肌酐降低,肾组织HIF-1α和VEGF mRNA及其蛋白表达均下调(均P<0.05),但仍明显高于NC组(P<0.05),但CS治疗第4周、第6周HIF-1α的mRNA及蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论：DN病大鼠肾组织HIF-1α及VEGF表达上调,两者呈正相关,提示DN肾组织存在慢性缺氧。CS可通过下调DN肾组织HIF-1α及VEGF的表达起到抗慢性缺氧损伤的肾保护作用。     

NGAL作为急性肾损伤生物标志物的研究现况

急性肾损伤是临床上常见的危重症。近年来研究证实,人类中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是预测和早期诊断急性肾损伤较为理想的生物标志物。NGAL具有能较早地出现于肾损伤的可逆阶段、与肾损伤程度呈剂量依赖性、很少被血液净化技术清除等优点;但同时,由于NGAL临界值范围较为宽泛、无权威指南明确指出NGAL的临床意义以及由于检测平台不同而导致检测结果存在差异等问题,也不容忽视。     

NGAL测定在急性肾损伤诊断中应用的研究进展

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)存在于中性粒细胞的过氧化物酶阴性颗粒中,并在人体组织细胞中广泛分布。近年研究发现,NGAL与肾脏关系十分密切,可能参与启动肾脏发育并发挥保护肾脏的作用。众多实验室和临床研究表明,急性肾损伤(AKI)时NGAL表达明显增高并分泌释放入体液中。尤其是尿液中的NGAL水平与肾脏损伤的程度密切相关且很早就表现出来,NGAL被认为是新的有效的AKI早期生化标志物。     

缺血再灌注损伤对肝细胞癌组织中HIF-1及VEGF表达的影响

目的:探讨缺血再灌注损伤对于肝细胞癌组织中HIF-1及VEGF表达的影响。方法:回顾分析40例肝细胞癌患者的临床资料,根据术中是否阻断全肝血流,分为缺血再灌注组(n=20)及非缺血再灌注组(n=20)。免疫组化法及Western blot法检测肝癌组织中HIF-1和VEGF蛋白表达的改变。结果:与非缺血再灌注组相比,缺血再灌注组肝癌组织中HIF-1和VEGF的表达均显著增高(P<0.05)。结论:缺血再灌注可能通过上调肝癌组织HIF-1和VEGF的表达影响患者预后,在临床工作中应通过术前准确评估,精准肝切除等操作,尽量避免肝门阻断,提高患者术后生活质量。     

NGAL与肾脏疾病关系的研究进展

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是目前研究较多的一种脂质运载蛋白,其可能与炎症、肿瘤、肾脏疾病等密切相关。近年来研究发现,NGAL可作为早期检测急性肾损伤(AKI)的一个敏感指标,并对肾脏有保护作用。新近研究发现,NGAL也可作为慢性肾脏疾病(CKD)的一个有效的、易于检测的标志物,且比其他评估肾脏损害的指标更为敏感,其能更早期地发现肾脏的损害,为肾脏疾病的预防、早期诊断和治疗开辟新道路。     

缺血预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及对缺氧诱导因子1α蛋白表达的影响

目的探讨缺血预处理(IP)对肝脏缺血再灌注(IR)损伤的保护作用及对缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白表达的影响。方法将120只Sprague-Dawley大鼠分为假手术(SO)组、IR组和IP组,每组40只。SO组术中只牵拉分离肝十二指肠韧带,操作完成后关腹;IR组阻断十二指肠韧带,造成缺血30 min后解除阻断;IP组在阻断肝十二指肠韧带前30 min进行持续5 min缺血及5 min再灌注。IR和IP组分别于再灌注2、6、12和24 h时间点各处死10只动物,取肝脏标本;SO组于术后2 h取肝组织标本。检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)水平,免疫组织化学法测HIF-1α蛋白表达水平,用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)测定肝细胞凋亡,并计算细胞凋亡指数(AI)。结果再灌注后,IR组及IP组大鼠各时点的ALT、AST、TNF-α、IL-10与SO组相比均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。IP组大鼠各时间点TNF-α明显低于IR组,IL-10明显高于IR组(P<0.05)。IP组大鼠ALT和AST在2、6、12 h低于IR组,差异均有统计学意义(P<0.05)。IR组和IP组大鼠细胞AI较SO组增加,差异有统计学意义(P<0.05);IP组大鼠各时间点AI低于IR组,差异均有统计学意义(P<0.05)。在IR及IP组内,不同时点HIF-1α蛋白表达两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);除24 h外其他各时间点IP组大鼠HIF-1α蛋白表达明显高于IR组,差异均有统计学意义(P<0.05)。IR组和IP组大鼠肝组织的HIF-1α蛋白表达与AI、TNF-α、IL-10均呈正相关(r=0.624,0.470,0.312,P<0.05)。结论 IP通过上调HIF-1α蛋白表达,抑制细胞凋亡,减少促炎性因子的释放,增加抗炎性因子的表达,对大鼠肝IR损伤有明显的保护作用。     

缺血再灌注大鼠肾组织及尿液DcR2表达变化与肾损伤的关系

目的 观察缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)大鼠肾损伤模型中肾组织及尿液诱骗受体2(decoy receptor 2,DcR2)的表达变化,探讨其与肾损伤的关系.方法 健康雄性SD大鼠40只,使用完全随机方法分为假手术组和I/R 60 min组,分别于术后1、3、7、21、35 d收集血、尿及双侧肾组织.检测各组大鼠血肌酐(serum creatinine,Scr)及尿NAG水平,使用PAS染色、Masson染色观察肾组织形态学变化并予以病理损伤评分,免疫组化检测肾组织DcR2表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿DcR2水平.结果 与假手术组Scr(21.3±1.6)μmol/L、尿NAG(4.4±0.6) U/mmol相比,I/R 60 min组1、3、7、21、35 d时Scr[(122.2 ±15.4)、(193.5 ±27.7)、(66.4±10.2)、(37.8±6.2)、(34.4±2.8)μmol/L]显著升高(P＜0.05),尿NAG[(9.8 ±2.0)、(17.0±2.5)、(7.8±1.5)、(6.5±2.1)、(6.7±2.3) U/mmol]显著升高(P＜0.05);病理结果显示皮髓交界区域出现明显的肾小管细胞坏死、脱落、基底膜裸露、细胞管型形成等病理表现,并于再灌注后期出现肾小管萎缩、间质纤维化等慢性化表现;I/R60 min组肾组织DcR2表达及尿DcR2水平较假手术组显著升高(P＜0.05),DcR2表达量及尿DcR2水平与肾功能、肾组织损伤程度呈正相关(P＜0.05);DcR2表达量与肾间质纤维化程度呈正相关(P＜0.05).结论 缺血再灌注大鼠肾组织DcR2表达量及尿DcR2水平与肾功能及肾组织损伤程度密切相关,DcR2可能在缺血再灌注后肾间质纤维化的进展中具有重要作用.     

NGAL、KIM-1和IL-18在急性肾损伤患儿诊断中的意义

目的:分析探讨尿液中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)和白细胞介素-18(IL-18)在儿童急性肾损伤(AKI)诊断中的意义。方法:选取急性肾损伤患儿100例,并按照AKI诊断标准分为AKI组和非AKI组,每组各50例;另外选取正常小儿50例作为对照组。对3组研究对象的尿NGAL、KIM-1和IL-18,与血清肌酐(SCr)进行相关性研究分析,探讨以上3项指标在儿童急性肾损伤诊断中的应用价值。结果:1在SCr未发生明显变化前,AKI组患儿的3种因子水平均已升高,且尿NGAL升高最快(P<0.05);非AKI组和对照组研究对象的3种因子水平无明显改变(P>0.05)。2与非AKI组、对照组相比,AKI组患儿1期、2期、3期尿NGAL、IL-18、KIM-1和SCr的水平逐渐升高(P<0.05)。3AKI组患儿尿NGAL、IL-18和KIM-1均与SCr呈正相关(r=0.607、0.428、0.477,P均<0.05)。结论:AKI患儿进展过程中,尿NGAL、IL-18和KIM-1等3因子的水平均明显升高,且与SCr值及AKI严重程度呈正相关。尿NGAL、IL-18和KIM-1可作为早期儿童急性肾损伤诊断的生物标志因子。