硫酸铵梯度法制备盐酸环丙沙星脂质体的影响因素

目的研究硫酸铵梯度法制备盐酸环丙沙星脂质体的影响因素。方法采用阳离子交换树脂-一阶导数分光光度法测定包封率 ,考察硫酸铵的作用及温度、药脂比对包封率的影响。结果在各种梯度法制备的盐酸环丙沙星脂质体中 ,硫酸铵梯度法得到的包封率可达 92 4 % ;盐酸环丙沙星脂质体的包封率随着硫酸铵浓度和温度的升高而增加 ,随着药脂比的增大而降低。结论硫酸铵梯度是盐酸环丙沙星脂质体包封率得以提高的主要原因 ,硫酸铵浓度、温度和药脂比是影响包封率的重要因素     

左旋多巴脂质体的制备及影响因素

目的将左旋多巴作成脂质体以备鼻黏膜给药,并考察其影响因素。方法用硫酸铵梯度法制备左旋多巴脂质体,采用电子显微镜和粒度测定仪考察脂质体的形态、粒径及分布;采用SephadexG50葡聚糖凝胶柱分离,高效液相法测定左旋多巴脂质体的包封率,考察硫酸铵浓度、温度以及药脂比对包封率的影响。结果左旋多巴脂质体的平均粒径为185nm,药物包封率为90.3%;包封率随着硫酸铵的浓度和温度的升高而增加,随着药脂比的增大而降低。结论采用硫酸铵梯度法制备左旋多巴脂质体包封率高、粒径小且均匀,方法简便易行;硫酸铵浓度、温度以及药脂比是影响包封率的主要因素。     

离子载体A23187介导pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨长循环脂质体

目的:采用A23187制备重酒石酸长春瑞滨长循环脂质体,优化了处方工艺,并考察了含量、包封率、药脂比和体外释放等检测指标。方法:采用A23187介导的pH梯度法制备了重酒石酸长春瑞滨脂质体;用HPLC法检测了脂质体中重酒石酸长春瑞滨的含量和脂质(HSPC)的含量,考察了药脂比;采用阳离子交换树脂分离脂质体和游离药物,HPLC法检测包封率;以4 mmol.L-1NH4Cl-PBS(pH 7.4)为体外释放介质考察了脂质体的体外释放行为。结果:重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率为96.1%,药脂比为1∶5(w/w);高药脂比有利于延长药物体外释放的时间。结论:采用A23187介导的pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体工艺可行、载药量大、包封率高;所建立体外释放的检测方法快速、准确。     

苦参碱隐形脂质体的制备及影响因素考察

目的:制备具有较高包封率的苦参碱隐形脂质体.方法:采用薄膜分散法、pH梯度法和硫酸铵梯度法制备苦参碱隐形脂质体,筛选出最佳的制备苦参碱隐形脂质体的方法,考察不同影响因素对苦参碱隐形脂质体包封率的影响.结果:硫酸铵梯度法制备的苦参碱隐形脂质体的包封率为52.40%;孵化温度50℃,孵化时间1.5 h,超声时间10 min,透析时间3 d,氢化大豆卵磷脂与胆固醇之比为2:1.药脂比为0.04～0.067之间,硫酸铵浓度为0.2～0.3 mol·L<'-1>时制得脂质体的包封率均较高.结论:硫酸铵梯度法可用于苦参碱隐形脂质体的制备,孵化温度、孵化时间、透析时间、药脂比和硫酸铵浓度是影响包封率的主要因素.     

氨溴索脂质体的制备及理化性质研究

目的制备氨溴索脂质体并考察其理化性质。方法采用硫酸铵梯度法制备氨溴索脂质体,在单因素考察基础上,采用正交试验设计优化脂质体的最佳处方和工艺;用透射电镜观察脂质体的外观形态,激光散射测定ξ电位和粒度分布,UV法测定脂质体的包封率,动态膜透析法探讨氨溴索脂质体体外释药特性。结果药物孵化时的形式、孵化温度、孵化时间是影响氨溴索脂质体包封率的主要的工艺因素,正交试验设计优化的最佳处方为磷脂与胆固醇之比8∶1、药脂比为1∶8、硫酸铵浓度为0.2 mol/L,最佳处方制备的脂质体为封闭的多层囊状或多层圆球体,大小均匀,平均粒径为7.189μm,ξ电位为+10.13 mv,包封率为80%,体外释放符合双向动力学方程(rα=0.998 1和rβ=0.992 3)。结论采用硫酸铵梯度法制备的氨溴索脂质体,包封率较高,体外释药有明显的缓释效果。     

氧化苦参碱PEGs脂质体的制备工艺研究

目的：制备氧化苦参碱PEGs脂质体,优化其工艺以获得较高的包封率。方法：分别采用薄膜法、逆相蒸发法、pH梯度法和（NH4）2SO4梯度法制备氧化苦参碱PEGs脂质体,以包封率为指标,筛选最佳制备方法,考察工艺因素对脂质体包封率的影响,并以正交试验设计优化工艺参数。结果：采用（NH4）2SO4梯度法制备氧化苦参碱PEGs脂质体的包封率最高,平均可达57.24%;并确定最佳工艺条件为：药-脂比1：5,磷脂-胆固醇比3.3：1,孵育温度60℃,孵育时间1.5h,（NH4）2SO4浓度0.2M;采用薄膜法制备空白脂质体、透析法获得（NH4）2SO4梯度。结论：（NH4）2SO4梯度法制备氧化苦参碱PEGs脂质体,对包封率影响因素由大到小依次为：（NH4）2SO4浓度、药-脂比、孵育时间和孵育温度;经筛选的处方工艺重复性好,操作性强,得到的包封率较为稳定。     

盐酸伊立替康脂质体的制备及体外释药特性研究

目的:制备盐酸伊立替康脂质体并考察其体外释药特性。方法:采用硫酸铵梯度法,通过正交试验进行盐酸伊立替康脂质体处方筛选和制备工艺研究;采用透析法考察体外释放度。结果:制备的盐酸伊立替康脂质体包封率较高,达到75·4%;通过正交设计确定最佳处方为磷脂与胆固醇质量比为2:1,硫酸铵溶液浓度为0·20mol·mL-1,孵育温度为50℃,药脂比为1:10;脂质体中药物1h释放8·09%,9h释放64·2%。结论:制备的盐酸伊立替康脂质体具有较高包封率和缓释特性。     

硫酸铵梯度法制备莫西沙星脂质体的工艺研究

目的 制备具有较高包封率和载药量且体外放置稳定的莫西沙星脂质体。方法 采用硫酸铵梯度法制备包载莫西沙星的脂质体,以粒径及其分布和包封率、载药量为指标对处方和工艺进行优化。结果 最佳制备条件为：空白脂质体中硫酸铵质量浓度70 mg/mL、磷脂质量浓度50 mg/mL、脂质体粒径120 nm左右、透析时间5 h、载药时药脂比2∶3、孵育温度40 ℃、孵育时间30 min。制备得到的莫西沙星脂质体粒径为（143.00±3.98）nm,包封率为（74.56±3.21）%,载药量为（26.39±1.88）%。结论 硫酸铵梯度法制备的莫西沙星脂质体包封率较高,粒径均一,室温放置稳定性良好。     

盐酸伊立替康脂质体的制备

目的结合脂质体这种新型给药载体的特征将盐酸伊利替康(Irinotecan,OPT-11)制备成脂质体以解决喜树碱类药物在生理条件下其结果中的内酯环易发生水解反应转变为羟酸盐形式,从而失去活性这个难问题.方法以包封率为主要评价指标,比较了传统的脂质体制备方法(薄膜分散法、乙醇注入法、反向蒸发法等)与主动载药方法-硫酸铵梯度法对伊立替康脂质体制备的影响.结果采用硫酸铵梯度法制备伊立替康脂质体可以获得较高的包封率、较大的药酯比.结论硫酸铵溶液的浓度、孵育时间和温度空白脂质体的粒径大小等是影响伊立替康脂质体包封率的主要因素.     

pH梯度结合逆向蒸发法制备槐定碱纳米脂质体及体外释放度研究

目的:采用pH梯度结合逆向蒸发法制备槐定碱纳米脂质体,对影响包封率和粒径的因素进行考察,并对其体外释放进行评价。方法:以正交设计及单因素实验考察影响脂质体包封率及粒径的主要因素,同时对优化后的脂质体进行了质量评价及体外释放度研究。结果:磷脂的浓度为5 mg.mL-1,药脂比为1∶15,胆脂比为1∶4,内水相的pH值为2.0,均质压力为100 bar时,制备的脂质体包封率可达(90.30±0.63)%,脂质体外观圆整均匀,平均粒径为(117±6)nm。结论:pH梯度结合逆向蒸发法制备的槐定碱纳米脂质体包封率高,粒径均匀,稳定性好,具有一定的缓释作用。     

主动载药法制备硫酸卷曲霉素脂质体及其质量评价

目的制备硫酸卷曲霉素脂质体,建立含量和包封率的测定方法,初步考察其体外释放规律。方法采用pH梯度法制备硫酸卷曲霉素脂质体,超滤法分离脂质体与游离药物,RP-HPLC测定脂质体的含量和包封率,透析法考察脂质体的体外释放行为。结果超滤法能很好地将脂质体与游离药物分离,测定硫酸卷曲霉素脂质体的含量为10.27mg/ml,包封率为47.8%,脂质体的体外释放规律符合一级动力学过程。结论pH梯度法适于制备硫酸卷曲霉素脂质体,超滤法可用于硫酸卷曲霉素脂质体包封率的测定,制备的脂质体具有一定的缓释效果。     

聚乙二醇对盐酸伊立替康脂质体体外释放及在不同稀释介质中稳定性的影响

目的:考察不同聚乙二醇含量对盐酸伊立替康脂质体体外释放特性及在不同稀释介质中稳定性的影响。方法:采用乙二胺四乙酸铵梯度法,以聚乙二醇2000含量分别为0、8、14、20、26 mg/ml的聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(m PEG2000-DSPE)制备盐酸伊立替康脂质体,测定其包封率和粒径,评价其体外24 h内的累积释放度和在生理氯化钠溶液与5%葡萄糖注射液中的稳定性。结果:随着m PEG2000-DSPE含量的增加,盐酸伊立替康脂质体体外24 h累积释放度逐渐减小;以生理氯化钠溶液及5%葡萄糖注射液稀释后,随着m PEG2000-DSPE含量的增加,盐酸伊立替康脂质体的包封率和粒径变化均减小;当聚乙二醇2000质量浓度增加至20、26 mg/ml时,脂质体包封率和粒径基本不再变化。结论:m PEG2000-DSPE的加入可减慢盐酸伊立替康脂质体的体外释放,提高其在不同稀释介质中的稳定性。     

联合包载Combretastatin A-4和阿霉素的长循环脂质体的体外体内初步研究

目的制备一种具有程序释药功能的联合包载抗肿瘤药物阿霉素(doxorubicin,DOX)和新生血管抑制剂(combretastatin A-4,CA-4)的新型长循环脂质体并进行体内药动学评价。方法以卵磷脂、胆固醇和聚乙二醇磷脂衍生物(1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-polyethylene gly-col,DSPE-PEG)为载体材料,采用薄膜分散法和硫酸铵梯度法分步包载CA-4和DOX制备得到脂质体。通过单因素考察,筛选最佳处方和制备工艺,并评价其体外释放情况。采用正常大鼠考察该制剂在静脉注射后的药动学行为。结果 m(卵磷脂)∶m(胆固醇)∶m(DSPE-PEG)为85∶10∶5、m(药)∶m(脂材)为1∶20、水化脂材浓度为50 mmol.L-1时,CA-4的包封率最高(>85%),DOX的包封率也在95%以上,平均粒径小于80 nm。体外释放结果表明联合包载DOX和CA-4的脂质体在pH7.4磷酸盐介质中可以快速释放CA-4,而DOX释放相对较慢。体内药动学实验结果表明,脂质体包载可明显增加CA-4的体内循环时间,但CA-4的联用并未对DOX体内药动学行为产生明显干扰。结论联合包载CA-4和DOX的脂质体可有效地实现程序释药,并延长药物体内循环时间,将可能成为肿瘤治疗的新策略。     

川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶的制备及体内外特性评价

目的:制备川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶,考察其体内外特性.方法:采用硫酸铵梯度法制备川芎嗪脂质体,以正交试验优化制备工艺,并以泊洛沙姆P407为凝胶基质进一步制成温敏凝胶.采用无膜溶出模型对该凝胶的溶蚀性和体外释药特性进行研究;采用改良Franz扩散池考察其角膜透过性,并进一步测定角膜水化值;采用MTT法评价该凝胶对人角膜...     

苦参碱隐形脂质体的包封率测定和体外释放度研究

目的:研究苦参碱隐形脂质体的包封率测定方法,考察其体外释放度。方法:采用硫酸铵梯度法制备苦参碱隐形脂质体;用葡聚糖凝胶G-100柱分离脂质体和游离药物,并用反相高效液相色谱法测定脂质体的包封率;用《中国药典》中溶出度第二法测定其体外释放度。结果:制得脂质体的包封率为52.40%;苦参碱检测浓度的线性范围为0.005～0.200mg·mL-1(r=0.999 9);平均回收率为98.36%(RSD=0.95%);脂质体的体外释放规律符合Higuchi方程。结论:本方法简单、快速、准确、重现性好,可用于该脂质体的包封率和体外释放度的测定。     

两种主动载药的伊立替康脂质体释药行为的对比考察

目的：建立体外释放测定方法,考察两种方法制备的盐酸伊立替康脂质体的体外释药特性。方法：以含有铵离子的PBS作为释放介质,采用微柱离心法分离样品,考察以蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法和硫酸铵梯度法制备的伊立替康脂质体的体外释放。结果：两种方法制备的载药脂质体在PBS中24 h释放度分别为43.3%、89.8%。结论：两种伊立替康脂质体的体外释放行为存在明显差异,以蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制备的伊立替康脂质体改善了药物的滞留。