小剂量雌激素对去卵巢骨质疏松大鼠骨小梁结构的影响

目的：观察小剂量雌激素对去卵巢骨质疏松大鼠血清雌二醇（E2）浓度和骨小梁结构的影响。方法：12月龄雌性大鼠去除双侧卵巢建立骨质疏松模型。实验分四组：假手术组,去卵巢骨质疏松组（OVX）,E2替代治疗组[2.0mg/(kg.d)]和小剂量E2线[0.5mg/(kg.d)]。去卵巢术2周后开始灌胃给E2,连续12周,在实验结束前2周,对所有大鼠进行阴道脱落细胞检查,连续14d。用显微镜观察涂片,并根据细胞形态和数量判断大鼠动情周期。给药结束后处死动物,取子宫,称其湿重,取全血,采用放射免疫分析法测定血清E2,卵泡刺激素（FSH）及黄体生成素（LH）浓度,通过股骨骨病理切片观察骨小梁结构。结果：与OVX组大鼠相比,小剂量E2组大鼠股骨远端小梁骨粗壮,骨质密度较高,作用与E2替代组接近,但大鼠子宫重量,血清E2浓度和动情周期无明显改变。结论：小剂量E2能明显改善去卵巢骨质疏松大鼠的骨小梁结构,同时对生殖系统无影响。     

补肾健骨汤对去卵巢大鼠股骨颈骨小梁微血管和骨密度的影响

目的 探讨补肾健骨汤对股骨颈骨小梁微血管及骨密度影响.方法 采用切除大鼠卵巢方法建立骨质疏松症模型,建模成功后随机分为正常组、假手术组、去势模型组、雷洛昔芬组、补肾健骨汤组,电镜观察股骨颈骨小梁微血管变化以及骨密度检测股骨颈骨密度.结果 (1)正常组微血管规则、连续,骨小梁连续且致密,厚度均匀;去势模型组微血管变形变窄,断裂,骨小梁稀疏、萎缩,连续中断;补肾健骨汤、雷洛昔芬组骨小梁微血管粗细较均匀,骨小梁出现部分断裂、排列欠规则.(2)假手术组与正常组骨密度无差异(P＞0.05);去势模型组骨密度下降明显,但低于补肾健骨汤组及雷洛昔芬组(P＜0.05).结论 补肾健骨汤可有效改善股骨颈骨小梁微结构并提高骨密度,说明其对绝经后骨质疏松症的防治及降低骨折发生起到积极作用.     

大豆异黄酮对去势雄性大鼠腰椎和胫骨骺端骨小梁变化的影响

目的:研究大豆异黄酮对骨质疏松的治疗效应.方法:24只雄鼠随机分假手术组(A组)、双侧睾丸去除术的去势组(B组),实施双侧睾丸去除术并用大豆异黄酮治疗组(C组).术后8wkHE染色观察腰椎和胫骨骨小梁的组织学改变及大豆异黄酮作用.结果:A组相比,B组SD大鼠腰椎和胫骨骨小梁宽度变窄,骨小梁间距变宽,骨小梁占视野面积比降低,而且发生多处断裂,C组与B组比较发现其有所改善,并有新的软骨生成.结论:大豆异黄酮对双侧去势雄性SD大鼠的骨质疏松有一定的治疗作用.     

长期使用罗格列酮对去势大鼠骨小梁的影响

目的研究长期使用罗格列酮对去势大鼠骨小梁的影响。方法20只Wistar犬鼠双侧卵巢切除,随机分成对照组、给药组,每组10只。给药组每只大鼠给予马来酸罗格列酮0．70mg以生理盐水溶解灌胃,对照组以相同体积生理盐水灌胃。每组分男4在给药4周、8周后随机抽取5只大鼠,使用micro—CT分别测定股骨、胫骨和椎骨骨小梁数目（Tb．N）、骨小梁厚度（Tb．Th）、骨小梁分离度（Tb．sp）。结果给药4周末,同对照组相比,给药组股骨、胫骨和椎骨骨小梁数目分别减少了26％（P=0．005）、30％（P=0．014）和23％（P=0．002）,骨小梁厚度分别减少了35％（P=0．018）、28％（P=0．002）和49％（P=0．000）,骨小梁分离度分剐增加了18％（P=0．018）、39％（P=0．003）和34％（P=0．002）;给药8周末,同对照组相比,给药组股骨、胫骨和椎骨骨小梁数目分别减少了21％（P=0．002）、28％（P=0．000）和22％（P=0．001）,骨小梁厚度分别减少了35％（P=0．009）、38％（P=0．027）和49％（P=0．000v）,骨小梁分离度分别增加了17％（P=0．003）、39％（P=0．000）和33％（P=0．021）。结论双侧卵巢切除大鼠给予罗格列酮后,骨小梁受损．但骨小梁受损没有随给药时间延长而进一步加重。     

VEGF在类风湿关节炎病人骨小梁成骨细胞中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在类风湿关节炎(RA)病人成骨细胞中的表达及作用机制。方法切取RA病人和外伤对照组病人股骨粗隆部松质骨块,采用免疫组织化学染色方法检测VEGF及其受体Flt-1和Flk-1在骨小梁成骨细胞中的蛋白表达。结果RA病人骨质疏松明显,骨小梁成骨细胞数目减少。RA组和对照组骨小梁成骨细胞同时表达VEGF及其受体Flt-1和Flk-1,但RA组表达明显减弱。结论血管源性因子VEGF以自分泌作用方式调节生理和病理状态下成人成骨细胞的表达,RA病人骨质疏松与VEGF作用减弱密切相关。     

桑寄生对去卵巢骨质疏松大鼠的影响

目的:观察桑寄生对去卵巢大鼠骨质疏松影响,并探讨其作用机制.方法:将26只Wistar大鼠随机分为假手术组(8只)、模型组(8只)、桑寄生组(10只).模型组和桑寄生组切除大鼠双侧卵巢, 制备去卵巢骨质疏松的动物模型,观察服用桑寄生水煎剂后,去卵巢骨质疏松大鼠骨密度(BMD)、血清雌二醇( E2 )、骨钙素(BGP)及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)的变化.结果:模型组大鼠的E2和BMD水平显著下降(P<0.01),而血清BGP和TRACP水平明显升高(P<0.01).桑寄生组大鼠BMD水平增加,而 TRACP水平得到恢复.结论:桑寄生能抑制去卵巢大鼠的骨质疏松,具有调节骨代谢的作用.     

杨梅素减轻去卵巢大鼠骨质疏松

目的 观察杨梅素对去卵巢大鼠骨量的影响,初步探讨机制.方法 12只雌性SD大鼠随机分为假手术组、去卵巢组(OvX)和杨梅素注射组(OVX+Myricetin).建模后1周,OVX+Myricetin组、假手术组和OVX组分别腹腔注射杨梅素85 mg/kg和甲醇溶剂,2次/周,8周.取材前10 d和前3d分别皮下注射茜素红.microCT扫描股骨远心端.HE染色观察骨小梁.Elisa检测血清PINP浓度.荧光显微镜观察茜素红荧光条带.ALP染色检测BMMSCs成骨能力.荧光标记法检测BMMSCs活性氧水平.Real-time PCR检测基因表达.结果 OVX组的骨量/组织量(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)和骨小梁厚度(Tb.Th)低于假手术组;骨小梁间隙(Tb.Sp)大于假手术组,HE切片OVX组的骨小梁少于假手术组,OVX组的血清PINP、茜素红荧光条带间距低于假手术组.OVX+Myricetin组的BV/TV、Tb.N和Tb.Th大于OVX组;Tb.Sp小于OVX组,HE切片OVX+Myricetin组的骨小梁多于OVX组,OVX+ Myricetin组的血清PINP、茜素红荧光条带间距高于OVX组.OVX组BMMSCs的ROS水平高于假手术组,SOD表达降低,ALP活性和成骨基因表达降低;OVX+Myricetin组低于OVX组,SOD表达升高,ALP活性和成骨基因表达升高.H2O2处理后的BMMSCs的ROS水平升高,SOD表达降低,ALP活性和成骨基因表达降低;加杨梅素处理后的BMMSCs的ROS水平降低,SOD表达升高,ALP活性和成骨基因表达升高.结论 杨梅素通过降低ROS水平恢复内源性BMMSCs的成骨能力,减少去卵巢大鼠骨量丢失.     

牛骨骨小梁疲劳的微观损伤

目的：观察骨小梁在疲劳载荷下积毗笥疲劳微观损伤规律。方法：将牛股骨头松质骨骨块机加工成标准的力学试件,在扫描电镜下,动态观察在低击疲劳载荷下骨小梁的微观损伤变化规律。结果：骨小染在低周疲劳载荷下,微观损伤变化规律。结果：骨小梁在低周疲劳载荷下,微观损伤表现为板层骨和胶原纤维的发迹和变形,板层骨粘合线分离。主裂纹在骨小梁交接处萌生、扩展和断裂,在主裂纹的扩展过程,有一应力转移现象。结论：应力转移过     

阿法骨化醇对去卵巢大鼠骨质疏松症防治作用的实验研究

目的 探讨从骨量、骨结构、骨力学和骨转换等方面研究阿法骨化醇对去卵巢大鼠骨质疏松症的防治作用。方法 ５３只健康雌性未交配６个月龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠分为６组（１）基线组（Ｂａｓｅ）６个月龄时处死;（２）假手术组（Ｓｈａｍ）;（３）去卵巢（ＯＶＸ）治疗前对照组（ＯＶＸｂ）;（４）ＯＶＸ治疗末对照组（ＯＶＸｅ）;（５）ＯＶＸ后雌激素治疗组（Ｏ＋Ｅ）;（６）ＯＶＸ后阿法骨化醇治疗组（Ｏ＋ＶＤ）ＯＶＸ后６周开     

Effect of esculetin on bone metabolism in ovariectomized rats

OBJECTIVE

To determine the effect of an esculetin formulation (at 97.4% purity) on osteoporosis, and to investigate the potential underlying molecular mechanism(s).

新型骨靶向雌激素大黄酸—雌酮抗骨质疏松活性研究

【目的】研究新型雌激素衍生物大黄酸-雌酮{新型骨靶向雌激素3-羟基-雌甾-1,3,5（10）-三烯-17酮-3-[N4-（1,8-二羟基-9,10-蒽醌-3-甲酰基）哌嗪基-N^1-乙基]醚,代号LC}对去卵巢大鼠骨密度及子宫内膜增殖的影响,探讨其抗骨质疏松活性及其对子宫的副作用。【方法】采用去卵巢大鼠模型,每天给予大黄酸-雌酮4μmol/kg（H-LC组）或0.8μmol/kg（L-LC组）,6个月后测定大鼠骨密度（BMD）、骨矿含量（BMC）及子宫重量、子宫直径、子宫内膜厚度变化,并与模型组（OVX组）,雌酚酮组（E组）比较。【结果】与OVX组相比,E组BMD及BMC增加,子宫相对重量及子宫直径均显著增加。L-LC组BMD、BMC及H-LC组BMC显著增加,达到E组水平,子宫相对重量及子宫直径虽高于OVX组,但显著低于E组。【结论】大黄酸-雌酮具有雌激素样的抗骨质疏松活性,但大大降低了对子宫的刺激性。     

脱脂豆粉对去卵巢大鼠骨质量的保护作用

目的 探讨脱脂豆粉对去卵巢大鼠骨质量减低的预防作用。方法 ３０只３月龄ＳＤ大鼠随机分为３组：假手术（ｓｈａｍ,Ｓ）组、脱脂粉（ｌｉｐｉｄ－ｆｒｅｅ ｓｏｙ ｐｏｗｄｅｒ,ＳＰ）组和酪蛋白（ｃａｓｅｉｎ,Ｃ）组。８周后测骨密度（ＢＭＤ）等指标。结果 ①ＳＰ组的腰椎ＢＭＤ低于Ｓ组（Ｐ〈０．０５）,股骨ＢＭＤ与Ｓ组无差异,两者均高于Ｃ组（Ｐ均〈０．０５）。②ＳＰ组腰椎的抗压强底低于Ｓ组（Ｐ〈０．０１）,股骨的抗弯强度与Ｓ组无差异,两者均高于Ｃ组（Ｐ均〈０．０１）。③ＳＰ组和Ｃ组的子宫重量均代于Ｓ组（Ｐ均〈０．０５）。结论 脱脂豆粉可以预防去卵巢大鼠股骨及部分预防其腰椎骨质量的降低,对子宫无不良影响。     

复方健骨胶囊对大鼠卵巢切除诱导的骨质疏松症的影响

目的观察复方健骨胶囊对大鼠卵巢切除诱导的骨质疏松症的影响。方法共60只雌性SD大鼠,其中50只制作成卵巢切除诱导的骨质疏松症模型,按低(200 mg/kg)、中(400 mg/kg)、高(800 mg/kg)剂量,每个剂量10只大鼠,给予复方健骨胶囊,称为低、中、高剂量组;10只给予碳酸钙溶液(阳性药对照组);10只给予蒸馏水代替复方健骨胶囊(模型组)。另外10只大鼠不切除卵巢,只切除1小块脂肪代替,也给予蒸馏水(假手术组)。给药90 d后测定各组骨钙含量和骨密度。结果模型组的骨钙含量和骨密度明显低于假手术组,表明造模成功。复方健骨胶囊中、高剂量组与模型组相比,骨钙的含量显著提高(P<0.05);高剂量组骨密度与模型组相比显著升高(P<0.05)。结论复方健骨胶囊具有增加骨钙含量、提高骨密度的作用,具有抗骨质疏松的作用。     

加味二仙汤颗粒剂防治去势大鼠骨质疏松症的实验研究

目的：探讨加味二仙汤对去势大鼠骨质疏松症的防治作用,并揭示其作用机制。方法：成年雌性SD大鼠100只,随机分为五组,分别为正常对照组、病理模型组、雌激素治疗组、加味二仙汤剂治疗组、加味二仙汤颗粒剂治疗组,采取切除双侧卵巢进行骨质疏松症造模,分别给药喂养,在4、13周后每组各取10只大鼠处死,摘取第五腰椎经处理后,分别观察骨组织形态计量变化。结果：给药4、13周后,雌激素治疗组与病理模型组相比骨小梁面积百分比、骨小梁厚度、骨小梁问距均有统计学意义,表现出一定骨保护作用。给药4周、13周后加味二仙汤治疗组与病理模型组相比骨小梁面积百分比、骨小梁厚度、骨小梁间距均有统计学意义,颗粒剂治疗组与汤剂治疗组对比,无显著差异。结论：加味二仙汤能明显改善去势大鼠骨形态计量学指标,其机理是通过刺激成骨细胞生长,抑制破骨细胞活性,并抑制高转换型骨代谢趋势来实现。加味二仙汤颗粒剂防治女性绝经后骨质疏松症具有较高推广价值。     

去卵巢大鼠骨质疏松症中Sost对Wnt信号通路的影响

目的观察去卵巢大鼠骨质疏松时股骨中Sost、lrp5和β-catenin的表达水平的变化,探讨Sost在去卵巢骨质疏松发生中的作用。方法 20只雌性SD大鼠随机分为去卵巢组和假手术组（对照组）,去卵巢组切除大鼠双侧卵巢诱发骨质疏松,假手术组开腹后仅切除少量脂肪即缝合。确定造模成功后自腹主动脉取血测定E2水平,利用骨骼强度检测仪对一侧股骨进行生物力学检测并用双能X线骨密度仪进行骨密度测定;提取另一侧股骨总RNA,行RT-PCR检测Sost、lrp5和β-catenin mRNA水平;提取总蛋白,利用Western blot检测Sost表达产物sclerosteosis、Lrp5和β-catenin的蛋白含量。结果与假手术组相比,去卵巢组大鼠血清E2浓度显著降低;股骨组织中Sost表达明显上调,lrp5的mRNA水平及蛋白水平检测变化不大,β-catenin mRNA变化不大,但蛋白含量显著减少;股骨抗弯曲力和抗压碎力明显减弱,骨密度降低。结论卵巢摘除术可导致SD大鼠E2分泌明显减少,进而诱发骨质疏松在此过程中伴有Sost基因表达水平增高,β-catenin降解增多,提示去卵巢后E2分泌减少导致大鼠骨质疏松发生其机制可能和Sclerosteosis竞争性结合LRP5,抑制Wnt通路,从而下调β-catenin有关。     

成骨生长肽衍生物抗去卵巢大鼠骨质疏松作用的实验研究

目的通过建立去卵巢大鼠骨质疏松模型来研究成骨生长肽衍生物对去卵巢大鼠骨质疏松的防治作用。方法选取3月龄未交配雌性健康SD大鼠48只,按体重随机分为6组,其中5组行双侧卵巢切除术,建立骨质疏松模型,1组行假手术,给药组分别给予一定剂量的ALEN、OPG、OPG1、OPG2。给药12周后,测定骨密度,血清中的钙、磷、碱性磷酸酶、骨钙素。结果模型组与假手术组比较,骨密度明显降低(P0.05);各给药组及模型组与S组比较,骨密度降低(P0.05),OGP1组与OGP2组比较,骨密度增加(P0.05);模型组与假手术组比较,碱性磷酸酶活性明显升高(P0.05);治疗组与模型组比较,碱性磷酸酶活性明显降低(P0.05);与假手术组比较,其他各组骨钙素活性高(P0.05);其他治疗组分别与阿伦磷酸钠治疗组比较,血清钙浓度升高(P0.05);各治疗组分别与模型组比较,血清磷浓度增高(P0.05)。结论成骨生长肽及其衍生物对去卵巢大鼠骨质疏松具有治疗作用,其中OGPA1对抗去卵巢大鼠骨质疏松的作用较好。     

强骨丹对去卵巢骨质疏松大鼠股骨作用的研究

目的:观察中药强骨丹对去卵巢骨质疏松大鼠股骨骨量的影响,探讨其防治绝经后骨质疏松症的作用。方法:选取Witar雌性大鼠50只,随机分为假手术组、模型组、强骨丹高、低剂量组及西药组5组,每组10只。摘除卵巢后第4天分别给予生理盐水、强骨丹高、低剂量和二膦酸盐,各组均在服药14周后处死动物,进行股骨骨密度测定和骨组织形态计量学观察。结果:模型组骨密度降低(P<0.01),骨小梁体积降低(P<0.01),骨吸收表面上升(P<0.01),成骨表面、类骨质表面、类骨质宽、四环素单双标记表面、矿化沉积率均明显上升(P<0.01),骨重建时间缩短(P<0.05)。强骨丹高剂量组骨密度较模型组增加(P<0.05),骨吸收表面降低(P<0.01),成骨表面亦降低(P<0.05);强骨丹高、低剂量组骨小梁体积增加(P<0.01),四环素单双标记表面显著减少(P<0.05或P<0.01),矿化沉积率降低(P<0.01),矿化时间和骨重建时间均延长(P<0.01)。结论:强骨丹能够防止去卵巢大鼠股骨下端骨组织的丢失,其作用是通过抑制骨吸收,降低过高骨转换率而实现的,对绝经后骨质疏松症有防治作用。     

运动对去势雌性大鼠不同部位骨密度影响实验研究

目的:探讨运动对去势雌性大鼠不同部位骨密度(BMD)的影响。方法:将24只9月龄雌性大鼠根据体重大小进行配伍分为三组:对照组、单纯去势组、去势后运动组。单纯去势组和去势后运动组大鼠均行双侧卵巢切除。去势后运动组大鼠卵巢切除后在跑台上进行中等强度运动(18m/min,1h/d,5d/w)12周。12周后处死动物后用双能X线骨密度仪对各组大鼠椎体和股骨骨密度进行测定,以体重变化为协变量,采用协方差分析对不同部位骨密度进行分析。结果:股骨BMD组间比较差异有显著性意义,对照组明显高于去势组,运动组高于去势组和对照组,差异非常显著。腰椎BMD各组间比较差异有显著性意义,对照组和运动组均高于去势组,运动组与对照组之间无显著性差异。结论:运动可以预防去势大鼠骨量丢失,在椎体表现为预防骨量的丢失,在股骨表现为骨量增加。在大鼠骨质疏松模型中应该根据研究重点的不同选择不同的观察对象。