对氧磷脂酶1、2基因多态性与2型糖尿病肾病相关性研究

 目的 探讨对氧磷脂酶(paraoxonase,PON)PON1R192Q及PON2C311S多态性与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测210例2型糖尿病(type 2 diabetic mellitus,T2DM)(其中DN患者113例,非DN患者97例)及105例健康人的PON1R192Q、PON2C311S基因多态性.结果 R等位基因与DN发生无直接相关性(OR:1.65;95%CI 0.93-2.92,P=0.09);C等位基因与DN发生相关(OR:2.99;95%CI 1.67-5.34,P=0.00),CC基因型是DN发生独立危险因素.RR基因与SC+CC基因共存时,能进一步提高DN发生危险性(OR:3.38;95%CI 1.50-7.55,P=0.00).结论 PON2C311S多态性与DN相关,C等位基因是DN发生的一个易感基因;PON1 R192Q多态性与DN无直接的相关性,但RR基因型与CC型在DN的发生中可能有协同作用.     

KCNJ11基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨钾离子内向整流通道蛋白J亚单位11号成员(KCNJ11)基因单核苷酸多态性与中国重庆地区汉族人群2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法 选取中国重庆地区T2DM患者315例(病例组)、正常对照280例(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,对KCNJ11单核苷酸多态性(SNPs)位点rs2285676(401C＞T)进行基因分型,同时测定体重指数(BMI)、腰围、臀围、血压、血脂、血糖、胰岛素、超敏C反应蛋白(hsCRP)及非酯化游离脂肪酸(NEFA)等指标,并分别用HomaIR、Homa-β、处置指数(DI)评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能.结果 KCNJ11多态性位点rs2285676的3种基因型CC、CT、TT频率在病例组中分别为28.9%、51.4%、19.7%,在对照组中分别为28.9%、43.9%、27.1%,两组间差异无统计学意义(x2=5.298,P＞0.05);病例组和对照组等位基因频率分布差异也无统计学意义(X2=1.638,P＞0.05),各基因型间BMI、腰臀比、血压、血脂、血糖、胰岛素、hsCRP及NEFA、Homa-IR、Homa-β、DI差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 中国重庆地区汉族人群KCNJ11基因多态性位点rs2285676可能与T2DM无关联.     

重庆地区AMPKα2基因多态性与2型糖尿病及相关代谢的关联研究

目的了解中国重庆地区汉族人群单磷酸腺苷(AMP)激活的蛋白激酶α2亚单位(AMPKα2)基因PRKAA2多态性位点rs10889007(301A>T)的基因型分布;探讨该基因多态性与2型糖尿病(T2DM)糖脂代谢、胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的关系。方法选取重庆地区T2DM患者523例(病例组)、正常对照312例(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)对PRKAA2第1内含子区单核苷酸多态性(SNP)位点rs10889007(301A>T)进行基因分型。检测受试者体重指数(BMI),同时进行血脂、血糖、胰岛素、超敏C反应蛋白(hsCRP)及非酯化游离脂肪酸(NEFA)等的检测;用胰岛素抵抗稳态模型评估(Homa-IR)和处置指数(DI)分别评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能。结果PRKAA2多态性位点rs10889007的3种基因型AA、AT、TT频率在病例组中分别为31.0%、52.4%、16.6%,在对照组中分别为25.6%、58.3%、16.1%,两组差异无统计学意义(χ2=3.227,P>0.05);病例组和对照组等位基因频率分布差异亦无统计学意义(χ2=0.887,P>0.05)。病例组AA、AT、TT3种基因型者各临床及代谢指标比较差异无统计学意义。结论中国重庆地区汉族人群PRKAA2基因多态性位点rs10889007(301A>T)与2型糖尿病无关联。     

PCSK1和PCSK2单核苷酸多态性与新诊断2型糖尿病的相关性分析

目的探讨重庆地区汉族人前蛋白转化酶枯草溶菌素1(PCSK1)的rs3811951和PCSK2的rs2021785位点单核苷酸多态性(SNPs)与新诊断2型糖尿病(T2DM)之间的相关性。方法采用病例-对照法,收集新诊T2DM组(n=227例)与对照组(n=152例)的临床资料及血标本,测定血糖、血脂等生化指标,采用质谱技术对rs3811951和rs2021785位点进行SNPs分型。结果 PCSK2的rs2021785位点次要等位基因频率在T2DM组显著低于对照组(20.04%vs 26.64%,P=0.0335),次要等位基因A的携带者患T2DM的风险显著降低(OR=0.69,95%CI 0.49~0.97,P=0.0335)。PCSK2基因的rs2021785位点AA基因型频率在T2DM组显著低于对照组(6.6%vs 10.5%,P<0.05),rs2021785位点基因型分布与T2DM显著相关(共显性模型中OR=0.627,95%CI 0.41~0.96,P=0.0308)。PCSK1基因rs3811951位点等位基因频率及基因型分布在T2DM组和对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论重庆地区汉族人群中PCSK2基因rs2021785位点的多态性与T2DM显著相关,而PCSK1基因rs3811951位点多态性与T2DM无显著相关性。     

TCF7L2基因rs7903146和rs11196218单核苷酸多态性与新诊断2型糖尿病患者早相胰岛素分泌的相关性分析

目的探讨重庆地区汉族人群中转录因子7类似物2(TCF7L2)基因rs7903146和rs11196218单核苷酸多态性(SNPs)与新诊断2型糖尿病(T2DM)早相胰岛素分泌的相关性。方法采用病例-对照研究方法,设新诊T2DM组(n=227)和正常对照组(n=152),采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术对rs7903146和rs11196218位点进行SNPs分型。结果新诊T2DM组和正常对照组rs7903146位点风险等位基因频率(MAF)分别为5.73%和4.28%,二者间差异无统计学意义。Logistic回归无论以共显性、显性、或是隐性模式分析,rs7903146和rs11196218位点的SNPs均与T2DM无显著相关性(P>0.05)。Rs7903146位点的SNPs与ΔI30/ΔG30相关(OR=1.012,95%CI 1.000～1.025,P=0.05),T风险等位基因携带者的ΔI30/ΔG30显著高于未携带者(P=0.0385)。结论尚未发现重庆地区汉族人群TCF7L2基因rs7903146和rs11196218位点SNPs与T2DM的相关性,但rs7903146位点的基因多态性可能与早相胰岛素分泌有关。     

白细胞介素1受体拮抗剂基因多态性与2型糖尿病相关性的研究

目的探讨白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)基因多态性分布与2型糖尿病的相关性。方法应用聚合酶链反应-产物长度多态性,检测74例2型糖尿病患者和99名对照者的IL-1Ra第2内含子的86个碱基(bp)数目可变重复片段(VNTR)多态性。结果IL-1Ra基因的5种不同组合等位基因,本研究发现A1A1、A1A2、A2A2、A1A3、A1A4、A2A36种基因型。IL-1Ra A1和A2基因型频率和等位基因频率在T2DM组和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论IL-1Ra内含子2基因多态性可能与2型糖尿病易感性无关。     

PON1基因rs854572单核苷酸多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究

目的 探讨对氧磷酶1(PON1)基因rs854572单核苷酸多态性与氯吡格雷抵抗(CR)发生的相关性.方法 采用病例-对照研究的方法,共人选850例沈阳军区总医院冠心病住院患者,采用光学比浊法测定20μmol/L二磷酸腺苷(ADP)诱导的残余血小板聚集率(RPA),当RPA≥70％时,即定义为CR.将入选患者分为CR组(n=215)和非氯吡格雷抵抗(NCR)组(n=635),采用焦磷酸测序法测定PON1基因rs854572单核苷酸多态性的基因型及等位基因分布频率.结果 PON1基因rs854572多态位点在两组间基凶型分布频率皆符合Hardy-Weinberg平衡定律,三种基凶型(CC、CG和GG)分布频率在CR组和NCR组分别为23.7％、49.3％、27.0％和24.1％、50.2％、25.7％,三种基因型在两组间分布频率差异无统计学意义(P=0.93).C、G等位基因分布频率在两组间差异亦无统计学意义(P=0.763).Logistic回归校正性别、年龄、体重指数、吸烟、高血压、高脂血症及糖尿病等冠心病易患因素后,PON1基因rs854572单核苷酸多态性仍与冠心病患者CR的发生无相关关系.结论 PON1基因单核苷酸多态位点rs854572与冠心病患者CR的发生无关.     

基质金属蛋白酶-9基因多态性与2型糖尿病大血管并发症的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶－9（MMP－9）基因启动子区C－1562－T基因多态性与2型糖尿病大血管并发症的相关性。方法利用PCR—RFIP方法对288例2型糖尿病患者及120名健康对照者MMP－9基因启动子区C－1562－T位点等位基因和基因型进行测定。结果实验组和正常对照组间C、T两种等位基因和CC、CT、TT三种基因型分布无差异;实验组中,2型糖尿病无大血管病变组与合并大血管病变组比较CC基因型与C等位基因显著增加。结论2型糖尿病患者与正常人群中MMP－9基因启动子区C－1562－T基因位点CT和TT基因型与C、T等位基因频率分布相同;在2型糖尿病人群中,CC基因型与C等位基因在糖尿病无大血管病变者中显著升高,提示其可能是糖尿病大血管病变的保护型基因。     

基质金属蛋白酶-9基因多态性与2型糖尿病大血管并发症的相关性研究

目的探讨MMP-9基因启动子区（2-1562-T基因多态性与2型糖尿病大血管并发症的相关性。方法利用PCR-RFLP方法对288名相互无血缘关系的2型糖尿病患者（实验组）及120名健康对照者（正常对照组）MMP-9基因启动子区C-1562-T位点等位基因和基因型进行测定。结果①实验组中MMP-9C-1562-T基因位点发现C、T两种等位基因和CC、CT、TT3种基因型;但在正常对照组中未检测到TT基因型,实验组中TT基因型仅发现6例,统计学分析显示实验组和正常对照组间这2种等位基因和3种基因型的分布无差异。②在实验组中,2型糖尿病无大血管病变组与合并大血管病变组比较CC基因型与C等位基因显著增加（P〈0．01）;在分别对糖尿病合并冠心病、下肢动脉硬化闭塞症的分析中发现,与合并冠心病、下肢动脉硬化闭塞症者相比,无相应并发症组的CC基因型与C等位基因均增加（P〈0．05）;但合并脑血管病变组与无脑血管病变组比较,增加趋势无显著性差异（P〉0．05）。结论①2型糖尿病与正常人群中MMP-9基因启动子区C-1562-T基因位点CT和TT基因型与C、T等位基因频率分布相同。②在2型糖尿病人群中,CC基因型与C等位基因在糖尿病无大血管病变者中显著升高,提示其可能是糖尿病大血管病变的保护型基因。     

脂联素基因+45位点多态性及其血清水平与2型糖尿病相关性的研究

 目的 了解中国人脂联素基因+45位核苷酸T/G的基因型分布,探讨该多态性与脂联素血清浓度相关性.方法 采用聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术,对100例2型糖尿病患者和101例正常对照者脂联素基因+45多态性位点进行基因分型.所有研究对象均进行脂联素血清水平测定(ELISA法).结果 (1)发现2型糖尿病组G/G基因型频率明显高于正常对照组(P＜0.01),G等位基因频率明显高于正常对照组(P＜0.01),T等位基因频率明显低于正常对照组(P＜0.01).(2)在2型糖尿病组中,G/G+T/G基因型的脂联素血清浓度低于T/T基因型(P＜0.01).在正常对照组中,各基因型间脂联素血清浓度无显著性差异.结论 脂联素基因+45位核苷酸T/G多态性与脂联素血清浓度相关,提示脂联素基因可能是2型糖尿病的一个新易感基因.     

绝经后女性2型糖尿病患者骨代谢研究

目的探讨绝经后女性2型糖尿病患者骨代谢及生化指标的特征。方法对我院内分泌科住院44例中老年女性2型糖尿病患者（均为绝经后）的骨代谢及相关指标进行检测。糖尿病患者根据病程分为糖尿病1组（糖尿病病程10年以下）及糖尿病2组（糖尿病病程10年以上,含10年）;根据糖化血红蛋白水平（HbA1c）分为糖尿病3组（HbA1c〈8％）及糖尿病4组（HbA1c≥8％）。同时选取我院50例体检健康女性作为对照组。结果①糖尿病组25-羟维生素D3、I型前胶原氨基末端（C端）前肽（PICP）及估计肾小球滤过率（eGFR）明显低于正常对照组,而抗酒石酸碱性磷酸酶（TrACP一5b）N显较正常对照组升高,且有统计学差异fP〈O．05）。②糖尿病2组患者血I型前胶原氨基末端（N端）前肽fPINP）、PICP和eGFR水平明显低于糖尿病1组患者（P〈0．051,而TrACP-5b水平高于糖尿病1组,雌二醇（estradiol,E）、25-羟维生素D,则无明显统计学差异。③糖尿病3组血PINP、PICP和eGFR明显高于糖尿病4组,TrACP-5b低于糖尿病4组,差异存在统计学意义（P〈0．05）。（4）HbAlc和eGFR与PINP、PICP和TrACP-5b存在显著相关性（相关系数〉0．3）,而雌二醇与PINP、PICP、25-羟维生素D3、TrACP-5b无明显相关性。结论（1）2型糖尿病患者的骨形成降低,而骨吸收增加,肾脏出现较重的损害,这提示糖尿病患者的骨质形成减弱、骨质破坏增加。②随着糖尿病病程的延长,患者的骨质形成速率减慢,骨吸收增加,肾脏损害加重。③血糖控制不佳会对骨的形成及骨质的吸收产生影响,而肾脏损害亦是加重发生骨质疏松的重要因素,因而严格的血糖控制可有效延缓骨质疏松进展。     

2型糖尿病肾病危险因素分析

目的探讨2型糖尿病患者糖尿病肾病相关危险因素。方法对132例2型糖尿病患者据24h尿白蛋白排泄率分为DN0组、DN组、DN1组、DN2组并进行临床分析。结果①DN组患者女性的比例、SBP和HOMA-IR较DN0组高,DN2组患者中糖尿病病程、HbA1c、SBP、DBP和HOMA-IR等指标均高于DN0和DN1组（P〈0.05）;②TG和LDL-C与DN正相关（P〈0.05）;③女性、TC、HOMA-IR、UA与DN正相关（P〈0.01）,HDL-C与DN负相关（P〈0.01）。结论5年以上糖尿病病程、血糖、血脂、尿酸等代谢紊乱、高血压、胰岛素抵抗及女性可能是T2DM患者DN的危险因素。     

马来酸罗格列酮对2型糖尿病血浆内皮素的影响

 目的观察马来酸罗格列酮与磺脲类/二甲双胍联合应用对2型糖尿病(T2DM)患者血浆内皮素(ET)、微量白蛋白尿的影响.方法68例2型糖尿病患者进行为期24周的马来酸罗格列酮联合磺脲类/二甲双胍治疗,观察血浆内皮素(ET)、微量白蛋白尿、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰导素抵抗指数(IRA)、血脂、血压的治疗前后的变化.结果马来酸罗格列酮治疗24周后血浆内皮素(ET)、微量白蛋白尿、空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素水平均有显著下降,胰岛素抵抗指数(HOMA指数)下降;总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)明显降低.结论马来酸罗格列酮明显降低T2DM患者空腹血浆ET水平,有益于改善糖尿病血管并发症;减少尿微量白蛋白预防糖尿病肾病.     

对罗格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病的评价

目的:观察罗格列酮对2型糖尿病(type 2diabetesmellitus ,T2DM)患者胰岛素治疗时的胰岛素用量,及其对血清尿酸水平、白细胞计数的影响。方法:磺脲类药物继发失效的T2DM患者80例,分为罗格列酮联合胰岛素治疗组(A组)和单纯胰岛素治疗组(B组)。观察两组治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖、血尿酸水平、白细胞计数,及治疗12周后全天胰岛素用量。结果:A组和B组能同样有效地降低血糖,但A组胰岛素用量低于B组(2 2 .9±5 .3)U比(2 6 .4±6 .8)U ,P <0 .0 5 ,治疗后A组尿酸水平显著下降,由治疗前的(2 71.4±10 7.2 ) μmol/L降为(2 2 3.1±78.5 ) μmol/L ,P <0 .0 5 ,同时其白细胞计数的对数值亦显著降低(9.6 3±0 .0 9)比(9.72±0 .13) ,P <0 .0 1。结论:罗格列酮能减少T2DM患者胰岛素治疗时胰岛素用量,同时降低其血清尿酸水平和白细胞计数;提示罗格列酮在减少T2DM患者胰岛素使用量的同时,对体内炎性反应有一定的改善作用。     

胰岛素、体重指数、磺脲类药对2型糖尿病脂肪细胞胰岛素受体的影响

 目的研究2型糖尿病(DM)脂肪细胞胰岛素受体(ICIR)的改变以及胰岛素、肥胖、磺脲类药对其的影响.方法Rodbell法获取游离脂肪细胞,Fantus IG's法行脂肪组织体外孵育实验,放射受体分析法分别测肥胖2型DM非肥胖2型DM、单纯肥胖及正常对照组的ICIR.结果(1)各研究组ICIR数量较对照组明显减低,两2型DM组之间ICIR减少无明显差异.(2)两2型DM组低亲和力高容量受体及高亲和力低容量受体均明显减少,但以低亲和力高容量受体的减少更甚,Ins与ICIR亲和力减低.单纯肥胖组2种受体均减少,亲和力无改变.(3)体外实验结果显示:经Ins孵育后ICIR数量减低,优降糖孵育后ICIR数量提高.结论(1)2型DM ICIR存在数量减少及质的改变在2型DM发病中起重要作用,肥胖对2型DMICIR的改变无影响.(2)高胰岛素血症是导致ICIR减少的原因之一.(3)磺脲类药物优降糖可改善2型DM ICIR的减少.     

非肥胖2型糖尿病中LADA的发病状况

目的：了解非肥胖2型糖尿病中LADA的发病状况。方法：依据据胰岛素需要与否，将149例非肥胖糖尿病患者分为A、B二组；再依据胰岛细胞抗体（ICA）阳性与否，又分A组为A1组与A2组进行对比研究，测定胰岛β细胞功能。结果：A组胰岛功能明显差于B组，ICA阳性率则高于B组；A1、A2组差异尤著。结论：在非肥胖2型糖尿病中，如口服降糖药效差、ICA阳性、胰岛功能很差，应诊断LADA。     

那格列奈与阿卡波糖在初发老年2型糖尿病中的临床应用

目的比较那格列奈与阿卡波糖在初发老年2型糖尿病患者中的有效性及依存性。方法 50例初发的老年2型糖尿病患者随机、双盲分为两组,进行为期12周临床观察,分别比较空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hFPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、不良反应。结果治疗后4周、12周相比,两组空腹血糖水平无显著性意义（P〉0.05）。治疗4周、12周相比,餐后2h血糖（2hFPG）水平均显著低于治疗前（P=0.00）,两组间差异无显著性意义（P〉0.05）。治疗12周后相比,两组患者糖化血红蛋白（HbA1c）均显著低于治疗前（P=0.00）,两组间差异有显著性意义（P〈0.05）。那格列奈组患者未出现明显不良反应;阿卡波糖组胃肠道不良反应发生率较高。结论那格列奈（120mg,3次/日）治疗老年2型糖尿病患者疗效肯定,与阿卡波糖（50mg,3～4次/日）降低餐后2小时血糖（2hFPG）、HbA1c疗效相当,不良反应少,依存性良好。     

HMG-COA还原酶抑制剂对2型糖尿病患者骨密度的影响

目的探讨HMG-COA还原酶抑制剂对2型糖尿病（diabetes mellitus,DM）患者骨密度（bone mineral density,BMD）的影响。方法 2型DM患者156例,治疗组87例为高胆固醇血症且服用他汀类降脂药物患者。对照组69例为血浆胆固醇水平正常的2型DM患者。两组年龄、性别、体重、绝经情况和空腹血糖水平相匹配。14月后用超声骨密度测定仪测定跟骨骨密度,比较两组患者BMD随访前后变化。结果 14月后与对照组比较,治疗组的BMD明显升高（P〈0.05）。结论 HMG-COA还原酶抑制剂可增加2型糖尿病患者的骨密度。