CYP450酶与中药代谢相互作用关系研究概况

作为外源性化合物的主要代谢酶,细胞色素P450（CYP450）是重要的药物I相代谢酶,可以催化多种外源性化合物的氧化和还原代谢,人体内约有75％的药物代谢通过CYP450酶进行,这对解释药物在机体内的清除过程有非常重要的意义。CYP450酶在药物的消除过程中起着非常重要的作用,同时也是引起联合用药时药物相互作用产生的主要因素。     

CYP450酶与中药代谢相互作用及酶活性测定的研究进展

药物对于人体属于外源性化合物,进入人体后将被许多酶所代谢。CYP450酶作为主要的代谢酶,且是重要的药物I相代谢酶,人体约75%的药物代谢是通过CYP450酶进行,而且CYP450酶是引起中药-中药(药对)、中药-西药等联合用药时药物相互作用产生的关键因素。为明确代谢酶与中药代谢的相互作用关系,普遍以酶活性作为评价指标,即以CYP450酶活性的增强和降低来推断中药有效成分及提取物等对酶的诱导或抑制作用。目前,代谢酶活性测定的常用方法是Cocktail探针药物法,其中探针底物的选择是关键。这对研究药物在机体内的吸收、分布、代谢及排泄(ADME)过程有着重大意义。该文就中药、中药有效成分、中药提取物及Cocktail探针底物等与CYP450酶的相互作用进行了综述,以期对将来的相关研究有借鉴和指导意义。     

近年中药对CYP450酶系影响的研究进展

药物在机体内的生物转化主要由肝细胞内滑面内质网上的肝药酶催化,其中的细胞色素P450(CYP450)同工酶是催化药物进行氧化、还原、水解等代谢作用的重要的酶系.     

治疗冠心病常用中药对CYP450酶系及转运体影响的研究进展

冠心病患病率及死亡率逐年上升,已成为威胁人民健康的主要病因之一。目前中西药物联用是治疗冠心病的主要形式,药物间代谢性相互作用引起的安全性及有效性问题也日益受到关注。本文针对临床上常用的治疗冠心病中成药,按照辨证分型从CYP450酶系和转运体的角度探讨与西药可能发生的潜在代谢性药物相互作用。     

中药化学成分抗菌活性化学信息学研究

目的:采用化学信息学方法,分析中药化学成分分子结构特征与其抗菌活性的构效关系.方法:采用Cytoscape 和ChemViz计算中药化学成分与目前临床使用的抗菌药物的二维化学结构相似度以及表征细胞渗透性的拓扑参数TPSA(Topolgical Polar Surface Area,拓扑分子极性表而积).继而计算8大类中药化学成分与已知抗菌药物的整体化学结构相似程度.结果:相比其他类别的中药化学成分,黄酮类化合物表现出与现有抗菌药物较好的结构相似度,适宜的细胞渗透性.结合其较好的药物安全性特点,提示这类化合物可作为进一步合成抗菌药物的优选先导化合物骨架结构来源.结论:化学信息学的应用有助于探究中药化学成分分子结构特征与其抗菌活性的构效关系,寻找合适的抗菌药物先导化合物骨架结构.     

中药化学成分与CYP2C19相互作用预测研究——基于定量构效关系(QSAR)模型

目的:使用随机森林(RF)算法和支持向量机(SVM)算法构建定量构效关系模型(QSAR),并筛选出最优模型,对部分有毒中药包含的化学成分对CYP2C19可能的作用进行了预测,为临床应用和药物开发提供参考。方法:本文使用Mold2软件(version 2.0.0)对收集到的130个化学成分进行分子描述符计算,对其进行初步筛选后,分别采用RF和SVM进行预测模型的构建,最后筛选出最优预测模型,并对中药化学成分进行预测。结果:根据预测模型的准确度和接收器操作特征(ROC)值筛选出最优分子描述符为6个,合并SVM和Leave-10%-out交叉验证方法模型为最优预测模型。对《中华人民共和国药典》2010版10个大毒中药,例如斑蝥、马钱子、天仙子等包含的化学成分进行了预测,得到一些有意义的结果。结论:定量构效关系模型(QSAR)对中药化学成分进行预测研究可以为联合用药和进一步研究提供参考。     

肝脏药物代谢酶CYP450与中药肝毒性的关系

近年来,随着中药代谢研究新方法、新技术的出现,中药代谢与细胞色素P450的关系也渐渐被揭示。通过对药物代谢酶P450的研究可以预测中药的毒副作用,探索中药配伍与减毒增效的关系。该文对CYP450的研究进展及其在中药代谢中的机制以及CYP450与中药肝毒性的关系进行了总结,并列举了典型中药对CYP450的调控作用,以期为中药的合理利用提供可靠的依据。     

中药对细胞色素P450 2E1影响的研究进展

细胞色素P450 2E1(CYP2E1)不仅参与药物代谢,还能催化许多前毒物和前致癌物的活化过程.近年发现许多中药能抑制或诱导CYP2E1活性,从而导致有益的和不利的药物相互作用.以近年国内外文献报道以及相关研究为依据,综述了中药有效成分、提取物和单复方对CYP2E1的影响,以及CYP2E1介导的中药药物相互作用,并对其影响机制进行简要介绍.以期为中药的临床合理使用,提高其有效性和安全性提供参考.     

蛋白质组学方法研究唐草片对微粒体CYP450酶的影响

艾滋病（AIDS）患者常用唐草片进行辅助甚至替代治疗,然而中药成分复杂,其对抗病毒药物的影响及其作用机制尚不清楚。CYP450酶是药物的主要代谢酶,因此,研究中药唐草片与依非韦伦联合用药前后对CYP450酶的调控具有重要意义。蛋白质组学以其高通量高灵敏度的特点被广泛用于代谢酶的研究。该文采用差速离心法分离肝微粒体,SDS-PAGE分离其蛋白质,切取CYP450所在的3条电泳带,用液相色谱串联质谱进行鉴定,一共鉴定了16个CYP450同工酶。为了定量分析唐草片对CYP450酶的影响,采用基于质谱的多反应监测技术（MRM）。根据蛋白质的质谱鉴定结果,选择CYP2C11。其特征多肽通过Expasy blast搜索获得。片断离子的m/z<800。该文CYP2C11的离子对的m/z为711.5/232.1,711.5/319.2,711.5/466.2 和711.5/595.3;内标（IS）ESAT-6肽的m/z为735.5/215.3,735.5/389.3,735.5/460.3,735.5/524.3。采用相对峰（分析物/内标）面积进行相对定量分析。与EFV单独给药组相比,在EFV与唐草片合并用药组中CYP2C11上调了1.6倍。该文结果显示唐草片可能通过调节代谢酶如CYP2C11来调控药物代谢,但具体机制有待深入研究。     

中药复方化学成分的研究

近年来中药复方研究特别是复方化学成分的研究发展迅速,复方中每味中药的性能决定了一个中药复方的疗效及其范围,而其最重要的研究部分就是有效化学成分的提取和纯化。本文通过药理活性指导下的有效成分提取分离、复方汤液的有效部位、煎煮过程及其成分的变化、有效成分组学的研究、无机元素的作用和复方的拆分等方面进行综述。     

建立与完善中药毒性成分的限量检查

中药“大毒”“有毒”之品统称为毒剧药。阐述毒性中药的定义以及既有药理作用又有毒理作用的两重性，建立与完善中药毒性成分的限量检查，对中药成方制剂中的毒性成分的含量予以客观反映，可提高人们对中药毒性成分的认识。笔者在现行质量标准已规定有定性鉴别和低限含量测定方法的基础上，探讨中药毒性成分的限量检查方法，并认为我国中药地方标准升为国家标准及加入世贸组织后，需建立与完善中药毒性成分的限量检查，不断提高中药质量标准。     

关于中医现代化及中医“证”现代研究的思考

基因组学、蛋白质组学、代谢组学、生物信息学等,尤其是人类基因组计划的基本完成,使生命科学的发展日新月异。同时,也使当代科学家在解决与医学密切相关的一些深层次的科学问题时,面临着认识论与方法论的严峻挑战。中医学能否以此为契机,迅速吸收当代科学成就,寻找合适的切入点而再次跃进,这正是当前中医界人士迫切需要思考的问题。     

中医术语规范化与中医现代化国际化

秦汉时期,反映中医理论体系的术语体系已经初步形成。随着中医学科的进步,学术交流的增加,新概念、新术语不断出现,一词多义、一义多词、词义演变等术语混乱现象也随之产生。中医术语有它的独特性,其特点大约有:①历史性,②人文性,③定性描述,④抽象的概念用具体的名词来表述。进入21世纪,中医药学科自身发展和人类健康要求中医现代化。中医现代化的过程,需要多学科的参与,需要现代科技手段的投入,概念清晰、规范统一的中医术语是至关重要的。同时,中医药正走向世界,也存在中医术语翻译混乱的现象。统一的规范的术语是学术交流、推广中医的前提。总之,中医术语规范已成为中医现代化、国际化的关键性问题之一。     

中医层次诊断辨析

从病理认识和辨证方法两方面，论述了中医层次诊断的方法与形成，并从中医学独有的概念——证的认识、理解、判别的诊断过程，分析探讨了中医层次诊断中层次的多维性、整体性、规范性、绝对性和相对性等基本特征。     

中医术语翻译的国际标准与文化传承——从经络部分谈起

根据2007年10月世界卫生组织两太区颁布的<传统医学名词术语国际标准>,就其经络部分的中医术语的翻译,探讨中医术语翻译中的文化传承问题并提出相关策略.     

不同干燥方式对中药成分影响的研究进展

干燥是中药材及中药饮片加工处理过程中保证药效、便于运输储藏的重要处理措施。不同干燥方式原理各异,中药各类成分性质不同,因此中药材及中药饮片干燥不可一概而论。根据中药成分性质选择适宜的干燥方式是保证中药材及中药饮片质量的关键。综述阴干、晒干、鼓风干燥、微波干燥、冷冻干燥等常见干燥方式对中药多糖、挥发油、皂苷、黄酮等成分的影响,从成分的性质和干燥方式的特点、适用性等方面进行分析,以期为中药材及中药饮片干燥方式的合理选用提供参考。     

关于中医学学科建设目标的研讨

进入21世纪的学科建设，已呈现出大学科、广兼融的发展趋势，文章从5个方面对中医学学科建设的目标进行了阐述：对中医学科属性的认识；学科优势的凸显与时代赋予的使命，创新是学科建设的动力；学科建设目标的定位与实施；加强学科建设需要良好的学术环境。指出高等院、科研院所、医疗中心要求得稳步发展，必须紧紧抓住学科建设、发展目标、研究方向、人才梯队为其三大要素。     

中医学本科专业开展《中药学》实践教学的改革与探索

结合当前中医学本科专业《中药学》教学的实际情况,根据我院在教学过程中的探索提出中药学实践教学改革的措施。通过合理安排课时、编写教材、建设中药植物园、中药标本室等方法,带领学生走出课堂,在实践中学习,激发学生的兴趣、提高学生的学习积极性,获得了良好的教学效果,也拓宽了学生的知识面,进一步提高了学生的综合素质。     

基于CiteSpace的中医传承研究可视化分析＊

目的 通过可视化分析从宏观角度呈现中医传承领域的研究概况、研究热点和前沿，分析未来发展趋势，为中医传承发展提供参考。方法 利用CiteSpace软件对2004-2018年间发表于中国知网（China National Knowledge Internet，CNKI）的中医传承研究领域论文进行分析，将该领域主要科研团队、科研机构、发文数量、研究焦点及走向以知识图谱形式呈现。结果 中医传承研究发文数量从2004-2010年期间处于起始期和缓慢增长期，自2011年后处于显著增长期，以唐仕欢为代表的科研团队和以山东中医药大学为首的科研院校为中医传承做出了较大贡献。中医传承辅助软件的应用极大方便和扩展了传承的内容和深度，传承研究日趋细化、数据化、客观化。结论 国家采用科研立项、国医大师评选等一系列扶植中医的政策及名师带徒等具体传承工作的实施是中医传承研究领域迅速升温的直接原因。计算机、统计学的发展以及中医传承软件的开发为中医传承研究注入了新活力。预计在今后相当长一段时间内，围绕中医传承实践方法的探索、基于人工智能的数据挖掘技术的开发及传承软件升级将是该领域持续关注的焦点。     

基于细胞的中药成分肾毒性研究

为探讨基于细胞的中药安全性评价新方法的有效性,本文对常用的肾小管上皮细胞的特点及其在中药成分体外肾毒性研究中的应用情况进行概述,并对基于细胞的中药肾毒性评价方法的应用前景进行展望。