瘦素受体基因Gln223Arg多态性与原发性高血压相关性研究

目的:研究高血压候选基因瘦素受体基因(LEPR)在中国北方汉族人群的分布,探讨LEPR基因Gln223Arg多态性与原发性高血压(EH)的关系。方法:采集健康体检人群临床资料,分析体质量指数、血脂、血糖等临床指标,同时调查受检者吸烟和饮酒等生活习惯;Taq Man-MGB法分析LEPR基因Gln223Arg多态性在中国北方汉族人群(样本总数1 273例,其中原发性高血压病患者774例,血压正常的健康体检者499例)的分布及其与临床指标的相关性。结果:LEPR基因Gln223Arg基因型在两组总体的差异具有统计学意义(P=0.036)。按照血尿酸水平进行亚组分析,高尿酸亚组基因型(P=0.039)和等位基因频率(P=0.037)的差异具有统计学意义;调整相关因素的影响后,多因素Logistic回归模型分析显示:LEPR基因Gln223Arg多态性与EH相关[(GG+AG)vs.AA模型,OR=3.23,95%CI:1.01~10.34,P=0.008;GG vs.AA模型,OR=3.43,95%CI:1.35~8.75,P=0.010];高尿酸亚组也显示该多态性与EH发病密切相关[G vs.A模型,OR=1.89,95%CI:1.09~3.28,P=0.023;(GG+AG)vs.AA模型,OR=7.76,95%CI:1.18~49.80,P=0.033;GG vs.AA模型,OR=8.50,95%CI:1.29~56.12,P=0.026;GG vs.AG vs.AA模型,OR=1.94,95%CI:1.10~3.43,P=0.023]。结论:在中国北方汉族人群中,LEPR基因Gln223Arg多态性与原发性高血压相关。     

原发性高血压4个相关候选基因多态性与天津汉族人群原发性高血压的关系

目的 探讨原发性高血压(EH)4个相关候选基因多态性与天津汉族人群EH的关系.方法 选择天津汉族EH患者177例(EH组)及健康对照者212例(对照组),采用单碱基延伸—微阵列芯片法和PHASEv2.1单体型分析软件,检测和分析SELE rs5361 A/C、eNOS rs1799983 G/T、GNB3 rs5443 C/T和AGT rs699 C/T的基因多态性和单体型.结果 4个候选基因的基因型频率和等位基因频率,两组比较均无统计学意义(P均＞0.05).两组共检出15种单体型,其中EH组11种.单体型在两组分布比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SELE rs5361A/C、eNOS rs1799983 G/T、GNB3 rs5443 C/T和AGT rs699 C/T的多态性与天津汉族人群EH发病无关.     

FP基因单核苷酸多态性与原发性高血压的相关性研究

目的高血压病人常伴有前列腺素F2α(PGF2α)升高,动物试验表明PGF2α可通过其受体FP调节血压和促进动脉粥样硬化作用,本文探讨PGF2α受体FP基因单核苷酸多态性(SNP)是否与原发性高血压之间存在关联性。方法选取上海徐汇区汉族人群原发性高血压病人332例(男253例,女79例)以及健康对照588例(男309例,女279例),提取外周血白细胞基因组DNΑ,采用Tagman探针PCR基因分型技术,分析了FP基因6个Tagged SNP位点(rs2352043,rs12731181,rs3753380,rs3766355,rs35425451,rs41292960)。结果 rs41292960和rs35425451两个位点发生频率很低(MAF<0.05),试验中未检测到多态性,其余4个SNP位点的基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。病例-对照研究中采用叠加模型分析,应用逻辑回归模型并校正年龄和性别的作用,发现rs12731181 G等位基因位点与高血压有关联的倾向(P=0.0602)。应用广义线性回归模型校正年龄和性别的作用,比较不同基因型个体的收缩压(SBP)、舒张压...     

增殖抑制基因单核苷酸多态性与原发性高血压的相关性

目的 探讨增殖抑制基因第二内含子7个单核苷酸多态性位点与原发性高血压的相关性.方法 筛选正常血压人群500名和原发性高血压患者930名,提取血中白细胞基因组DNA后设计特定的单核苷酸多态性引物进行定量多聚酶链反应,通过荧光定量方法确定该基因是否存在着某种特定的多态性位点.结果 7个不同的单核苷酸多态性中有3种即rs873457、rs2336384和rs4846085的基因型频率在正常血压组和原发性高血压组之间存在明显的差别(P<0.05),分别为TT:TC:CC=21.8%:46.6%:31.6%/22.5%:53.0%:24.5%、CC:CA:AA=21.8%:46.8%:31.4%/22.8%:52.6%:24.6%及TT:TC:CC=22.6%:46.4%:31.0%/23.4%:51.8%:24.7%,等位基因频率在正常血压组与原发性高血压组之间也存在明显差别(P<0.05),分别为T:C=45.1%:51.0%/49.0%:51.0%、C:A=45.2%:54.8%/49.1%:50.9%及T:C=45.8%:54.2%/49.1%:50.6%,其余4个单核苷酸多态性位点在正常血压组和原发性高血压组之间不存在明显的差别.对不同性别进行分析后发现在男性正常血压组与原发性高血压组的7个单核苷酸多态性位点之间均存在着明显的差别(P<0.05或P<0.01),而在女性正常血压组与原发性高血压组之间没有明显差别(P>0.05).相关性分析发现体质指数、年龄和基因型与血压之间存在着明显的相关性 (P<0.05).在进行了年龄和性别调整后,回归分析发现体质指数和rs873457与血压密切相关.单倍体型分析发现C-G-A-A-A-C-C(以 rs873457、rs2336384、rs1474868、rs4846065、rs4240897、rsrs2236055和 rs873458为序)无论在总体人群、男性还是女性人群中,均存在着明显的差别(P<0.01).结论 增殖抑制基因的基因多态性与高血压尤其是男性高血压之间存在着明显的差别.     

WNK4基因单核苷酸多态性与原发性高血压相关性研究进展

<正>原发性高血压(Essential hypertension,EH)是遗传因素和环境因素共同作用的结果,家族和流行病学研究显示30%～50%的EH患者受遗传因素的影响[1-2]。目前对EH的分子致病机制还所知甚少。高血压相关基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)的筛查及关联分析,是研究     

血管紧张素转化酶2基因多态性与原发性高血压的关系

目的研究血管紧张素转化酶2基因（ACE2-G8790A）单核苷酸多态性（SNP）与原发性高血压的关系。方法用PCR—RFLP及电泳分析法进行基因分型,SPSS软件分析各等位基因与原发性高血压的相关性。结果高血压患者与对照组的基因型、等位基因频率比较均有显著性差异（P=0．020,0．001）。高血压组GG、GA和AA基因型在女性中的分布频率分别为29．2％、42．4％和28．4％,女性对照组相应基因型的频率分别为29．3％、56．6％和14．1％,两组比较有显著性差异;G,A等位基因频率在高血压组分别为53．0％和47．0％,对照组相应的等位基因频率为63．3％,36．7％,两组比较差异有显著性（P〈0．01）。结论ACE2-G8790A基因多态性与原发性高血压相关。     

Apelin/APJ系统与冠心病研究进展

Apelin是最近发现的一种血管内皮源性肽,而APJ(又命名为AGTRL1,血管紧张素Ⅱ1型受体相关受体)是它的内源性配体。Apelin/APJ系统广泛分布于机体的心血管以及神经内分泌等系统,并与肥胖、糖尿病及其并发症具有明显的相关性。最近关于Apelin/APJ系统与冠心病的关系研究较多,众多的研究结果显示Apelin/APJ系统与冠心病心绞痛及心肌梗死等皆存在明显的相关性。     

糖原合成酶基因多态性与高血压的关系

目的研究糖原合成酶基因多态性与原发性高血压易感性的关系。方法采用内切酶Ｘｂａ１对８２例原发性高血压患者和７２例正常血压对照者的糖原合成酶基因片段ＰＣＲ产物进行酶解。结果原发性高血压患者的Ａ２等位基因频率显著高于正常血压者（Ｐ＝０．０２５）。结论糖原合成酶基因Ｘｂａ１多态性可能作为原发性高血压发病的一种标志。     

高血压、易感基因与单核苷酸多态性

高血压是一种多基因疾病,如何发现其致病基因及其多态性的作用具有非常重要的价值。人们已经进行了大量的研究,从中发现了一些有价值的基因。但是不同的个体具有不同的基因,因而也具有不同的表现型。这里我们从血管收缩、钠重吸收两个影响血压的方面,对相关的各种重要基因及其多态性与高血压的关系进行了系统分析,并提出了高血压基因研究的下一步目标。     

UTS2-T21M基因多态性与甘肃不同性别人群原发性高血压的关系

目的 研究硬骨鱼紧张素ⅡT21M基因(UTS2-T21M)单核苷酸多态性(SNP)与甘肃不同性别原发性高血压的关系.方法 用PCR-RFLP及电泳分析法进行基因分型;SPSS软件分析各基因型与不同性别人群原发性高血压的相关性.结果 研究包括318例原发性高血压患者,其中男性174例,女性144例.233例正常人中男性134例,女性99例.男性高血压患者与女性高血压患者在基因型,等位基因频率上均无显著差异(P =0.443,0.490).UTS2-T21M多态性,TT,TM,MM基因型的频率在男性病例组中分别25.3%,55.7%,19.0%;在女性病例组中相应基因型的频率为31.3%,49.3%,19.4%.T,M等位基因频率在男性病例组中分别53.2%,46.8%,在女性病例组中相应的等位基因频率为55.9%,44.1%.结论 UTS2-T21M基因多态性与甘肃不同性别人群原发性高血压无关,有关UTS2-T21M基因多态性与甘肃不同性别原发性高血压的关系.     

高血压、易感基因与单核苷酸多态性

高血压是一种多基因疾病,如何发现其致病基因及其多态性的作用具有非常重要的价值。人们已经进行了大量的研究,从中发现了一些有价值的基因。但是不同的个体具有不同的基因,因而也具有不同的表现型。这里我们从血管收缩、钠重吸收两个影响血压的方面,对相关的各种重要基因及其多态性与高血压的关系进行了系统分析,并提出了高血压基因研究的下一步目标。     

WNK4基因多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的关系

目的 探讨新疆哈萨克族WNK 4(with no K=lysine kinase)基因内含子10(intron10)多态性与原发性高血压间的关系,了解该基因多态性在哈萨克族人群中的分布情况.方法 采用直接测序法测定WNK 4基因intron10序列,确定单核苷酸多态性位点及类型,应用多聚酶链反应、限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对该位点进行基因分型,其中原发性高血压患者191例(高血压组)、健康对照组173例.结果 在WNK 4基因intron10发现一多态性位点(17号染色体上碱基1156666,G→A);PCR-RFLP分型,GG、GA、AA各基因型在哈萨克族高血压组和健康对照组的频率分别为88.0%、11.0%、1.0%和91.9%、8.1%、0%,差异无统计学意义(均为P＞0.05);A等位基因频率分别为6.5%和4.0%,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 WNK 4基因intronl0多态性可能不是新疆哈萨克族原发性高血压的遗传易感指标.     

ACE基因多态性与老年人原发性高血压的关系

目的 探讨血管紧张素Ⅰ转换酶（ACE）基因多态性与老年人原发性高血压（EH）的相关性。方法 采用一步PCR3条引物法,对287例老年EH（高血压组）和301例正常老年人（对照组）进行ACE基因I／D多态性分型,并进行基因型及等位基因频率计数,组间采用χ^2检验进行统计学分析。结果 高血压组DD型基因频率及D等位基因频率分别为10．4％和30．5％,对照组分别为9．3％和31．2％,经χ^2检验,2组间无显著差别（P＞0．05）。结论 ACE基因多态性与老年人原发性高血压（EH）无关。一步PCR3条引物法更准确可靠,可减少DD型错判率。     

原发性高血压患者子代人群载脂蛋白E基因多态性与高血压的关系

目的 探讨原发性高血压患者子代人群载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与高血压的关系.方法 应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性技术检测60例血压正常的原发性高血压患者子代(研究组)和60例正常对照者(对照组)的ApoE基因多态性,并分析其多态性与高血压的关系.结果 所有研究对象的PCR片段均得到满意扩增,共检测出6种基因型,经Hardy-Weinberg平衡检验均达到连锁平衡,具有群体代表性.两组均以ApoE3/3为优势基因型,但两组各基因型比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).两组均以ε3等位基因频率最高,ε2等位基因最低;研究组ε4等位基因频率高于对照组(x2=12.42,P＜0.05).结论 原发性高血压患者子代人群高血压的易感基因为ApoEε4等位基因.     

胰岛素受体基因多态性与高血压肾损害相关性研究

为探讨原发性高血压(EH)肾损害与胰岛索受体(INSR)基因第8外显子Nsi I酶切多态性的关系，采用生化法、多聚酶链反应(PCR)和限制性内切酶片段长度多态性分析(RFLP)等技术，检测了N2等位基因在EH肾功能正常(EH—NRF)组、EH肾损害尿毒症(EH—CRF)组及正常对照(NC)组中的表达。结果显示，Nsi I多态性与患者的年龄、体重指数(BMI）、总胆固醇(TC)及甘油三脂(TG)等无相关性，N2等位基因频率在EH-NRF组及EH—CRF组均明显高于NC组(P＜0．05、＜0．01)，且在EH—CRF组高于EH—NRF组。提示N2等位基因可能是中国人EH(特别是EH—CRF)的一个重要易感基因。     

上皮细胞钠离子通道β亚单位基因SCNN1B多态性与原发性高血压的关系研究

目的研究上皮细胞钠离子通道β亚单位基因SCNN1B羧基端单核苷酸多态性与北京市汉族高血压家系原发性高血压的关系。方法在北京市汉族常住人群中纳入原发性高血压家系108个(433人),分成高血压患者组(229人)、高血压患者第一代和第二代亲属(血压正常)组(118人)和高血压患者配偶(血压正常)组(86人)。检测生化指标及心电图Sv1+Rv5数值,并分析SCNN1B基因13号外显子及两翼部分单核苷酸多态性。结果在SCNN1B基因13号外显子的两翼部分符合最小等位基因频率≥5%的位点只有两个即rs3743966(A/T)、rs34618783(A/G)。3组间比较,高血压组的AA/rs3743966基因型频率明显高于其他两组(55.5%比44.9%和32.6%,χ2=13.768,P<0.01),TT基因型频率明显低于其他两组(9.6%比15.3%和38.3%,χ2=37.205,P<0.01)。rs34618783位点基因型频率在3组间比较,差异无统计学意义。TT/rs3743966纯合子组的收缩压和舒张压水平比AA纯合子组平均低15.69 mmHg和9.14 mmHg,差异有统计学意义(均为P<0.01),其他生化指标在3组间比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,TT/rs3743966基因型进入方程(OR:0.239,95%CI:0.117⁰.489,P<0.001)。结论 SCNN1B基因rs3743966位点TT基因型可能是北京市汉族高血压家系原发性高血压的保护性因素之一。     

Klotho基因多态性与高血压左室肥厚的关系

目的 探讨klotho基因G395A多态性与高血压左室肥厚的关系.方法 原发性高血压患者76例,为单纯高血压组(A组),高血压左室肥厚组82例(B组),对照组69例(C组).采用聚合酶链反应(PCR)及基因芯片技术检测各组人群的G395A位点基因多态性.结果 Klotho基因G395A多态性GG、GA、AA在三组的分布频率有显著差异(x2=16.976,P＜0.05).单纯高血压组A等位基因频率高于对照组(36.85％ vs 26.09％,P＜0.05).高血压左室肥厚组各基因型分布频率与对照组相比差异有统计学意义(x2=14.307,P＜0.05),A等位基因频率高于对照组(47.56％ vs 26.09％,P＜0.05).结论 高血压左室肥厚组AA基因型频率增加,提示klotho基因G395A多态性可能与高血压及左室肥厚的发生有关.     

多巴胺受体D1基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的:探讨多巴胺受体D1(DRD1)基因(-48A／G)多态性与原发性高血压的相关性。方法:采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态性分析方法检测330例原发性高血压患者(高血压组) 和195例健康人(对照组)DRD1基因(-48A／G)多态性,并对两组人群的血压及各项临床指标进行测定。结果:高血压患者中,DRD1基因(-48A／G)多态性各基因型之间的收缩压、舒张压及平均动脉压有显著差异。其中, AG基因型的诊室舒张压、24h舒张压及24h平均动脉压显著高于AA基因型(P<0．05);GG基因型的诊室收缩压、诊室舒张压、诊室平均动脉压及24h舒张压、24h平均动脉压均显著高于AA基因型(P<0．05);AG基因型与GG基因型之间的收缩压、舒张压及平均动脉压均无显著差异(P>0．05)。结论:北京地区汉族人群中DRD1基因(-48A／G)多态性与原发性高血压明显相关。