IVF-ET中促性腺激素释放激素激动剂的超促排卵应用与剂量研究

促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)是体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术中重要用药。GnRH-a与GnRH受体结合后,早期"突发"作用可刺激垂体促性腺激素急剧释放,持续应用后使垂体受抑制,内源性促性腺激素(Gn)水平下降,即所谓的降调节作用。利用这种生物学特性,GnRH-a联合Gn超促排卵可预防早发黄体生成素(LH)峰,避免卵泡过早黄素化。另外,GnRH-a代替人绒毛膜促性腺激素诱发排卵可降低卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率。探索既能有效抑制LH峰,又不使垂体过度抑制的GnRH-a有效低剂量对于超促排卵有重要意义。     

黄体期促性腺激素释放激素拮抗剂在防治卵巢过度刺激综合征的应用进展

卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)是辅助生殖技术(ART)相关的并发症,是以卵巢体积增大、毛细血管通透性增加、体液外渗为特征的一个系统性综合征。目前已知许多可预测OHSS发生的高危因素并给予预防措施,但因其病因尚未明确,临床表现形式多样,给临床干预和治疗带来了不少困难。近年来有文献报道,ART取卵后黄体期应用促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin-releasing hormone antagonist,Gn RH-A)能预防和治疗OHSS。本文将综述黄体期应用G n R H-A在防治O H S S的作用。     

黄体期使用促性腺激素释放激素激动剂的效果评价

由于控制性超促排卵(COH)过程中超剂量雌、孕激素的生成以及垂体降调节药物的使用,经常出现黄体功能不全,需要常规进行黄体支持,常见的黄体支持方案包括使用人绒毛膜促性激素(hCG)及补充雌孕激素等。在近些年,多项研究表明促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)在黄体支持中有很多积极方面,可以改善临床结局。其主要机制尚不清楚,可能与刺激黄体分泌雌、孕激素,提高子宫内膜容受性,提高胚胎发育潜能,促进滋养细胞分泌hCG相关。GnRHa进行黄体支持的机制及用法用量还有待进一步探究。     

激动剂方案和拮抗剂方案对波塞冬组1人群的疗效分析

目的:评估促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)方案和促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案在波塞冬(POSEIDON)组1人群中的疗效。方法:回顾性分析2019年1月至2020年12月在南通大学附属医院生殖医学中心行辅助生殖助孕的POSEIDON组1患者399例。采用1∶1倾向性评分匹配(PSM)筛选具有相似基线特征的队列，比较GnRH-a方案组和GnRH-ant方案组患者的基线资料、临床及实验室指标和临床结局。结果:(1)100例行GnRH-a方案的患者和100例行GnRH-ant方案的患者形成匹配。(2)GnRH-a方案组的促性腺激素(Gn)使用总量和Gn总使用时间均高于GnRH-ant方案组(P<0.001,P=0.048),绒促性素(HCG)注射日的激素水平(黄体生成素、雌二醇、孕酮)均低于GnRH-ant方案组(P<0.001,P=0.011,P<0.001),两组间卵泡数差异无统计学意义(P>0.05);GnRH-a方案组获卵数、成熟卵子数、正常受精数、优质胚胎数和可利用胚胎数均低于GnRH-ant方案组(P<0.01)。(3)G...     

不同预处理促性腺激素拮抗剂方案在超促排卵中应用的临床分析

目的:探讨如何在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期中更有效地运用拮抗剂方案。方法:回顾性分析319个使用拮抗剂方案进行IVF-ET无输卵管积液、无内膜息肉及无子宫解剖结构异常的新鲜移植周期。根据拮抗剂治疗前使用短效激动剂(n=125,A组)、口服避孕药(达英-35)(n=113,B组)和未处理组(n=81,C组)分组,比较各组患者的年龄、促性腺激素(Gn)使用天数和剂量、注射hCG日LH和E2水平、获卵数、优质胚胎率、临床妊娠率等。同时以261个促性腺激素激动剂长方案移植周期为对照组(D组)作进一步对比。结果:C组年龄(32.9±4.8岁)较其它组年龄明显偏大,P<0.05;A和B组Gn使用剂量大于C组,其中A组明显增多(P<0.01);A和B组hCG注射日LH水平均较C组明显低,其中A组LH值最低(P<0.01);A组获卵数最多(P<0.05);B组子宫内膜最薄(P<0.01)。3组的受精率、优质胚胎率均无统计学差异(P>0.05)。A组、B组和C组临床妊娠率分别为:32.8%、17.7%和37.0%,B组临床妊娠率显著低于A、C组(P<0.01)。C组、D组间临床妊娠率比较无统计学差异(37.0%vs 40.2%,P>0.05);C组Gn使用的时间和剂量均比D组明显减少(P<0.05)。结论:在IVF-ET中GnRH拮抗剂治疗前使用达必佳预处理未能提高妊娠率,使用过达因-35避孕的患者妊娠率明显下降,而未使用任何药物的患者接受GnRH拮抗剂超促排卵方案,能获得比较好的临床结局。     

卵巢过度刺激综合征的诱发因素及其防治

卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS）是一种发生于促排卵后黄体阶段或妊娠早期的医源性并发症.无论是氯米芬（CC）或促性腺激素（Gn）促排卵,甚至联合应用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂（agonists）或GnRH拮抗剂（antagonists）,在注射促排卵药物人绒毛膜促性腺激素（HCG）后都有可能发生OHSS.     

促性腺激素释放激素在女性生殖系统的分布与作用

促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone,GnRH)是下丘脑分泌的十肽激素,对生殖调控具有重要意义。人体中存在2种亚型,即GnRH-I和GnRH-II,以及2种相应的受体GnRHR-I和GnRHR-II。GnRH除了通过垂体性腺轴控制女性的发育、生殖功能外,同时还以自分泌和旁分泌的方式作用于垂体外组织,如乳腺、胎盘、卵巢、子宫内膜等。GnRH或许可作为乳腺癌的一种有效治疗和预防恶化的方法。GnRH类似物已经用于治疗许多激素相关的疾病,尤其是与子宫相关的疾病,如子宫内膜增生、子宫内膜癌、子宫内膜异位症(EMs),可降低子宫颈癌的风险等。胎盘自身可生成GnRH或GnRH样多肽物质,离体的胎盘组织体外培养表明,GnRH可显著增加胎盘组织人绒毛膜促性腺激素(hCG)的释放。局部的GnRHs对维持卵巢功能具有重要的作用;卵巢GnRHs参与正常和异常生殖组织的内分泌调控。     

促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫肌瘤近期疗效观察

目的 :探讨促性腺激素释放激素激动剂 (Gn RH- a)在治疗子宫肌瘤中的作用。方法 :75例子宫肌瘤患者用Gn RH- a皮下注射 3个月 ,比较治疗前后症状、子宫和肌瘤的体积、血生殖激素水平、子宫血流阻力变化。结果 :子宫及肌瘤体积较治疗前缩小 (P<0 .0 5 )。肌瘤体积缩小≥ 2 0 %以上的病例 6 5例 (86 .6 % ) ,血生殖激素水平明显下降 ,子宫动脉及肌瘤血管阻力指数增加 (P<0 .0 5 )。结论 :Gn RH- a通过降低内生殖激素水平 ,减少子宫血流而发挥其治疗子宫肌瘤的作用。     

促性腺激素启动时间对IVF结局的影响

目的 研究促性腺激素(Gn)在垂体降调的卵巢刺激过程中启动时间和持续时间对IVF结局的影响.方法 回顾性分析2005-2006年同济医院生殖中心1441个长方案的IVF/ICSI新鲜移植周期,根据控制性促排卵促性腺激素启动时间分为6组,比较各组临床和实验室结果及妊娠结局.结果 Day3～Day8组启动日雌二醇和黄体生成素水平逐渐升高(P<0.001),Gn持续时间逐渐减少(P<0.0001),Gn总量逐渐增加(P<0.0001);采用logistic回归分析,年龄和不孕年限与妊娠率负相关(OR=0.95和0.94,P<0.001),Gn持续时间和总剂量与妊娠率负相关(OR=0.90和0.97,P<0.001和P<0.0001)Gn启动时间与妊娠率正相关(OR=1.10,P<0.001).结论 在长方案控制性超排卵周期中,适当推迟Gn启动时间,可减少Gn的持续时间和总剂量,提高IVF临床妊娠率.     

促性腺激素释放激素激动剂触发排卵的临床观察

目的:探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)触发排卵的疗效。方法:对应用氯米芬(CC)、来曲唑(LE)和/或人绝经期促性腺激素(hMG)促排卵治疗的不孕患者,卵泡成熟时给与GnRH-a(A组)或人绒毛膜促性腺激素(hCG)(B组)触发排卵,卵巢过度刺激综合征(OHSS)高危周期则给予GnRH-a,观察比较其临床结局。结果:共分析了81例患者132个促排卵周期,A、B组周期数分别为75和57,组间周期排卵率、多胎率、流产率相似(P>0.05)。周期临床妊娠率、OHSS发生率A组高于B组(P<0.05),无重度OHSS发生。结论:GnRH-a触发排卵临床妊娠率高,可有效预防重度OHSS的发生。     

GnRH类似物在不孕症中的应用

促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲式投与可改善下丘脑性性腺功能不全。本文主要介绍 GnRH 促效剂治疗不孕症的理论、临床应用及疗效。     

不同超促排卵方案对高龄患者体外受精结局影响的研究

目的:探讨两种不同超促排卵方案对接受体外受精胚胎移植(IVF-ET)手术的高龄不孕患者卵泡液中IL-15、IL-18、IL-12/IL-23亚基p40水平及妊娠结局的影响,以及高龄患者最佳的超促排卵方案。方法:选择2008年4月～2008年12月在我院行IVF-ET手术的40例年龄35～43岁的不孕妇女为研究对象,随机分为两组,A组用促性腺激素激动剂+促性腺激素(GnRH-a+Gn)短方案,B组用促性腺激素拮抗剂+促性腺激素(GnRH-ant+Gn)的超促排卵(COH)方案,测定两组患者HCG注射日、取卵日、胚胎移植日外周血甾体激素水平及取卵日卵泡液IL-15和IL-12/IL-23亚单位p40的浓度,比较两组患者的周期结局。结果:B组患者的HCG注射日血清E2值和卵泡液IL-15含量低于A组,移植日P水平高于A组,差异有统计学意义(P0.05);A组Gn用药天数、剂量、移植日E2水平高于B组,但差异无统计学意义(P0.05);两组卵泡液E2和P水平、获卵数、受精率、优质胚胎率、流产率和卵泡液细胞因子IL-18、IL-12/IL-23亚基p40含量无统计学差异(P0.05)。B组临床妊娠率高于A组(45%vs 35%),但差异无统计学意义(P0.05)。结论:接受IVF-ET手术的高龄不孕患者,临床选择促性腺激素拮抗剂+促性腺激素的超促排卵方案可获得较好的妊娠结局。     

卵泡刺激素与高纯度尿促性腺激素联合方案在体外受精中有效性的评价

在控制性促排卵(controlled ovarian stimulation,COS)中,促卵泡生成素(FSH)联合高纯度尿促性腺激素(HP-hMG)促排卵的理论基础是基于促黄体生成素(LH)具有协同FSH促进卵泡发育和卵子成熟的作用。COS通常采用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)或促性腺激素释放激素抑制剂(GnRH-A)抑制早发内源性LH峰,致内源性LH水平降低,尤其在卵泡发育中晚期随着颗粒细胞上LH受体增加,对生理性LH的需求也增加。因此,理论上COS中FSH促排卵同时配伍一定量的LH活性制剂(如:HP-hMG,商品名为贺美奇)可能有利于改善COS结局。但目前FSH联合hMG应用的报道并不多,从目前有限的数据显示FSH联合hMG的多样化配伍方案均可获得满意的临床结果,关键是需要针对每个个体制定个体化的COS方案。     

低促性腺激素性腺功能减退症的促排卵治疗——附2例临床分析

目的:探讨低促性腺激素性腺功能减退症的促排卵治疗方案。方法:使用hMG联合人绒毛膜促性腺激素(hCG)对2例低促性腺激素性腺功能减退症患者进行促排卵治疗,应用阴道超声和血清FSH、性激素测定监测卵泡发育。在卵泡发育成熟后给予hCG诱发排卵。结果:2例患者共进行4个周期的促排卵治疗,在给予hMG后卵泡发育缓慢或无卵泡发育时,添加hCG100~200 IU,均成功诱发排卵,并获得2例临床妊娠。结论:hMG和低剂量hCG联合使用能有效进行低促性腺激素性腺功能减退症患者的促排卵治疗。     

促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫腺肌病合并不孕

目的探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)对子宫腺肌症合并不孕的疗效.方法对12例子宫腺肌症合并不孕者行GnRH-a治疗,同时加用甾体激素"反加疗法”,部分病例应用辅助生殖技术.治疗前后用B超、核磁共振(MRI)、血清CA125和生殖激素(FSH、LH、E2)及骨密度(BMD)测定.结果治疗后痛经等症状缓解,B超和MRI提示子宫腺肌病病灶基本消退,子宫大小83.33%(10/12)恢复正常,血CA125、FSH、LH、E2水平显著降低(P＜0.01),腰椎BMD无明显变化(P＞0.05),妊娠率达75.0%.结论GnRH-a是治疗子宫腺肌病合并不孕的一种有效方法.     

促排卵药物与妇科肿瘤相关性研究进展

近年来随着辅助生殖技术的应用和发展,促排卵药物的使用与妇科肿瘤的发生受到广泛关注,前者主要通过影响内源性雌激素、孕酮和促性腺激素水平影响卵巢,并会导致卵巢过度刺激、骨质疏松等不良事件.然而,促排卵药物与妇科肿瘤尤其是卵巢肿瘤发生的关系,国内外文献报道尚无统一结论.由于不孕症患者数量和促排卵药物使用的增加,明确这些药物的...     

促排卵药物与妇科肿瘤相关性研究进展北大核心CSCD

近年来随着辅助生殖技术的应用和发展,促排卵药物的使用与妇科肿瘤的发生受到广泛关注,前者主要通过影响内源性雌激素、孕酮和促性腺激素水平影响卵巢,并会导致卵巢过度刺激、骨质疏松等不良事件。然而,促排卵药物与妇科肿瘤尤其是卵巢肿瘤发生的关系,国内外文献报道尚无统一结论。由于不孕症患者数量和促排卵药物使用的增加,明确这些药物的长期影响特别是与妇科恶性肿瘤的关系非常重要。本文将对促排卵药物与妇科肿瘤发生、保护机制等进行讨论,以期为临床医生提供更直接有效的信息。     

GnRHa治疗子宫平滑肌瘤研究进展

子宫肌瘤是育龄妇女生殖系统最常见的良性肿瘤，以往治疗方法主要为子宫切除。近年来，促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）治疗子宫肌瘤或作为术前预处理药物已经应用于临床，研究发现其对肌瘤中多种生长因子、肌瘤细胞的增殖及凋亡、肌瘤的组织形态及超微结构等均有一定影响，从而导致肌瘤缩小及血供减少。     

芳香酶抑制剂——来曲唑促排卵作用的研究进展

随着人工助孕技术的广泛应用,促排卵治疗也成为是辅助生殖技术中首要而关键的一步。然而临床上常用的促排卵药物克罗米酚及促性腺激素类药物(主要FSH)等引起一些副作用,致使临床妊娠率一直徘徊不前,新的促排卵药物的诞生已成为必然。现许多学者发现治疗雌激素依赖性疾病的芳香酶抑制剂-来曲唑(LE)用于促排卵后,无类似克罗米酚的抗雌激素作用,促排卵效果好,对宫颈黏液、子宫内膜、性激素水平等影响小,发生流产、卵巢过度刺激综合征、多胎妊娠的危险低,同时可提高卵巢反应不良患者对促排卵药物的敏感性,减少联合使用的促性腺激素类药物的剂量,降低患者的治疗费用。因此LE可能成为新一代一线促排卵药物。     

GnRH-a长方案和GnRH-ant方案在高龄患者IVF-ET中应用效果的比较

目的比较高龄患者应用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）长方案和促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-ant）方案行体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET）的疗效,探讨适合高龄患者控制性卵巢刺激的方案。方法回顾性分析2007年1月至2010年6月156例高生育年龄（35～40岁）不孕症女性在南方医科大学南方医院生殖医学中心行IVF-ET的临床资料,评估GnRH-a长方案和GnRH-ant方案的助孕效果。结果 GnRH-a长方案组和GnRH-ant方案组患者的促性腺激素（Gn）应用总量及hCG日孕激素（P）水平比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;但两组在Gn应用时间、hCG日雌二醇（E2）水平、hCG日子宫内膜厚度、获卵数、成熟卵子数、受精数和2PN数比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;同时,两组的hCG日黄体生成素（LH）水平比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;GnRH-a长方案组的临床妊娠率和着床率显著高于GnRH-ant方案组（P〈0.001）。结论高生育年龄患者IVF-ET中应用GnRH-a长方案的助孕结局优于GnRH-ant方案。