在慢性阻塞性肺病中肺泡巨噬细胞转录因子的活化与细胞因子释放

目的 初步慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺泡巨噬细胞转录因子的活化及细胞因子释放变化及其意义。方法 COPD和慢性支气管炎患者各8例,均为稳定期患者,另有健康者8例作为对照,经支气管肺泡灌洗获取肺泡巨噬细胞,进行培养,采用酶联免疫吸附方法（ELISA）测定大肠杆菌内毒素（LPS）刺激后上清液中白细胞介素（IL)-8,IL-1β、IL－6和TNFα的浓度。同时采用电泳迁移率变动分析方法分别检测肺泡巨噬细胞核因子kB(NFkB)、激活蛋白（AP）－1、AP－2及AP－3的活化。结果与健康对照组相比,COPD稳定期患者的肺泡巨噬细胞在LPS刺激前后IL－8释放的量均显著增加（F＝4．34,P＜0．05及F＝3．56,P＜0．05）。在LPS刺激后COPD患者肺泡巨噬细胞可释放更多的IL－1β及TNFα但与健康对照组相比无统计学差异。肺泡巨噬细胞转录因子AP－1基础活性及LPS诱发的NFkB的活性,较健康对照组明显增强。结论 COPD缓解期患者肺泡巨噬细胞可释放过量的IL－8,同时LPS可刺激肺泡巨噬细胞释放IL－1β及TNFα,而转录因子NFkB和AP－1的活性增强,可能促进了IL－8,IL－1β及TNFα的释放。     

巨噬细胞移动抑制因子在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的作用

目的:探讨巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)发生发展中的作用.方法:选取在皖南医学院附属弋矶山医院就诊的患者作为研究对象(n=74),依据研究对象的病史资料分为慢性阻塞性肺疾病组(n=26)和对照组(n=48),对照组依据是否吸烟分为吸烟肺功能正常对照组(n=28)和不吸烟肺功能正常对照组(n=20).利用ELISA法测定血清MIF水平,参考ATS/ERS指南测试肺功能,分析血清MIF与慢阻肺疾病的相关性.结果:与对照组相比,COPD组血清MIF蛋白水平明显降低(P<0.05).此外,重度COPD(GOLD3级)患者的血清MIF明显低于轻度COPD(GOLD1级和2级)患者.结论:MIF可能在吸烟致COPD发生发展中起重要作用.     

慢性阻塞性肺疾病大鼠血液中炎症因子和神经相关分子水平的变化和意义

目的通过检测慢性阻塞性肺疾病（COPD）缺氧性脑损伤大鼠外周血中炎症因子和神经相关分子水平,探讨其变化和意义。方法通过大鼠被动吸烟建立COPD模型。采用酶联免疫法分析外周血中炎症因子[γ干扰素（IFN-γ）、IL-1β、IL-6、C反应蛋白（CRP）和TNF-α]水平,外周血神经相关分子[神经丝蛋白（NF）、神经特异性烯醇化酶（NSE）、Tau蛋白、脑钠素（BNP）、大鼠髓磷脂相关糖蛋白（MAG）、髓鞘碱性蛋白（MBP）和少突胶质细胞髓鞘糖蛋白（OMgp）]的水平。结果COPD组大鼠外周血压炎症因子和外周血神经相关分子均升高。COPD组大鼠中MAG与IL-1β,BNP与IL-6和CRP均呈正相关（r=0.595、0.386、0.429,均P＜0.05）。结论COPD伴随慢性炎症反应,神经系统慢性炎症和缺氧可能导致神经细胞和胶质细胞受损。     

核转录因子κB和糖皮质激素受体在慢性阻塞性肺疾病患者稳定期的相互作用

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期外周血和气道黏膜核转录因子κB(NF-κB)和糖皮质激素受体(GCR)的表达.方法 应用Werstern blot方法检测COPD稳定期患者和相匹配的肺功能正常对照组各8例外周血淋巴细胞和支气管黏膜核蛋白核转录因子NF-κB和GCR的表达.结果 COPD患者稳定期外周血淋巴细胞和支气管黏膜核蛋白GCR表达均显著低于对照组(P<0.05,P<0.01),两组支气管黏膜表达显著高于外周血淋巴细胞(P<0.05,P<0.01);COPD患者稳定期外周血淋巴细胞和支气管黏膜核蛋白NF-κB表达均显著高于对照组(P<0.05),两组支气管黏膜表达高于外周血淋巴细胞(P<0.05,P<0.01).结论 COPD患者稳定期与对照组NF-κB和GCR表达差异性提示COPD患者即使在稳定期仍存在慢性炎症,尤其是气道局部炎症更为明显.     

磷酰肌醇3激酶在吸烟大鼠慢性阻塞性肺疾病模型气道平滑肌增殖中的表达

目的:探讨香烟烟雾吸入诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)中磷酰肌醇3激酶(PI-3K)对大鼠气道平滑肌细胞增殖的影响。方法:制作大鼠吸入香烟烟雾后的COPD模型,测定大鼠气道阻力及呼吸系统总顺应性,对气道平滑肌进行HE染色及PCNA免疫组化观察,并且逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测气道平滑肌中PI-3KmRNA的表达。结果:COPD组呼吸功能检查显示气道阻力增加(P<0.05);COPD组气道平滑肌在PCNA免疫组化及PI-3K mRNA表达与对照组相比有显著性增高(P<0.05),而且PI-3K mRNA的表达水平与PCNA的表达水平的呈明显正相关(r=0.856,P<0.05)。结论:香烟烟雾可能通过PI-3K信号途径在COPD大鼠气道平滑肌细胞增殖中发挥作用。     

老年慢性阻塞性肺疾病一氧化氮,肿瘤坏死因子研究

目的：了解老年慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）患者血清肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）和一氧化氮（ＮＯ）的相互关系,探讨在临床发病中的作用。方法：测定老年ＣＯＰＤ急性加重期患者４５例,稳定期３５例及健康人１５例血清ＴＮＦα、ＮＯ２＾－水平。ＴＮＦα测定用ＥＬＩＳＡ法,ＮＯ２＾－测定用萘乙烯二胺盐酸盐比色法。结果老年ＣＯＰＤ患者急性期血清ＴＮＦα、ＮＯ２＾－均显著高于ＣＯＰＤ稳定期及健康人（Ｐ〈０．０１）,ＴＮ     

慢性阻塞性肺疾病患者转录因子、糖皮质激素受体的表达

目的：探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者转录因子活化蛋白-1（AP-1）、核因子-κB（NF-κB）、糖皮质激素受体（GR）的表达水平及不同治疗后的变化。方法：36例COPD急性发作期患者随机分为激素治疗组（18例）与非激素治疗组（18例）,18例健康者为对照组;激素治疗组给予续贯的糖皮质激素治疗及常规治疗,非激素治疗组给予除激素之外的常规治疗,用荧光定量RT-PCR方法测定外周血单核细胞c-jun（代表AP-1）、核转录因子κB（NF-κB）、糖皮质激素受体（GR-α和GR-β）mRNA的表达水平。结果：COPD患者c-jun、NF-κB表达水平始终高于健康对照组;治疗后与治疗前相比,激素治疗组c-jun和NF-κB显著下降,非激素治疗组NF-κB有显著下降,c-jun有下降趋势,但差异无统计学意义。治疗前COPD患者GR-α表达水平显著低于健康对照组,GR-β表达水平显著高于健康对照组;治疗后COPD患者GR-α表达水平较治疗前升高,GR-β表达水平较治疗前下降。激素治疗组治疗前C-jun、NF-κB、GR-α、GR-β分别为0.093±0.047、0.122±0.062、0.062±0.035、0.102±0.026;非激素治疗组分别为0.094±0.053、0.123±0.045、0.065±0.034、0.095±0.031;两组比较,差异无统计学意义,P〉0.05;激素治疗组治疗3个月时C-jun为0.054±0.024,非激素治疗组治疗3个月时C-jun为0.076±0.015,两组比较差异有统计学意义,P〈0.05。结论：COPD患者c-jun、NF-κB、GR-α和GR-β的表达量与健康者存在差异,这可能是COPD炎症反应的基础,这些可能成为治疗COPD炎症反应的新靶向。     

单核巨噬细胞在慢性阻塞性肺疾病中的作用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统常见的慢性非特异性炎症,目前认为有包括单核巨噬细胞在内的多种炎性细胞的参与。单核巨噬细胞能够分泌、调节多种炎性介质和蛋白,并和其他炎性细胞相互作用,形成一个复杂的炎性网络,使COPD患者肺组织中大量炎性细胞聚集、浸润,肺内损伤与修复交替出现,引起肺泡壁破坏和肺纤维化。单核巨噬细胞在COPD的发病过程中发挥关键的作用。     

E-选择素在慢性阻塞性肺疾病大鼠支气管肺组织中的表达

目的制备慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠模型,探讨E-选择素在COPD气道炎症中的作用.方法采用两次气管内注入脂多糖（LPS）和反复烟熏的方法制作COPD大鼠模型（B组）;采用免疫组化法检测E-选择素在COPD大鼠支气管肺组织中的表达.结果所建大鼠模型的病理及病理生理学改变基本符合人类COPD的特点;模型组支气管肺组织微小血管内皮细胞E-选择素的表达强度显著高于对照组（A组） （P〈0.01）,且与支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞总数及中性粒细胞数成显著正相关（分别为：r=0.82,P〈0.001;r=0.79,P〈0.001）. 结论 E-选择素可能参与了COPD气道炎症过程.     

COPD大鼠T细胞介导转录因子对Th1/Th2细胞调控的实验研究

目的 观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠T细胞介导的转录调节因子 (T-bet) 、GATA-结合蛋白3 (GATA-3)、孤独核受体(RORgammat)的表达。方法 将30只大鼠随机分为正常对照组、COPD模型组,每组15只。COPD模型大鼠采用烟熏加脂多糖(LPS)气管滴入法建立COPD模型,模型复制成功第28 d,采用肺功能仪检测肺功能,酶联免疫吸附法检测大鼠血清γ干扰素（IFN-γ）、白介素(IL)-4、IL-17表达,Western blot检测肺组织T-bet、GATA-3、RORgammat蛋白表达。结果 与正常对照组比较,COPD模型组大鼠肺功能参数、血清IL-4水平降低,血清INF-γ、IL-17、Th1/Th2,肺组织T-bet、T-bet /GATA-3、RORgammat蛋白表达升高 (P<0.05)。肺功能参数0.3 s用力呼气容积（FEV0.3）与血清INF-γ水平,肺组织T-bet/GATA-3蛋白表达呈负相关, 用力肺活量（FVC）与血清IL-4水平呈正相关,FEV0.3/FVC 与血清Th1/Th2、肺组织T-bet 、T-bet/GATA-3蛋白表达呈负相关,最大呼气流量（PEF）与血清IL-17水平,肺组织T-bet,RORgammat蛋白表达呈负相关(P均<0.05);血清Th1/Th2与肺组织T-bet/GATA-3蛋白表达呈正相关,IL-17与RORgammat呈正相关 (P均<0.05)。结论 COPD的发生与T-bet/GATA-3、RORgammat对Th1/Th2、Th17细胞调控失衡有关。     

肿瘤坏死因子-α与慢性阻塞性肺病

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种潜在的免疫和炎性反应调节因子,在包括慢性阻塞性肺病(COPD)在内的许多疾病中均有表达。已经证明了-308位的TNF-α启动子基因多态性可能参与COPD肺气肿的发展;发现TNF-α可通过诱导COPD患者白细胞介素-8和生长相关性癌基因-α增加mRNA表达蛋白的释放水平而在主支气管黏膜上皮细胞(PBECs)高水平的表达,以及与对照组相比诱导痰的高浓度;TNF-α也可引起COPD患者的体质量下降,介导吸烟相关性COPD局部和全身炎症;COPD的吸入激素和联合支气管舒张的治疗可通过TNF-α发挥抗炎性效应;新TNF-α选择性磷酸二酯酶4抑制剂CI-1044可以减少脂多糖介导的TNF-α在COPD患者全血中的释放,提示其可能为新的COPD抗炎性治疗途径。     

慢性阻塞性肺疾病不再无助

背景:2005年11月16日是世界慢性阻塞性肺疾病日,今年的主题是“轻松呼吸,不再无助”。其目的是关心慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者,使慢阻肺患者得到及时诊断和治疗,尽早采取干预措施,提高生活质量。 21世纪初,世界卫生组织(WHO)制定了慢性阻塞性肺疾病全球防治倡议, 其宗旨是帮助人们提高对慢阻肺的认识, 改善慢阻肺诊断不足和治疗不力的现状, 并且把每年11月的一天定为世界慢阻肺日。以进一步加强公众对慢阻肺的了解, 提高公共医疗卫生机构、医务人员、患者和群众对慢阻肺的认识。     

ATF4对神经退行性疾病作用的研究进展

神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病是威胁人类健康的几种主要疾病之一。目前其病因并不明确,但蛋白质异常修饰、氧化应激、神经营养缺乏及可塑性改变均在神经退行性疾病的发展、进程中发挥一定作用。转录激活因子4(ATF4)是激活转录因子家族成员之一,能感应环境多种应激而增加其表达,且ATF4通过与多种细胞转录因子结合,调控具有不同功能的下游基因,参与分化、代谢、记忆形成等生理过程。有证据显示,ATF4的表达在多种神经退行性疾病中特异性升高,并与神经原纤维缠结,Tau蛋白的过度磷酸化,β淀粉样蛋白老年斑形成以及大脑中神经元死亡和神经突触功能受损有关,提示ATF4在这些疾病中发挥一定作用。     

1-磷酸鞘氨醇在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺部炎症作用的研究

目的:观察1-磷酸鞘氨醇(S1P)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织的表达,了解S1P在COPD大鼠炎症中的作用。方法:熏香烟与气管注射内毒素相结合法建立COPD大鼠动物模型,造模8周后,测定肺功能确定造模成功,获取支气管肺泡灌洗液(BALF),计数灌洗液中炎症细胞数量,ELISA法检测IL-6、TNF-α的水平;处死动物取肺组织行HE染色,Western Blot方法检测肺组织组蛋白去乙酰化酶(HDAC)、S1P蛋白的表达。结果:BALF上清液中炎性细胞总数、中性粒细胞数、淋巴细胞数、单核/巨噬细胞数比值较对照组增高,IL-6、TNF-α水平较对照组升高,均有统计学差异(P<0.05);COPD组肺功能检测第0.1秒用力呼气容积(FEV0.1)、FEV0.1/FVC、PEF均高于对照组,有统计学差异(P<0.05);COPD组大鼠肺组织S1P的蛋白表达水平升高,HDAC表达降低,与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。结论:S1P可能参与了COPD肺部炎症的进程。     

血清炎症因子水平与慢性阻塞性肺疾病严重程度的相关性

目的分析血清炎症因子水平与慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者严重程度的相关性。方法选取2017年2月至2019年2月琼海市人民医院急诊科收治的COPD稳定期患者114例为研究对象,行体重气流呼吸运动综合指数(BODE)与慢性阻塞性肺疾病的全球倡议(GOLD)分级;选取同期100名健康体检者作为对照组,采用酶联免疫吸附测定法检测各组受试者血清白三烯B4(LTB4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)及IL-17水平,分析COPD患者GOLD分级与BODE的相关性,COPD患者血清炎症因子水平与BODE的相关性。结果 114例COPD患者行BODE分级,BODE 1级15例,2级19例,3级35例,4级45例;经GOLD分级A级9例,B级24例,C级45例,D级36例。Spearman相关分析显示结果显示,GLOD分级与BODE分级呈正相关(r=0. 812,P=0. 005)。不同BODE分级患者血清LTB4、TNF-α、IL-8及IL-17水平高于对照组,随着患者BODE分级升高,其血清炎症因子水平逐渐升高(P <0. 05)。Spearman相关分析显示结果显示,不同分级COPD患者BODE、血清LTB4、TNF-α、IL-8及IL-17水平与病情严重程度呈正相关(r=0. 640,P=0. 001; r=0. 935,P=0. 003; r=0. 885,P=0. 006; r=0. 770,P=0. 008; r=0. 761,P=0. 007)。结论 COPD患者血清炎症因子水平与疾病严重程度呈正相关,检测血清炎症因子水平有利于评估患者病情并指导治疗。     

慢性阻塞性肺疾病与自身免疫

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是目前全球第4大死因,且患病率仍不断上升[1],临床治疗手段也仅能缓解症状而不能逆转病程[2]。目前公认的发病机制包括炎症、氧化/抗氧化和蛋白酶/抗蛋白酶等,由于对COPD的发病机制缺乏更深入的了解和更新的研究,新的治疗手段极其有限[3]。近年     

慢性阻塞性肺疾病相关性贫血

COPD是一种可预防、可治疗,以气流不完全可逆受限并呈进行性发展为特征的疾病,与肺部对有害气体或有毒颗粒的异常炎症反应有关。在全球范围内COPD是引起死亡和功能致残的主要疾病之一。COPD在全球患病率和死亡率位居第四,并呈不断上升的趋势。本病具有明显的肺外效应,包括引起全身系统性炎症、代谢改变、神经激素激活,     

吲哚美辛对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型骨骼肌细胞凋亡的影响

[摘要] 目的 探讨吲哚美辛（IND）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠模型骨骼肌细胞凋亡的影响。方法 成年雄性Wistar大鼠100只,随机分为模型组80只,正常对照组20只。COPD大鼠模型造模成功后,模型组又分为COPD营养正常组（n＝37）和COPD营养不良组（n＝40）,COPD营养不良组再随机分为A、B、C、D四组, B、C、D组分别予以不同剂量IND灌胃（B组：IND 0.5 mg∕（kg·d）;C组IND 1.0 mg∕（kg·d）;D组IND 2.0 mg∕（kg·d）。A组、对照组和COPD营养正常组每天予以等量生理盐水灌胃。检测各组干预前后的体重,检测干预后膈肌和趾长伸肌的重量、细胞凋亡率和Bcl-2、Bax蛋白表达。结果 COPD营养不良各组的膈肌、趾长伸肌的细胞凋亡率和Bax蛋白表达明显高于COPD营养正常组和对照组（P<0.05）,而膈肌、趾长伸肌的重量和Bcl-2蛋白表达明显低于COPD营养正常组和对照组（P<0.05）。IND干预后,B、C、D组大鼠体重增长速度均较A组增高,但只有C组的差异有统计学意义(P <0.05);C组膈肌、趾长伸肌的细胞凋亡率和Bax蛋白表达低于A、B、D组（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达高于A、B、D组（P<0.05）。结论 细胞凋亡可能是COPD大鼠骨骼肌萎缩的重要原因,Bcl-2、Bax参与调节COPD大鼠模型的骨骼肌凋亡;吲哚美辛1.0 mg∕（kg·d）干预可改善COPD营养不良大鼠模型的骨骼肌细胞的凋亡。