基质金属蛋白酶与类风湿关节炎

细胞外基质在维持正常组织结构与功能及细胞生长、分化过程中起非常重要的作用.它处在不断的代谢更新、降解重塑的动态平衡中.大量研究表明,该动态平衡的破坏会导致多种疾病,包括结缔组织病.在此代谢平衡调节中,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)和金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinase,TIMP)两个酶系统的作用尤为重要.     

类风湿关节炎治疗前后血清基质金属蛋白酶-3及普通实验室指标的比较

目的分析比较血清基质金属蛋白酶-3(matrixmetalloproteinase-3,MMP-3)、血沉(ESR)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)等在类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)患者治疗前后的变化,为RA的疗效判断提供新的指标。方法分别测定45例初诊RA患者血清中MMP-3、ESR、RF、CRP水平及治疗后的上述指标,进行比较。结果45例RA患者治疗后此4项指标较治疗前均有不同程度的下降,且差异均有统计学意义(P<0.01)。以平均下降率表示:ESR下降率最大,CRP次之,MMP-3位居第3,RF最小。但在不同X线分期时,各指标的下降率不同。结论MMP-3可作为除ESR、CRP、RF外的判断RA疗效的指标。     

类风湿关节炎患者基质金属蛋白酶-8的表达

目的　用单克隆抗体检测类风湿关节炎 (RA)和强直性脊柱炎 (AS)患者滑液和血浆中基质金属蛋白酶 8(MMP 8)的表达。方法　采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)方法测定正常人、RA和AS滑液和血浆中MMP 8的表达。结果　①正常人、RA和AS血浆中MMP 8的浓度均为 1～ 2 3μg L ;②正常人和AS滑液中MMP 8的浓度为10～ 2 0 μg L ;③RA滑液中MMP 8的浓度为 90～ 2 80 0 μg L。 结论　①RA患者与正常人和AS患者血浆中MMP 8的浓度差异无显著性。②MMP 8在关节滑液的浓度 ,RA患者远高于正常人和AS患者。     

白细胞介素-1、基质金属蛋白酶-1在膝关节骨性关节炎发病中的作用探讨

目的探讨白细胞介素-1（IL-1）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）在膝关节骨性关节炎（OA）发病中的作用。方法提取23例OA病变轻微患者（OA第一组）、28例OA病变严重患者（OA第二组）、6例对照者（盘状半月板组）的滑膜组织及关节液，采用免疫组织化学方法检测膝关节滑膜组织中IL-1、MMP-1的阳性细胞率及通过夹心ELISA法测定膝关节滑液中IL-1、MMP-1含量。结果本组57份膝关节滑膜组织及关节滑液标本中，无论是对照组还是OA组中，均能测出IL-1、MMP-1。OA病变轻微组膝关节滑膜组织及关节滑液标本中IL-1、MMP-1含量与对照组比较无显著性差异（P〉0．05），OA病变严重组膝关节滑膜组织及关节滑液标本中IL-1、MMP-1含量显著高于病变轻微组和对照组（P〈0．05）。结论IL-1和MMP-1在骨性关节炎的发病中起重要作用。OA患者滑膜细胞高水平自分泌性分泌IL-1和MMP-1可能与其炎性发生与发展密切相关，可能是关节滑液中IL-1和MMP-1的主要来源。     

小剂量糖皮质激素治疗对类风湿性关节炎患者基质金属蛋白酶3(MMP-3)水平的影响

目的通过检测治疗前后类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者血基质金属蛋白酶3(MMP-3)水平变化,探讨小剂量糖皮质激素是否有抑制类风湿关节炎的骨破坏作用。方法将我院2016年5月至2017年10月门诊及住院初诊初发类风湿关节炎患者200例,按照性别、年龄平均随机分为小剂量糖皮质激素组100例及对照组100例,两组患者同时给予来氟米特20 mg,日一次口服,雷公藤20 mg,日3次口服的基础上,对照组给予患者依托考昔片60 mg,日一次口服,激素组给予患者醋酸泼尼松10 mg,晨起一次顿服,全部患者在治疗前,治疗后2周、4周、12周,检测MMP-3的水平及临床指标、血清学指标。结果激素组治疗后与治疗前及同期对照组相比,DAS28评分、ESR、CRP、MMP-3的水平差异均有统计学意义(P<0.05)。结论小剂量糖皮质激素联合慢作用抗风湿药物可在短期内明显缓解临床症状,降低炎性指标,起到抑制骨破坏的作用。     

血清基质金属蛋白酶-2、3、9在急性脑梗死患者中的水平变化

目的：观察急性脑梗死患者治疗前后血清基质金属蛋白酶（MMPs）-2、3、9水平的变化。方法选择急性脑梗死患者40例（脑梗组）常规予以控制颅内压、血压和血糖、阿司匹林抗血小板聚集及改善脑微循环等对症支持治疗2周。观察患者治疗前后血清MMP-2、3、9水平和不同脑梗死灶面积的MMP-2、3、9水平。另取同期我院体检中心的健康体检者30例设为对照组。结果脑梗组患者无论治疗前后,血清MMP-2、3、9水平均明显高于对照组,治疗后较治疗前下降明显;治疗前脑梗死灶大面积组的MMP-2、3、9水平明显高于小面积组,且治疗后脑梗死灶面积较前明显减少,差异均有统计学意义。结论急性脑梗死患者存在血清MMP-2、3、9水平异常升高,其水平与脑梗死灶面积可能呈正相关;治疗后其水平均下降明显。观察血清MMP-2、3、9水平在急性脑梗死的诊断和治疗中可发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶-9和白细胞介素-1在骨性关节炎中的作用研究

目的 观察并探讨骨性关节炎膝关节液及血清中基质金属蛋白酶（MMP-9）和白介素（IL-1）水平与病变程度的关系.方法 68例通过临床及X线检查确诊的单侧膝关节骨性关节炎（KOA）患者中早期、中期和晚期分别为25例、21例和22例,检测患侧膝关节液及血清中MMP-9和IL-1水平,以健康志愿者20例为健康对照组.结果 OA患者膝关节液及血清中MMP-9和IL-1水平高于健康对照组,随着疾病程度加重,膝关节液及血清中的IL-1及TNF-α水平显著增加,MMP-9和IL-1水平存在线性相关（P〈0.01）.结论 MMP-9和IL-1与KOA患者免疫炎症有关,其水平高低可反映病情活动变化情况,与病变程度密切相关,联合检测这两种指标有助于病情判断.     

慢性牙周炎患者龈沟液中白细胞介素及基质金属蛋白酶变化的研究

目的研究及观察慢性牙周炎患者龈沟液中白细胞介素及基质金属蛋白酶的变化情况。方法选取2014年4月至2015年9月本院收治的56例慢性牙周炎患者为观察组,同时间段的56例健康者为对照组,然后将对照组和观察组、观察组中轻中重度牙周炎患者的龈沟液白细胞介素及基质金属蛋白酶水平进行比较。结果观察组的龈沟液白细胞介素及基质金属蛋白酶水平均高于对照组,观察组中轻中重度牙周炎患者的龈沟液指标也存在明显差异,P均<0.05。结论慢性牙周炎患者龈沟液中白细胞介素及基质金属蛋白酶水平呈现高表达状态,且受牙周炎的严重程度影响较大。     

地藤痹痛颗粒对类风湿关节炎患者血清基质金属蛋白酶的影响

目的探讨地藤痹痛颗粒治疗类风湿关节炎(RA)的效果及对血清基质金属蛋白酶(MMP)水平的影响。方法选取医院RA住院患者100例,随机分为对照组和研究组,各50例。两组患者均采用常规抗风湿药物(DMARDs)治疗,口服甲氨蝶呤片;研究组患者加用地藤痹痛颗粒。结果与对照组相比,研究组C反应蛋白、血沉水平下降显著(P <0. 05);治疗24周后,研究组各项MMP指标下降程度更显著(P <0. 05),压痛、肿胀关节数和28个关节疾病活动度评分显著降低(P <0. 05),ACR50和ACR70病情缓解比例更高(P <0. 05);研究组的疗效优于对照组,且与调控MMP的水平具有相关性。结论地藤痹痛颗粒可有效提高RA的疗效,其作用机制可能是通过调控患者血清中MMP-3,MMP-9,MMP-13水平而改善病情。     

基质金属蛋白酶-2和金属蛋白酶抑制剂-1在类风湿关节炎发病机制中的作用

目的观察基质金属蛋白酶(MMP)-2和金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1在类风湿关节炎(RA)滑膜组织及滑膜下组织的阳性表达,探讨其在RA发病中的作用。方法应用免疫组织化学ABC法检测65例RA组织MMP-2和TIMP-1表达情况,比较其在滑膜和滑膜下组织中的分布特点。另选取10例骨关节炎(OA)和7例半月板损伤的正常滑膜(NS)作对照。结果①MMP-2阳性表达率:RA 66%,OA 20%,NS 14%;TIMP-1阳性表达率:RA 63%,OA 30%,NS 0。②MMP-2在RA滑膜组织阳性表达率为40%,在滑膜下组织阳性表达率为61%;TIMP-1在RA滑膜组织的阳性表达率为60%,在滑膜下组织中的阳性表达率为35%。③MMP-2与TIMP-1之间,无明显的相关性表达。结论①MMP-2和TIMP-1在RA的发病机制中发挥作用;②RA滑膜的不同组织部位MMP和TIMP的表达存在差异。     

急性冠脉综合征患者血清超敏C 反应蛋白基质金属蛋白酶-1和白细胞介素-10水平的变化

目的：探讨急性冠脉综合征（ACS）患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和IL-10水平的变化。方法选取ACS患者50例（治疗组）均予以阿司匹林、肝素、硝酸酯类、β-受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂等药物治疗,时间为2周。另取同期在该院体检中心健康体检者50例作为对照组。观察并比较治疗前后两组血清hs-CRP、MMP-1和IL-10水平的变化。结果治疗组治疗前hs-CRP和MMP-1水平[（14．13±2．95）mg/L、（18．46±4．45）ng/L]明显高于对照组[（0．49±0．12）mg/L、（8．52±2．05）ng/L],血清IL-10水平[（14．17±2．92）μg/L]明显低于对照组[（29．16±7．02）μg/L]（t＝20.7、4.12、4．06,均P＜0．01）。治疗2周后,治疗组hs-CRP和MMP-1水平[（9．12±2．16） mg/L、（13．25±3.62）ng/L]均较治疗前明显下降,而血清IL-10水平[（23．25±3．12）μg/L]较治疗前明显上升（t＝3．09、3.02、3.31,P＜0．05或P＜0．01）。结论 ACS患者存在炎性反应及炎性细胞因子失衡,血清促炎性因子和抗炎性因子水平的变化可作为ACS患者治疗疗效随访和预后观察的敏感血清学指标。     

类风湿关节炎患者血清白细胞介素-6血小板生成素的检测及其意义

类风湿关节炎(RA)患者活动期常伴血小板增多,其确切机制尚不清楚.研究表明参与RA炎症的细胞因子包括白细胞介素(IL)-3、IL-6、IL-11、白血病抑制因子(LIF)、制瘤素M(OSM)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、干细胞因子(SCF)等,作为促进巨核细胞及血小板生长的因子可能在RA反应性血小板增多的机制中发挥作用[1].     

白细胞介素-20在类风湿关节炎患者血清中的表达及影响因素探讨

目的 探讨白细胞介素-20在类风湿关节炎患者血清中的表达及影响因素.方法 采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测55例类风湿关节炎患者及29例正常对照者外周血血清中IL-20水平.分析IL-20珈水平与RA发病和类风湿因子、C反应蛋白、血沉的相关性.结果 活动期类风湿关节炎患者外周血中,IL-20水平明显高于正常对照组(P<0.01),具有统计学意义.类风湿关节炎患者IL-20水平与其RF、CRP、血沉无明显相关性.结论 IL-20可能参与类风湿关节炎的发病过程,提示需进一步研究.     

腹膜透析患者血清基质金属蛋白酶水平变化的意义

目的 了解维持性腹膜透析(CAPD)患者血清基质金属蛋白酶-10(MMP-10)、基质金属蛋白酶-8(MMP-8)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的水平及可能临床意义。方法 选取住院CAPD及临床符合诊断慢性肾脏病(CKD)患者135例,分为CKD3、CKD4、CKD5期组和CAPD组,其中CAPD组68例;记录患者年龄、腹透龄等临床资料,收集并记录患者的血红蛋白(HB)、血清清蛋白(ALB)、血钙、血磷、甲状旁腺激素(PTH)、血肌酐等指标;血清MMP-10、MMP-8、TIMP-1检测采用酶联免疫吸附试验。结果 CAPD患者血清MMP-10、MMP-8、TIMP-1、血磷、钙磷乘积水平明显高于CKD3、4、5期患者,CAPD组血钙水平较CKD5期组高,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman直线相关分析结果提示MMP-10与血磷、钙磷乘积呈正相关,与ALB呈负相关,MMP-8与血磷、hs-CRP、血沉、钙磷乘积呈正相关,TIMP-1与血磷呈正相关;上述3项指标均与血钙、年龄、PTH、腹透龄、血肌酐、HB不具有相关性。CAPD组中的高磷组MMP-10、MMP-8、TIMP-1水平较正常血磷组升高,钙磷乘积增高组较钙磷乘积正常组MMP-10、MMP-8、TIMP-1浓度高,但组间比较仅MMP-10水平差异有统计学意义。结论 CAPD患者血清 MMP-10、MMP-8、TIMP-1、血磷、钙磷乘积水平较透析前CKD患者明显升高;CAPD患者血清MMP-10、MMP-8、TIMP-1水平可能与钙磷代谢有关。     

不稳定性心绞痛患者血清基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9水平测定

目的:测定不稳定性心绞痛(UA)患者血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平,探讨MMP-2、MMP-9对UA的预测判断价值.方法:连续选取住院患者UA组26例,稳定性心绞痛(SA)组21例,均于入院第2天清晨空腹采取肘静脉血5ml,双抗体夹心酶联免疫(ELISA)法测定MMP-2、MMP-9.结果:UA组血清MMP-2、MMP-9水平明显高于SA组和对照组(P＜0.01).SA组血清MMP-2、MMP-9水平亦高于对照组(P＜0.01).结论: MMP-2、MMP-9对冠脉斑块的不稳定或破裂起重要作用,可能对不稳定心绞痛的发生具有一定的预测判定价值.     

金属蛋白酶MMP-3测定对类风湿关节炎与骨性关节炎鉴别诊断的意义

目的探讨基质金属蛋白酶在骨性关节炎(OA)和类风湿性关节炎(RA)损害中的作用.方法采用单克隆抗体酶免疫测定技术检测OA和RA患者血清及关节液中的金属蛋白酶MMP-3的含量,并与正常男女对照组作比较.结果(1)正常对照组男性血清MMP-3含量比女性高1～2倍.(2)OA组血清MMP-3平均水平男性为(141±37)μg/L,对照组为(68±16)μg/L;女性为(110±29)μg/L,对照组为(33±11)μg/L,男女两组与对照组比较差别有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).关节液中的MMP-3的平均浓度为(32970.02±4870.82)μg/L,明显高于血清测定值.(3)在RA组,血清MMP-3水平男性为(681±127)μg/L,女性为(567±116)μg/L显著高于正常对照组及OA病人组(P＜0.01).(4)RA组、OA组血清与关节液中MMP-3水平呈正相关(r分别为0.790 6,0.882 1).结论MMP-3的血清水平RA患者显著高于OA患者,这对于RA和OA的鉴别诊断,探讨发病机理及治疗监测等具有重要的意义.     

胶原关节炎大鼠滑膜组织核转录因子κB与白细胞介素1β和基质金属蛋白酶9相关性分析

目的 探讨白细胞介素1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、核因子κB(NF-κB)与类风湿关节炎发生发展的相关性.方法 构建Ⅱ型胶原诱导的胶原关节炎大鼠模型,分不同时点处死动物,检测滑膜细胞中IL-1β,NF-κB和MMP-9的表达,分析大鼠关节炎评分与滑膜细胞NF-κB、IL-1β、MMP-9的表达的相关性.结果 实验组造模前关节体积为(2.18±0.16)ml,造模后2、4、6周分别为(4.68±0.49)、(5.62±0.59)、(5.44±0.66)ml,与造模前比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);对照组造模前和造模后2、4、6周关节体积分别为(2.15±0.26)、(2.38±0.32)、(2.19±0.31)、(2.18±0.26)ml.造模后2、4、6周实验组大鼠关节体积与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).实验组大鼠造模后2、4、6周关节指数分别为(8.00±0.32)、(9.80±0.66)、(9.40±0.51),与对照组(均为0)比较,差异有统计学意义(P＜0.05).大鼠关节指数与NF-κBp65呈显著正相关(r=0.593,P＜0.05);MMP-9与NF-κBp65呈显著负相关(r=-0.506,P＜0.05).结论 实验组大鼠滑膜组织中NF-κB与IL-1β表达水平显著高于正常对照滑膜组织,且与关节炎的评分有一定相关性;提示NF-κB在类风湿关节炎发病机制中起关键的调控作用.

Abstract：

Objective To investigate the corelation among interleukins-1β (IL-1β), matrix metalloproteinase 9 ( MMP-9), nuclear factor kappa B (NF-κB) and arthritis index (AI) in the development of arthritis, and to understand the pathology of synoviocyte. Methods Thirty-six female Wistar rats were randomly divided into two groups,namely the model controlled group and the normal controlled group; three subgroups were randomly divided into model group and controlled group. The model group rats were immunized with emuusified bovine type Ⅱ collagen in complete Freund'adjuvant by introdemal injection to induce collagen induced arthritis (CIA) on day1, day14 and day 28, while the controlled group were injected with saline at the same time. The model and the controlrats were killed at different times. We detected the expression and activation levels of IL-1β, MMP-9 and NF-κB in synovial tissue by immunohistochemistry. Then we analyzed the corelation between AI and the expression of IL-1 β, MMP-9 and NF-κB in the synovium and IL-6 and TNF-α in the serum. Results The joint volume of model group was (2. 18 ± 0. 16), (4.68 ± 0.49 ), (5.62 ± 0. 59), (5.44 ± 0.66 ) respectively before, 2, 4 and 6 weeks after setting up models. There were statistically significant differences between before and after setting up models ( P ＜ 0. 01 ).The joint volume of control group was ( 2. 15 ± 0.26), (2.38 ± 0.32), (2. 19 ± 0. 31 ), ( 2.18 ± 0.26 ) respectively before, 2, 4 and 6 weeks after making model. Through measuring joints sizes after successfully modeling 2, 4 and 6 weeks, there were statistically significant differences between model and control group( P ＜0.01 ). MMP-9 showed significant negative correlation with NF-κB P 65 ( r = -0. 506, P ＜ 0.05 ). Conclusions The expression levels of IL-1 β and NF-κB are significantly higher in CIA synovial than those in control group and show a positive correlation with AI. NF-κB plays acritical role in the pathology of RA via regulating inflammation reaction, facililating the prolifteration of synoviocyte and participating the reestablishment of articulation.     

冠状动脉扩张症患者血清基质金属蛋白酶3、高敏C反应蛋白水平变化及意义

目的探讨血清基质金属蛋白酶3(MMP-3)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)与冠状动脉扩张症的相关性。方法采集30例单纯冠状动脉扩张症(CAE)患者、70例阻塞性性冠心病患者[包括40例急性冠状动脉综合征(ACS)患者和30例稳定型心绞痛(SAP)患者]及20例无冠心病正常者的血清。所有患者均行冠状动脉造影;采用免疫比浊法测定CRP,酶联免疫吸附法检测MMP-3,并进行组间MMP-3、CRP水平的相关分析。结果 CAE组MMP-3及Hs-CRP水平显著高于ACS组、SAP组和正常对照组(26.2±6.5ng/mL比(22.39±5.1)ng/mL,(12.42±6.1)ng/mL和(10.61±4.2)ng/mL,P值分别为P<0.01、P<0.001、P<0.001;(9.05±3.3)mg/L比(6.79±4.1)mg/L、(2.79±2.6)mg/L和(1.61±1.02)mg/L,P值分别为P<0.01、P<0.001、P<0.001),而后两组间差异无显著性[(12.42±6.1)ng/ml比(10.61±4.2)ng/mL,P>0.05;(2.79±2.6)mg/L比(1.61±1.02)mg/L,P>0.05]。结论 MMP-3、hs-CRP在CAE组明显升高,表明炎性反应在其发病中起重要的作用。     

基质金属蛋白酶9与白细胞介素6和白细胞介素8水平与胎膜早破患者绒毛膜羊膜炎的关系研究

目的 探讨基质金属蛋白酶（MMP-9）、白细胞介素-5（IL-5）和IL-8对早产胎膜早破孕妇患绒毛膜羊膜炎的关系.方法 84例早产胎膜早破孕妇作为研究组,根据有无绒毛膜羊膜炎将其分为羊膜炎亚组（52例）与无羊膜炎亚组（32例）,以48例正常孕妇作为对照组.采用酶联免疫吸附法（ELISA）检查各组孕妇的血清MMP-9、IL-5和IL-8,同步取胎盘胎膜组织进行病理组织学检查.结果 研究组孕妇MMP-9、IL-6和IL-8均高于对照组,羊膜炎亚组血清MMP-9、IL-6和IL-8 [（248.36±121.34）μg/L、（436.37 ±167.78）μg/L、（612.54±216.3）μg/L]均明显高于无羊膜炎亚组[（116.56 ±67.87）μg/L、（269.39±169.67）μg/L、（349.35 ±168.34）μg/L],差异有统计学意义（P＜0.05）;绒毛膜羊膜炎患者血MMP-9与IL-5和IL-8含量呈正相关（P＜0.05）.结论 孕妇血中MMP-9、IL-5和IL-8的联合测定,可作为监测绒毛膜羊膜炎的重要指标.