大蒜素对慢性气道炎症大鼠上皮细胞中NRF2与γ-GCS表达的影响

目的 研究大蒜素对慢性气道炎症大鼠上皮细胞中NRF2与γ-GCs表达的影响.方法 将30只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和大蒜素治疗组,每组10只.模型组及大蒜素治疗组用两次气管内滴入脂多糖和每日熏香烟法制成大鼠慢性气道炎症模型,大蒜素治疗组在模型制作成功后腹腔注射大蒜素注射液.通过肺组织HE观察气道炎症改变,支气管肺泡灌洗(BALF)细胞记数并分类,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测NRF2mRNA及γ-GCSmRNA表达,检测肺组织GSH、ROS、T-AOC含量.结果 大蒜素治疗组气道炎症浸润较模型组明显减轻,大蒜素治疗组BALF中中性粒细胞数目较模型组降低(P＜0.05);模型组的γ-GCSmRNA及NRF2mRNA表达高于大蒜素治疗组(P＜0.01);大蒜素治疗组中GSH含量较模型组减少,ROS含量降低,T-AOC上升(P＜0.01).结论 大蒜素可抑制被动吸烟大鼠肺部炎症.     

γ-GCS及TGF-β1在MRL/1pr雌性小鼠肾组织表达研究

目的:对狼疮小鼠肾组织γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达水平进行研究,发现γ-GCS的表达量改变在转化生长因子β1(TGF-β1)促纤维化中的作用.方法:以C57BL/6小鼠为对照,荧光定量PCR法检测MRL/1pr雌性小鼠肾组织γ-GCS和TGF-β1的mRNA表达.结果:狼疮小鼠组肾组织中γ-GCS的mRNA及蛋白表达减少,TGF-β1的mRNA表达水平升高,与C57BL/6小鼠组比较有显著差异(P＜0.05).结论:γ-GCS表达降低导致谷胱甘肽(GSH)合成减少,抗氧化能力减弱,促使肾间质纤维化.     

白藜芦醇对慢性帕金森病6-OHDA模型大鼠iNOS mRNA及HO-1 mRNA表达的影响

目的观察白藜芦醇能否通过抑制诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)mRNA及血红素加氧酶-1(HO-1)mRNA的表达对慢性帕金森病(PD)6-羟基多巴胺(6-OHDA)模型大鼠产生保护效应。方法经筛选无旋转行为的SD大鼠60只,随机选20只分为假手术组及正常给药组(白藜芦醇20 mg.kg-1.d-1);应用6-OHDA纹状体内注射制作PD模型大鼠40只,随机分为模型组和白藜芦醇10、20和40 mg.kg-1.d-1组,每日灌胃给药1次,连续10 wk。电镜下观察黑质神经元超微结构的改变,real-time PCR法检测大鼠黑质部iNOS mRNA及HO-1 mRNA的表达。结果电镜结果显示白藜芦醇治疗组能改善6-OHDA导致的大鼠黑质多巴胺能神经元超微结构的损伤。与模型组比较,白藜芦醇治疗组iNOS mRNA、HO-1 mRNA的表达均明显降低(P<0.01)。结论白藜芦醇对慢性帕金森病6-OHDA模型大鼠具有保护作用,其机制与抑制iNOS mRNA和HO-1 mRNA的表达有关。     

血红素加氧酶-1在5/6肾切除大鼠肾脏中的表达及活性

目的:探讨血红素加氧酶-1(HO-1)在慢性肾衰竭大鼠肾脏中的表达、活性及其诱导剂对肾脏病变的保护作用。方法:将大鼠随机分为三组:A组假手术组,B组慢性肾衰竭组,C组给予氯化高铁血红素(Hemin)灌饲慢性肾衰竭组,8周后检测大鼠血压,肾功能,血、尿蛋白,观察肾组织病理改变,免疫组织化学观察HO-1的表达。结果:C组较B组蛋白尿水平明显降低(P<0.05),肾功能明显降低(P<0.05),但较A组明显升高(P<0.05),肾小球硬化及肾小球基底膜增生程度以及肾间质纤维化程度虽较B组减轻,但差异无显著性意义。免疫组织化学显示,B组HO-1的表达较A组、C组均明显降低(平均光度、面密度)(P<0.05),但肾组织中B组、C组之间HO的活性无统计学意义,B、C组较A组均明显降低(P<0.05),血清中HO的活性B组较C组明显降低(P<0.05)。结论:HO-1在慢性肾衰竭大鼠肾脏中的表达及活性是降低的,但其诱导剂对慢性肾衰竭大鼠肾脏病变具有部分保护作用。其机制尚可待进一步研究。     

HO-1过表达抑制NLRP1通路活化在脊髓损伤中发挥保护作用的实验研究

目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)在脊髓损伤(SCI)中的保护作用及其机制。方法采用压迫损伤法构建SCI模型,将大鼠随机分为假手术组(Sham组)、单纯SCI组(Vehicle组)、腺相关病毒感染SCI大鼠组(A-C组)和过表达HO-1的腺相关病毒感染SCI大鼠组(A-HO-l组)。Western blot检测HO-1、NLRP1、NLRP3、NLRC4和caspase-1的表达,免疫荧光检测HO-1和MAP2的表达定位,原位缺口末端标记法(TUNEL)检测脊髓组织细胞凋亡,后肢行为学(Basso-Beattie-Bresnahan,BBB)评分评估大鼠后肢运动功能。结果 SCI后HO-1表达增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与A-C组相比,A-HO-1组中HO-1水平明显升高,NLRP1、pro-caspase-1、caspase-1中p20表达水平和凋亡细胞数显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。损伤后3、7、14、21 d,A-HO-1组大鼠BBB评分较Vehicle组和A-C组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论过表达HO-1通过抑制...     

HO-1在原发性肝癌中的表达及意义

目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)在肝癌组织中的表达及意义。方法分别用RT-PCR、免疫组化检测35例肝癌标本、癌旁组织、正常肝组织的HO-1mRNA及HO-1蛋白表达情况,探讨HO-1在肝癌组织中表达及意义。结果肝癌组织中的HO-1mRNA表达明显高于癌旁组织、正常肝组织(P<0.05),肝癌组织中的HO-1表达高于癌旁组织及正常肝组织(P<0.05)。结论HO-1mRNA、蛋白表达在原发性肝癌组织中表达上调与肝癌演变、发展密切相关,并提示HO-1对肝癌细胞存在保护作用。     

黄皮酰胺对糖尿病大鼠海马HO-1和HO-2表达的影响

目的探讨黄皮酰胺(Clausenamide,Clau)对糖尿病大鼠海马血红素加氧酶1和2(HO-1和HO-2)表达的影响。方法♂Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(48mg·kg-1)建立糖尿病模型,给予不同药物治疗3mon后,分别以RT-PCR法和免疫组织化学法观察大鼠海马HO-1和HO-2 mR-NA和蛋白质的表达。结果①RT-PCR结果显示,糖尿病大鼠海马的HO-1和HO-2 mRNA表达水平明显增加(P<0.01);而Clau(50,25mg·kg-1)治疗组大鼠海马的HO-1和HO-2 mRNA的表达水平明显降低(P<0.01),表明Clau可明显抑制糖尿病大鼠海马HO-1和HO-2 mRNA的表达水平;②免疫组化结果表明,糖尿病大鼠海马HO-1和HO-2的蛋白质表达明显升高(P<0.01),表明HO-1和HO-2蛋白质的异常表达参与了糖尿病障碍的过程,而Clau通过抑制HO-1和HO-2的蛋白质表达对糖尿病大鼠起到保护作用的。结论黄皮酰胺可能通过抑制海马的HO-1和HO-2 mRNA及蛋白质表达起到糖尿病大鼠的海马保护作用的。     

黄芪多糖对慢性阻塞性肺病大鼠肺组织HO-1表达的影响

目的 探讨黄芪多糖(APS)对慢性阻塞性肺病(COPD)模型鼠肺组织中血红素氧合酶(HO)1表达的影响.方法 60只大鼠随机均分成5组,每组12只:A组为COPD模型,B1、B2、B3组分别用APS 10、20、40 mg/kg灌胃,另设C组为正常对照.采用香烟熏吸加气管内注人脂多糖(LPS)法建立大鼠COPD模型.RT-PCR与Western blot分别检测大鼠在APS干预前后肺组织HO-1 mRNA及蛋白的表达水平.结果 给药后1、15、30 d,A组大鼠肺组织HO-1 mRNA及蛋白水平高于C组(P<0.05).APS干预30 d后,B3组HO-1 mRNA及蛋白水平较A组明显增加(P<0.05).结论 在COPD模型鼠肺组织中HO-1表达增加;APS可以通过HO-1介导的抗氧化作用来改善COPD大鼠肺组织损伤程度.     

盐酸氨溴索对吸烟大鼠肺内转化生长因子-β_1和γ-谷氨酰胺半胱氨酸合成酶表达的影响

目的观察盐酸氨溴索对吸烟大鼠气道上皮细胞和肺泡巨噬细胞转化生长因子-β1(TGF-β1)和γ-谷氨酰胺半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达的影响,探讨其在慢性阻塞性肺疾病抗氧化治疗中的作用。方法吸入香烟烟雾法建立大鼠模型,盐酸氨溴索灌胃吸烟大鼠,比较气道阻力、肺顺应性,测定气道上皮细胞、肺泡巨噬细胞TGF-β1、γ-GCS蛋白和mRNA的表达。结果氨溴索组较吸烟组肺顺应性增高,气道阻力降低(P<0.05)。吸烟组和氨溴索组气道上皮细胞和肺泡巨噬细胞TGF-β1和γ-GCS表达明显高于对照组(P<0.01);氨溴索组TGF-β1蛋白和mRNA表达均低于吸烟组(P<0.05),气道上皮γ-GCS蛋白以及肺泡巨噬细胞mRNA与吸烟组差异无统计学意义,而肺泡巨噬细胞γ-GCS蛋白表达高于吸烟组(P<0.05)。结论盐酸氨溴索改善吸烟大鼠肺功能,降低肺内TGF-β1表达,提高肺泡巨噬细胞γ-GCS蛋白含量,增强抗氧化能力。     

血红素加氧酶-1的表达对实验性肝硬化内毒素血症大鼠的影响

目的:探讨血红素加氧酶-1(HO-1)的表达对实验性肝硬化内毒素血症大鼠的影响。方法:32只健康雄性wistar大鼠,随机分为4组,正常+脂多糖(LPS)(对照组)、肝硬化+生理盐水对照组(TAA组)、肝硬化+LPS组(TAA+LPS组)、肝硬化+LPS+hemin(氯化高铁血红素)(HM组)。用硫代乙酰胺(TAA)诱导肝硬化模型时间共计10周,对照组自由饮清水。于模型造成后,向对照组、TAA+LPS组、HM组大鼠腹腔内注入LPS3 mg/kg;TAA组大鼠腹腔内注入等量的生理盐水;HM组于注射LPS 12 h前,腹腔注射HM(40 mg/kg),并在注入LPS 6 h后,各组动物经腹主动脉穿刺采全血观察血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨基酸转移酶(AST)、一氧化氮(NO)及丙二醛(MDA)的表达。留肝组织用免疫组织化学法观察HO-1的表达。结果:对照组、TAA组、TAA+LPS组、HM组血浆中的ALT/AST、MDA、NO依次升高差异有显著性(P<0.05),对照组、TAA、TAA+LPS、HM组各组大鼠的灰阶值显著依次降低,且有明显差别(P<0.05)。结论:在实验性的肝硬化内毒素中尽管HO-1的表达增加,但它未起到保护作用,它与内毒素对机体的损伤有关。     

姜黄素对急性肺栓塞大鼠氧化损伤及血红素加氧酶-1表达的影响

目的观察姜黄素对急性肺栓塞大鼠氧化损伤的作用及对血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响。方法大鼠分为假手术组、模型组、姜黄素低、高剂量(50 mg/kg、150 mg/kg)组。制备急性自体血栓肺栓塞模型。进行血气分析。检测肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性、丙二醛(MDA)含量;HE染色观察肺组织病理改变;RT-PCR方法和Western blot法检测肺组织HO-1的表达。结果与模型组比较,姜黄素低、高剂量组可不同程度的升高PO2、PCO2水平,升高SOD、GSH-Px、CAT活性,降低MDA含量,减轻肺组织的氧化病理损伤。姜黄素低、高剂量组均能显著升高肺组织HO-1表达。结论姜黄素对急性肺栓塞大鼠有抗氧化损伤作用,并能上调肺组织HO-1表达。     

流体剪切力调节HO-1表达对髓核细胞自噬作用及细胞外基质的影响

目的:探究流体剪切力（FSS）对调节血红素加氧酶-1（HO-1）表达及髓核（NP）细胞自噬作用和细胞外基质（ECM）的影响。方法:使用永生化大鼠髓核细胞系,暴露于12或24 dyne/cm 2 FSS 0、1、2、3和4 h。根据不同实验需要暴露前给予10 μm 钴原卟啉（CoPP）预处理1 h或500 n...     

姜黄素诱导HO-1的表达与抗动脉粥样硬化大鼠的脂质过氧化的研究

目的 观察姜黄素诱导HO -1高表达及其对动脉粥样硬化(AS)大鼠血清中氧化低密度脂蛋白(ox- LDL)、丙二醛(MDA)含量的影响.方法 将34只健康♂Wistar大鼠,随机分为正常对照组(n=8)、模型组(n=10)、姜黄素组(n=8)及抑制组(n=8),模型组、姜黄素组及抑制组同法复制AS模型,姜黄素组加用姜黄素,抑制组加用姜黄素及锌原卟啉Ⅸ;第14周末处死所有大鼠,取降主动脉检测HO -1的表达、分布及活力,经心脏取血检测ox - LDL、MDA的含量.结果 姜黄素组较模型组的HO -1表达量及活力明显增强(P＜0.05),ox - LDL、MDA含量显著降低(P＜0.05);抑制组较姜黄素组的HO -1表达量及活力明显下降(P＜0.05),ox - LDL、MDA含量显著增高(P＜0.05).结论 姜黄素可诱导HO -1高表达并显著减轻脂质过氧化程度,锌原卟啉Ⅸ抑制HO -1高表达可使姜黄素抗脂质过氧化作用显著下降.     

丹酚酸B对糖尿病肾病模型大鼠肾组织中Nrf-2和HO-1的影响

目的 观察不同剂量丹酚酸B对糖尿病肾病模型大鼠肾组织中转录因子NF-E2相关因子2（Nrf-2）和血红素加氧酶1（HO-1）的影响。方法 40只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组（不建模）、模型组、丹酚酸B低剂量组（10 mg/kg）、丹酚酸B高剂量组（20 mg/kg）。采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ,40 mg/kg）制备大鼠DN模型,建模后丹酚酸B处理组给予相应剂量药物灌胃,对照组及模型组给予等体积橄榄油灌胃,连续给药6周。处理结束后收集各组大鼠24 h尿液,检测24 h尿蛋白含量;取眼球血检测血糖、血肌酐、总胆固醇及三酰甘油水平。 采用免疫蛋白印迹（Western blot）和逆转录PCR（RT-PCR）检测肾组织中Nrf-2、HO-1蛋白及mRNA表达情况,PAS染色观察各组肾组织病变程度。结果 与对照组相比,模型组的24 h尿蛋白、血糖、血肌酐、总胆固醇及三酰甘油含量升高,肾组织中Nrf-2、HO-1蛋白及mRNA的表达量升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）,肾组织的病变程度加重;与模型组相比,丹酚酸B低、高剂量组的24 h尿蛋白、血糖、血肌酐、总胆固醇及三酰甘油含量明显下降,肾组织中Nrf-2、HO-1蛋白及mRNA的表达量显著升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）,肾组织的病变程度减轻,且丹酚酸B的效果呈剂量依赖性。结论 一定剂量的丹酚酸B可上调肾组织中Nrf-2及HO-1的表达,抵抗氧化应激。     

诱导血红素加氧酶-1对肝硬化大鼠肠黏膜屏障的保护作用

目的 探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对肝硬化大鼠肠黏膜屏障的保护作用.方法 建立四氯化碳(CCl4)致大鼠肝硬化动物模型,钴原卟啉诱导HO-1表达.FITC-荧光标记法检测大鼠肠黏膜通透性.ELISA法检测血浆TNF-α及IL-6含量.分光光度法检测肠组织HO活性及MDA含量.TUNEL染色法检测肠黏膜细胞凋亡.Western blot检测肠组织Bcl-2蛋白表达.结果 与control组比较,肝硬化(HC)组大鼠肠道通透性显著增高(P＜0.01);HC+HO组大鼠肠道通透性比HC组显著降低(P＜0.05).血浆TNF-α水平在HC组显著高于control组(P＜0.01),而在HC+HO组显著低于HC组(P＜0.05);IL-6水平在HC组显著高于control组(P＜0.01).肠组织匀浆MDA含量在HC组显著高于control组(P＜0.01),而在HC+HO组显著低于HC组(P＜0.01).诱导HO-1可有效抑制肝硬化大鼠肠黏膜细胞凋亡.HC组大鼠Bcl-2蛋白表达量显著低于control组(P＜0.01),诱导HO-1可使Bcl-2蛋白表达量显著高于control组(P＜0.01).结论 诱导HO-1可能通过抑制炎症与细胞凋亡保护肝硬化大鼠肠黏膜屏障.     

克拉霉素对哮喘大鼠肺组织血红素氧合酶-1的调控

目的:研究哮喘大鼠肺组织中血红素氧合酶-1(HO-1)的表达情况及克拉霉素对HO-1的调控作用;观察其HO-1表达与BALF中EOS占细胞总数的百分比(EOS%)、嗜酸性粒细胞(EOS)、全血COHb的百分比含量之间的相关性。方法:清洁级雄性SD大鼠30只,随机分为正常对照组(N组)、哮喘组(A组)、克拉霉素治疗组(C组),每组10只。测定全血COHb的百分比含量;计数BALF沉渣中细胞总数和分类;计数肺组织中浸润的炎性细胞数;免疫组织化学染色法观察HO-1在哮喘大鼠肺组织的表达。结果:HO-1主要表达在气道上皮细胞,三组HO-1阳性表达的平均吸光度分别为0.07±0.01、0.22±0.03、0.14±0.02。A组HO-1表达水平显著高于N组(P<0.001),C组HO-1蛋白的表达显著低于A组(P<0.01)。HO-1表达水平与全血COHb的百分比含量、BALF中EOS占细胞总数的百分比及肺组织中EOS总数均呈显著正相关(分别为r=0.887,P<0.01;r=0.889,P<0.01;r=0.883,P<0.01)。结论:哮喘大鼠的肺组织HO-1表达水平显著增加,提示HO-1可能参与哮喘发病过程。克拉霉素明显改善哮喘的气道炎症浸润,其作用机制部分是通过抑制HO-1起作用。     

软骨藻酸对神经胶质细胞的氧化损伤及HO-1表达的影响

软骨藻酸（domoicaeid，DA）是多列型尖刺拟菱形硅藻产生的可严重危害人畜健康的兴奋性神经生物毒素，作用于中枢神经系统，导致中毒患者出现短时和永久记忆力丧失等神经症状。在我国香港海域的赤潮中发现尖刺拟菱形硅藻的存在，随着赤潮发生频率日益增多，软骨藻酸势必对人类健康和环境造成严重威胁。超氧化物歧化酶（SOD）能清除超氧阴离子自由基保护细胞免受损伤。     

乙酰半胱氨酸在COPD及间质性肺疾病中的应用

目的介绍国内外乙酰半胱氨酸作为黏液溶解剂、抗氧剂的研究进展。方法查阅近年来相关文献及目前市售的乙酰半胱氨酸产品的说明书阅读,对乙酰半胱氨酸在COPD及间质性肺疾病中的应用进行综述。结果乙酰半胱氨酸在COPD中的主要作用是祛痰作用、抗氧化作用、抗炎作用及降低细菌在呼吸道的附着。乙酰半胱氨酸在间质性肺疾病中的作用是抗氧化作用、抗凋亡作用以及抑制胶原的合成。结论乙酰半胱氨酸具有抗氧化及抗炎作用,在COPD及间质性肺疾病中具有广阔的应用前景。     

血红素加氧酶-1对糖尿病大鼠神经病理性疼痛的影响及可能的机制

目的探讨血红素加氧酶-1对糖尿病大鼠神经病理性疼痛的影响及可能的机制。方法将造模成功的30只糖尿病大鼠随机分为3组,每组10只。甲组糖尿病鼠10只,乙组糖尿病鼠10只并采用锌原卟啉干预,丙组糖尿病鼠10只并采用钴原卟啉干预,另选取10只正常大鼠作为对照组。对所有大鼠在造模前和造模后进行测试大鼠的机械性缩足反应阈值(PWMT)。造模后43d,麻醉大鼠,取坐骨神经电镜标本;取L4~L6段脊髓,行HE染色,免疫组化染色及原位末端标记检测。结果在造模后7~42d内,甲乙丙3组的PWMT显著降低;与甲组相比,乙组的PWMT显著降低,丙组的PWMT显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血红素加氧酶-1对糖尿病大鼠神经病理性疼痛具有治疗作用,其可能的原因为血红素加氧酶-1能够减轻糖尿病外周神经病变及抑制脊髓背角神经元凋亡有关。