体外代谢体系中中药及其成分对肝脏CYP450代谢酶抑制作用的研究进展

细胞色素P450 (CYP450)是肝微粒体中参与体内I相代谢反应的酶,临床上90%以上的药物都经CYP450氧化代谢,其被诱导或抑制是引起药物相互作用的主要机制。通过离体器官、细胞或酶系统进行的体外代谢研究以其精准、简化等特点近年来发展迅速。中药的体外代谢研究可推断药物可能的代谢途径和参与代谢的CYP450酶,研究药物的相互作用,更好地解释中药及其成分的作用机制,促进临床合理用药。本文就中药、中药成分、中药提取物在不同种属肝微粒体中对CYP450代谢酶活性的抑制作用进行综述,以期为中药-中药、中药-化学药物之间相互作用研究提供借鉴与参考。     

药物肝代谢研究方法进展

<正>药物代谢是指药物在体内经历的化学结构的变化过程, 也称为生物转化。药物在体内的代谢大多是酶系统催化反应。药物通过代谢起到解毒作用,但也常常会出现代谢产物毒性更强;有的药物本身没有活性,但进入体内后,代谢产物具有活性。因此药物代谢研究非常重要。     

甘草对药物代谢酶以及化学药物体内代谢的影响

甘草对肝细胞色素P450(CYP450)酶活性具有诱导或抑制作用,对一些化学药物如氨茶碱、安替比林、丙米嗪、利多卡因、氯沙坦等的体内代谢产生影响,合用时使这些药物的药物代谢动力学发生改变,在临床应用过程中应注意。因此,需要进一步在人体内研究甘草提取物及其有效成分与其他药物的相互作用。从CYP450酶角度研究中药,有利于从分子水平探讨中药的作用机制或毒性机制,并有可能揭示中药之间或中药与西药产生相互作用的关系,防止临床配伍用药后的不良反应,从而提高中药临床应用的有效性与安全性,促进临床合理用药。本文综述了甘草对药物代谢酶以及化学药物体内代谢的影响。     

药物代谢转化及对其活性的影响

药物进入体内后，经有关酶的催化，发生化学变化，称代谢变化。药物转化后水溶性增高，有利于排出体外，多数药物的代谢产物活性或毒性降低，但也有不少药物经代谢转化后活性或毒性增强，在开发或使用药物时应引起注意。酶促代谢不只通过单一途径，每个人酶活力不一，可表现为药物效应的个体差异。适当修饰药物的化学结构，可阻滞加束 代谢转化，从而改变药效的长短。     

大蒜对药物代谢酶及转运体活性影响研究进展

作为天然药物的一种,大蒜包含多种具有药理活性的有效成分,在临床应用日益广泛。然而,大蒜长期应用,可能对肝脏药物代谢酶及体内药物转运体的活性产生诱导或抑制效应,从而引起自身或其他合用药物代谢的改变和导致药物相互作用的发生。     

离体肝灌流技术在药物和毒理学研究中的应用

肝脏在外源性化学物药物、毒物的代谢和处置中起着十分重要的作用,绝大多数药物和毒物进入体内经肝脏进行代谢后,转化为大极性的化合物排出体外或者被激活而导致毒性增加.在药物毒物代谢和毒理学研究中,原代肝细胞培养、肝组织切片、肝灌流、肝微粒体制备物温孵和基因工程细胞模型等体外实验被广泛应用[1-2].     

药物代谢酶对药物在体内生物转化的影响及临床意义

通过掌握药物代谢酶对药物作用的影响实现临床用药的合理性。通过对药物在体内代谢基本原理的论述,结合实例,论证了药物代谢酶对药物在体内代谢的影响。临床合并用药时,通过合理配伍,可避免不良反应的发生。     

肝细胞代谢模型及色谱技术在药物代谢研究中的应用

药物代谢即药物的生物转化过程,研究药物代谢对于了解药物在体内的变化过程至关重要。药物代谢研究的方法主要分为体内和体外两种。体内代谢法因药物在生物体内的分布较广,加上代谢转化的器官和酶系的多样性,使药物及其代谢产物在体内的浓度比较低,代谢产物的检测具有一定的困难。体外代谢法在短时间内可以得到大量的代谢产物,且代谢条件可控,代谢体系比较“干净”,代谢物易于分离、提取,有利于代谢途径研究及代谢产物结构的确定等,因而,体外代谢法具有突出的优越性。     

临床药师要关注药物的代谢转化

药物进入体内后，经有关酶的催化，进行化学变化，称代谢转化。药物经转化后水溶性增高，有利于排泄体外。多数情况代谢产物的活性或毒性降低，但也有不少实例经代谢转化后代谢产物药理活性或毒性增高。药物的酶促代谢不只通过单一途径，产生的也不仅单一产物，每个代谢产物的药理活性或毒性不同，而每个病人的酶活性有所不同，对通过这些途径的速率相异，可表现为药物效应或毒性的个体差异。临床药师观察到病人所表现的不同反应往往可用代谢转化的观点解释，因而临床药师要关注药物的代谢转化，以便协助医师更适当、更安全有效地用药。     

近10年国内药物体外代谢研究进展

随着现代分析技术的迅猛发展,GC-MS,LC-MS以及LC-MS-MS的出现,药物代谢在临床应用以及新药研究开发方面都起着重要的作用,得到药学工作者高度的关注。药物代谢是指药物经生物转化后,药物的理化性质发生变化,从而引起药理和毒理活性的改变。因此研究药物代谢,明确代谢途径,确定代谢产物的活性,对制定合理的临床用药方案、剂型设计及新药开发工作都具有重要的指导意义。在分子生物学技术推动下,药物代谢领域的研究对临床个体化给药以及药物的相互作用有着极其重要价值。体外代谢研究有着自身独具的特色,可以排除体内因素干扰,直接观察酶…     

大黄酸对药物转运体和代谢酶影响的研究进展

药物转运体和药物代谢酶是影响药物体内处置过程中至关重要的因素。大黄酸作为传统中药大黄的主要活性成分,具有广泛药理活性。研究发现,大黄酸与药物转运体和代谢酶密切相关,能够直接激活或抑制多种转运体的功能及其蛋白表达。而且大黄酸对药物代谢酶细胞色素P450（CYP450）的功能及其蛋白表达同样有抑制作用。因此,大黄酸与其他药物合用时,可能发生基于药动学的药物相互作用（drug-drug interaction,DDI）。从药物转运体和代谢酶的体内分布、大黄酸对转运体及代谢酶的影响等方面进行综述。     

浅谈不宜与乙醇合用的药物

患者在应用某些药物时不宜与含有乙醇的药品合用或同时饮用含乙醇的饮品。这是因为乙醇具有酶促作用 ,会加速一些药物在体内的代谢 ,降低药效 ;反之有些药物也能影响乙醇的代谢过程 ,使乙醇或其代谢产物在体内堆积 ,产生不良反应。乙醇与一些药物具有协同作用 ,能增强其药理作用 ,加重其不良反应。1　乙醇的酶促作用会降低药效乙醇是一种肝药酶诱导剂 ,能够使肝药酶的活性增强 ,加速苯巴比妥、苯妥英钠、安乃近、甲苯磺丁脲、胰岛素、双香豆素、华法令等药物的代谢 ,使这些药物的半衰期缩短 ,药效下降。2　影响乙醇代谢过程的药物2 .1　能够…     

细胞色素P450酶系体外药物代谢研究方法进展

目的 综述细胞色素P450 (CYP 450)酶影响药物代谢的体外研究方法.方法 参考国内外文献,对与药物代谢相关的CYP酶亚型、CYP酶种属差异、CYP酶体外反应体系、药物主要代谢酶的确认方法及体外CYP酶的抑制和诱导,进行分类、归纳和整理.结果与结论 CYP 450在药物代谢中具有重要作用,药物代谢研究是新药评价体系中重要的一部分.     

肉豆蔻木脂素的体外代谢初步研究

目的建立诱导的大鼠肝微粒体药物代谢酶体外转化模型,评价肉豆蔻木脂素的体外代谢情况,为规模化制备肉豆蔻木脂素的代谢产物提供方法.方法将肉豆蔻木脂素与苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体药物代谢酶共温孵,用高效液相色谱法检测肉豆蔻木脂素及其代谢产物.结果肉豆蔻木脂素在苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体药物代谢酶作用下,可以被代谢,并且发现了7个代谢产物.结论建立的肝微粒体药物代谢酶模型可靠有效,可用于肉豆蔻中肉豆蔻木脂素的体外代谢研究.     

药物性肝炎的临床防治

肝脏是人体最重要的代谢器官,不但是处理体内正常代谢产物的重要器官,同时还是所有药物代谢和转化（即解毒）的器官。临床所用的绝大多数药物大多经肝脏代谢．尤其是口服的非极性药物,经消化道吸收进入肝脏后,在某些酶类如单氢氧化酶、水解酶、乙酰转移酶等的作用下,由脂溶性药物转变为极性强的水溶性化合物,然后随胆外或尿液排出体外。     

反应性代谢产物的研究进展

大部分药物经体内代谢转化为无活性产物排出体外,部分药物经药物代谢酶转化为活性代谢产物和反应性代谢产物,其中反应性代谢产物可与肝细胞内大分子共价结合,通过不同的机制造成药物诱导的器官损伤。鉴别这些反应性代谢产物对于设计候选新药的毒性控制以及临床用药非常重要,本综述概述了反应性代谢产物的分类、其引起的药物毒性以及目前高通量搜索和鉴定反应性代谢产物等相关实验进展,讨论了处理反应性代谢产物的策略及本领域未来的发展。     

基于转运体的中药毒性及药物相互作用研究进展

中药-药物的相互作用已成为药物毒性研究的热点。许多中药的活性成分或其提取物在体内的药效和毒性与转运体相关，转运体的表达或活性可明显影响中药在体内的药动学和生物活性。其中，基于转运体的马兜铃酸、雷公藤甲素等中药成分的肝、肾毒性的研究十分广泛，而中药对转运体的作用也会对其他药物的代谢产生影响从而发生药物的相互作用。主要基于转运体角度来概述中药毒性及对其他药物代谢的影响，对中药的毒性研究及临床上的合理用药具有指导意义。     

肝细胞色素P_(450)与药物代谢的研究进展

外源性化合物特别是药物进入体内后 ,很多都经过肝脏代谢 ,而肝药酶ＣＹＰ４５０ 是肝代谢药物的主要酶系。ＣＹＰ４５０ 同工酶能代谢药物使其失活 ,也能使某些无活性的物质转化成活性物质而产生药理作用或毒性。肝脏中ＣＹＰ４５０ 的不同类型及不同含量将直接影响药物的代谢转化、药物间相互作用等 ;同时 ,外源性化合物也能影响ＣＹＰ４５０ 在肝脏的表达 ,从而诱导或抑制其活性。了解ＣＹＰ４５０ 的特性 ,调控ＣＹＰ４５０ 的表达水平有助于临床合理用药及预防疾病 ,也一直是该领域的研究热点之一。１肝细胞色素Ｐ４５０ 同工酶迄今为…     

肝微粒体体外温孵法与基因重组P450酶系在药物体外肝代谢研究中的应用进展

目的 介绍肝微粒体体外温孵法与基因重组P450酶系在药物体外肝代谢中应用进展。方法 根据近几年的文献资料进行分析、综合、归纳，分别按肝微粒体体外温孵法与基因重组P450酶系进行介绍。结果与结论 两种方法在药物体外代谢研究上既有统一又可互补，二者相结合可更有效的应用于药物的高通量筛选、代谢物种选择及代谢物生成等研究领域。     

肝外药物代谢酶的研究进展

药物、毒物在肝外的代谢是其在体内代谢的重要组成部分，涉及到药效学、药代动力学、药物副作用、药物间相互作用和毒理学等方西，这个过程与肝外药物代谢酶密切相关。肝外药物代谢酶大多在肝内也有分布，与肝内药物代谢酶有相似之处，但又有其自身的特点。目前，肝外药物代谢酶的研究日益得到重视，本文就肝外药物代谢酶的种类、分布、主要作用、影响因素和研究方法等作一综述。