高压氧对脑梗塞患者血浆内皮素和血管紧张素Ⅱ的影响

资料和方法　　初发的血栓形成性脑梗塞恢复期患者 50例 ,诊断符合第二届全国脑血管病学术会议第三次修订的诊断标准 ,均经颅脑ＣＴ或ＭＲＩ检查证实。临床上已除外心、肝、肾功能不全和糖尿病。分为两组 ,对照组 18例 ,男 14例 ,女 4例 ;年龄 4 0～ 70岁 ;病情轻度 12例 ,中～重度 6例 ;病程 3～ 4周 ;内科常规治疗。ＨＢＯ组 32例 ,男 2 2例 ,女 10例 ;年龄 4 0～6 9岁 ;病情轻度 2 0例 ,中～重度 12例 ;病程 3～4周 ;内科常规治疗加ＨＢＯ治疗。正常组 :本院门诊体检健康人 2 2名 ,同期血清 ,男 15名 ,女 7名 ;年龄 2 0～ 4 5岁。按试剂…     

大鼠颅脑损伤后心肌损害及血浆和心肌血管紧张素的变化

背景颅脑损伤可以引起一系列的内脏并发症,其中心血管并发症日益引起人们的重视.目的探讨颅脑损伤所致循环和心脏局部血管紧张素Ⅱ及心脏局部血管紧张素Ⅱ1型受体水平的变化.设计随机对照动物实验.单位首都医科大学附属北京天坛医院和首都医科大学基础医学院.材料实验于2003/2004在首都医科大学中心实验室和北京天坛医院中心实验室进行.健康雌性Wistar大鼠40只,随机分为颅脑损伤组和对照组两组,每组20只.方法颅脑损伤组用局部重物撞击法建立大鼠颅脑损伤模型,对照组不打击.在撞击即时点后24 h取材,每组10只用于血管紧张素Ⅱ及其1型受体检测,另外10只用于心肌病例形态观察.主要观察指标①用均相竞争放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ水平.②采用免疫组织化学方法检测心肌血管紧张素Ⅱ及其1型受体的表达.③采用酶反应速率法测定血清肌酸磷酸激酶同工酶活性.④苏木精-伊红染色,光镜,透射电镜观察大鼠心肌超微结构等病理形态学改变.结果40只大鼠进入结果分析.①血浆血管紧张素Ⅱ水平颅脑损伤组明显高于对照组[(965.52±176.71),(485.03±86.13)ng/L,P＜0.05].②血清肌酸磷酸激酶同工酶活性颅脑损伤组显著高于对照组[(12.77±4.07),(3.49±1.55)μkat/L,P＜0.05].③心肌血管紧张素Ⅱ及其1型受体的表达颅脑损伤组的阳性反应物面积与灰度值均高于对照组(P＜0.05).④苏木精-伊红染色颅脑损伤组心肌细胞胞浆强嗜酸性染色,明显的胞质皱缩,肌纤维断裂、减少或消失,可见心肌局灶性水样变性、溶解或坏死.超微结构的病理观察均见心肌病理损害.结论大鼠颅脑损伤可导致心肌损害的发生,血管紧张素系统变化可能是其因素之一.     

血管紧张素转移酶基因的多态性与血浆血管紧张素Ⅱ水平的关系

血管紧张素-Ⅱ是肾素-血管紧张素系统的组成成分,在血管活动调节中起重要作用.血管紧张素转移酶(ACE)活性与ACE基因的多态性有关,其中以DD型ACE活性最高.ACE是AT-Ⅰ转化为AT-Ⅱ的限速酶.我们对健康人的ACE基因的不同基因型及其血浆AT-Ⅱ水平的关系进行了研究.     

血浆醛固酮、血管紧张素-Ⅱ含量与肾间质纤维化相关性研究

目的 探讨慢性肾脏疾病间质纤维化发生过程中血浆醛固酮（ALD）、血管紧张素．Ⅱ（Ang-Ⅱ）含量的变化。方法 应用放射免疫分析法检测各种慢性肾脏间质纤维化患者血浆中ALD和Arg-Ⅱ含量表达。结果 肾间质纤维化患者血浆中ALD和Arg-Ⅱ含量均升高，与对照组相比差异非常显著P0．01，而ALD和Arg-Ⅱ呈正相关，r=0．842。结论 慢性肾脏间质纤维化与血浆ALD和Arg-Ⅱ含量有关。临床治疗慢性肾脏疾病应给予ALD和Arg-Ⅱ拮抗剂，防止肾间质纤维化的形成。     

大鼠颅脑损伤后心肌损害及血浆和心肌血管紧张素的变化

背景：颅脑损伤可以引起一系列的内脏并发症，其中心血管并发症日益引起人们的重视。目的：探讨颅脑损伤所致循环和心脏局部血管紧张素Ⅱ及心脏局部血管紧张素Ⅱ1型受体水平的变化。设计：随机对照动物实验。单位：首都医科大学附属北京天坛医院和首都医科大学基础医学院。材料：实验于2003／2004在首都医科大学中心实验室和北京天坛医院中心实验室进行。健康雌性Wistar大鼠40只，随机分为颅脑损伤组和对照组两组，每组20只。方法：颅脑损伤组用局部重物撞击法建立大鼠颅脑损伤模型，对照组不打击。在撞击即时点后24h取材，每组10只用于血管紧张素Ⅱ及其1型受体检测，另外10只用于心肌病例形态观察。主要观察指标：①用均相竞争放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ水平。②采用免疫组织化学方法检测心肌血管紧张素Ⅱ及其1型受体的表达。③采用酶反应速率法测定血清肌酸磷酸激酶同工酶活性。④苏木精-伊红染色，光镜，透射电镜观察大鼠心肌超微结构等病理形态学改变。结果：40只大鼠进入结果分析。①血浆血管紧张素Ⅱ水平：颅脑损伤组明显高于对照组[（965．52&;#177;176．71），（485．03&;#177;86．13）ng／L，P〈0．05]。②血清肌酸磷酸激酶同工酶活性：颅脑损伤组显著高于对照组[（12．77&;#177;4．07），（3．49&;#177;1．55）μkat／L，P〈0．05]。③心肌血管紧张素Ⅱ及其1型受体的表达：颅脑损伤组的阳性反应物面积与灰度值均高于对照组（P〈0．05）。④苏木精-伊红染色颅脑损伤组心肌细胞胞浆强嗜酸性染色。明显的胞质皱缩，肌纤维断裂、减少或消失，可见心肌局灶性水样变性、溶解或坏死。超微结构的病理观察均见心肌病理损害。结论：大鼠颅脑损伤可导致心肌损害的发生，血管紧张素系统变化可能是其因素之一。     

血管紧张素Ⅱ诱导RIN-m细胞凋亡的实验研究

目的:以不同浓度血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及AngⅡ1型受体(AT1受体)拮抗剂氯沙坦作用于RIN-m细胞(来源于射线诱导的褐鼠胰岛素细胞瘤),观察RIN-m合成及分泌胰岛素功能及细胞凋亡的情况.为进一步在临床中研究血管紧张素受体拮抗剂对糖代谢的改善作用提供实验证据.方法:细胞的培养及干预:RIN-m细胞(40～50代)接种于3 mL含5.6 mmol/L葡萄糖的RPMI 1640培养液中.A组加入10μL生理盐水,B、C、D、E组加入终浓度分别为0.1、1、10及100 nmol/L的AngⅡ,F组在加入100 nmol/L的血管紧张素Ⅱ醋酸盐前10 mim给予氯沙坦1 μmol/L.各组处理后继续置于37℃、5%CO2的恒温培养箱中48 h.RIN-m细胞行流式细胞仪(Annexin V/FITC)及TUNEL检测凋亡.结果:两种凋亡检测结果大致相似,TUNNEL检测各组凋亡率分别为(7.50±1.18)%,(8.15±0.97)%,(12.67±1.35)%,(15.88±1.75)%,(20.66±0.80)%,(7.74±0.84)%;流式细胞仪检测各组凋亡率分别为(7.62±0.87)%,(8.74±1.31)%,(14.64±1.48)%,(16.47±0.88)%,(20.51±1.03)%,(7.63±0.79)%.AngⅡ干预组凋亡率高于空白对照组,并呈剂量-效应依赖关系,氯沙坦预处理+AngⅡ组与空白对照组比较差异无统计学意义(P=0.98).结论:AngⅡ可能通过与胰岛β细胞表面AT1受体结合而诱导RIN-m细胞凋亡,氯沙坦可抑制AngⅡ的促凋亡作用.     

心肌纤维化与肾素血管紧张素醛固酮系统

心肌纤维化可分为反应性纤维化和修复性纤维化。本文综述了循环RAS系统与心肌组织RAS系统机与心肌纤维化的关系及心肌纤维化的最新研究进展。     

葛根素对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌组织转化生长因子β1和血浆血管紧张素Ⅱ的影响

目的:研究葛根素对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和血浆血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)的影响.方法:采用ISO[5 mg/(kg·d)×14 d]皮下注射诱导大鼠心肌纤维化,给予葛根素100 mg/(kg· d)腹腔注射或卡托普利100 mg/(kg·d)灌胃,实验共8周.32只雄性SD大鼠随机分成4组:模型组8只;葛根素组8只;卡托普利组8只;葛根素+卡托普利组8只.实验末检测大鼠左室射血分数及缩短分数,计算左心室质量指数,取左室心肌组织进行VG染色,分别测算胶原容积积分,取左室游离壁心肌组织检测羟脯氨酸浓度,RT-PCR检测TGF-β1 mRNA水平和Western Blot测定TGF-β1蛋白,测定血浆Ang-Ⅱ浓度.结果:与模型组比较,葛根素和卡托普利均改善大鼠左室收缩功能(LVEF％,FS％,P＜ 0.01),减少左心室质量指数(P＜0.01)及羟脯氨酸浓度(P＜0.01),减少左室心肌组织TGF-β1(P＜ 0.05),降低血浆Ang-Ⅱ浓度(P＜0.01).以葛根素+卡托普利最显著(P＜0.01).结论:葛根素改善左心室收缩功能,抑制左室心肌组织中TGF-β1表达和降低血浆Ang-Ⅱ,葛根素与卡托普利合用作用更强.     

血管紧张素Ⅱ诱导体外培养新生大鼠心肌细胞凋亡的研究

本实验旨在研究AngⅡ作用下 ,心肌细胞凋亡的情况。取新生SD大鼠的左心室组织 ,酶解分散成单细胞 ,2 0 %小牛血清培养基中培养 8天。更换培养基 ,加入AngⅡ。细胞在 10 -9M的AngⅡ下作用 2 4小时。以低张荧光PI染液染色 ,用流式细胞术分析G1期前低二倍体的凋亡细胞。结果显示AngⅡ组凋亡率为 16 2 9%±4 3 1% (n =8) ,对照组凋亡率为 5 0 4%± 2 72 % (n =8) ,P <0 0 0 1,有显著性差异。提示AngⅡ作用 2 4小时后引起体外培养的心肌细胞发生凋亡。     

平肝降压胶囊对原发性高血压患者血浆内皮素和血管紧张素Ⅱ的影响

目的：观察平肝降压胶囊对原发性高血压患者治疗过程中血压变化与血浆内皮素和血管紧张素Ⅱ的关系，以探讨其发生疗效的作用机制。方法：2002-11／2004-05西安交通大学第二医院急诊科及中西医结合科住院和门诊原发性高血压患者160例，以随机双盲法分设平肝降压胶囊治疗组、清脑降压片对照组各80例，治疗12周。观察患者治疗前后临床症状、血压、血液流变学、血浆内皮素及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)结果：平肝降压胶囊具有明显的降低血压和改善l临床症状，降低血液黏稠度和血浆内皮素(72．22&;#177;12．37vs59．08&;#177;12．77，ng／L)及血管紧张素Ⅱ(84．75&;#177;7．34vs61．37&;#177;8．31，ng／L)水平作用(P&;lt;0．05或P&;lt;0．01)。结论：平肝降压胶囊可能通过降低血浆内皮素、AngⅡ的水平，改善血黏度，从而达到降低血压的作用。     

卡托普利对21例急性心肌梗死患者血浆血管紧张素Ⅱ等水平的影响

目的：观察卡托普利对急性心肌梗死（ＡＭＩ）早期血浆血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）、内皮素－１（ＥＴ－１）和６－酮－前列腺素Ｆ１α（６－酮－ＰＧＦ１α）水平的影响。方法：口服卡托普利７天，于服药前及服药后第１、２、３和７天静脉采血检测以上３项指标。结果：卡托普利治疗７天，血浆ＡⅡ显著下降，ＥＴ－１在治疗的头３天也明显降低，６－酮－ＰＧＦ１α的变化不明显。结论：卡托普利能降低ＡＭＩ早期血浆ＡⅡ和ＥＴ－１水平，减慢６－酮－ＰＧＦ１α的下降。     

血管紧张素Ⅱ受体1反义核酸抑制血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞心钠素合成

目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体1反义寡核苷酸（AT1-AS-ODNs）对血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞心钠素合成的生物学效应。 方法：实验于2004-07／2005-07在武汉大学人民医院心血管国家重点实验室进行。体外培养乳鼠心肌细胞，将其分为4组：①对照组：无血清Opti—MEM培养48h。②血管紧张素Ⅱ组：无血清Opti-MEM培养24h＋10^-6mol／L血管紧张素Ⅱ刺激24h。③AT1-AS-ODNs组：200nmol／LAT1-AS-ODNs孵育24h＋10^-6mol／L血管紧张素Ⅱ刺激24h。④顺义序列组：200nmoL／LAT1-S-ODNs孵育24h＋10^-6mol／L血管紧张素Ⅱ刺激24h。显微荧光技术检测脂质体包裹的AT1-AS-ODNs在心肌细胞内分布；免疫沉淀法检测血管紧张素Ⅱ受体1，2蛋白表达水平；放射性免疫法检测心钠素（ANF）表达。 结果：①在脂质体的包裹下，AT1-AS-ODNs成功转染心肌细胞。120min转染效率为60％。②血管紧张素Ⅱ组血管紧张素Ⅱ受体1，2蛋白表达水平较对照组低25％，21％（P〈0．05），AT1R-AS—ODNs组血管紧张素Ⅱ受体1蛋白表达水平下调60．7％（P〈0．01）。血管紧张素Ⅱ受体2蛋白表达水平无改变。③血管紧张素Ⅱ组心钠素表达明显高于对照组[（780&;#177;38），（430&;#177;23）μg／L,P〈0．01]。AT1-AS-ODNs组心钠素表达为（589&;#177;19）μg/L，明显低于血管紧张素Ⅱ组（P〈0．01），顺义序列组与对照组相比差异不显著（P〉0.05）。 结论：AT．-AS-ODNs可成功转染心肌细胞，通过特异性抑制血管紧张素Ⅱ受体1蛋白表达，拮抗血管紧张素Ⅱ的生物学效应。     

急性脑梗死患者血浆内皮素和血管紧张素-Ⅱ的测定及意义

目的：观察急性脑梗死患者血浆内皮素（endothelin，ET）和血管紧张素-Ⅱ（Ang-Ⅱ）的临床意义。方法：检测50例急性脑梗死患者急性期与恢复期的ET和Ang-Ⅱ的水平，并与对照组即高血压组的ET和Ang-Ⅱ进行比较分析。结果：检测结果发现急性脑梗死患者血浆ET和Ang-Ⅱ均高于对照组，有显著性差异（P〈0．05）；急性期与恢复期比较，亦有显著性差异（P〈0．05）。结论：ET和Ang-Ⅱ的变化与脑梗死血管损伤程度有关，有助于判断病情和评价疗效。     

平肝降压胶囊对原发性高血压患者血浆内皮素和血管紧张素Ⅱ的影响

目的:观察平肝降压胶囊对原发性高血压患者治疗过程中血压变化与血浆内皮素和血管紧张素Ⅱ的关系,以探讨其发生疗效的作用机制。方法:2002-11/2004-05西安交通大学第二医院急诊科及中西医结合科住院和门诊原发性高血压患者160例,以随机双盲法分设平肝降压胶囊治疗组、清脑降压片对照组各80例,治疗12周。观察患者治疗前后临床症状、血压、血液流变学、血浆内皮素及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化。结果:平肝降压胶囊具有明显的降低血压和改善临床症状,降低血液黏稠度和血浆内皮素(72.22±12.37vs59.08±12.77,ng/L)及血管紧张素Ⅱ(84.75±7.34vs61.37±8.31,ng/L)水平作用(P<0.05或P<0.01)。结论:平肝降压胶囊可能通过降低血浆内皮素、AngⅡ的水平,改善血黏度,从而达到降低血压的作用。     

血管紧张素Ⅱ受体1反义核酸抑制血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞心钠素合成

目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体1反义寡核苷酸(AT1-AS-ODNs)对血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞心钠素合成的生物学效应。方法:实验于2004-07/2005-07在武汉大学人民医院心血管国家重点实验室进行。体外培养乳鼠心肌细胞,将其分为4组:①对照组:无血清Opti-MEM培养48h。②血管紧张素Ⅱ组:无血清Opti-MEM培养24h 10-6mol/L血管紧张素Ⅱ刺激24h。③AT1-AS-ODNs组:200nmol/LAT1-AS-ODNs孵育24h 10-6mol/L血管紧张素Ⅱ刺激24h。④顺义序列组:200nmol/LAT1-S-ODNs孵育24h 10-6mol/L血管紧张素Ⅱ刺激24h。显微荧光技术检测脂质体包裹的AT1-AS-ODNs在心肌细胞内分布;免疫沉淀法检测血管紧张素Ⅱ受体1,2蛋白表达水平;放射性免疫法检测心钠素(ANF)表达。结果:①在脂质体的包裹下,AT1-AS-ODNs成功转染心肌细胞,120min转染效率为60%。②血管紧张素Ⅱ组血管紧张素Ⅱ受体1,2蛋白表达水平较对照组低25%,21%(P<0.05),AT1R-AS-ODNs组血管紧张素Ⅱ受体1蛋白表达水平下调60.7%(P<0.01),血管紧张素Ⅱ受体2蛋白表达水平无改变。③血管紧张素Ⅱ组心钠素表达明显高于对照组[(780±38),(430±23)μg/L,P<0.01]。AT1-AS-ODNs组心钠素表达为(589±19)μg/L,明显低于血管紧张素Ⅱ组(P<0.01),顺义序列组与对照组相比差异不显著(P>0.05)。结论:AT1-AS-ODNs可成功转染心肌细胞,通过特异性抑制血管紧张素Ⅱ受体1蛋白表达,拮抗血管紧张素Ⅱ的生物学效应。     

血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对慢性肾脏病患者肾素-血管紧张素系统表达的影响

目的：研究血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（angiotensinⅡ receptor blocker,ARB）对慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者循环和肾脏肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）表达的影响。方法：行肾脏活组织检查且2个月内未曾服用血管紧张素转换酶抑制剂的CKD患者,其中2周内ARB治疗的患者17例（ARB治疗组）,另选取2周内未应用ARB治疗的患者17例（空白对照组）,根据年龄、性别、血压、估算肾小球滤过率（eGFR）、24h尿蛋白、尿钠等进行配对。采用放射免疫法和酶联免疫吸附分析（ELISA）方法测定血、尿RAS组分的浓度,并采用免疫组织化学方法评价肾脏肾素、血管紧张素原（AGT）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和血管紧张素Ⅱ受体的表达。分析ARB对血、尿和肾组织RAS表达的影响。结果：ARB治疗组与空白对照组在性别、年龄、eGFR、24h尿蛋白、尿钠和血压等方面均显著差异。ARB治疗组血浆AngⅡ高于空白对照组[（63.09±15.14）pg/mL比（53.66±8.33）pg/mL,P〈0.05],肾内肾素免疫组织化学染色面积高于空白对照组[（48.65±19.58）%比（30.29±24.98）%,P〈0.05]。ARB治疗组肾内AGT、AngⅡ和血管紧张素Ⅱ1型受体免疫组织化学染色面积略低于空白对照组,但差异无统计学意义。结论：ARB治疗对循环和肾脏局部RAS表达的影响不同,可使循环AngⅡ升高,并可能抑制肾脏局部AngⅡ的表达。     

肝硬化患者血浆血管紧张素Ⅱ与门脉高压的关系及意义

【目的】探讨肝硬化患者血浆血管紧张素Ⅱ（AT-Ⅱ）水平变化与门脉高压的关系。【方法】用时间分辨荧光免疫分析法测定54例肝硬化患者（其中30例合并腹水）和25例正常人的血浆AT-Ⅱ水平。同时,B超测门静脉宽度,胃镜测食管静脉宽度。【结果】肝硬化患者血浆AT-Ⅱ水平比对照组明显增高,合并腹水患者比无腹水患者增高明显。门静脉和食管静脉宽度随与AT-Ⅱ呈正相关。【结论】肝硬化患者血浆AT-Ⅱ可能在门脉高压形成中起重要作用,AT-Ⅱ与食管静脉曲张的形成有密切关系。     

血管紧张素-(1-7) 对高血压大鼠血管紧张素Ⅱ及其受体的影响

目的观察血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对二肾一夹(2K1C)高血压大鼠血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ及其受体的影响.方法采用微渗泵植入技术,建立Ang-(1-7)对高血压大鼠干预模型,放免法测定血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ(AⅡ)浓度,RT-PCR检测肾组织内血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1)和2型受体(AT2)mRNA水平.结果 Ang-(1-7)减轻2K1C高血压大鼠肾脏病理损害,Ang-(1-7)对血浆及肾组织AⅡ浓度无显著影响,对肾组织内AT2受体表达无显著影响,减少肾组织内AT1受体表达.结论 Ang-(1-7) 对2K1C高血压大鼠肾损害具有保护作用,其机制之一是通过减少肾组织内AT1受体而实现.