胞膜窖／窖蛋白的生物学功能

胞膜窖（caveolae）是细胞质膜表面特异性的内陷微区,亦称为细胞质膜微囊、小凹。主要由脂类和蛋白质组成。脂类成分主要包括胆固醇、鞘糖（dycosphingolipids GSLS）、鞘磷脂（sphingomyelin SPH）。这三者构成cavcolae的脂质核心。它主要存在于高度分化的细胞，在内皮细胞、上皮细胞、皮纤维细胞、平滑肌细胞、脂肪细胞中尤为丰富。Caveolae的蛋白质成分主要包括窖墨白（caveolin）、脂质锚定蛋白（如GP12锚定蛋白）等，其中caveolin是caveolae的表面标记蛋白，是构成caveolae的完整膜蛋白，又称为小凹蛋白。     

Caveolin-1在急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征发病机制中的作用进展

1953年Palade在电镜下发现血管内皮细胞表面有一些细颈瓶状的内陷结构,2年后Yamada在膀胱上皮细胞表面发现同类结构,并将其命名为胞膜窖（caveolae,Cle）。胞膜窖直径约50-100nm,主要由窖蛋白（caveolin,Cln）、胆固醇、鞘磷脂、糖基鞘磷脂及脂蛋白组成,     

Caveolin-1与胶质瘤研究进展

质膜微囊（caveolae）是细胞质膜表面特异性的内陷囊状结构,广泛的存在于各种类型的细胞中,形状呈烧瓶状。它参与许多细胞生命活动。caveolin-1是caveolae的标志性蛋白,近年来的研究发现caveolin-1与肿瘤细胞、侵袭、转移以及信号传导、多药耐药（multidrug-resistance,MDR）等有关。本文就caveolin-1在胶质瘤中的表达及作用研究作一综述。     

窖蛋白1在无血清状态下诱导FBJ细胞死亡

目的研究无血清状态下,FBJ-S1细胞较FBJ-LL细胞更易死亡的原因。方法用细胞活性检测法分析细胞的活性,分别用HPTLC法、逆转录PCR法和免疫印迹法检测细胞中GD1a和窖蛋白1(caveolin-1)的含量。结果研究表明,在无血清培养基培养条件下,富含神经节苷脂GM3和GD1a的低转移性的FBJ-S1小鼠骨肉瘤细胞趋向死亡,但对含有几乎相同量GM3而无GD1a表达的高转移性的FBJ-LL细胞的生长却未见明显影响。同时发现:a.FBJ-S1细胞富含窖蛋白1,而FBJ-LL细胞中窖蛋白1表达量则较低;b.利用小干扰基因沉默技术在FBJ-S1细胞中沉默窖蛋白1的表达,结果使细胞存活率升高;c.使用GD1a处理FBJ-LL细胞导致其趋向死亡,通过免疫印迹法检测窖蛋白1发现其蛋白表达量增加。结论在无血清培养条件下,窖蛋白1诱导FBJ细胞的死亡。     

小窝蛋白-1在急性肺损伤中的作用研究进展

细胞膜穴样内陷俗称"小窝",是于20世纪50年代被Palade[1]和Yamada[2]发现的末端凹陷的质膜.其绝大部分存在于肺的内皮细胞、上皮细胞和成纤维细胞,根据促进膜内陷、外部刺激信号传导和调整细胞活性的不同分为小窝蛋白-1 (caveolin,Car-1)、Cav-2和Cav-3.     

SARS病毒蛋白中caveolin推测的结合位点

目的：获得SARS冠状病毒蛋白与caveolin-1蛋白相互作用的信息,识别病毒蛋白中可能的caveolin-1结合位点,为SARS冠状病毒蛋白的功能研究以及设计抗SARS病毒的药物和疫苗提供线索．方法：基于3个caveolin结合基序,采用氨基酸基序搜索方法预测SARS冠状病毒蛋白中可能与caveolin-1相互作用的区域,并用分子模拟和分子对接的方法进一步证实它们之间的相互作用。结果：通过生物信息学分析,在SARS冠状病毒蛋白中发现了36个caveolin结合基序。经过分子模拟和分子对接,获得了SARS冠状病毒蛋白与caveolin-1相互作用的8个结合位点。这些caveolin-1结合位点分别位于replicase 1AB、S蛋白、ofr3蛋白和M蛋白．结论：caveolin-1可能是SARS冠状病毒蛋白结合的一个靶点,它们之间的相互作用可能与SARS冠状病毒的感染、复制、装配和释放有关。     

血清窖蛋白-1在慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压患者中的表达及意义

目的 研究血清窖蛋白-1 （Cav-1） 在慢性阻塞性肺疾病 （COPD） 相关肺动脉高压 （PAH） 患者中的表达及其意义。方法 选取稳定期COPD患者65例， 根据是否合并PAH分成COPD组 ［肺动脉收缩压 （PASP） ＜40 mmHg， 35例］ 及COPD-PAH组 （PASP ≥40 mmHg， 30例）。另选取在本院健康体检的志愿者30例作为对照组。对比各组基线资料、 动脉血气分析、 肺功能指标， 以及血清Cav-1、 白细胞介素 （IL） -6和肿瘤坏死因子-α （TNF-α） 的表达水平。绘制受试者工作特征 （ROC） 曲线， 评价Cav-1对COPD合并PAH的诊断价值。结果 COPD-PAH组与COPD组第一秒用力呼吸容积 （FEV1） /用力肺活量 （FVC）、 FEV1占预计值百分比 （FEV1%） 及氧分压 ［p （O2 ）］ 低于对照组， 而二氧化碳分压 ［p （CO2 ）］、 PASP均高于对照组 （P＜0.01）。COPD-PAH组p （O2 ） 低于COPD组， p （CO2 ）、 PASP均高于COPD 组 （P＜0.01）。对照组、 COPD组及COPD-PAH组Cav-1表达水平呈逐渐降低趋势， 而IL-6、 TNF-α表达水平呈逐渐升高趋势 （P＜0.01）。血清Cav-1诊断COPD合并PAH的ROC曲线下面积为0.902 （0.821～0.955）， 最佳截断值为 6.66 μg/L， 此时诊断敏感度为76.7%， 特异度为85.7%， 与多普勒超声诊断仪测量PASP结果比较一致性较好 （Kappa 值=0.627）。结论 血清Cav-1在COPD相关PAH患者表达明显下调， 可以作为预测COPD相关PAH的新型血清标志物。     

caveolae介导的apelin-13促内皮细胞增殖机制探讨

目的 探讨caveolae及其标志蛋白caveolin-1在apelin-13促内皮细胞增殖中的作用,并对apelin-13促内皮细胞增殖信号转导通路进行拓展性研究.方法 MTT比色法观察caveolae在apelin-13促内皮细胞增殖中的作用;Western Blot检测不同因素处理下,内皮细胞中信号蛋白的表达;免疫共沉淀技术检测不同因素处理后,内皮细胞中信号分子复合物的形成情况.结果 β-环糊精作为caveolae结构破坏剂(5 mmol/L,24 h)对apelin-13诱导的内皮细胞增殖具有明显的增强作用;apelin-13处理内皮细胞后,caveolin-1的表达减少,且它的减少在2μmol/L时表现尤为明显;内皮细胞在使用β-环糊精(5 mmol/L)预孵育后,apelin-13下调caveolin-1表达的作用增强;对照组及apelin-13(2μmol/L)处理组caveolin-1与PI3K、ERK1/2均有复合物形成,apelin-13处理组较对照组caveolin-1-PI3K及caveolin-1-ERK1/2两种复合物的形成均有所减少.结论 caveolae及其标志性蛋白caveolin-1参与apelin-13促内皮细胞增殖过程;apelin-13促内皮细胞增殖作用可能与促进caveolin-1与PI3K、ERK1/2解离有关.     

微囊蛋白-1蛋白参与哮喘气道平滑肌细胞增殖中ERK1／2调控以及罗红霉素的干预

目的：在细胞水平研究微囊蛋白-1（caveo-1in-1）对气道平滑肌细胞（ASMCs）的增殖作用以及对ERK1／2的通路调控,探讨caveolin-1抑制ASMCs增殖的可能机制。方法：复制哮喘大鼠模型,光镜观察肺组织病理变化,透射电镜观察ASMCs上微囊（caveolae）的结构及变化,用组织贴壁法体外培养气道平滑肌细胞,实验设正常对照组（A组）、哮喘组（B组）、ERKl／2信号通路阻断剂PD98059（C组）、罗红霉素组（D组）、caveo—lae结构破坏药物8-甲基环糊精组（E组）;用CCK-8法检测各组细胞的增殖情况,逆转录-聚合酶链测定（RT-PCR）和蛋白质印迹法（WesternBlot）检测ERKmRNA和p-ERK1／2蛋白的表达;WesternBlot法检测各组caveolin-1蛋白细胞表达。结果：CCK-8检测结果显示D组及C组ASMCs增殖反应低于B组,D组（0．59±0．15） vs B组（0．96±0．14）,P〈0．05,C组（0．63±0．11） vs （0．96±0．14）,P〈0．05;E组ASMCs增殖反应较B组进一步活跃（1．26±0．21） vs （0．96±0．14）,P〈0．05。D组及C组ASMCs上caveolin-1的表达较B组明显升高,P〈0．01,pERKl／2蛋白以及ERKInRNA表达较B组降低,E组相反。D组ASMCs的ERK mR-NA和p-ERK1／2蛋白表达水平均显著低于B组及E组（P〈0．01）。结论：caveolin-1可能是ASMCs内信号转导的负调控蛋白,这-作用可能是通过抑制ERK信号通路实现。罗红霉素可能上调caweolin-1蛋白的表达量,抑制ERK mR-NA表达和翻译,从而抑制哮喘大鼠ASMCs的增殖。     

胃癌组织中窖蛋白-1与细胞周期素D1的表达及临床意义

目的 探讨窖蛋白-1(Caveolin-1)和细胞周期素D1(cyclin D1)在胃腺癌组织中的表达及其临床病理意义,为胃癌判断预后及多途径治疗提供有效的试验依据.方法 采用免疫组织化学方法,检测120例胃腺癌和30例正常胃组织中Caveolin-1和cyclin D1的表达,分析两者与临床病理特征的关系及相关性.结果 胃癌组织中Caveolin-1表达降低、cyclin D1表达增多,与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关,且两者的表达呈负相关(r=-0.297,P=0.001).结论 Caveolin-1和cyclin D1表达的负向协同可能与胃癌的发生、发展密切相关,两者可作为评价胃癌预后的指标,对胃癌的治疗有重要意义.     

奥扎格雷改善急性冠脉综合征患者血小板活性和心肌缺血的研究

本研究将奥扎格雷与硝酸酯类药物联合应用于急性冠脉综合征患者（ACS），通过流式细胞仪测定代表血小板活化的a-颗粒膜蛋白（CD62p）、血小板质膜蛋白（CD61）的表达水平及奥扎格雷干预防治疗后CD62p、CD61的变化，探讨ACS时血小板活化的程度、奥扎格雷对血小板活化功能的影响以及抗心肌缺血的机理。     

质膜修复蛋白在妊娠期高血压疾病胎盘组织中的表达及其意义

目的：探讨质膜修复蛋白（Dysferlin）在妊娠期高血压疾病胎盘组织中的表达及其临床意义。方法利用免疫组织化学SP法检测正常妊娠者30例（对照组）和妊娠期高血压疾病者30例（实验组）胎盘组织中Dysferlin的表达,探讨dysferlin与妊娠期高血压疾病的关系。结果 Dysferlin在实验组胎盘组织中明显低表达,与对照组比较有显著差异（t=3.41,P〈0.05）;阳性表达率随病情加重而显著降低。结论 Dysferlin在妊娠期高血压疾病中低表达,可能造成合体滋养细胞的细胞膜稳定性下降,在妊娠期高血压疾病发病中起一定作用。     

维拉帕米和卡托普利对L－甲状腺素诱发的大鼠心肌肥厚及左心室质膜Na~＋，K~＋

ｐｏＬ－甲状腺素４ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）×７ｄ诱发大鼠心肌肥厚及左心室质膜Ｎａ￣＋，Ｋ￣＋－ＡＴＰ酶活力升高（２．３３±０２７ｖｓ１．２０±０．１４ｍｍｏｌ·ｈ￣（－１）·ｇ￣（－１）蛋白），观察维拉帕米和卡托普利对此作用的影响，经维拉帕米５和１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）以及卡托普利５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）治疗３ｄ后，显著降低大鼠心肌肥厚程度，但不能恢复至正常状态；仅维拉帕米１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）组鼠左心室肥厚程度显著降低。两药物均能显著降低肥厚左心室质膜Ｎａ￣＋，Ｋ￣＋－ＡＴＰ酶活力，高剂量维拉帕米可使该酶活力恢复至正常水平，提示：维拉帕米和卡托普利可能通过下调Ｎａ￣＋，Ｋ￣＋－ＡＴＰ酶活力防止心肌ＡＴＰ耗竭和缺血损伤     

受体—效应分子偶联中新的决定因素：膜微区中的运输和区室化

近年来研究表明，单个细胞中与同一G蛋白偶联的不同受体，可引发不同的生物化学或细胞应答。传统的关系G蛋白偶联受体信号转导途径是一维的观点，难以翻译上面的现象。本文认为，在人们的思维模式里必须加入二维因素：质膜中受体和效应分子的定位及移动。受体的定位促进了它与某一特定信号转导途径偶联，受体的移位是细胞信号转导路径多样化的重要手段。小窝作为质膜上重要的微区似乎是质膜中介导区室化的关键区域。     

三硝基甲苯对大鼠肝细胞质膜Ca(2+)-ATP酶和蛋白质巯基含量的影响

用两种实验模型观察三硝基甲苯(TNT)对大鼠肝细胞质膜Ca~(2+)-ATP酶和蛋白巯基含量的影响。结果表明:当TNT直接与Percoll密度梯度离心分离的质膜及NADPH在37℃温育30或60min后,上述两项指标均未见明显改变;但若将TNT与胶原灌注分离的肝细胞在37℃温育同样的时间,然后用Affi-Gel 731聚阳离子凝胶颗粒吸附法分离质膜,则质膜Ca~(2+)-ATP酶活性和蛋白巯基含量均见明显下降,且呈剂量时间效应关系,两项观察指标之间密切相关。若在肝细胞的温育介质中加入二硫苏糖醇或GSH,则前者对Ca~(2+)-ATP酶活性具有明显的保护作用,而GSH作用不明显。     

17β-雌二醇增加卵巢切除大鼠心肌内皮型一氧化氮合酶的表达和一氧化氮生成

目的 :观察 17β 雌二醇替代治疗对卵巢切除大鼠心肌组织中一氧化氮 (NO)和内皮源性一氧化氮合酶 (eNOS)的影响。方法 :成年雌性SD大鼠经双侧卵巢切除术 ,假手术组作为对照 ,术后 3周随机分为假手术组 ,模型对照组 ,17β 雌二醇(0 .1mg·kg-1·d-1)和溶媒 (芝麻油 )皮下注射治疗组 ,处理 6周 ,记录大鼠的血压、心率、子宫重量 ;检测血中雌二醇的含量 ;亚硝酸还原酶法检测心肌匀浆中NO含量 ;Westernblot分析心肌中eNOS及eNOS调节蛋白小凹蛋白 1(caveolin 1)的蛋白表达情况。结果 :17β 雌二醇治疗组的心率 (314± 16次 分 )较其他各组低 ,与溶媒对照组比较 ,雌二醇替代治疗组心肌匀浆中NO的含量增加一倍 ,eNOS蛋白表达明显增加 (P <0 .0 1) ,而作为eNOS的内源性抑制物caveolin 1的表达却明显减少 (P <0 .0 5 )。结论 :雌激素替代治疗直接增加卵巢切除大鼠心肌eNOS的表达量以及NO的产生 ,减少抑制eNOS活性的小凹蛋白 1表达。     

Caveolin-1及其与肿瘤多药耐药的研究进展

Caveolin-1(Cav-1)是细胞膜上caveolae的重要组成蛋白,在大多数正常细胞中高表达,通过其绞手架区可与多种信号分子相连接,参与分子运输、细胞黏附和信号转导在内的许多细胞活动.近来研究发现Cav-1与肿瘤细胞的增殖、分化、侵袭、转移、凋亡以及多药耐药(multidrug resistance,MDR)关系密切,且其表达水平存在明显差异,取决于肿瘤的类型、分期和分级.本文就Cav-1蛋白的结构和功能,及其与MDR的关系做一综述,为改善肿瘤治疗中MDR问题提供新思路.     

重度硫化氢中毒的抢救与护理

硫化氢（H2S）是一种具有臭鸡蛋味的无色剧毒气体，一般属于工业废气，此外某些天然气、窖井中、下水道中也有硫化氢存在。     

活性氧与细胞凋亡

细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）是一种不同于坏死的细胞程序性死亡（ｐｒｏｇｒａｍｅｄｃｅｌｄｅａｔｈ）。细胞凋亡时呈现特征性的形态学和生物学改变,包括胞体皱缩,染色质浓缩,ＤＮＡ非随机断裂,质膜出芽,将细胞分隔成许多大小不一的凋亡小体。正常情况下,通过...     

血栓调节蛋白和纤溶酶原激活物抑制物-1在糖尿病肾病中的作用

<正>血浆血栓调节蛋白(TM)是一种分布于血管内皮表面的质膜蛋白,也是凝血酶受体,对血管内凝血起重要调节作用。最初是因其在体内外强大的抗凝功能而引起人们的重视。但近年来一些国内外学者将血浆可溶性TM作为内皮损伤的标