脂蛋白脂酶基因多态性与血脂关系的研究进展

脂蛋白脂酶是脂蛋白代谢的关键酶之一。脂蛋白脂酶基因多态性与血脂水平关系密切,并对心血管及其相关疾病的发生发展产生重要影响,因此目前对脂蛋白脂酶基因多态性研究较多,主要集中在HindⅢ、PvuⅡ、S447X酶切位点。本文对脂蛋白酯脂的结构、功能、基因结构及其基因多态性与血脂和心血管及其相关疾病的关系进行了阐述。     

脂蛋白脂酶基因变化与肥胖和血脂代谢的关系

为探讨脂蛋白脂酶 ( L PL)基因变化与肥胖和脂质代谢的关系 ,采用血凝块提取基因组 DNA,聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法 ( PCR- RFL P)检测 Puv 酶切位点 ,检测对象为 12 5例参加体检的“健康”成年人。结果发现 :1三种基因型及 P 和 P-等位基因在男女性之间无显著差别 ,P 等位基因的频率为 6 3.6 % ,P-等位基因为 36 .4% ,基因型以 P P 纯合子为最多见。 2 P- P-基因型组的腰臀围比值及血清 Apo B水平较低 ,Apo A/ Apo B比值较高 ,与非 P- P-基因型组相比有显著的统计学差异。提示我国汉族正常人群中存在 L PL Pvu 酶切位点多态性 ,该位点的不同基因型对脂质代谢有影响 ,且可能与体内中心型脂肪分布有关     

血管紧张素转化酶基因多态性与血脂水平关系研究

有研究表明ＡＣＥ基因（分ＤＤ、ＩＤ、ＩＩ三种基因型）与心血管疾病（如高血压、左心室肥大、心肌梗塞等）关系密切。为探讨ＡＣＥ基因多态性与高血脂的可能关系，在上海华山医院老干部体检中心体检者中抽取３１名高胆固醇患者和３４名血脂正常者作对照研究，利用对象的血凝块提取ＤＮＡ，经ＰＣＲ扩增和琼脂糖凝胶电泳检测其ＡＣＥ基因型。实验结果显示，患者组与对照组间ＡＣＥ基因型分布无显著性差异，等位基因频率也无显著性差异，结果提示ＡＣＥ基因与高血脂可能没有联系，等位基因Ｄ可能不是高血脂的一个潜在危险因素，但与样本量较小有关，有待于进一步研究。     

低密度脂蛋白受体基因多态性与血脂、肥胖及高血压的关系

低密度脂蛋白受体 (ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ ,ＬＤＬ Ｒ )是Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ和Ｂｒｏｗｎ等在研究家族性高胆固醇血症患者的发病机制时发现的。低密度脂蛋白受体基因突变可导致家族性高胆固醇血症[1] 。然而 ,低密度脂蛋白受体位点存在多种轻微变异的等位基因 ,这些轻微变异可能影响ＤＮＡ序列中的酶切位点 ,因而有可能用限制性片段长度多态性 (ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎｆｒａｇｍｅｎｔｌｅｎｇｔｈ ｐｏｌｙ ｍｏｒｐｈｉｓｍ ,ＲＦＬＰ)的检测方法加以识别。近年来 ,对人群中ＬＤＬ Ｒ基因多态性…     

脂蛋白脂酶基因S447X多态性与血脂水平的相关性

脂蛋白脂酶(LPL)基因存在多种变异方式,其中S447X多态性是该酶常见基因变异之一。综合国内外研究现状介绍了LPLS447X多态性在调节血脂水平(主要包括甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、高密度脂蛋白胆固醇等)方面的重要意义,对当前有关LPL的基因结构、合成及生理功能进行了阐述,并简要介绍了S447X的基因治疗前景,旨在为高脂血症患者(如冠心病、糖尿病等患者)的预防与控制制定更为有效、实用的措施方法提供理论依据,并为进一步深入研究提供参考。     

脑血管病患者血脂、脂蛋白及载脂蛋白AI、B100测定的临床意义

目的 研究脑血管病患血脂，脂蛋白及载脂蛋白AI（apo AI），载脂蛋白B100（apoB100)测定的临床意义。方法 脑血管病人及健康人均晨起空腹静脉抽血，血清TC，TG及HDL－C采用酶法试剂盒及生化仪测定；apoAI,B100和免疫周围扩散法；LDL－C用Friedewald公式计算，即LDL-C=TC-(1/5TC＋HDL－C）。结果 脑动脉硬化组及脑梗死组与健康对照组的血脂，脂蛋白及apoAI,B100含量的比较，经过统计学处理，均有显差异至极显差异（P＜0．05－0．001）。脑出血组除TG有显差异（P＜0．05）外，其余均无显差异（P＞0．05）。结论 载脂蛋白测定对脑血管疾病预测的敏感度远比血脂及脂蛋白高。     

长寿与非长寿者子代血脂水平及与apoE基因多态性的关系

目的　探讨遗传基因与血脂谱水平差异的关系。方法　对比分析 7个维吾尔族长寿家系的 86名子孙与 9个维吾尔族非长寿家系的 6 2名子孙的血脂谱水平和apoE等位基因频率分布差异 ,以及apoE基因多态性与血脂谱水平的关系。结果　调整年龄、工作性质后 ,长寿家系子孙不论男女 ,血脂谱中与动脉硬化呈正相关的指标均低于非长寿家系子孙 ,而与动脉硬化呈负相关的指标均高于非长寿家系子孙。其中男性甘油三酯 (1 49± 0 14)mmol/L、apoB(0 83± 0 0 4)g/L均显著低于非长寿家系子孙的 (2 11± 0 17)mmol/L和 (1 0 2± 0 0 5 )g/L ,高密度脂蛋白 胆固醇 /低密度脂蛋白 胆固醇 (0 74± 0 0 4)显著高于非长寿家系子孙 (0 5 9± 0 0 5 ) ,女性apoA/apoB(1 74± 0 0 8)显著高于非长寿家系子孙 (1 42± 0 0 9)。长寿家系子孙中等位基因ε4的相对频率 (5 8)显著低于非长寿家系子孙(16 1)。进一步分析发现 ,ε4等位基因携带者血清中总胆固醇、低密度脂蛋白 胆固醇、apoB水平显著高于其他等位基因携带者。结论　长寿家系子孙血脂谱综合指标优于非长寿家系子孙 ,apoE等位基因多态性可以部分地解释形成这种差异的原因     

载脂蛋白B基因多态性与儿童血脂谱变异的关系

为了解载脂蛋白B(apoB)基因变异与儿童血脂谱的关系 ,对 30 8名 7～ 11岁在校儿童 (男 15 1人 ,女15 7人 )进行了血脂谱测定及apoB基因XbaⅠ位点多态性检测 (PCR RFLP方法 ) ,结果表明 :30 8名受检儿童基因型分布符合Hardy Weinberg遗传平衡定律 ,其中杂合突变型 (+ - )检出率为 13 3% ,未见纯合突变型(+ +) ;等位基因 (+)频率为 0 0 6 7,与国内报道相近 (0 0 33) ,但远低于白种人频率 (0 5 0 ) ;杂合突变型 (+ - )儿童低密度脂蛋白胆固醇水平为 2 17mmol L ,与野生型 (- - )儿童 (2 2 1mmol L)相比无明显差异 (P >0 0 5 ) ;高胆固醇组与正常组儿童apoB XbaⅠ位点基因型分布差异无显著性 (P >0 0 5 )。本研究未显示apoB XbaⅠ位点变异与儿童血脂谱有明显关联 ,这可能与样本大小、研究对象的选择等有关 ,而且正常儿童血脂谱受多基因遗传控制 ,单个基因位点的作用常是“微效”的 ,有待于在不同的人群中进行更广泛的研究及多基因多位点联合分析。     

渔民apoB基因3等位基因多态性与血脂水平关系

目的 研究海岛地区渔民人群载脂蛋白B（apoB)基因3′端高可变区等位基因的多态性与血脂水平的关系。方法 采用聚合酶链反应和聚丙烯酰胺梯度凝胶电泳方法分析PCR产物。比较不同基因型人群血脂水平的差异。结果 247份DNA样品中分离到10种等位基因，其频率分布以HVE32和HVE34最为常见，其基因频率为44．33％和33．6％。BS基因型人群apoC3及apoc2水平略低于SS基因型人群，apoB基因杂合子人群其apoB及apoC2水平高于纯合子人群。结论 渔民人群apoB基因3′高可变区（VNTR）等位基因多态性具有基因种类少，大等位基因频率较低等特点。     

脑血管病患者血脂、脂蛋白及载脂蛋白AI、B100测定的临床意义

目的研究脑血管病患者血脂、脂蛋白及载脂蛋白AI(apo AI)、载脂蛋白B100(apo B100)测定的临床意义.方法脑血管病人及健康人均晨起空腹静脉抽血,血清TC、TG及HDL-C采用酶法试剂盒及生化仪测定;apoAI、B100测定用免疫周围扩散法;LDL-C用Friedewald公式计算,即LDL-C=TC-(1/5TC+HDL-C).结果脑动脉硬化组及脑梗死组与健康对照组的血脂、脂蛋白及apoAI、B100含量的比较,经过统计学处理,均有显著差异至极显著差异(P＜0.05～0.001).脑出血组除TG有显著差异(P＜0.05)外,其余均无显著差异(P＞0.05).结论载脂蛋白测定对脑血管疾病预测的敏感度远比血脂及脂蛋白高.     

载脂蛋白B基因G11039A多态与脑血管病的关系研究

目的探讨载脂蛋白B基因(apolipoproteinB,apoB)G11039A多态与脑血管病的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)分析130例脑梗死患者、130例脑出血患者、100例对照组人群apoB基因G11039A多态;并采用氧化酶法测定血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),运用酶联免疫吸附法测定LP(a)浓度,免疫比浊法测定apoB100及apoAI浓度。结果脑梗死组apoB基因G11039A多态A等位基因频率(0.065)高于对照组(0.015)(P<0.05);脑出血组apoB基因G11039A多态A等位基因频率(0.023)与对照组无显著差别。脑梗死组及脑出血组中,G/G或G/A基因型亚组的各项血脂水平无显著差别(P>0.05)。结论apoB基因G11039A多态可能与脑梗死有关,而与脑出血无关。     

天津地区脑梗塞载脂蛋白B基因多态性与危险因素的关系

目的：探讨天津市脑梗塞的基因型特点及其与危险因素的关系。方法：采用Logistic回归的分析方法，分析不同危险因素与基因型的关系。结果：本人高血压病史及高血压、脑卒中家族史与X^ 基因型有关。结论：危险基因型是通过影响高血压、脑卒中家族史来影响脑梗塞发病的。     

2型糖尿病及胰岛素抵抗与脂蛋白脂酶基因HindⅢ和PvuⅡ酶切位点多态性相关性的研究

目的探讨脂蛋白脂酶基因第8内含子HindⅢ和第6内含子PvuⅡ酶切位点多态性与2型糖尿病及其胰岛素抵抗的发生之间是否有关联。方法选取78例2型糖尿病患者为病例组,49例正常人为正常对照组,分别对第8号内含子HindⅢ酶切位点(H)及第6号内含子PvuⅡ酶切位点(P)进行多态性分析。结果病例组等位基因"H "和基因型H H 分布频率分别高于正常对照组(P<0.05)。病例组中并发高甘油三酯血症组等位基因H 和基因型H H 分布频率均高于正常甘油三酯血症患者组(P<0.05)。病例组中P P 组高密度脂蛋白胆固醇水平低于P-P-组(P<0.05),而低密度脂蛋白胆固醇、胰岛素抵抗指数水平高于P-P-组(P<0.05)。结论脂蛋白脂酶HindⅢ酶切位点多态性与2型糖尿病及其胰岛素抵抗有关。PvuⅡ酶切位点多态性与2型糖尿病中胰岛素抵抗有关。     

载脂蛋白E基因多态性与子痫前期的相关性

目的 探讨载脂蛋白 E(ApoE)基因多态性与血脂水平、子痫前期(PE)发生的相关性.方法 选取2007年1月至10月于广州医学院附属深圳沙井医院(深圳市宝安区沙井人民医院)住院分娩的孕产妇120例为研究对象,年龄为20～35岁.将其中诊断为PE者纳入PE组(n=50),其余正常妊娠孕妇纳入对照组(n=70)(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试者的知情同意,并与其签订临床研究知情同意书).两组孕妇的平均年龄及体重指数(BMI)比较,差异无统计学意义(P＞0.05).应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)检测受试者ApoE基因型及其血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)-C、高密度脂蛋白(HDL)-C]水平,并进行统计学分析.结果 PE组孕妇血清TC,TG与LDL-C水平明显高于对照组,而HDL-C水平低于对照组,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);PE组孕妇携带ApoE ε3/4基因型者明显高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);PE组孕妇携带ApoE ε3/4基因型者脂代谢异常程度高于其他基因型.结论 ApoE基因多态性与PE孕妇存在脂代谢异常有关,可能为PE孕妇发病的遗传因素之一.     

血管紧张素原基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的 探讨血管紧张素原（AGT）的M235T多态性与重庆市主城区抽样人群原发性高血压的关系。方法 以人群为基础进行高血胜病例．对照研究，应用PCR-RFLP技术，分析AGT的M235T多态性。结果 病例组中TT基因型的频率高于对照组（32．05％比21．34％）。与MM基因型比较，暴露于TT基因型的OR值为3.86。病例组中T等位基因的频率也高于对照组（73％比59％），随着等位基因T的增加，患高血压的危险性也增加，趋势X^2检验P〈0．001。结论 AGT的M235T等位基因可能是重庆地区人群原发性高血压的遗传易感标记。     

锰接触工人神经行为改变与Parkin基因7号外显子多态性的关系

[目的]探讨锰接触工人神经行为改变与Parkin基因7号外显子Gly284Arg多态性的相关性. [方法]选工龄在半年以上的职业性锰暴露工人200名和劳动强度相似,但工作环境不接触锰工人94名,按猛累积暴露指数将其分为高、低猛暴露组和对照组.利用沟槽稳定试验和拼板试验进行神经行为改变检测;利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对Parkin基因7号外显子多态性位点进行基因分型. [结果]高暴露组中,Parkin基因7号外显子CC型工人的划痕长度、拼板试验得分均低于GG型和GC型,而碰撞次数高于GG型和GC型,其差别有统计学意义(P＜0.05);低暴露组中,Parkin基因7号外显子CC型工人的划痕长度、拼板试验得分均低于GG型和GC型,其差别有统计学意义(P＜0.05),3个基因型工人碰撞次数间差别无统计学意义(P＞0.05);对照组中,Parkin基因7号外显子3个基因型划痕长度、碰撞次数、拼板试验得分之间差异无统计学意义(P＞0.05). [结论]环境因素和遗传因素共同作用更易导致锰引起神经行为改变;携带Parkin基因7号外显子CC基因型的工人是锰损伤的易感者;Parkin基因7号外显子G951C突变导致Gly284Arg多态性有可能作为检测锰致神经行为改变以及锰中毒风险评估的指标.     

天津地区脑梗塞apo—B基因多态性特点研究

目的：研究天津地区脑梗塞患者载脂蛋白B(apo-B)的基因多态性特点。方法：采用病例对照研究,用聚合酶链反应扩增DNA。结果：两组EcoRI、XbaI酶切位点均以E^＋和X^-为主,且脑梗塞组E^-和X^ 基因型相对频率明显高于对照组,脑梗塞组E^ 等位基因类型者的apo－A水平显著高于E^－者,具X^ 基因型者的apo-A水平显著低于X^－组,apo－B的水平则明显高于X^-组。结论：天津地区的常见基因型以E^ 和X^-为主,E^-和X^ 是脑梗塞发病的危险基因型。     

PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性与糖尿病视网膜病变关系的初步研究

目的初步探讨PPAR-γ2基因Pro12Ala位点多态性与江西地区汉族人糖尿病视网膜病变（DR）的相关性。方法临床随机筛选出无亲缘关系的研究对象共185例,其中,实验组为根据WHO1999年糖尿病诊断标准和糖尿病视网膜病变诊断标准,诊断为糖尿病视网膜病变的住院和门诊患者66例（男32例,女34例,平均年龄57.94±11.56岁）;健康对照组119例（男57例,女62例,平均年龄58.54±12.56岁）。采集研究对象的一般临床特征,应用全自动生化分析仪测定TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、2hPG等临床指标,放免法测定空腹胰岛素水平,高效液相法测定HbA1c。运用实时荧光PCR方法鉴定研究对象PPAR-γ2基因Pro12Ala基因型;统计学处理运用SPSS11.5统计学软件进行数据统计分析,计数资料间的比较用卡方检验,组间计量资料均以均数±标准差（-x±s）表示,用Logistic回归分析多因素相关性。结果 1.实验组和健康对照组基因型均为PP纯合子,Pro12Ala基因型频率及等位基因频率分布差异均无统计学意义（P〉0.05）;2.实验组与健康对照组临床资料比较：实验组SBP、FPG、2hPG、HbA1c、FI NS、HOMA-IR均高于健康对照组,HDL-C低于健康对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;3.Logistic回归分析发现HbA1c为糖尿病视网膜病变发生的独立危险因素。结论 1.PPAR-γ2基因Pro12Ala位点多态性与部分江西地区汉族人2型糖尿病无明显相关性。2.HbA1c为糖尿病视网膜病变发生的独立危险因素。     

BDNF基因多态性与颞叶癫痫患者的关联研究

目的研究BDNF基因多态性与颞叶癫痫患者的相关性。方法选取本院和广东三九脑科医院神经内科门诊及住院患者,颞叶癫痫组(20名),特发性癫痫组(20名),同时设置对照组为随机选择的我院体检中心健康个体(40名)。测定这三组人群的BDNF基因的功能位点rs6265单核苷酸多态性(SNP)分布。结果颞叶癫痫组以及特发性癫痫组的BDNF基因的功能位点rs6265基因型的频率与对照组无显著统计学差异(P>0.05)。结论 BDNF基因多态性与颞叶癫痫患者易感性可能无关。