B和T淋巴细胞衰减因子(BTLA)在类风湿关节炎滑膜组织的表达

目的:探讨CD28家族共抑制分子B和T淋巴细胞衰减因子在类风湿关节炎(RA)患者滑膜组织内的表达。方法:免疫组化法检测RA患者滑膜组织BTLA的表达;并使用免疫荧光法检测BTLA的细胞定位及分布。结果:免疫组化结果证实,RA患者滑膜组织中有大量的BTLA阳性细胞,形态观察提示这些阳性的细胞主要是淋巴结处的淋巴细胞及巨噬细胞;免疫荧光分析进一步表明这些BTLA+细胞主要为CD3+T细胞及CD68+巨噬细胞,少数CD31+内皮细胞也表达BTLA。此外,对比其他B7家族共刺激分子在滑膜组织中的分布,免疫荧光发现BTLA共表达于B7-H1+,B7-H4+及HVEM+细胞,但不表达于B7-DC+及B7-H3+细胞。结论:关节炎滑膜组织内有大量BTLA阳性细胞,提示BTLA有可能参与并调节了关节炎的病理进程。     

共刺激分子HVEM在类风湿关节炎滑膜组织内的表达及分布研究

目的探讨TNF家族共刺激分子HVEM(herpesvirus entry mediator)在类风湿关节炎(RA)患者滑膜组织内的表达及分布。方法使用免疫组化法检测RA患者滑膜组织HVEM的表达;并使用免疫荧光法检测HVEM的细胞定位及分布。结果免疫组化结果证实,RA患者滑膜组织中有大量的HVEM阳性细胞,形态观察提示这些阳性的细胞主要是毛细血管、滑膜细胞、局部淋巴结T细胞及巨噬细胞;免疫荧光分析进一步表明这些HVEM+细胞主要为CD3+T细胞,CD68+巨噬细胞,少数CD31+内皮细胞也表达HVEM,但其不表达于CK-18+上皮细胞。对比其他B7家族共刺激分子在滑膜组织中的分布,免疫荧光发现HVEM共表达于B7-H3+血管,但不表达于B7-H1+、B7-DC+、B7-H4+及Z39Ig+细胞。结论关节炎滑膜组织内有大量HVEM阳性细胞,提示HVEM有可能参与并调节了关节炎的病理进程。     

B7-H4在类风湿关节炎组织内的表达及分布研究

为探讨共刺激分子B7-H4在牛Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导的类风湿关节炎(CIA)模型小鼠免疫器官、关节及RA患者滑膜组织内的表达,使用牛Ⅱ型胶原免疫DBA-1/j小鼠,建立小鼠类风湿关节炎模型.免疫组化检测B7-H4的表达变化,结果证实小鼠的胸腺、脾脏及淋巴结中有大量的B7-H4阳性细胞,免疫荧光分析结果表明这些B7-H4+...     

B7-H3在类风湿关节炎患者滑膜组织内的表达及分布研究

探讨B7家族共刺激分子B7-H3在类风湿关节炎(RA)患者滑膜组织内的表达及分布。方法:使用免疫组化法检测RA患者滑膜组织B7-H3的表达,并使用免疫荧光法检测B7-H3在细胞中的定位及分布。结果:免疫组化结果证实,RA患者滑膜组织中有大量的B7-H3阳性细胞,形态观察提示这些阳性的细胞主要为毛细血管细胞、滑膜细胞、局部淋巴结处的T细胞及巨噬细胞;免疫荧光分析进一步表明这些B7-H3+细胞主要为CD68+巨噬细胞,CD31+内皮细胞及CK-18+上皮细胞。此外,对比其他B7家族共刺激分子在滑膜组织中的分布,免疫荧光发现B7-H3共表达于B7-DC+及HVEM+血管,但不表达于B7-H1+及B7-H4+细胞。类风湿关节炎滑膜组织内有大量B7-H3阳性细胞,提示B7-H3有可能参与并调节关节炎的病理进程。     

类风湿关节炎滑膜组织及关节液中DcR3表达的研究

目的:观察研究人诱骗受体3(DcR3)在类风湿关节炎(RA)关节液及滑膜组织中的表达及其与滑膜炎性病变程度的相关性.方法:用免疫组织化学的方法对12例RA患者、6例骨关节炎(OA)患者及4例无关节病变的骨折患者滑膜组织中DcR3的表达进行描述分析,并对DcR3表达情况与RA患者滑膜炎性病变程度相关性进行分析.同时用ELISA的方法检测了26例RA及19例OA患者关节液中DcR3的表达.结果:DcR3在RA滑膜组织主要分布于血管翳周围炎性细胞及部分滑膜细胞中,DcR3阳性细胞数约为72％.OA滑膜组织细胞中DcR3也呈现少量的阳性表达,但与RA比较阳性程度较弱,阳性细胞数量较少:对DcR3表达与RA滑膜炎性程度的相关性分析发现,DcR3与RA滑膜炎性程度呈正相关(r=0.832,P＜0.01),同时发现RA患者关节液中表达也明显高于OA患者.结论:DcR3在RA滑膜组织炎性细胞及滑膜细胞上的异常表达可能是其参与RA滑膜炎及滑膜组织侵袭等病理过程,从而导致滑膜损伤的一个重要机制.     

CyclinB1和CyclinD3基因在类风湿关节炎滑膜组织中的表达

滑膜衬里层增厚是类风湿关节炎的重要病理学特征之一，但机制不清。本研究用核酸分子原位杂交技术检测反映细胞增殖状况的细胞周期蛋白基因ＣｙｃｌｉｎＢ１和ＣｙｃｌｉｎＤ３在１０例ＲＡ、３例骨关节炎及４例正常关节滑膜组织的ｍＲＮＡ表达水平。发现ＣｙｃｌｉｎＢ１ｔ ＣｙｃｌｉｎＤ３在ＲＡ滑膜衬里层表达明显高于对照组，提示滑膜细胞的原位增殖在ＲＡ滑膜衬里层增厚中可能起一定作用。     

趋化因子CCL5/RANTES在类风湿关节炎患者滑液及滑膜中的表达

类风湿关节炎 (ＲＡ)是一种常见的慢性关节炎 ,其主要病理改变之一为大量炎性细胞在滑膜的浸润和在滑液的渗出。近期的研究显示 ,ＲＡ的这一病理改变与趋化因子 (ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ)在病变关节产生增多有关。有报道表明ＣＣ亚族趋化因子受体 5 (ＣＣＲ5 )在ＲＡ关节浸润的炎性细胞中表达增高 ,提示ＲＡ病变关节内ＣＣＲ5的配体可能产生增多。为探讨这种可能性 ,我们对ＣＣＲ5配体ＣＣＬ5(ＲＡＮＴＥＳ)在ＲＡ关节组织中的表达进行了研究符合美国风湿病学会 1987年的ＲＡ诊断标准的ＲＡ患者 2 8例 ,男 5例 ,女 2 3例 ,平均年龄 38岁 ,平均病…     

类风湿关节炎患者血清IL 37和可溶性PD 1分子的表达水平及临床意义

目的：通过研究类风湿关节炎（RA）患者血清IL 37和可溶性PD 1分子的表达水平,初步探讨其与RA的相关性以及临床意义。方法：收集RA患者及对照组人群的外周血,然后采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测30例RA患者（RA标准评分≥6）和30名健康对照组血清中IL-37、sPD-1的表达水平,结合分析两组人群外周血IL-18、IL-6和IL-18BP三种细胞因子的表达,并通过Pearson相关分析其相关性。结果：经ELISA检测发现,RA组患者外周血中IL-37和sPD-1以及其他几种炎症相关细胞因子IL-18、IL-18BP、IL-6的表达水平均高于健康对照组（P＜0.05）;且IL-37与细胞因子IL-18、IL-18BP、IL-6均呈正相关,sPD-1仅与细胞因子IL-6呈正相关,IL-37、sPD-1均与患者病情程度评分呈正相关。结论：IL-37、sPD-1在RA患者中表达水平升高,且与其他炎性细胞因子及疾病严重程度具有相关性,两者在RA的进展中可能发挥着重要的调控作用,为今后RA治疗提供新的依据。     

类风湿关节炎患者关节滑膜液淋巴细胞活化标志的表达及意义

目的:研究类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)患者关节滑膜液淋巴细胞活化标志CD69、CD25、CD71、HLA-DR的表达,探讨其在RA致病中的作用。方法:采用流式细胞仪检测RA患者关节滑膜液淋巴细胞活化标志CD69、CD25、CD71、HLA-DR的表达,并设立正常对照组。结果:RA患者关节滑膜液表达CD25和CD71的淋巴细胞与正常对照组相比明显增多(P<0.01);而表达CD69和HLA-DR的淋巴细胞,与正常对照组相比差异无显著性(P>0.05)。结论:关节滑膜液淋巴细胞活化标志的表达增高,在RA发病机制中起着重要的作用。     

共刺激分子4-1BB与类风湿性关节炎

共刺激分子4-1BB及其配体4-1BBL属于肿瘤坏死因子超家族成员,为、T细胞的活化、增殖提供第二信号,并可促进细胞因子的分泌。类风湿性关节炎（RA）是一种慢性系统性自身免疫性疾病,已证实T细胞功能的偏移及细胞因子表达异常在RA的免疫炎症损伤的发生发展过程中起着重要作用,而4-1BB作为RA发病机制中的关键性因素已成为目前研究的热点,通过干预4-1BB／4—1BBL信号途径对RA进行免疫治疗也已是当前的研究方向。     

类风湿关节炎滑膜血管内皮细胞中Smoothened的表达及其意义

 目的:初步观察Sonic Hedgehog信号通路分子Smoothened（Smo）在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）滑膜血管内皮细胞的表达及其生物学意义。方法:收集4例病情中度活动的RA患者的滑膜组织,同时收集4例外伤或半月板损伤（无关节炎）者滑膜组织作为对照组,免疫组化检测滑膜组织Smo蛋白表达情况。采用人脐静脉内皮细胞系EA.hy926作为滑膜血管内皮细胞的模型,予不同浓度肿瘤坏死因子α（TNF-α）处理,Western blotting检测Smo蛋白表达;采用RNAi技术转染体外合成的特异性Smo-siRNA,应用Western blotting检测沉默效果;转染siRNA 24 h后,经TNF-α/放线菌素D（actinomycin D, ActD）诱导细胞凋亡,CCK-8法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果:RA患者滑膜组织Smo表达高于对照组,以血管内皮细胞表达尤为明显。EA.hy926细胞经TNF-α刺激后,Smo蛋白表达上调（P<0.05）。RNA干扰EA.hy926细胞Smo表达后,细胞存活率为（24.30±0.45）%,低于阴性对照组的（36.86±0.62）%（P<0.05）,细胞凋亡率为（48.00±1.96）%,高于阴性对照组的（31.70±0.82）%（P<0.05）。结论: Smo可能参与了RA患者滑膜组织血管内皮细胞凋亡的调控。     

Expression of cyclooxygenase-1 and -2 in rheumatoid arthritis synovium

The aim of this study was to investigate the expression and localization of cyclooxygenase-1 and -2 (COX-1 and COX-2) in synovial tissues from patients with rheumatoid arthritis (RA). Synovial tissues from 9 patients with RA and 5 patients with osteoarthritis (OA) were examined for COX-1 and COX-2 expressions by immunohistochemical staining using 2 polydonal COX-1 and COX-2 antibodies. In RA synovia, synovial lining cells showed intense immunostaining for COX-1, whereas slight to moderate staining was observed in inflammatory cells, stromal fibroblast-like cells and vascular endothelial cells. There was no significant difference in COX-1 expression between RA and OA synovia. The localization of COX-2 expression dearly differed from that of COX-1 expression, being most intense in inflammatory cells. However, there was no difference in COX-1 and COX-2 expressions between RA and OA synovial tissues. Our observations support that inflammatory mechanisms modulated by COX-1 and COX-2 in chronic RA synovium might be similar to those in chronic OA synovium.     

TAK1基因在类风湿性关节炎滑膜组织的表达与活化研究

目的研究转化生长因子β激活激酶(TAK1,MEKK7)基因在类风湿性关节炎滑膜组织的表达与活性变化,探讨其与类风湿性关节炎的关系。方法本实验采用病例对照研究分别利用RT-PCR和Western-blot方法检测类风湿性关节炎(RA)、骨性关节炎(OA)及非关节炎病人膝关节滑膜中TAK1基因mRNA和蛋白质的表达,并利用磷酸化抗体比较其活性差异,以验证TAK1与类风湿性关节炎发病的相关性。结果 TAK1 mRNA和蛋白在RA病人膝关节滑膜的表达水平明显高于OA和行膝关节镜探查术未见异常的病人,其TAK1酶活性亦高于OA和行膝关节镜探查术未见异常的病人。结论 TAK1基因与类风湿性关节炎发病发生、发展有一定的相关性。     

A molecule basis for the HLA association in rheumatoid arthritis

Rheumatoid arthritis (RA) is a common chronic autoimmune disease that primarily affects the joints. The etiology of RA is unknown, and the pathogenesis is only poorly defined. One of the few clues to the understanding of the pathogenesis of RA is the observation that the disease is associated with genes in the major histocompatibility complex (MHC). Recent structural and functional studies provide molecular insight into the role of MHC genes in RA susceptibility. This insight provides an important basis for further understanding of the disease mechanism, generation of humanized animal models for RA, and the development of new immunomodulatory drugs with a minimum of unwanted side effects.