白三烯B4受体1拮抗剂U75302对脓毒症小鼠细胞免疫与炎症反应的影响

目的 观察白三烯B4受体1（leukotriene B4 receptor 1,LTB4-BLT1）拮抗剂U75302对脓毒症小鼠免疫功能的影响,探讨阻断白三烯B4受体1在脓毒症治疗中的意义。方法 采用盲肠结扎穿孔术（cecal ligation and puncture,CLP）致脓毒症小鼠模型,将18只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组（n=6）、 CLP组（n=6）、CLP+腹腔注射U75302组（n=6）。手术后24 h检测3组小鼠外周血中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）及白介素10（interleukin-10,IL-10）的水平,利用流式细胞术检测3组小鼠腹腔灌洗液中Gr-1⁺细胞的计数以及胸腺T淋巴细胞的凋亡情况。结果 与CLP组相比,CLP+腹腔注射U75302组小鼠外周血中的TNF-α水平降低约43%（P<0.05）,IL-10水平升高约88%（P<0.05）,腹腔Gr-1⁺细胞计数降低（P<0.05）,胸腺T淋巴细胞凋亡比例减少（P<0.01）。结论 LTB4-BLT1拮抗剂U75302可降低外周血TNF-α水平、提高IL-10水平、改善细胞免疫,可能干预脓毒症的炎症反应。     

白三烯B4受体1拮抗剂U75302对脓毒症小鼠细胞免疫与炎症反应的影响

目的 观察白三烯B4受体1（leukotriene B4 receptor 1,LTB4-BLT1）拮抗剂U75302对脓毒症小鼠免疫功能的影响,探讨阻断白三烯B4受体1在脓毒症治疗中的意义。方法 采用盲肠结扎穿孔术（cecal ligation and puncture,CLP）致脓毒症小鼠模型,将18只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组（n=6）、 CLP组（n=6）、CLP+腹腔注射U75302组（n=6）。手术后24 h检测3组小鼠外周血中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）及白介素10（interleukin-10,IL-10）的水平,利用流式细胞术检测3组小鼠腹腔灌洗液中Gr-1⁺细胞的计数以及胸腺T淋巴细胞的凋亡情况。结果 与CLP组相比,CLP+腹腔注射U75302组小鼠外周血中的TNF-α水平降低约43%（P<0.05）,IL-10水平升高约88%（P<0.05）,腹腔Gr-1⁺细胞计数降低（P<0.05）,胸腺T淋巴细胞凋亡比例减少（P<0.01）。结论 LTB4-BLT1拮抗剂U75302可降低外周血TNF-α水平、提高IL-10水平、改善细胞免疫,可能干预脓毒症的炎症反应。     

平均血小板体积与精索静脉曲张相关性研究

目的 探讨平均血小板体积（MPV）与精索静脉曲张之间的关系,为研究精索静脉曲张发病机制提供借鉴。方法 收集我院2012年4月至2013年2月收治的精索静脉曲张患者资料（n=50）,并选取非精索静脉曲张的良性疾病男性患者作为对照（n=46）,检测两组MPV等相关参数并分析其与精索静脉曲张的相关性。结果 两组平均年龄分别为（23.50±5.08）岁和（24.67±4.33）岁（P=0.599）。精索静脉曲张组MPV高于对照组,两组间差异具有统计学意义（P=0.030）。MPV与精索静脉曲张等级具有相关性（r=0.497,P=0.03）。结论 精索静脉曲张患者血MPV升高,静脉曲张程度与MPV呈正相关。     

血流动力学改变诱导的兔基底动脉顶端动脉瘤模型

目的 尝试采用结扎新西兰大白兔双侧颈总动脉诱导基底动脉顶端动脉瘤生成。方法 新西兰大白兔26只,分别游离双侧颈总动脉,不行结扎（假手术组,n=6）或结扎（实验组,n=20）双侧颈总动脉。分别于结扎前（0 d）、术后1 d、1周、4周经颅多普勒超声测量基底动脉血流速度;术后4周行脑血管造影了解基底动脉变化;术后1周、4周取基底动脉观察动脉形态变化并对分叉部行组织学检查。结果 假手术组动物全部成活,实验组术后存活率为80%（16/20）。实验组术后1 d,基底动脉血流速度直线升高,高于术前226%;术后1周仍在持续升高;术后4周血流速度处于稳定状态。实验组术后1周,基底动脉增粗,明显迂曲;而假手术组无明显变化。实验组基底动脉分叉部中膜厚度变薄;内弹力层部分消失、断裂或变薄。结论 双侧颈总动脉结扎所致血流动力学改变可诱导兔基底动脉顶端出现新生动脉瘤样改变。     

MiR-182模拟物提高1型糖尿病小鼠的心脏功能

目的 探讨miR-182模拟物对1型糖尿病小鼠心脏功能的影响及可能作用机制。方法 40只8周龄雄性C57小鼠随机分为正常对照组（n=5）,miR-182模拟物对照组（n=5）,1型糖尿病组（n=15）,1型糖尿病+miR-182模拟物治疗组（n=15）。腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立1型糖尿病动物模型。实验于8周末结束,采用小动物用高分辨超声仪测量小鼠心脏功能;运用透射电镜观察心肌组织超微结构改变;利用real-time PCR技术检测心肌组织β-肌球蛋白重链（β-MHC）,α-肌球蛋白重链（α-MHC）,心房钠尿肽（ANP）,Ⅰ型（Col Ⅰ）和Ⅲ型胶原（Col Ⅲ） mRNA及miR-182 mRNA的表达含量。结果 ①miR-182模拟物可改善1型糖尿病小鼠的心脏功能,增加心脏射血分数及左室短轴缩短率（P<0.01）;②miR-182模拟物可降低糖尿病小鼠心肌组织ANP、Col I、Col Ⅲ的表达及β/a-MHC比值（P<0.01）;③miR182模拟物可改善1型糖尿病小鼠心肌超微结构变化,减轻自噬。结论 MiR-182模拟物能改善1型糖尿病小鼠的心脏功能,其机制可能与减轻心肌肥大和心肌纤维化,减轻线粒体结构损伤及减轻自噬有关。     

外源性心脏营养素-1对脊髓损伤后保护性研究

目的 探讨心脏营养素-1(cardiotrophin-1, CT-1)对大鼠损伤脊髓的保护作用,并初步探讨其可能的作用机制。 方法 90只大鼠随机分为9组：脊髓损伤前正常大鼠(0 h)以及脊髓损伤模型建立后1 h、6 h、12 h、1 d、2 d、3 d、6 d、12 d组(n=10),RT-PCR测定损伤脊髓组织CT-1及其受体糖蛋白130(gp130)、白血病抑制因子受体(LIFR) mRNA表达。大鼠随机分为3组：CT-1干预组、模型组和神经生长因子(NGF)干预组(n=30),分别给予rhCT-1(100 μg·kg^-1·d^-1)或等量生理盐水或NGF硬膜内灌注,给药后第3天、1周、2周于损伤脊髓处取材行H-E和尼氏染色,对比分析各组神经元计数。大鼠随机分为模型组及CT-1干预组(n=30),损伤后1、4、12周完整剥离大鼠小腿三头肌(n=10),比较两组肌肉质量及总蛋白量。 结果 与损伤前(0 h)相比,大鼠脊髓损伤后CT-1 mRNA表达出现一过性增高(1 h,P<0.05),而后呈进行性下降趋势;其受体表达出现反馈性增高。CT-1干预组、NGF干预组神经元及尼氏体数量均高于模型组(P<0.05),前两组间差异无统计学意义。脊髓损伤后4周、12周时CT-1干预组大鼠小腿三头肌湿质量及总蛋白含量均高于模型组(P<0.05)。 结论 CT-1对大鼠脊髓损伤后神经元存活及功能维持具有一定的保护作用。     

短波视蛋白在豚鼠频闪光诱导性近视和形觉剥夺近视眼模型中的表达差异

目的 观察豚鼠频闪光诱导性近视和形觉剥夺近视模型中短波视蛋白（S-opsin）表达差异,并初步探讨原因。方法 36只普通级2周龄豚鼠随机分成三组：频闪组（FLM组,n=13）,形觉剥夺组（FDM组,n=12）,对照组（n=11）。FLM组,饲养笼具安装有频闪仪（频率0.5 Hz）,笼具内装有发光二极管;FDM组豚鼠右眼用半透明眼罩遮盖,并确保豚鼠眼睑能正常活动;对照组豚鼠不予特殊处理。在造模第1天（0周）和第6周测量豚鼠右眼屈光度、眼轴长度和角膜曲率半径,并通过免疫荧光法观察S-opsin表达。结果 第0周,FLM、FDM组与对照组屈光度、眼轴长度、角膜曲率半径差异均无显著性（P > 0.05）。造模6周后,与对照组相比,FLM组、FDM组屈光度变化值、眼轴长度变化值差异均有显著性（P < 0.05）,而角膜曲率半径变化值差异无显著性（P=0.358）,提示成功建立近视模型。FLM组与FDM组相比,屈光度变化值、眼轴长度变化值、角膜曲率半径变化值差异均无显著性（P > 0.05）。免疫荧光结果显示：FLM组视蛋白灰度值>对照组视蛋白灰度值>FDM组视蛋白灰度值,任意两组进行比较,差异均有显著性（P < 0.001）。结论 频闪光和形觉剥夺均能建立近视模型,频闪光诱导性近视模型中S-opsin产生增加,而形觉剥夺性近视模型中S-opsin产生减少,说明两种近视模型的发生机制可能不同。     

益肾保真方对肾性贫血大鼠血清促红细胞生成素表达的影响

目的 探讨益肾保真方对慢性肾衰竭大鼠贫血的干预作用及疗效机制。 方法 采用二步5/6肾切除的方法复制慢性肾衰竭大鼠贫血模型,将造模成功的43只大鼠随机分为正常组（n=9）、模型组（n=8）、益肾保真方高剂量组[n=9,46.5 g/（kg·d）]、益肾保真方低剂量组[n=9,15.6 g/（kg·d）]及尿毒清组[n=8,2.5 g/（kg·d）]。灌胃给药,每日1次,连续6周,测定各组大鼠血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、血红蛋白（Hb）、红细胞计数（RBC）、平均红细胞容积（MCV）及血清促红细胞生成素（EPO）含量。 结果 益肾保真方高、低剂量组Hb、RBC及EPO水平均较模型组和尿毒清组升高（P<0.05）,MCV在组间的差异无统计学意义;与模型组比较,益肾保真方高、低剂量组BUN、SCr水平均降低（P<0.01）,但与尿毒清组比较差异无统计学意义。 结论 益肾保真方对肾性贫血有干预作用,其机制可能与降低氮质潴留、减轻毒素对造血的抑制、提高红细胞刺激因子EPO水平有关。     

去肾交感神经术对大鼠急性心肌梗死后心室重构的影响

目的 对急性心肌梗死（myocardial infarction,MI）大鼠进行双侧肾交感神经切除,探讨去肾交感神经术（renal sympathetic denervation,RDN）能否缓解MI后心室重构并进行可能的机制探讨。方法 结扎大鼠左冠状动脉前降支构建MI模型,实验分组为：MI组（n=10）、MI+RDN组（MI建模1周后进行RDN,n=10）和假手术组（n=10）。MI建模4周后对各组大鼠进行超声心动图检查测定心室重构程度和左心功能,对梗死边缘区心肌进行Masson染色观察心肌纤维化程度,免疫组化检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和转化生长因子 β₁（transforming growth factor β₁,TGF-β₁）的表达。结果 与MI组相比,MI+RDN组的左室射血分数（ejection fraction,EF）和短轴缩短率（fractional shortening,FS）升高,左室收缩末期内径（left ventricular internal dimensions at end systole,LLüIDS）和左室舒张末期内径（left ventricular internal dimensions at end diastole,LLüIDD）减少（P均<0.05）。心肌Masson染色结果显示,MI+RDN组大鼠梗死边缘区的心肌纤维化程度较MI组减轻。免疫组化检测显示,与MI组相比,MI+RDN组大鼠梗死边缘区的Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和TGF-β₁表达减少（P均<0.05）。结论 RDN可以改善MI大鼠心室重构,提高左心收缩功能,其机制可能与局部下调心肌TGF-β₁表达进而减少Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原沉积有关。     

电针对局灶脑缺血/再灌注模型大鼠缺血海马区血管再生的影响及其机制

目的 探讨电针促进局灶脑缺血/再灌注后缺血海马区血管再生的机制。方法 180只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、CXCR4特异性拮抗剂AMD3100药物组、AMD3100+电针组。线栓法制备右侧局灶脑缺血/再灌注模型。取大鼠“百会”穴（GV 20）及左侧“四关”穴（合谷LI 4/太冲LR 3）为电针穴位,刺激时间为30 min/d。采用逆转录聚合酶链反应法（RT-PCR）检测各组缺血海马区SDF-1α、CXCR4 mRNA表达,免疫荧光双标法检测CD34⁺VEGFR2⁺ EPCs源性血管的表达。结果 与假手术组比较,模型组与电针组SDF-1α、CXCR4 mRNA表达明显增高（P<0.05）,其中电针组各时间点相对模型组增高更为显著（P<0.05）。AMD3100+电针组缺血海马SDF-1α、CXCR4 mRNA表达在再灌注后1 d时明显高于电针组（P<0.05）,但后逐渐下降,7 d时明显低于电针组（P<0.01）。与模型组比较,电针组再灌注3 d、7 d海马CD34⁺VEGFR2⁺ EPCs源性血管表达明显增多（P<0.05）。与电针组比较,AMD3100+电针组再灌注后7 d CD34⁺VEGFR2⁺EPCs源性血管表达明显下降（P<0.01）。CD34⁺VEGFR2⁺血管表达变化与SDF-1α的表达变化显著相关（R=0.784,P<0.01）。结论 电针可通过上调局灶脑缺血/再灌注大鼠缺血海马区SDF-1α/CXCR4的表达,促进血管再生。     

子宫组织雌,孕,雄激素受体水平的探讨

本文测定了子宫肌瘤、子宫肌腺病及绝经后纤维化子宫组织中雌激素胞浆受体(ERc)、孕激素胞浆受体(PRc)及雄激素胞浆受体(ARc)含量。结果表明:子宫肌瘤组织中ERc、PRc及ARc水平均高于肌组织中含量;子宫肌腺组织中甾体激素受体含量与子宫内膜明显不同;绝经后纤维化子宫肌组织仍含相当高水平的ERc、PRc及ARc。文中对卵巢甾体激素的调节机制进行了讨论。     

胆囊癌与女性激素关系的初步探讨

目的：探讨胆囊癌的发生，发展与女性激素的关系。方法：应用酶联亲和组织化学方法，对２８例胆囊癌组织及２０例慢性胆囊炎组织进行雌激素受体（ＥＲ）及孕激素受体（ＰｇＲ）检测。结果：２８例胆囊癌组织中１２例显示女性激素阳性（４２．８５％），其中ＥＲ阳性１１例（３９．２８％），ＰｇＲ阳性３例（１０．７１％），ＥＲ及ＰｇＲ同时阳性２例（７．１４％），２０例慢性胆囊炎组织中仅见２例呈ＥＲ弱阳性反应，此外，对胆囊     

雌、孕激素受体与各类型巨乳发生发展的关系

目的探讨原发性小乳症女性与青春期巨乳以及妊娠后巨乳女性乳腺组织中雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）含量差异及其与巨乳发生的关系。方法采用免疫组化S-P法分别测定10例原发性小乳症女性和6例青春期巨乳以及10例妊娠后巨乳乳腺组织中ER和PR表达。结果ER在原发性小乳症女性乳腺组织中表达与巨乳患者（青春期巨乳和妊娠后巨乳）乳腺组织中表达差异有统计学意义（P〈0.05）;PR在原发性小乳症女性乳腺组织中表达与青春期巨乳患者乳腺组织中表达差异无统计学意义（P〉0.05）,但PR在青春期巨乳中的表达与妊娠后巨乳乳腺组织中的表达差异无统计学意义（P〈0.05）。结论青春期巨乳的发生可能与乳腺组织中ER的表达水平相关;而妊娠后巨乳的发生可能与乳腺组织中ER、PR的表达水平都相关。     

Expression of Progesterone and Estrogen Receptors in Human Renal Cell Carcinoma

ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅａｎｄＥｓｔｒｏｇｅｎＲｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎＨｕｍａｎＲｅｎａｌＣｅｌＣａｒｃｉｎｏｍａＱｉａｎＬｉｘｉｎ（钱立新）ＳｕｉＹｕａｎｇｅｎｇ（眭元庚）ＸｕＺｈｅｎｇｑｕａｎ（徐正铨）ＷｕＨｏｎｇｆｅｉ（吴...     

G protein-coupled receptors as targets for prolactin actions

Prolactin (PRL) is known to be involved in a wide range of biological functions including osmoregulation, lactation, reproduction, and immunomodulation. The first step in PRL action involves its interaction with a specific membrane receptor that belongs to the cytokine receptor superfamily. In spite of the lack of a kinase domain, receptors of the cytokine superfamily induce tyrosine phosphorylation of cellular substrates including the receptors. The role of PRL in female reproductive functions is well known and a direct effect on ovarian and testicular steroidogenesis has been established. In the ovary, PRL binds to a specific membrane receptor and exerts an inhibitory effect on follicular steroidogenesis. This effect is the result of an impairment involving FSH stimulation of G protein-coupled receptors (GPCR) and cyclic AMP-mediated activation of aromatase cytochrome P450 gene expression. This observation may indicate a direct connection between tyrosine phosphorylation and follicle-stimulating hormone (FSH) receptor (FSHR) transduction pathways, as is the case for growth factor receptors with intrinsic tyrosine kinase activity, which share several downstream signaling elements with GPCRs. Some studies leading to our understanding of these pathways are reviewed.     

外周镇痛的机制及临床研究

外周感觉神经末梢存在阿片受体,炎症能使其密度和活性增加,但临床局部应用阿片类药物尚未能取得满意的效果,如何能使阿片类药物局部应用达到临床镇痛效果尚需进一步研究。不能通过血脑屏障的阿片类药物和阿片肽代谢酶抑制剂也仅限于动物实验,临床实验尚未进行。免疫细胞是内源性阿片肽的一个重要来源,在外周炎症疼痛控制中有重要的作用,这对于免疫抑制的状态如癌症、糖尿病、获得性免疫缺陷综合征疼痛的解释以及炎症性疾病治疗策略的设计都是非常重要的。Mrg是一类新近发现的、位于外周神经组织的阿片受体。N-甲酰-D天冬氨酸受体是一种离子型谷氨酸受体,广泛存在于外周躯体或内脏的痛觉传导通路上,外周N-甲酰-D天冬氨酸受体的活化或表达的改变与疼痛发生发展密切相关。总之,阿片类药物的外周镇痛作用,可避免全身阿片类药物应用产生的呼吸抑制、成瘾、耐受等中枢不良反应,又为阿片类药物的应用开辟了新途径,但仍有许多问题需进一步研究。     

血清激素水平和子宫ER、PR含量与子宫肌瘤生长的关系

目的　探讨子宫肌瘤、瘤旁组织及肌层组织雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)表达和子宫肌瘤复发的关系。方法　应用免疫组化SP法 ,检测 3 0例子宫肌瘤患者子宫标本肌瘤、瘤旁组织及肌层组织ER、PR的表达 ,同时采用放射免疫法检测外周血中血清雌激素 (E2 )、孕激素 (P)、促卵泡生成素 (FSH )、黄体生成素 (LH)、垂体生乳素 (PRL)及雄激素 (T)水平 ,健康育龄妇女 3 0名作为对照。结果　肌瘤组织ER、PR表达显著高于瘤旁组织及肌层组织 (P <0 .0 1,P <0 .0 5) ,瘤旁组织PR表达显著高于肌层组织 (P <0 .0 5) ;研究组与对照组外周血性激素水平比较无显著性差异 (P >0 .0 5)。结论　外周血E、P在子宫肌瘤的发生、发展中的作用与子宫组织ER、PR强表达有关 ,行子宫肌瘤挖除时应同时切除瘤体周围的肌层组织     

子宫内膜癌雌孕激素受体与临床病理分析

【目的】探讨子宫内膜癌雌激素受体 (ER)、孕激素受体PR)与临床、病理间的关系。【方法】对 83例子宫内膜癌患者手术标本常规进行病理检查 ,同时采用免疫组化技术检测ER、PR。【结果】子宫内膜癌组织ER、PR及ER和PR同时阳性率较高 ,分别为 5 6 6 %、81 9%、5 3 0 %。绝经前子宫内膜癌组织ER、PR阳性率高于绝经后 (P <0 0 5 )。子宫内膜癌Ⅰ期ER、PR阳性率高于Ⅱ期以上者 (P <0 0 5 )。子宫内膜癌组织高分化的ER阳性率高于中低分化 (P <0 0 5 ) ,而PR阳性率与组织分化程度相关不大 (P >0 0 5 )。【结论】子宫内膜癌ER、PR阳性表达与手术病理分期、分化程度有关 ,对指导术后内分泌治疗有一定价值。     

μ型阿片受体和催产素受体二聚化的研究

目的 探讨μ型阿片受体（MOR）和催产素受体（OTR）可否形成异源性受体二聚体。方法 采用免疫共沉淀（IP）和荧光共振能量转移（FRET）方法,检测在MOR和OTR质粒共转染中国仓鼠卵巢（CHO）细胞和大鼠脑组织中是否存在MOR和OTR异源二聚体。结果 IP方法检测显示,在MOR和OTR质粒共转染CHO细胞及大鼠脑组织中可见MOR和OTR蛋白条带。MOR和OTR共转染CHO细胞FRET方法检测信号为阳性（FRET率均值为2.01）。结论 在MOR和OTR质粒共转染CHO细胞及大鼠脑组织中存在异源性MOR和OTR二聚体。     

Quantitative autoradiographic study on receptor regulation in the basal ganglia in rat model of levodopa-induced motor complications

In order to study neurotransmitter receptor regulation in the basal ganglia involved in the functional changes underlying levodopa-induced motor complications, quantitative autoradiography was used to observe receptor bindings of dopamine D1 and D2, N-methyl-D-aspartate （NMDA）, amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole propionic acid （AMPA） and amino butyric acid （GABA） in the basal ganglia of rats that had unilateral nigrostriatal lesions and had been chronically treated with levodopa until motor complications developed. The rats were randomly assigned to three groups： normal, denervated and treatment-complicated groups. The results showed that response duration to levodopa became progressively shorter and abnormal involuntary movement （AIM） score was progressively increased during the course of levodopa treatment. Chronic treatment augmented D1 receptors more than denervation, and reduced D2 receptors that were also increased by dopamine denervation. Striatal NMDA receptors were substantially up-regulated in the treatment-complicated group. Levodopa treatment did not change receptors of nigral AMPA, pallidal GABA, and subthalamic GABA, which remained the same as that in denervation group. However, chronic treatment reversed the increase of nigral GABA receptors caused by the lesion. It was concluded that a shortening of response duration and AIM mimicked levodopa-induced motor complications of Parkinson＇s patients. These data suggested that up-regulation of dopamine D1 and NMDA receptors in the striatum leads to an imbalance of stimulation through the striatal output pathways, which is associated with levodopa-induced motor complications.